Advate

Takeda


Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII-konsentrat.

B02B D02 (Koagulasjonsfaktor VIII)



PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE, 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Oktocog alfa (rekombinant koagulasjonsfaktor VIII 250 IE, resp. 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE, mannitol, natriumklorid, histidin, trehalose, kalsiumklorid, trometamol, polysorbat 80, glutation. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 2 ml eller 5 ml. Etter rekonstituering med 5 ml oppløsningsvæske: Omtrent 50 IE, resp. 100 IE, 200 IE, 300 IE, 400 IE og 600 IE oktocog alfa/ml. Etter rekonstituering med 2 ml oppløsningsvæske: Omtrent 125 IE, resp. 250 IE oktocog alfa/ml.


Indikasjoner

Behandling og profylakse av blødninger hos pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Er indisert for alle aldersgrupper.

Dosering

Preparatnavn og batchnr. anbefales notert hver gang preparatet gis. Behandling skal startes under veiledning av lege med erfaring i hemofilibehandling og med mulighet for gjenopplivning umiddelbart tilgjengelig i tilfelle anafylakse. Dosering og behandlingsvarighet avhenger av hvor alvorlig faktor VIII-mangelen er, lokalisering og grad av blødning samt klinisk tilstand. En internasjonal enhet (IE) av faktor VIII-aktivitet er ekvivalent med mengden faktor VIII i 1 ml normalt humant plasma.
Symptomatisk behandling: Nødvendig dose kalkuleres fra empiriske data, som viser at 1 IE faktor VIII/kg kroppsvekt øker faktor VIII-aktiviteten i plasma med 2 IE/dl. Dosen bestemmes vha. formelen: Nødvendige enheter (IE) = Kroppsvekt (kg) × ønsket faktor VIII-økning (%) × 0,5. I følgende blødningstilfeller skal faktor VIII-aktiviteten ikke falle under angitt nivå av plasmaaktivitet (i % av normaltilstand eller IE/dl) i korresponderende periode.

Veiledning for dosering ved blødningsepisoder og kirurgi

Blødningsgrad/
Type kirurgi

Nødvendig
faktor VIII-nivå
(% eller IE/dl)

Doseringsfrekvens (timer)/
Behandlingsvarighet (dager)

Blødning

 

Tidlig leddblødning,
muskelblødning eller
oral blødning

20-40

Gjenta injeksjonene hver 12.-24. time (hver 8.-24. time for pasienter <6 år) i minst 1 døgn, inntil blødning, indikert ved smerte, har opphørt eller tilheling er oppnådd.

Mer uttalt leddblødning, muskelblødning eller
hematom

30-60

Gjenta injeksjonene hver 12.-24. time (hver 8.-24. time for pasienter <6 år) i 3-4 dager eller mer, inntil smerte og akutt funksjonshemming er borte.

Livstruende blødning

60-100

Gjenta injeksjonene hver 8.-24. time (hver 6.-12. time for pasienter <6 år) inntil risikoen er over.

Kirurgi

 

 

Mindre, inkl. trekking
av tenner

30-60

Hver 24. time (hver 12.-24. time for pasienter <6 år), i minst 1 døgn, inntil tilheling er oppnådd.

Større

80-100
(pre- og
postoperativt)

Gjenta injeksjonene hver 8.-24. time (hver 6.-24. time for pasienter <6 år) inntil adekvat sårtilheling oppnås, fortsett behandling i ytterligere minst 7 dager for å opprettholde faktor VIII-aktivitet på 30-60% (IE/dl).

Dose og administreringshyppighet skal tilpasses klinisk respons. I visse tilfeller (f.eks. ved nærvær av inhibitor i lav titer) kan det være nødvendig å gi høyere doser enn kalkulert. Under behandlingen anbefales kontroll av faktor VIII-nivået i plasma som veiledning for dosering og frekvens. Spesielt ved større kirurgiske intervensjoner, er presis overvåkning av substitusjonsbehandlingen vha. måling av faktor VIII-aktivitet i plasma uunnværlig. Responsen på behandlingen kan variere ved at in vivo-tilheling oppnås ved ulike nivåer og ulike halveringstider.
Ved langvarig blødningsprofylakse hos pasienter med alvorlig hemofili A: Normal dosering er 20-40 IE/kg kroppsvekt i intervaller på 2-3 dager.
Barn og ungdom: Symptomatisk behandling: Dosene hos barn og ungdom 0-18 år avviker ikke fra voksne. Profylaktisk behandling: Barn <6 år anbefales doser på 20-50 IE av faktor VIII pr. kg kroppsvekt 3-4 ganger i uken.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg. Etter rekonstituering er oppløsningen klar, fargeløs, uten fremmedpartikler og har en pH på 6,7-7,3. Skal ikke blandes med andre legemidler eller oppløsningsmidler. Kun vedlagt oppløsningsvæske og utstyr skal brukes.
Administrering: Skal administreres i.v. Administreringshastigheten tilpasses for å sikre at det er behagelig for pasienten, maks. 10 ml/minutt. Gjøres administrering av ikke-helsepersonell må passende opplæring iverksettes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for aktiv substans, for mus- eller hamsterproteiner eller for noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner av allergisk type, inkl. anafylakse, er rapportert. Inneholder spor av proteiner fra mus og hamster. Ved symptomer på overfølsomhet skal behandlingen avbrytes umiddelbart. Pasienter skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner, inkl. elveblest, generell urticaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk følges gjeldende retningslinjer for behandling av sjokk. Pga. mindre volum ved rekonstitusjon i 2 ml oppløsningsvæske, er det mindre tid til å reagere mht. stans av injeksjonen hvis overfølsomhetsreaksjoner inntreffer. Det tilrådes derfor å utvise forsiktighet under injeksjon med preparat rekonstituert med 2 ml oppløsningsvæske, spesielt hos barn. Inhibitorer: Dannelse av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor VIII er en kjent komplikasjon i behandling av hemofili A. Inhibitorer er vanligvis IgGer rettet mot faktor VIIIs prokoagulerende aktivitet, og kvantifisert i Bethesda-enheter (BE)/ml plasma ved bruk av den modifiserte analysen. Risiko for å utvikle inhibitorer er korrelert til alvorlighet av sykdom samt eksponering av faktor VIII, størst risiko innen de første 20 eksponeringsdagene. I sjeldne tilfeller kan inhibitorer utvikles etter de første 100 eksponeringsdagene. Tilfeller av tilbakekomst av inhibitorer (lav titer) er sett etter bytte fra et faktor VIII-preparat til et annet, hos tidligere behandlede pasienter med mer enn 100 eksponeringsdager og som har en historie med inhibitorutvikling. Derfor anbefales det å overvåke alle pasienter nøye for dannelse av inhibitorer hver gang preparat byttes. Klinisk relevans av inhibitorutvikling avhenger av dens titer. Inhibitorer med lav titer, som kun er midlertidig tilstede eller som holder seg i lav titer, utgjør en mindre risiko for utilstrekkelig klinisk respons enn inhibitorer med høy titer. Pasienter bør overvåkes nøye mot utvikling av inhibitorer vha. kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet faktor VIII‑aktivitet i plasma ikke oppnås, eller hvis blødning ikke kan kontrolleres med passende dose, skal test utføres for å bestemme om faktor VIII‑inhibitor er tilstede. Ved høye inhibitornivåer er det mulig at substitusjonsbehandling med faktor VIII ikke har effekt, og andre terapeutiske muligheter må vurderes. Behandlingen av slike pasienter skal ledes av lege med erfaring i behandling av hemofili og inhibitorer mot faktor VIII. For preparat rekonstituert i 2 ml oppløsningsvæske, kan feil bruk (intraarterielt eller paravenøst) føre til milde, kortvarige reaksjoner på injeksjonsstedet, som blåmerker og erytem. Kateterrelaterte komplikasjoner: Hvis det kreves en enhet for sentral venetilgang (CVAD), skal risikoen for CVAD-relaterte komplikasjoner inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, tas i betraktning. Hjelpestoffer: Inneholder etter rekonstituering 0,45 mmol natrium (10 mg) pr. hetteglass. Pasienter på kontrollert natriumfattig diett må ta hensyn til dette.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen erfaring. Studier på dyr er ikke utført. Skal kun brukes hvis det er klart indisert.
Amming: Skal kun brukes under amming hvis det er klart indisert.

Bivirkninger

Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (som kan omfatte angioødem, flushing, frysninger, generalisert urticaria, hodepine, hvesing, hypotensjon, kribling, kvalme, letargi, oppkast, rastløshet, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, takykardi, tilsnøring i brystet, urticaria) er observert sjelden og kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk).
Utvikling av antistoffer mot proteiner fra mus og/eller hamster med relaterte overfølsomhetsreaksjoner kan observeres.
Utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) kan forekomme hos pasienter med hemofili A, som behandles med faktor VIII. Hvis slike inhibitorer dannes, vil tilstanden vises som en utilstrekkelig klinisk respons. I slike tilfeller anbefales det å kontakte en sykehusavdeling som er spesialisert innen hemofili.
OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært vanligeFaktor VIII-inhibering (tidligere ubehandlede pasienter)
Mindre vanligeFaktor VIII-inhibering (tidligere behandlede pasienter), lymfangitt
Gastrointestinale
Mindre vanligeDiaré, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerte
Generelle
VanligeFeber
Mindre vanligeBrystsmerte, brystubehag, frysninger, føle seg unormal, hematom på karpunksjonsstedet, perifert ødem
Ukjent frekvensFatigue, malaise, reaksjon på injeksjonsstedet
Hjerte
Mindre vanligePalpitasjoner
Hud
Mindre vanligeHyperhidrose, kløe, urticaria, utslett
Immunsystemet
Ukjent frekvensAnafylaktisk reaksjon, overfølsomhet1
Infeksiøse
Mindre vanligeInfluensa, laryngitt
Kar
Mindre vanligeHematom, hetetokter, pallor
Luftveier
Mindre vanligeDyspné
Nevrologiske
VanligeHodepine
Mindre vanligeDysgeusi, migrene, svekket hukommelse, svimmelhet, synkope, tremor
Skader/komplikasjoner
Mindre vanligeBlødning etter prosedyre, komplikasjon etter prosedyre, reaksjon på prosedyrestedet
Undersøkelser
Mindre vanligeRedusert hematokrit, redusert koagulasjonsfaktor VIII-nivå, unormale laboratoriefunn, økt monocyttall
Øye
Mindre vanligeØyeinflammasjon

1Allergiske reaksjoner omfatter anafylaktisk reaksjon og er manifestert ved svimmelhet, parestesier, utslett, flushing, ansiktshevelse, urticaria og kløe.

Barn og ungdom: Bortsett fra utvikling av inhibitorer hos tidligere ubehandlede pediatriske pasienter og kateterrelaterte komplikasjoner, er det ikke registrert aldersspesifikke ulikheter i bivirkninger. For ytterligere informasjon, se SPC.
Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (som kan omfatte angioødem, flushing, frysninger, generalisert urticaria, hodepine, hvesing, hypotensjon, kribling, kvalme, letargi, oppkast, rastløshet, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, takykardi, tilsnøring i brystet, urticaria) er observert sjelden og kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk).
Utvikling av antistoffer mot proteiner fra mus og/eller hamster med relaterte overfølsomhetsreaksjoner kan observeres.
Utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) kan forekomme hos pasienter med hemofili A, som behandles med faktor VIII. Hvis slike inhibitorer dannes, vil tilstanden vises som en utilstrekkelig klinisk respons. I slike tilfeller anbefales det å kontakte en sykehusavdeling som er spesialisert innen hemofili.
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfeFaktor VIII-inhibering (tidligere ubehandlede pasienter)
Vanlige
GenerelleFeber
NevrologiskeHodepine
Mindre vanlige
Blod/lymfeFaktor VIII-inhibering (tidligere behandlede pasienter), lymfangitt
GastrointestinaleDiaré, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerte
GenerelleBrystsmerte, brystubehag, frysninger, føle seg unormal, hematom på karpunksjonsstedet, perifert ødem
HjertePalpitasjoner
HudHyperhidrose, kløe, urticaria, utslett
InfeksiøseInfluensa, laryngitt
KarHematom, hetetokter, pallor
LuftveierDyspné
NevrologiskeDysgeusi, migrene, svekket hukommelse, svimmelhet, synkope, tremor
Skader/komplikasjonerBlødning etter prosedyre, komplikasjon etter prosedyre, reaksjon på prosedyrestedet
UndersøkelserRedusert hematokrit, redusert koagulasjonsfaktor VIII-nivå, unormale laboratoriefunn, økt monocyttall
ØyeØyeinflammasjon
Ukjent frekvens
GenerelleFatigue, malaise, reaksjon på injeksjonsstedet
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon, overfølsomhet1

1Allergiske reaksjoner omfatter anafylaktisk reaksjon og er manifestert ved svimmelhet, parestesier, utslett, flushing, ansiktshevelse, urticaria og kløe.

Barn og ungdom: Bortsett fra utvikling av inhibitorer hos tidligere ubehandlede pediatriske pasienter og kateterrelaterte komplikasjoner, er det ikke registrert aldersspesifikke ulikheter i bivirkninger. For ytterligere informasjon, se SPC.

Rapportering av bivirkninger


Egenskaper

Klassifisering: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII uten von Willebrands faktor. Er produsert vha. DNA-teknologi i kinesiske hamstereggceller.
Virkningsmekanisme: Samme effekt som koagulasjonsfaktor VIII fra humant plasma. Aktivert faktor VIII fungerer som kofaktor for aktivert faktor IX, og akselererer omdannelsen av faktor X til aktivert faktor X, som omdanner protrombin til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin, og blodkoagel dannes.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved 2-8°C. Kan oppbevares ved romtemperatur (<25°C) i en enkeltperiode som ikke overskrider 6 måneder. Sluttdato for 6 måneders oppbevaring i romtemperatur bør angis på esken. Preparatet kan ikke settes tilbake i kjøleskap igjen. Skal ikke fryses. Oppbevar forseglet blisterpakning i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Skal brukes umiddelbart etter tilberedning. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist for 3 timer ved 25°C. Oppløsningen skal ikke settes kaldt etter tilberedning. Ubrukt oppløsning må kastes.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Advate, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
250 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske)
097039
H-resept
-
1968,40C
500 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske)
169939
H-resept
-
3859,30C
1000 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske)
540253
H-resept
-
7638,00C
1500 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske)
419749
H-resept
-
11423,00C
2000 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 5 ml oppløsningsvæske)
106384
H-resept
-
15088,20C
3000 IE1 sett (Baxject III-system, hettegl. + 5 ml oppløsningsvæske)
595296
H-resept
-
22568,40C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 05.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

02.04.2020