INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Doxorubicin. hydrochlorid. 2 mg, acid. hydrochlorid. q.s. ad pH 3, natr. chlorid et aqua ad iniect. ad 1 ml.
PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Doxorubicin. hydrochlorid. 50 mg, lactos. methyl. parahydroxybenz. (E 218)
Indikasjoner
Brystcancer. Osteogent sarkom og Ewings sarkom. Bløtdelssarkom. Småcellet anaplastisk lungekarsinom. Malignt lymfom både av typen mb. Hodgkin og non-Hodgkin. Urogenitale og gynekologiske tumores som blærecancer, testiscancer og uteruscancer. Pediatriske solide tumores som rhabdomyosarkom, nevroblastom, Wilms tumor. Akutte leukemier. Forsøksvis ved: Prostatakarsinom. Thyreoideakarsinom. Ovariecancer, cervixcancer, vaginalcancer, hode- og halscancer, ventrikkelcancer.Dosering
60-75 mg/m2 som engangsdose i.v. med 21 dagers intervall. Den laveste dosen skal gis til pasienter med myelosuppresjon. Alternativt kan 30 mg/m2/dag i 3 dager med 4 ukers mellomrom, eller ved cancer mammae, 20 mg pr. uke i.v. over 3-4 minutter, gis hver uke, spesielt ved palliativ behandling av pasienter som ikke tolererer den konvensjonelle behandlingen hver 3. uke. Dosereduksjon: Når preparatet gis i kombinasjon med andre cytostatika, skal dosen reduseres til 30-60 mg/m2. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres om pasienten tidligere har fått strålebehandling mot mediastinum eller om andre antrasykliner er blitt gitt tidligere. Innen behandlingen innledes, anbefales en kontroll av leverfunksjonen vha. tester som ASAT, ALAT, ALP og bilirubin. Ved nedsatt leverfunksjon skal dosen reduseres etter følgende tabell:Serumbilirubin (μmol/liter) | Anbefalt dose |
---|---|
24-50 | 1/2 normaldose |
>50 | 1/4 normaldose |
Tilberedning/Håndtering: Pulver til injeksjonsvæske oppløses i 25 ml
sterilt vann eller natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml. Kan blandes
med glukose infusjonsvæske 50 mg/ml. Skal ikke blandes med heparin
eller fluorouracil (f.eks. i samme i.v. infusjonspose eller ved Y-setet
til samme infusjonslinje), da dette medfører utfelling. Det anbefales
ikke å blande med andre legemidler. Dersom samtidig behandling med
fluorouracil er nødvendig, anbefales det å skylle i.v.-linjen mellom
de 2 administreringene. Kontakt med basisk oppløsning bør unngås da
doksorubicin kan hydrolyseres. Pasienten bør informeres om at urinen
kan bli rødfarget. Tørrsubstans eller ferdigblandet oppløsning skal
ikke komme i kontakt med huden. Bruk beskyttelsesutstyr! Hvis doksorubicin
i fast eller oppløst form kommer i kontakt med hud eller mucosa, skal
det utsatte området omhyggelig vaskes med såpe og vann. Ved doksorubicin
i øynene, skylles med saltvann. Hvis irritasjonen ikke har gitt seg
etter 30 minutter skal øyelege kontaktes.
Administrering: Preparatet bør gis som i.v. injeksjon ved pågående
drypp med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml eller glukose infusjonsvæske
50 mg/ml. Oppløsningen injiseres i løpet av 2-5 minutter. For å sikre
muligheten for å kunne gi intravenøs cytostatikabehandling i lengre
tid, kan en arteriovenøs shunt innlegges innen behandlingen påbegynnes.
Intravesikal instillasjon har vært forsøkt i forbindelse med blærecancer,
se spesiallitteratur.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for doksorubicin, andre antrasykliner eller noen av hjelpestoffene. Skal ikke gis til pasienter med uttalt myelosuppresjon indusert av tidligere behandling med andre cytostatika eller ved strålebehandling. Alvorlig leversvikt. Tidligere behandling med antrasykliner opp til maksimal kumulativ dose.Forsiktighetsregler
Forsiktighet bør utvises ved hjertesykdom i anamnesen, tidligere behandling med antrasykliner eller ved tidligere strålebehandling mot mediastinum. Tidligere hjertesykdom øker risikoen for utvikling av kronisk kardiomyopati. Kontroll av venstre kammerfunksjon bør utføres for å kontrollere pasientens hjertetilstand. Kardiotoksisitet er en risiko ved antrasyklinbehandling. Tidlig kardiotoksisitet består hovedsakelig av sinustakykardi og/eller unormalt EKG. Takyarytmier, inkl. premature ventrikulære kontraksjoner og ventrikkeltakykardi, bradykardi samt AV-blokk og grenblokk, er også rapportert. Forsinket kardiotoksisitet utvikles vanligvis sent i behandlingsforløpet eller i løpet av 2-3 måneder etter avsluttet behandling, men er også rapportert måneder til år etter fullført behandling. Forsinket kardiomyopati vises ved redusert venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon og/eller tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt som dyspné, lungeødem, deklivt ødem, kardiomegali og hepatomegali, oliguri, ascites, pleuraeffusjon og galopperende hjerterytme. Subakutte effekter som perikarditt/myokarditt er også rapportert. Hjertefunksjonen bør vurderes før behandlingsstart, og overvåkes under hele behandlingen for å minimere risikoen for alvorlig nedsatt hjertefunksjon. Risikofaktorer for kardiotoksisitet inkluderer aktiv eller latent hjerte- og karsykdom, tidligere eller samtidig strålebehandling av mediastinal-/perikardial-området, tidligere behandling med andre antrasykliner eller antracendioner, og samtidig bruk av legemidler med hemmende virkning på hjertekontraktilitet eller kardiotoksiske legemidler (f.eks. trastuzumab). Doksorubicin bør ikke gis i kombinasjon med andre kardiotoksiske midler, med mindre hjertefunksjonen overvåkes nøye. Pasienter som får antrasykliner etter å ha avsluttet behandling med andre kardiotoksiske midler, særlig de med lang halveringstid som trastuzumab, kan også ha økt risiko for kardiotoksisitet. Hjertefunksjonen må overvåkes nøye ved høye kumulative doksorubicindoser og ved risikofaktorer. Kardiotoksisitet kan inntreffe ved lavere kumulative doser uavhengig av om det foreligger hjerterisikofaktorer. Barn og ungdom har økt risiko for utvikling av sent innsettende kardiotoksisitet. Kvinner kan ha større risiko enn menn. Periodisk evaluering av hjertefunksjonen anbefales. Det er sannsynlig at toksisiteten ved behandling med antrasykliner eller antracendioner er additiv. En nøye kontroll av leukocytter, erytrocytter og trombocytter kreves. Maks. myelosuppresjon inntreffer etter ca. 2 uker. Blodbildet normaliseres oftest etter 21 dager. Dosereduksjon eller forlengelse av doseintervallet skal foretas om blodbildet ikke normaliseres. Intravenøs antibiotika bør gis i tilfelle febril nøytropeni. Sirkulatoriske bivirkninger må spesielt overvåkes ved langstidsbehandling. Doksorubicin kan potensere toksisiteten av andre cytotoksiske medikamenter, og dosejustering kan være nødvendig. Forverring av syklofosfamidindusert hemoragisk cystitt og forsterket levertoksisitet av 6-merkaptopurin er rapportert. Strålingsindusert toksisitet (myokard, mucosa, hud og lever) er også rapportert. Den systemiske clearance av doksorubicin kan være redusert hos overvektige pasienter, og disse må følges nøye under behandling med full dose. For å minske risikoen for ekstravasal injeksjon som resulterer i vevsskader, bør doksorubicin gis under pågående væskeinfusjon. Unngå å sette drypp på håndryggen, nær ledd, sener eller store blodkar og nervestrenger, da skader grunnet ekstravasal tilførsel av cytostatika som regel blir vanskeligere å håndtere her. Doksorubicin er ytterst vevstoksisk og kan gi nekroser som er meget vanskelig å behandle, og med stor infeksjonsrisiko. Hvis pasienten angir mer enn en lett smerte ved injeksjonsstedet, avbrytes injeksjonen. En har forsøkt å lindre pasientens vansker gjennom å nedkjøle området og holde det nedkjølt i 24 timer. En bør overveie akutt eksisjon av det doksorubicininfiltrerte området, kontakt umiddelbart kirurg for bedømning av en ev. kirurgisk forholdsregel. Følg pasienten nøye etterpå, da nekroser kan opptre flere uker senere. Nekrotiske sår eksideres. Legemiddelet er sterkt vevstoksisk og kan gi skader på ubeskyttet hud.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Doksorubicin passerer placenta og kan forårsake
skade på fosteret. Bør ikke gis under graviditet. Kvinner i fertil
alder må bruke effektiv prevensjon.
Amming: Kan gå over i morsmelk. Skal ikke brukes under
amming.
Fertilitet: Kvinner: Doksorubicin kan føre til infertilitet
under behandling. Kan føre til amenoré. Eggløsning og menstruasjon
kan komme tilbake etter avsluttet behandling. Prematur menopause kan
oppstå. Menn: Doksorubicin er potensielt mutagent. Kan indusere kromosomskader
i spermiene. Effektiv prevensjon må brukes.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Myelosuppresjon (doseavhengig og for det meste forbigående) |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, mukosal inflammasjon/stomatitt, oppkast |
Vanlige | Magesmerte, øsofagitt |
Ukjent frekvens | Erosiv gastritt, gastrointestinal blødning, kolitt, misfarging av slimhinner |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni, feber, frysninger |
Vanlige | Reaksjon på injeksjonsstedet |
Ukjent frekvens | Malaise |
Hjerte | |
Vanlige | Kongestiv hjertesvikt, sinustakykardi |
Ukjent frekvens | AV-blokk, grenblokk, takyarytmi |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
Vanlige | Hyperpigmentering av hud, hyperpigmentering av negl, urticaria, utslett |
Ukjent frekvens | Fotosensitivitetsreaksjon, hudlidelse, kløe, overfølsomhet av bestrålt hud (radiation recall-reaksjon) |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon |
Vanlige | Sepsis |
Kar | |
Mindre vanlige | Embolisme |
Ukjent frekvens | Blødning, flebitt, hetetokter, sjokk, tromboflebitt |
Kjønnsorganer/bryst | |
Ukjent frekvens | Amenoré, azoospermi, oligospermi |
Nyre/urinveier | |
Ukjent frekvens | Kromaturi2 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Ukjent frekvens | Dehydrering, hyperurikemi |
Svulster/cyster | |
Ukjent frekvens | Akutt lymfatisk leukemi, akutt myelogen leukemi |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert ejeksjonsfraksjon, unormal EKG, unormalt transaminasenivå, økt vekt1 |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt |
Ukjent frekvens | Keratitt, lakrimasjon |
Sekundær akutt myelogen leukemi (AML) med eller
uten preleukemisk fase er rapportert hos enkeltpasienter behandlet
med doksorubicin sammen med DNA-skadende antineoplastiske preparater.
Slike tilfeller kan ha en kort latensperiode (1-3 år). kliniske konsekvenser av myelosuppresjonen kan være
feber, infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi
eller død. to forskjellige typer av hjertepåvirkning er sett:
Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse
med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller
reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier,
som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv
lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte
av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon,
som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, mukosal inflammasjon/stomatitt, oppkast |
Generelle | Asteni, feber, frysninger |
Hud | Alopesi, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
Infeksiøse | Infeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Redusert ejeksjonsfraksjon, unormal EKG, unormalt transaminasenivå, økt vekt1 |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Myelosuppresjon (doseavhengig og for det meste forbigående) |
Gastrointestinale | Magesmerte, øsofagitt |
Generelle | Reaksjon på injeksjonsstedet |
Hjerte | Kongestiv hjertesvikt, sinustakykardi |
Hud | Hyperpigmentering av hud, hyperpigmentering av negl, urticaria, utslett |
Infeksiøse | Sepsis |
Øye | Konjunktivitt |
Mindre vanlige | |
Kar | Embolisme |
Ukjent frekvens | |
Gastrointestinale | Erosiv gastritt, gastrointestinal blødning, kolitt, misfarging av slimhinner |
Generelle | Malaise |
Hjerte | AV-blokk, grenblokk, takyarytmi |
Hud | Fotosensitivitetsreaksjon, hudlidelse, kløe, overfølsomhet av bestrålt hud (radiation recall-reaksjon) |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Kar | Blødning, flebitt, hetetokter, sjokk, tromboflebitt |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré, azoospermi, oligospermi |
Nyre/urinveier | Kromaturi2 |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperurikemi |
Svulster/cyster | Akutt lymfatisk leukemi, akutt myelogen leukemi |
Øye | Keratitt, lakrimasjon |
Sekundær akutt myelogen leukemi (AML) med eller
uten preleukemisk fase er rapportert hos enkeltpasienter behandlet
med doksorubicin sammen med DNA-skadende antineoplastiske preparater.
Slike tilfeller kan ha en kort latensperiode (1-3 år). kliniske konsekvenser av myelosuppresjonen kan være
feber, infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi
eller død. to forskjellige typer av hjertepåvirkning er sett:
Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse
med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller
reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier,
som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv
lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte
av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon,
som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Cytotoksisk antibiotikum av tetrasyklintype
isolert fra Streptomyces peucetius var. caesius.
Virkningsmekanisme: Interkalerer i DNA og stabiliserer topoisomerase
II og hindrer dermed nukleinsyresyntesen. Trigger DNA-kløving. Interagerer
med og påvirker funksjonen til cellemembraner.
Proteinbinding: Ca. 75%.
Fordeling: Intravenøs administrering følges av rask fordeling
til ekstravasale rom.
Halveringstid: 5-10 minutter. Plasmanivåene følger et flerfasisk
forløp med terminal fase på 20-48 timer. Vdss er over 20-30
liter/kg.
Utskillelse: Ca. 5-10% utskilles via urinen de fem første
dagene, mens 40-50% utskilles via gallen i løpet av syv dager. Redusert
leverfunksjon, overvekt og økt plasmabilirubinkonsentrasjon gir en
langsommere utskillelse.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Adriamycin, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 mg/ml | 10 ml (plasthettegl.) 505875 | - - | 253,90 | C | |
25 ml (plasthettegl.) 505883 | - - | 580,50 | C |
Adriamycin, PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
Sist endret: 11.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
27.04.2020