Abstral

Opioidanalgetikum.

Fentanyl forbudt iht. WADAs dopingliste

Opplæringsmateriell og veiledning ved bruk

Miljørisiko i Norge

N01A H01

Fentanyl

PNEC: 11,1 μg/liter

Salgsvekt: 7,147746 kg

Miljørisiko: Bruk av fentanyl gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Fentanyl har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Fentanyl er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 27.03.2018) er utarbeidet av Janssen.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

SUBLINGVALTABLETTER 100 µg, 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg og 800 µg: Hver sublingvaltablett inneh.: Fentanylsitrat tilsv. fentanyl 100 µg, resp. 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg og 800 µg, mannitol, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Behandling av gjennombruddssmerter hos voksne som allerede blir behandlet med opioider for kroniske kreftsmerter. Gjennombruddssmerter er forbigående forverring av ellers kontrollert kronisk vedvarende bakgrunnssmerter.

Dosering

Bør bare gis til pasienter som anses tolerante til sin opioidbehandling mot vedvarende kreftsmerter, dvs. at de tar minst 60 mg morfin oralt daglig, minst 25 µg transdermal fentanyl pr. time, minst 30 mg oksykodon daglig, minst 8 mg oral hydromorfon daglig eller en ekvianalgetisk dose av et annet opioid i 1 uke eller mer.
Dosetitrering: Individuell. Formålet med dosetitrering er å fastsette en optimal vedlikeholdsdose i pågående behandling av episoder med gjennombruddssmerter. Denne optimale dosen skal gi tilstrekkelig smertelindring og et akseptabelt nivå av bivirkninger. Pasienter bør overvåkes nøye til en optimal dose blir nådd. Bytte fra andre fentanylholdige legemidler skal ikke skje i 1:1-forhold, pga. forskjellige absorpsjonsprofiler, og ny dosetitrering er påkrevet. Følgende titreringsregime anbefales, men pasientens kliniske behov, alder og annen sykdom bør tas hensyn til: Startdosen er én enkelt 100 µg sublingvaltablett. Hvis adekvat smertelindring ikke oppnås innen 15-30 minutter, kan ytterligere én (andre) 100 µg sublingvaltablett gis. Hvis adekvat smertelindring ikke oppnås innen 15-30 minutter etter den første dosen, bør en økning i dose til neste dosestyrke vurderes ved neste episode med gjennombruddssmerter. Doseøkning bør fortsette trinnvis til adekvat smertelindring med akseptable bivirkninger er oppnådd. Styrken for den supplerende sublingvaltabletten bør økes fra 100 til 200 µg ved doser fra 400 µg. Ikke mer enn 2 doser skal administreres under én enkelt episode med gjennombruddssmerter under denne titreringsfasen. Hvis adekvat smertelindring oppnås ved den høyere dosen, men bivirkninger betraktes som uakseptable, kan en mellomliggende dose (ved bruk av 100 µg sublingvaltablett der dette er nødvendig) administreres. Under titrering kan flere sublingvaltabletter på 100 µg og/eller 200 µg tas som 1 enkelt dose. Høyst 4 sublingvaltabletter må tas til samme tidspunkt. Effekt og sikkerhet ved doser >800 µg er ikke evaluert i kliniske studier. Under titrering må pasienten vente i minst 2 timer før en ny episode med gjennombruddssmerter behandles med Abstral.
Vedlikeholdsbehandling: Når riktig dose er oppnådd, bør pasienten vedlikeholdes på denne dosen med maks. 4 doser pr. dag. I vedlikeholdsperioden må disse pasientene vente i minst 2 timer før en ny episode med gjennombruddssmerter behandles med Abstral.
Dosejustering: Hvis responsen (smertelindring/bivirkninger) endres markant, kan etterjustering av dosen være nødvendig for å sikre optimal dosering. Ved >4 episoder med gjennombruddssmerter pr. dag i >4 påfølgende dager, bør dosen til det langtidsvirkende opioidet som gis mot vedvarende smerter revurderes. Hvis type eller dose av langtidsvirkende opioid endres, bør Abstraldosen revurderes og ev. retitreres for å sikre optimal dosering. Retitrering av alle analgetika må overvåkes av kvalifisert helsepersonell. I fravær av god smertekontroll bør det tas hensyn til fare for hyperalgesi, toleranse og progresjon av underliggende sykdom.

Seponering: Skal seponeres umiddelbart hvis pasienten ikke lenger opplever episoder med gjennombruddssmerter. Behandlingen av den vedvarende bakgrunnssmerten skal fortsette som foreskrevet. Hvis det er nødvendig å seponere all behandling med opioider, må pasienten få tett oppfølging av legen for å håndtere risikoen for plutselige abstinenseffekter.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Se Forsiktighetsregler. Barn og ungdom <18 år: Skal ikke gis pga. manglende sikkerhets- og effektdata. Eldre: Se Forsiktighetsregler.

Administrering: Se pakningsvedlegg for hvordan en tablett skal tas ut fra blisterpakningen på korrekt måte. Sublingvaltabletten skal legges under tungen på det dypeste stedet og oppløses fullstendig i det sublingvale hulrommet uten å svelges, tygges eller suges. Mat og drikke bør ikke inntas før sublingvaltabletten er helt oppløst. Ved tørr munn kan munnslimhinnen fuktes med vann før inntak.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pasienter uten vedlikeholdsterapi med opioider, da det er økt risiko for respirasjonsdepresjon. Alvorlig respirasjonsdepresjon eller alvorlige obstruktive lungelidelser. Behandling av andre akutte smerter enn gjennombruddssmerter.

Forsiktighetsregler

Eldre, pasienter med kakeksi eller nedsatt nyre- eller leverfunksjon, samt svekkede pasienter bør overvåkes nøye for tegn på fentanyltoksisitet. Dosen reduseres om nødvendig. Eldre kan ha redusert clearance, økt halveringstid og være mer sensitive enn yngre. Ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan biotilgjengeligheten være økt og systemisk clearance redusert, noe som kan gi økt og forlenget opioidvirkning. Pasienten og omsorgspersoner må opplyses om at virkestoffmengden kan være dødelig for barn. Pga. potensielt alvorlige bivirkninger må pasienten og omsorgspersoner informeres om viktigheten av riktig bruk samt nødvendige tiltak ved symptomer på overdosering. Gjentatt bruk av opioider som fentanyl, kan gi toleranse og fysisk og/eller psykisk avhengighet. Forekomst av iatrogen avhengighet etter terapeutisk bruk av opioider er kjent. Mulige abstinenssymptomer ved seponering er angst, tremor, svetting, blekhet, kvalme og oppkast. Spesiell varsomhet bør utvises under dosetitrering ved kronisk obstruktiv lungesykdom og andre lidelser som disponerer for respirasjonsdepresjon (f.eks. myasthenia gravis), pga. risiko for ytterligere respirasjonsdepresjon og -svikt. Gis med ekstrem forsiktighet til pasienter som kan være spesielt følsomme for intrakranielle virkninger av hyperkapni, som de med tegn på forhøyet intrakranielt trykk, senket bevissthet, koma eller hjernesvulster. Ved hodeskader skal opioider bare brukes hvis absolutt nødvendig, da de kan maskere det kliniske forløpet. Ved utilstrekkelig smertekontroll som respons på doseøkning bør det tas hensyn til fare for opioidindusert hyperalgesi. Dosereduksjon, seponering eller behandlingsevaluering kan være indisert. Fentanyl kan fremkalle bradykardi, og bør brukes med forsiktighet ved tidligere eller eksisterende bradyarytmi. Forsiktighet må utvises ved hypovolemi og hypotensjon. Pga. risiko for økt systemisk eksponering ved munnsår/mukositt, anbefales ekstra forsiktighet under dosetitrering. Opioider kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyre- eller -gonadalaksen; økt serumprolaktin og redusert plasmakortisol og -testosteron er sett. Kan gi kliniske symptomer. Bilkjøring og bruk av maskiner: Opioide analgetika er kjent for å svekke mentale/fysiske evner, slik at pasienten bør rådes til ikke å kjøre eller bruke maskiner hvis de blir svimle, søvnige, får tåkesyn eller dobbeltsyn.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N02A B03

Liste over interaksjoner (47 treff):

	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl MAO-hemmere, uselektive N06A F Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for alvorlige sentralnervøse bivirkninger, inklusive serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og MAO-hemmere øker serotonerg aktivitet. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av risiko for toksiske effekter, inklusive serotonergt syndrom, selv om det er svært uvanlig at dette forekommer. Legemiddelalternativer Tramadol og petidin har også serotonerge effekter og bør unngås. Morfin og fentanylanaloger som alfentanil, sufenatnil og remifentanil har ikke serotonerge effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Insler SR, Kraenzler EJ, Licina MG et al. Cardiac surgery in a patient taking monoamine oxidase inhibitors: an adverse fentanyl reaction. Anesth Analg 1994; 78: 593–7. Noble WH, Baker A. MAO inhibitors and coronary artery surgery: a patient death. Can J Anaesth 1992; 39: 1061–6.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Natriumoksybat N01A X11 - Natriumoksybat N07X X04 - Natriumoksybat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon og risiko for respirasjonsdepresjon. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for natriumoksybat. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xyrem
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon, økt toleranse for opiater i etanolfrie perioder, evt. misbruksproblematikk. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Informer pasienten om risikoen for forsterkede effekter av etanol. Vær speiselt forsiktig med forskrivning av opioider til individer som kan tenkes å misbruke alkohol. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av fentanyl, og fentanyldosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for rifampicin, en annen CYP3A4-induser). Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Morii H, et al. Failure of pain control using transdermal fentanyl during rifampicin treatment. J Pain Symptom Manage 2007;33:5-6
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Vær speiselt forsiktig med forskrivning av opioider til pasienter som bruker benzodiazepiner, og omvendt. Ikke minst hos eldre kan sedasjonen og andre ugunstige CNS-effekter, inklusive en respirasjonsdeprimerende effekt, bli betydelig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 183.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K, Araki T, Nakamura K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D. 2013; 13: 159-64
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Benzodiazepinlignende midler N05C F Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av z-hypnotika og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D 2013; 13: 159-64.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (usikkert hvor mye; har variert fra 30-40 % til 2-3 ganger høyere for andre sterke hemmere gitt samtidig med i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon). Økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Boceprevir hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være lavere (anslagsvis mellom 30 % og 70 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Eventuelt bør kombinasjonen unnngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Drug interaction report fentanyl - verapamil Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30 Ziesenitz VE et al. Phamraocokinetic interaction of intravenous fenatnyl with ketokonazole. J Clin Pharmacol 2015; 55: 708-17.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sativex Stott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Diltiazem hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Karselskrive kalsiumantagonster og betablokkere hemmer ikke metabolismen av fentanyl. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Dronabinol A04A D10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt effekt og økte bivirkniger (sedasjon, CNS-depresjon) av opioider. (Data basert på dyrestudier). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Dosetilpasning Dosebehovet av opioder vil trolig være noe lavere i kombinasjon med dronabinol. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på effekt og bivirkninger av opioider og opioiddosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Cichewicz DL, Martin ZL, Smith FL et al. Enhancement of µ opioid antinociception by oral delta-9-tetrahydrocannabinol: dose-response analysis and receptor identification. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 859–67. Cichewicz DL, McCarthy EA. Antinociceptive synergy between delta-9-tetrahydrocannabinol and opioids after oral administration. J Pharmacol Exp Ther 2003; 304: 1010–15. Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL et al. The enhancement of morphine antinociception in mice by delta-9-tetrahydrocannabinol. Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559–66.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Erytromycin hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Flukonazol J02A C01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (30-40 % ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Flukonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling med flukonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Gabapentin N03A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for sedasjon og CNS-depresjon. I en case-kontroll-studie var risikoen for opioid-relaterte dødsfall økt med 49 % ved kombinasjonsbruk sammenlignet med ved bruk av opioider alene. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. I tilegg øker morfin konsentrasjonen av gabapentin med 40-50 %. Dosetilpasning Hvis gabapentin kombineres med morfin, bør det overveies å redusere gabapentindosen. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av pregabalin og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depresjon (sedasjon m.v.). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Eckhardt K et al. Gabapentin enhances the analgesic effect of morphine in healthy volunteers. Anesth Analg 2000; 91: 185-91. Gomes T et al. Gabapentin, opioids and the risk of opioid-related death. PLOS Med 2017; 14: e1002396. SPC Neurontin
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for rifampicin, en annen CYP3A4-induser). Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Morii H, et al. Failure of pain control using transdermal fentanyl during rifampicin treatment. J Pain Symptom Manage 2007;33:5-6
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Idelalisib hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (2-3 ganger ved i.v. fentanyl basert på data med den kraftige hemmeren ritonavir, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med indinavir, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl, økt fare for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsstudie viste ingen endring i farmakokinetikk og -dynamikk av fentanyl ved samtidig behandling med itrakonazol, men kasusrapport har beskrevet en mulig opioidforgiftning ved kombinasjonsbehandling. Kombinasjonen med vorkonazol eller ketokonazol (som er en omtrent like kraftige hemmere som itrakonazol) viste økt konsentrasjon av fentanyl (30-50 % ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon). Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil trolig være noe lavere (kanskje i størrelsesorden 30 %) mens kombinasjonsbehandling med itrakonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Palkama VJ, et al. The CYP 3A4 inhibitor itraconazole has no effect on the pharmacokinetics of i.v. fentanyl. Br J Anaesth 1998;81(4):598-600.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 må man regne med at konsentrasjonen av fentanyl kan synke med i størrelsesorden 60-70 %. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Kharasch ED, Whittington D, Hoffer C. Influence of hepatic and intestinal cytochrome P4503A activity on the acute disposition and effects of oral transmucosal fentanyl citrate. Anesthesiology 2004; 101: 729–37. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Zhou SF, Lai X. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab 2008; 9: 394-409.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for rifampicin, en annen CYP3A4-induser) Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Morii H, et al. Failure of pain control using transdermal fentanyl during rifampicin treatment. J Pain Symptom Manage 2007;33:5-6
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Karisoprodol M03B A02 - Karisoprodol M03B A52 - Karisoprodol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika M03B A72 - Karisoprodol, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av karisoprodol og opioider er rasjonell. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (30-40 % ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være noe lavere (anslagsvis ca. 30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling med ketokonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30 Ziesenitz VE et al. Phamraocokinetic interaction of intravenous fenatnyl with ketokonazole. J Clin Pharmacol 2015; 55: 708-17.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Klartitromycin hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke p-glykoprotein/CYP3A4 i relevant grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (usikkert hvor mye; har variert fra 30-40 % til 2-3 ganger høyere for andre sterke hemmere gitt samtidig med i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon). Økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Kobicistat hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være lavere (anslagsvis mellom 30 % og 70 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Eventuelt bør kombinasjonen unnngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Drug interaction report fentanyl - verapamil Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30 Ziesenitz VE et al. Phamraocokinetic interaction of intravenous fenatnyl with ketokonazole. J Clin Pharmacol 2015; 55: 708-17.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl MAO-hemmere, type B N04B D Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for alvorlige sentralnervøse bivirkninger, inklusive serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og MAO-B-hemmere kan øke serotonerg aktivitet. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på symptomer som kan tyde på et begynnende serotonergt syndrom (diare, svette, konfusjon, muskelrykninger etc.). Legemiddelalternativer Tramadol og petidin har også serotonerge effekter og bør unngås. Morfin og fentanylanaloger som alfentanil, sufenatnil og remifentanil har ikke serotonerge effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Insler SR, Kraenzler EJ, Licina MG et al. Cardiac surgery in a patient taking monoamine oxidase inhibitors: an adverse fentanyl reaction. Anesth Analg 1994; 78: 593–7. Noble WH, Baker A. MAO inhibitors and coronary artery surgery: a patient death. Can J Anaesth 1992; 39: 1061–6. Zornberg GL, Bodkin JA, Cohen BM. Severe adverse interaction between pethidine and selegiline. Lancet 1991; 337: 246.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis kunne være inntil 2-3 ganger høyere i kombinasjon med mitotan Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Morii H, et al. Failure of pain control using transdermal fentanyl during rifampicin treatment. J Pain Symptom Manage 2007;33:5-6 Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Moklobemid N06A G02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for alvorlige sentralnervøse bivirkninger, inklusive serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og moklobemid kan øke serotonerg aktivitet. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på symptomer som kan tyde på et begynnende serotonergt syndrom (diare, svette, konfusjon, muskelrykninger etc.). Legemiddelalternativer Tramadol og petidin har også serotonerge effekter og bør unngås. Morfin og fentanylanaloger som alfentanil, sufenatnil og remifentanil har ikke serotonerge effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Gillman PK. Possible serotonin syndrome with moclobemide and pethidine. Med J Aust 1995; 162: 554. Noble WH, Baker A. MAO inhibitors and coronary artery surgery: a patient death. Can J Anaesth 1992; 39: 1061–6.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Nalmefen N07B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt effekt av opioider Interaksjonsmekanisme Nalmefen er en my-reseptorantagonist, og motvirker således opioidenes stimulerende effekt på denne reseptoren. Monitorering Bruk av opioider bør helt unngås hos pasienter som bruker nalmefen, bortsett fra i akuttsituasjoner der pasienten overvåkes kontinuerlig. I sistnevnte tilfelle trengs gjerne høyere opioiddoser enn vanlig, med tilhørende økt risiko for respirasjonssstans hvis nalmefeneffekten svekkes. Behandling med nalmefen bør seponeres før kirurgi der opioider kan være indisert. Hos pasienter som allerede bruker opioder bør ikke behandling med nalmefen startes før opioidet er seponert. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Selincro
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Naltrekson A08A A62 - Bupropion og naltrekson N07B B04 - Naltrekson Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt effekt av opioider. Interaksjonsmekanisme Naltrekson er en opioidreseptorantagonist, og motvirker således opioidenes stimulerende effekt på denne reseptoren. Monitorering Bruk av opioider bør helt unngås hos pasienter som bruker naltrekson, bortsett fra i akuttsituasjoner der pasienten overvåkes kontinuerlig. I sistnevnte tilfelle trengs gjerne høyere opioiddoser enn vanlig, med tilhørende økt risiko for respirasjonssstans hvis naltreksoneffekten svekkes. Behandling med naltrekson bør seponeres før kirurgi der opioider kan være indisert. Hos pasienter som allerede bruker opioder bør ikke behandling med naltrekson startes før opioidet er seponert. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Naltrexone
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (30-50 % ved i.v. fentanyl basert på data med andre azolantimykotika, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Posakonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil trolig være noe lavere (kanskje i størrelsesorden 30 %) mens kombinasjonsbehandling med itrakonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30 Ziesenitz VE et al. Phamraocokinetic interaction of intravenous fenatnyl with ketokonazole. J Clin Pharmacol 2015; 55: 708-17.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Pregabalin N03A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for sedasjon og CNS-depresjon. I en case-kontroll-studie var risikoen for opioid-relaterte dødsfall økt med 68 % ved kombinasjonsbruk sammenlignet med ved bruk av opioider alene. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av pregabalin og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depresjon (sedasjon m.v.). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gomes T et al. Pregabalin and the risk of opioid-related death. Ann Intern Med 2018.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Ribosiklib hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 må man regne med at konsentrasjonen av fentanyl kan synke med i størrelsesorden 60-70 %. Interaksjonsmekanisme Rifampicin øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Det er viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekten, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Morii H, et al. Failure of pain control using transdermal fentanyl during rifampicin treatment. J Pain Symptom Manage 2007;33:5-6
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (2-3 ganger ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med ritonavir, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Drug interaction report fentanyl - verapamil Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (usikkert hvor mye; har variert fra 30-40 % til 2-3 ganger høyere for andre sterke hemmere gitt samtidig med i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon). Økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Telaprevir hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være lavere (anslagsvis mellom 30 % og 70 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Eventuelt bør kombinasjonen unnngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Drug interaction report fentanyl - verapamil Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30 Ziesenitz VE et al. Phamraocokinetic interaction of intravenous fenatnyl with ketokonazole. J Clin Pharmacol 2015; 55: 708-17.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Verapamil C08D A01 - Verapamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Verapamil hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Karselskrive kalsiumantagonster og betablokkere hemmer ikke metabolismen av fentanyl. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Horton R, Barber C. Opioid-induced respiratory depression resulting from transdermal fentanyl-clarithromycin drug interaction in a patient with advanced COPD. J Pain Symptom Manage 2009;37:2-5 Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fentanyl (40-50 % ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon). Interaksjonsmekanisme Vorikonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil være noe lavere (anslagsvis ca. 30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling med vorikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Hallberg P, et al. Possible fluconazole-fentanyl interaction-a case report. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:491-2 Mercadante S, et al. Itraconazole-fentanyl interaction in a cancer patient. J Pain Symptom Manage 2002;24(3):284-6. Saari TI, et al. Effect of voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. Eur J Clin Pharmacol 2008;64:25-30
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Amitriptylin N06A A09 - Amitriptylin N06C A01 - Amitriptylin og psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang når fentayl kombineres med SSRI, men sett i forhold til alle som bruker kombinasjonen fentanyl og et legemiddel som hemmer reopptak av serotonin, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og amitriptylin øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Antihistaminer, sederende N05B B01 - Hydroksyzin R06A A - Aminoalkyletere R06A A01 - Bromazin R06A A02 - Difenhydramin R06A A04 - Klemastin R06A A06 - Klorfenoksamin R06A A07 - Difenylpyralin R06A A08 - Karbinoksamin R06A A09 - Doksylamin R06A A10 - Trimetobenzamid R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner R06A B - Alkylaminer, substituerte R06A B01 - Bromfeniramin R06A B02 - Deksklorfeniramin R06A B03 - Dimetinden R06A B04 - Klorfeniramin R06A B05 - Feniramin R06A B06 - Deksbromfeniramin R06A B07 - Talastin R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner R06A B54 - Klorfeniramin, kombinasjoner R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner R06A D - Fentiazinderivater R06A D01 - Alimemazin R06A D02 - Prometazin R06A D03 - Tietylperazin R06A D04 - Metdilazin R06A D05 - Hydroksyetylprometazin R06A D06 - Tiazinam R06A D07 - Mekvitazin R06A D08 - Oksomemazin R06A D09 - Isotipendyl R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner R06A E03 - Syklizin R06A E04 - Klorcyklizin R06A E05 - Meklozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Duloksetin N06A X21 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang når fentayl kombineres med SSRI, men sett i forhold til alle som bruker kombinasjonen fentanyl og et legemiddel som hemmer reopptak av serotonin, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og duloksetin øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Klomipramin N06A A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang når fentayl kombineres med SSRI, men sett i forhold til alle som bruker kombinasjonen fentanyl og et legemiddel som hemmer reopptak av serotonin, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og klomipramin øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Vis detaljer Klinisk konsekvens Opioidbehovet er økt hos pasienter som nettopp har sluttet å røyke sammenliknet med hos de som aldri har røkt. Det er effekten av å slutte å røyke som gir denne prinsipielle interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Obs: I tillegg interagerer bupropion med kodein og med tramadol. Disse to kombinasjonene er lite hensiktsmessige og bør i utgangspunktet unngås (for detaljer, gjør separat interaksjonssøk på aktuell kombinasjon). Interaksjonsmekanisme Røykeabstinens kan øke opioidbehovet, trolig pga. økt smertepersepsjon. Dosetilpasning Så lenge opioiddoseringen titreres ut fra klinisk effekt, er det ikke nødvendig med spesielle forholdsregler. (Merk at bupropion ikke bør kombineres med kodein eller tramadol, jfr. over) Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Creekmore FM, Lugo RA, Weiland KJ. Postoperative opiate analgesia requirements of smokers and nonsmokers. Ann Pharmacother 2004; 38: 949–53. Glasson JC, Sawyer WT, Lindley CM et al. Patient-specific factors affecting patient-controlled analgesia dosing. J Pain Palliat Care Pharmacother 2002; 16: 5–21. Hull JH, Findlay JWA, Rogers JF et al. An evaluation of the effects of smoking on codeine pharmacokinetics and bioavailability in normal human volunteers. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 849–54. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Woodside JR. Female smokers have increased postoperative narcotic requirements. J Addict Dis 2000; 19: 1–10. Yue QY, Tomson T, Säwe J. Carbamazepine and cigarette smoking induce differentially the metabolism of codeine in man. Pharmacogenetics 1994; 4: 193–8.
	Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Røyking ZV80 AA01 - Tobakksrøyk ZV80 AA02 - Sigarettrøyk ZV80 AA03 - Røyking ZV80 AA04 - Sigarettrøyking ZV80 AA05 - Sigaretter ZV80 AA06 - Sigar ZV80 AA07 - Tobakk Vis detaljer Klinisk konsekvens Noe økt dosebehov av morfin hos røykere enn hos ikke-røykere. På den annen side er det vist at opioidbehovet øker hos pasienter som nettopp har slutttet å røyke sammenliknet med hos de som aldri har røkt. Interaksjonsmekanisme Røyking kan indusere metabolismen av en rekke opioider noe (men ikke kodein). I tillegg kan røykeabstinens øke opioidbehovet, trolig pga. økt smertepersepsjon. Dosetilpasning Så lenge opioiddoeringen titreres ut fra klinisk effekt, er det ikke nødvendig med spesielle forholdsregler. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Creekmore FM, Lugo RA, Weiland KJ. Postoperative opiate analgesia requirements of smokers and nonsmokers. Ann Pharmacother 2004; 38: 949–53. Glasson JC, Sawyer WT, Lindley CM et al. Patient-specific factors affecting patient-controlled analgesia dosing. J Pain Palliat Care Pharmacother 2002; 16: 5–21. Hull JH, Findlay JWA, Rogers JF et al. An evaluation of the effects of smoking on codeine pharmacokinetics and bioavailability in normal human volunteers. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 849–54. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Woodside JR. Female smokers have increased postoperative narcotic requirements. J Addict Dis 2000; 19: 1–10. Yue QY, Tomson T, Säwe J. Carbamazepine and cigarette smoking induce differentially the metabolism of codeine in man. Pharmacogenetics 1994; 4: 193–8.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang, men sett i forhold til alle som bruker denne kombinasjonen, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og SSRI øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Venlafaksin N06A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang når fentayl kombineres med SSRI, men sett i forhold til alle som bruker kombinasjonen fentanyl og et legemiddel som hemmer reopptak av serotonin, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og venlafaksin øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Vortioksetin N06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang når fentanyl kombineres med SSRI-preparater, men sett i forhold til alle som bruker fentanyl og serotonerge antidepressiva samtidig er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og vortioksetin øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8. SPC Brintellix

Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk av CYP3A4-hemmere, som makrolidantibiotika, antimykotika av azoltypen og visse proteasehemmere, da de kan øke fentanyls biotilgjengelighet ved å senke systemisk clearance, noe som kan øke eller forlenge opioidvirkningen. Gjelder også grapefruktjuice. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer, som antimykobakterielle midler, antikonvulsiva og naturmidler, kan gi redusert fentanyleffekt. CYP3A4-induktorer har tidsavhengig effekt, og det kan ta minst 2 uker før maks. CYP3A4-induksjon nås ved oppstart og før CYP3A4-induksjon avtar ved seponering. Ved fentanylbruk kan seponering/dosereduksjon av CYP3A4-induktor gi risiko for økt fentanylaktivitet/-toksisitet. Forsiktighet bør derfor utvises ved samtidig bruk av CYP3A4-hemmere og/eller -induktorer. Andre CNS-dempende midler, som andre morfinderivater (analgetika, antitussiva), generelle anestetika, muskelavslappende midler, sedative antidepressiver, sedative H₁-antihistaminer, barbiturater, anxiolytika (f.eks. benzodiazepiner), hypnotika, antipsykotika, klonidin og beslektede stoffer kan forårsake økte CNS-dempende virkninger, og respirasjonsdepresjon, hypotensjon og dyp sedering kan forekomme. Samtidig bruk anbefales ikke: Alkohol: Alkoholholdige drikker eller legemidler, da alkohol forsterker de sedative virkningene til morfinbaserte analgetika. MAO-hemmere: Brukt de siste 14 dager, da opioidanalgetika kan gi alvorlig og uforutsigbar forsterkning av MAO-hemmeres effekt. Partielle opioidagonister/-antagonister: F.eks. buprenorfin, nalbufin, pentazocin, da de delvis motvirker analgetisk effekt av fentanyl, og dette kan fremkalle abstinenssymptomer hos opioidavhengige pasienter. Serotonerge legemidler: Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av legemidler som påvirker de serotonerge nevrotransmittersystemene. Utvikling av potensielt livstruende serotonergt syndrom kan oppstå ved samtidig bruk av serotonerge legemidler som SSRI og SNRI, samt legemidler som forringer metabolismen av serotonin (inkl. MAO-hemmere). Dette kan oppstå innenfor den anbefalte dosen. Serotonergt syndrom kan inkludere endringer i mental status (f.eks. agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi), nevromuskulære unormalheter (f.eks. hyperrefleksi, manglende koordinering, stivhet) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré). Ved mistanke om serotonergt syndrom, skal behandlingen seponeres.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Passerer placenta. Risiko for mennesker er ukjent. Bør bare brukes under graviditet hvis strengt nødvendig. Langtidsbehandling kan forårsake abstinenssymptomer hos nyfødte. Bør ikke brukes under fødsel (inkl. keisersnitt), pga. fare for respirasjonsdepresjon hos fosteret/det nyfødte barnet.

Amming: Går over i morsmelk. Kan føre til døsighet og respiratorisk depresjon hos det diende barnet. Skal ikke brukes av ammende, og amming skal ikke gjenopptas før minst 5 dager etter at fentanyl sist ble administrert.

Fentanyl

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige≥1/10	Kvalme
Vanlige≥1/100 til <1/10	Forstoppelse, munntørrhet, oppkast, stomatitt
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Abdominalsmerte, abdominalt ubehag, aftøs stomatitt, dyspepsi, gingivasår, leppesår, redusert ventrikkeltømming, sår i munnen, tungesykdom
Ukjent frekvens	Diaré, hevelse i tunge
Generelle
Vanlige≥1/100 til <1/10	Fatigue
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Asteni, malaise, seponeringssyndrom¹
Ukjent frekvens	Feber, flushing og hetetokter, neonatalt legemiddelseponeringssyndrom, perifert ødem
Hjerte
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Bradykardi, takykardi
Hud
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hyperhidrose
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Allergisk pruritus, hudlesjon, kløe, nattesvette, utslett, økt tendens til blåmerker
Ukjent frekvens	Urticaria
Immunsystemet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Overfølsomhet
Kar
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Erektil dysfunksjon
Luftveier
Vanlige≥1/100 til <1/10	Dyspné
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Orofaryngealsmerte, tilsnøring i halsen
Ukjent frekvens	Respirasjonsdepresjon
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Artralgi, leddstivhet, muskel-skjelettstivhet
Nevrologiske
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hodepine, somnolens, svimmelhet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Amnesi, dysgeusi, hypoestesi, letargi, parosmi, søvnforstyrrelse, tremor
Ukjent frekvens	Bevissthetstap, krampeanfall, nedsatt bevissthet
Psykiske
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Affektlabilitet, angst, depresjon, desorientering, dysfori, endringer i mentaltilstand, eufori, forvirringstilstand, insomni, oppmerksomhetsforstyrrelse, paranoia
Ukjent frekvens	Delirium, hallusinasjon, legemiddelavhengighet, legemiddelmisbruk
Skader/komplikasjoner
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Utilsiktet overdose
Ukjent frekvens	Fall
Øye
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Tåkesyn

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Gastrointestinale	Kvalme
Vanlige≥1/100 til <1/10
Gastrointestinale	Forstoppelse, munntørrhet, oppkast, stomatitt
Generelle	Fatigue
Hud	Hyperhidrose
Luftveier	Dyspné
Nevrologiske	Hodepine, somnolens, svimmelhet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Gastrointestinale	Abdominalsmerte, abdominalt ubehag, aftøs stomatitt, dyspepsi, gingivasår, leppesår, redusert ventrikkeltømming, sår i munnen, tungesykdom
Generelle	Asteni, malaise, seponeringssyndrom¹
Hjerte	Bradykardi, takykardi
Hud	Allergisk pruritus, hudlesjon, kløe, nattesvette, utslett, økt tendens til blåmerker
Immunsystemet	Overfølsomhet
Kar	Hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst	Erektil dysfunksjon
Luftveier	Orofaryngealsmerte, tilsnøring i halsen
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, leddstivhet, muskel-skjelettstivhet
Nevrologiske	Amnesi, dysgeusi, hypoestesi, letargi, parosmi, søvnforstyrrelse, tremor
Psykiske	Affektlabilitet, angst, depresjon, desorientering, dysfori, endringer i mentaltilstand, eufori, forvirringstilstand, insomni, oppmerksomhetsforstyrrelse, paranoia
Skader/komplikasjoner	Utilsiktet overdose
Øye	Tåkesyn
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Diaré, hevelse i tunge
Generelle	Feber, flushing og hetetokter, neonatalt legemiddelseponeringssyndrom, perifert ødem
Hud	Urticaria
Luftveier	Respirasjonsdepresjon
Nevrologiske	Bevissthetstap, krampeanfall, nedsatt bevissthet
Psykiske	Delirium, hallusinasjon, legemiddelavhengighet, legemiddelmisbruk
Skader/komplikasjoner	Fall

¹Opiate abstinenssymptomer som kvalme, oppkast, diaré, angst, frysninger, skjelvinger og svette er observert ved transmukosal fentanyl.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Respirasjonsdepresjon, ev. med åndedrettsstans. Koma har forekommet.

Behandling: Fjerning av gjenværende sublingvaltabletter fra munnen, fysisk og verbal stimulering, vurdering av bevissthetsnivå og sikring av frie luftveier, ved behov orofaryngeal luftvei eller endotrakeal tube, oksygen og mekanisk ventilasjon. Adekvat kroppstemperatur og parenteralt væskeinntak skal opprettholdes. Hos opioidnaive pasienter bør nalokson/andre opioidantagonister brukes iht. klinisk indikasjon og preparatomtale. Gjentatt administrering av opioidantagonisten kan være nødvendig om respirasjonsdepresjonen vedvarer. Forsiktighet bør utvises ved bruk av nalokson/andre opioidantagonister hos opioidbrukere, pga. risiko for akutte abstinenssymptomer. Ved alvorlig eller vedvarende hypotensjon bør hypovolemi vurderes, og bør behandles med parenteral væsketerapi. Ved muskelrigiditet som vanskeliggjør respirasjon, kan endotrakeal intubasjon, assistert ventilasjon, opioidantagonister og muskelavslappende midler være aktuelt.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N02A B03

Egenskaper

Virkningsmekanisme: μ-opioidanalgetikum med raskt innsettende analgetisk virkning og kort virketid. Hos opioidnaive pasienter er minste effektive analgetiske serumkonsentrasjon 0,3-1,2 ng/ml, mens 10-20 ng/ml gir kirurgisk anestesi og uttalt respirasjonsdepresjon.

Absorpsjon: Svært raskt fra oral mukosa, pga. svært høy fettløselighet, T_max 22,5-240 minutter, absolutt biotilgjengelighet 54%. Uttalt first pass-metabolisme i lever og tarm. Farmakokinetiske egenskaper er doseproporsjonale i doseområdet 100-800 µg. Flere sublingvaltabletter er bioekvivalent med enkle sublingvaltabletter av tilsvarende dose.

Proteinbinding: Ca. 80-85%, hovedsakelig til α₁-glykoprotein.

Fordeling: Vd ca. 3-6 liter/kg.

Halveringstid: Eliminasjons t_¹/₂ ca. 7 (3-12,5) timer, terminal t_¹/₂ ca. 20 (11,5-20) timer, plasmaclearance ca. 0,5 liter/time/kg.

Metabolisme: Primært via CYP3A4.

Utskillelse: Ca. 75% i urin, <10% uforandret, ca. 9% i feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.

Sist endret: 30.08.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

15.08.2019

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Abstral, SUBLINGVALTABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
100 µg	10 stk. (barnesikker blister) 029277	SPC_ICON	Blå resept -	761,10	A
100 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029300	SPC_ICON	Blå resept -	2163,40	A
200 µg	10 stk. (barnesikker blister) 029311	SPC_ICON	Blå resept -	763,70	A
200 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029211	SPC_ICON	Blå resept -	2171,20	A
300 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029335	SPC_ICON	Blå resept -	2171,20	A
400 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029222	SPC_ICON	Blå resept -	2171,20	A
600 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029357	SPC_ICON	Blå resept -	2171,20	A
800 µg	30 stk. (barnesikker blister) 029255	SPC_ICON	Blå resept -	2171,20	A

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

amnesi (hukommelsestap, minnetap): Kan referere til både kortvarig hukommelsestap eller varig svekket hukommelse.

analgetika (analgetikum, smertestillende middel, smertestillende midler): Legemidler som brukes ved smerte og ubehag.

anestesi (bedøvelse): Følelsesløshet, dvs. bortfall av sanseinntrykk slik som smertesans.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antagonist: Substans som hemmer virkningen av en annen substans ved konkurrerende binding til reseptorer. Reseptorer finnes bl.a. i celleveggene hvor de formidler et bestemt signal når en bestemt substans binder seg til reseptoren. Dette signalet kan da hemmes ved bruk av en antagonist som bindes til samme reseptor.

antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

antimykotika (antimykotikum): Legemiddel som virker mot sopp.

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

anxiolytika (anxiolytikum): Angstdempende og beroligende legemiddel.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dyspepsi (fordøyelsesbesvær, fordøyelsesproblemer): Fordøyelsesproblemer med symptomer som vedvarende eller tilbakevendende smerter fra magen og øvre del av buken. Smerten kan variere og oppstår ofte i forbindelse med spising. Dyspepsi rammer ca. 25% av befolkningen. Vanligvis er årsaken ikke sykdom og det kalles da funksjonell dyspepsi.

dyspné (tung pust, tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

erektil dysfunksjon (ereksjonssvikt, impotens): Manglende evne til å få eller opprettholde ereksjon.

eufori (oppstemthet): Følelse av velvære som kan opptre ved inntak av visse legemidler som f.eks. opioider.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

flushing (rødming): Plutselig varmefølelse, hudrødme

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hyperhidrose (økt svetting, overdreven svetting, diaforese): Hyperhidrose er økt svetting som vanligvis skyldes en sykdom.

hypertermi: Unormal høy kroppstemperatur.

hypnotika: Annet ord for sovemedisin.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

hypovolemi (volumdeplesjon): Redusert blodvolum.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kronisk obstruktiv lungesykdom (kols): Kronisk obstruktiv lungesykdom/kols er en samlebetegnelse for sykdommer der utpustingen er vedvarende forverret fordi luftpassasjen i bronkiene er hemmet, blant annet på grunn av kronisk betennelse i slimhinnene og redusert elastisitet. Symptomer kan være hoste, økt slimproduksjon og tungpustethet.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

malaise (sykdomsfølelse, uvelhetsfølelse, utilpasshet, illebefinnende): En subjektiv følelse av ubehag, svakhet, utmattelse eller en følelse av å være utkjørt som forekommer alene eller sammen med andre symptomer eller sykdommer.

mao-hemmere (maoh): (MAOH: monoaminoksidasehemmer) MAO A-hemmere brukes til å behandle depresjon ved å øke nivået av monoaminer i hjernen. MAO B-hemmere brukes i kombinasjon med L-dopa til å behandle Parkinsons sykdom.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

myasthenia gravis: Alvorlig autoimmun sykdom som gir økt trettbarhet og svakhet i muskulaturen.

opiat (opioid): Opioider/opiater er en fellesbetegnelse for en stor gruppe stoffer, og er enten hentet fra naturen (f.eks. morfin), produsert kjemisk (f.eks. petidin) eller forekommer naturlig i kroppen (f.eks. endorfiner). De virker smertestillende ved å påvirke sentralnervesystemet. Legemidler i denne gruppen kan gi brukeren euforiske følelser, derfor kan de være vanedannende.

parenteral (parenteralt): Betyr utenfor tarmen. For eksempel er parenteral administrering av legemidler en samlebetegnelse for alle de måtene man kan innta et legemiddel på, uten at det passerer tarmen. Den vanligste måten er å injisere stoffet rett inn i en blodåre (kjent som intravenøs administrering).

respirasjonsdepresjon (åndedrettsdepresjon, respirasjonshemming): Svekket pustefunksjon, noe som gjør det vanskelig for kroppen å opprettholde oksygenkonsentrasjonen og å fjerne karbondioksid fra blodet. Legemiddegruppen opioider (sentraltvirkende smertestillende midler) har respirasjonsdepresjon som bivirkning.

sedativ: Avslappende, beroligende.

snri: (SNRI: Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors) Selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere er en gruppe medisiner mot blant annet depresjon og angstlidelser. De hemmer reopptak av signalstoffene serotonin og noradrenalin i nerveceller i sentralnervesystemet.

somnolens (søvnighet, døsighet): Lett grad av nedsatt bevissthet.

ssri: (SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) SSRI er en gruppe medisiner mot blant annet depresjon og tvangslidelser. De hemmer reopptak av signalstoffet serotonin i nerveceller i sentralnervesystemet.

stomatitt (munnhulebetennelse): Smertefulle sår i munnslimhinnen. Årsaken til stomatitt/munnhulebetennelse er ukjent. De antas å skyldes en autoimmun prosess, noe som innebærer at kroppens forsvarssystem reagerer på kroppens eget vev.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.