Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Piqray

Novartis (Novartis Norge AS)


Antineoplastisk middel, PI3K-hemmer.

L01E M03 (Alpelisib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Alpelisib 150 mg, resp. 200 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Alpelisib 50 mg, resp. 200 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Indisert i kombinasjon med fulvestrant til behandling av postmenopausale kvinner, samt menn, med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft med en PIK3CA-mutasjon etter sykdomsprogresjon etter endokrin behandling som monoterapi.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling skal initieres av lege med erfaring i legemiddelbruk til behandling av kreftpasienter. Utvelgelse av pasienter med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft til behandling med alpelisib skal baseres på forekomsten av PIK3CA-mutasjon i tumor- eller plasmaprøver ved bruk av en validert testmetode.
Anbefalt dose
300 mg (2 tabletter à 150 mg) 1 gang daglig som kontinuerlig behandling. Anbefalt maks. dose er 300 mg​/​dag. Skal gis sammen med fulvestrant. Anbefalt dose fulvestrant er 500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29, og deretter 1 gang i måneden. Fortsett behandling så lenge klinisk nytte sees eller til uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering
Kan være nødvendig for å forbedre toleransen. Ved alvorlige eller ikke-tolererbare bivirkninger kan midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon og​/​eller seponering være nødvendig. Dosereduksjon anbefales maks. 2 ganger, før behandling bør avsluttes permanent. Dosereduksjon baseres på den alvorligste forutgående toksisiteten. Retningslinjer for dosereduksjon pga. bivirkninger er angitt i tabellen under.

Dosenivå

Dose og tidsplan

Antall og tablettstyrke

Startdose

300 mg​/​dag kontinuerlig

2 × 150 mg tabletter

1. dosereduksjon

250 mg​/​dag kontinuerlig

1 × 200 mg tablett +
1 × 50 mg tablett

2. dosereduksjon1

200 mg​/​dag kontinuerlig

1 × 200 mg tablett
1Bare 1 dosereduksjon tillates for pankreatitt.Anbefalinger for behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering ved håndtering av spesifikke bivirkninger er angitt i tabellene under. Legens kliniske vurdering, inkl. bekreftet laboratorieverdi om nødvendig, skal veilede håndtering av enkeltpasienter basert på individuell nytte-​/​risikovurdering. Dosejustering og håndtering av hyperglykemi: Dosejustering og -håndtering bør baseres på fastende glukose (FG)-verdier (plasma​/​blod). Før behandlingsstart bør konsultasjon med helsepersonell med erfaring innen hyperglykemibehandling alltid vurderes.

Fastende glukoseverdi

Anbefaling

>ULN-8,9 mmol​/​liter

Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling.

>8,9-13,9 mmol​/​liter

Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling. Hvis FG ikke reduseres til ≤8,9 mmol​/​liter innen 21 dager med egnet oral antidiabetisk behandling, skal alpelisibdosen senkes med 1 dosenivå og spesifikke anbefalinger for FG-verdier følges.

>13,9-27,8 mmol​/​liter

Avbryt behandlingen. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling og vurder ytterligere antidiabetiske legemidler som insulin i 1-2 dager inntil hyperglykemien opphører, som klinisk indisert. Gi væske i.v. og vurder egnet behandling (f.eks. intervensjon for elektrolytt-​/​ketoacidose-​/​hyperosmolare forstyrrelser). Hvis FG reduseres til ≤8,9 mmol​/​liter innen 3-5 dager med egnet antidiabetisk behandling, gjenopptas alpelisib ved neste lavere dosenivå. Hvis FG ikke reduseres til ≤8,9 mmol​/​liter innen 3-5 dager med egnet antidiabetisk behandling, anbefales konsultasjon med helsepersonell med ekspertise i hyperglykemibehandling. Hvis FG ikke reduseres til ≤8,9 mmol​/​liter innen 21 dager med egnet antidiabetisk behandling, seponer permanent.

>27,8 mmol​/​liter

Avbryt behandlingen. Initier eller intensiver egnet antidiabetisk behandling (gi væske i.v. og vurder egnet behandling, f.eks. intervensjon for elektrolytt-​/​ketoacidose-​/​hyperosmolare forstyrrelser), gjenta kontroll innen 24 timer og som klinisk indisert. Hvis FG reduseres til ≤27,8 mmol​/​liter, følges spesifikke anbefalinger for FG-verdier <27,8 mmol​/​liter. Hvis FG bekreftes som >27,8 mmol​/​liter etter 24 timer, seponer permanent.
Dosejustering og håndtering av utslett: Orale antihistaminer kan vurderes profylaktisk ved behandlingsstart. Ved utslett anbefales antihistaminer. Ved tegn på utslett bør topikal kortikosteroidbehandling startes, og systemiske kortikosteroider vurderes ved moderat til alvorlig utslett.

Grad

Anbefaling

Alle grader

Konsultasjon med dermatolog bør alltid vurderes.

Grad 11

Ingen dosejustering nødvendig. Initier topikal kortikosteroidbehandling. Vurder å legge til oral antihistaminbehandling for symptomhåndtering. Hvis aktivt utslett ikke bedres innen 28 dager med egnet behandling, legg til lavdose systemisk kortikosteroid.

Grad 22

Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver topikal kortikosteroid- og oral antihistaminbehandling. Vurder lavdose systemisk kortikosteroidbehandling. Hvis utslettet bedres til grad ≤1 innen 10 dager, kan systemisk kortikosteroid seponeres.

Grad 33

Avbryt behandling inntil utslettet bedres til grad ≤1. Initier eller intensiver topikal​/​systemisk kortikosteroid- og antihistaminbehandling. Straks utslettet bedres til grad ≤1, gjenoppta behandlingen på ett dosenivå lavere.

Grad 44

Seponer behandlingen permanent.
1<10% kroppsoverflate med aktiv hudtoksisitet. 210-30% kroppsoverflate med aktiv hudtoksisitet. 3F.eks. alvorlig utslett som ikke responderer på medisinsk behandling, >30% kroppsoverflate med aktiv hudtoksisitet. 4F.eks. alvorlig bulløs, blæredannende eller eksfoliativ hudlidelse, enhver % kroppsoverflate assosiert med utbredt superinfeksjon hvor i.v. antibiotikabehandling er indisert, livstruende konsekvenser.Dosejustering og håndtering av diaré eller kolitt:

Grad

Anbefaling

Grad 1

Ingen dosejustering nødvendig. Initier egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert.

Grad 21

Avbryt behandlingen. Initier eller intensiver egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert. Hvis diaréen eller kolitten bedres til grad ≤1, gjenoppta behandlingen på samme dosenivå. Ved tilbakevendende diaré eller kolitt grad ≥2, avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1 og gjenoppta behandlingen ved neste lavere dosenivå.

Grad 31, 2

Avbryt behandling. Initier eller intensiver egnet medisinsk behandling, og monitorer som klinisk indisert. Hvis diaréen eller kolitten bedres til grad ≤1, gjenoppta behandlingen ved neste lavere dosenivå.

Grad 41, 2

Seponer behandlingen permanent.
1Ved grad ≥2, vurder tillegssbehandling, som steroider. 2I tillegg skal pasienten behandles iht. nasjonale retningslinjer, inkl. monitorering av elektrolytter, bruk av antiemetika og legemidler mot diaré og​/​eller væskeerstatning og elektrolyttillegg, når klinisk indisert.Dosejustering og håndtering av andre toksisiteter:

Grad

Anbefaling

Grad 1 eller 2

Ingen dosejustering nødvendig. Initier egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert1,2.

Grad 3

Avbryt behandling inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen på 1 dosenivå lavere1.

Grad 4

Seponer permanent2.
1Ved grad 2 og 3 pankreatitt, avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta på 1 dosenivå lavere. Kun én dosereduksjon er tillatt. Seponer behandlingen permanent ved tilbakevendt toksisitet. 2Ved grad 2 forhøyet total bilirubin, avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta på samme dosenivå hvis bedringen nås på ≤14 dager eller gjenoppta ved neste lavere dosenivå hvis bedringen nås på >14 dager.
Glemt dose​/​Oppkast Innen 9 timer etter vanlig administreringstid, kan en glemt dose tas umiddelbart etter mat. Etter >9 timer utelates dosen den dagen, og dosen tas til vanlig tid neste dag. Ved oppkast skal ikke ekstra dose tas, men doseringsplanen fortsettes til vanlig tid neste dag.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon pga. manglende erfaring.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Begrensede data ved alder ≥75 år, spesielt ≥85 år.
Administrering Tas umiddelbart etter mat, til ca. samme tid hver dag. Svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller deles. Knuste, sprukne eller ødelagte tabletter skal ikke inntas.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Effekt ikke fastslått hos pasienter som tidligere har fått fulvestrant. Effekt og sikkerhet ikke undersøkt ved symptomatisk visceral sykdom. Overfølsomhet: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er sett, inkl. anafylaktisk reaksjon, anafylaktisk sjokk og angioødem. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner skal behandlingen seponeres permanent og ikke gjenopptas. Hensiktsmessig behandling initieres umiddelbart. Alvorlige hudreaksjoner: Er sett, inkl. Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme og DRESS. Ved tidligere alvorlige hudreaksjoner skal alpelisibbehandling ikke startes. Pasienten skal informeres om tegn​/​symptomer på alvorlige hudreaksjoner. Ved slike tegn​/​symptomer, skal behandlingen avbrytes inntil reaksjonsårsak fastslås. Konsultasjon med dermatolog anbefales. Ved diagnostisert alvorlig hudreaksjon, skal behandlingen seponeres permanent. Hvis alvorlig hudreaksjon ikke bekreftes, kan behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering være nødvendig (se Dosering). Hyperglykemi: Alvorlig hyperglykemi, i noen tilfeller assosiert med hyperglykemisk hyperosmolært non-ketotisk syndrom (HHNKS) eller ketoacidose (enkelte tilfeller med fatalt utfall) er sett, og kan oppstå raskt etter behandlingsstart. Pasienten skal informeres om tegn​/​symptomer på hyperglykemi, tilrådes jevnlige egenmålinger de første 4 behandlingsukene (spesielt de 2 første ukene), og bør få råd om livsstilsendringer som kan redusere hyperglykemi. Konsultasjon med diabetesspesialist eller helsepersonell med erfaring i hyperglykemibehandling bør alltid vurderes, og anbefales ved risikofaktorer som prediabetisk status, fastende glukose >13,9 mmol​/​liter, BMI ≥30 eller alder ≥75 år, og for pasienter med diabetes mellitus i anamnesen, som kan trenge intensivert diabetesbehandling og som bør monitoreres nøye. Basert på alvorlighetsgrad kan behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering være nødvendig (iht. tabell under Dosering). Sikkerhet ved type 1- og ukontrollert type 2-diabetes er ikke fastslått. Spesifikk monitoreringsplan av fastende glukose og HbA1c er angitt under.

 

Anbefalt plan for monitorering av fastende glukose- og HbA1c-nivåer hos alle pasienter

Anbefalt plan for monitorering av fastende glukose- og HbA1c-nivåer hos pasienter med diabetes, prediabetes, BMI ≥30 eller alder ≥75 år

Ved screening, før
oppstart av behandling

Mål fastende plasmaglukose (FPG), HbA1c og optimaliser pasientens blodglukosenivå.

Etter oppstart av behandling

Monitorer fastende glukose ved uke 1, 2, 4, 6 og 8 etter behandlingsstart og deretter hver måned.

 

Monitorer​/​selvmonitorer fastende glukose jevnlig (blod​/​plasma), hyppigere de 4 første ukene og spesielt de 2 første behandlingsukene, iht. instruksjoner fra helsepersonell1.

Monitorer​/​selvmonitorer fastende glukose daglig de første 2 behandlingsukene. Fortsett deretter å monitorere fastende glukose så ofte som nødvendig for å kontrollere hyperglykemi iht. instruksjoner fra helsepersonell1.

 

HbA1c bør måles etter 4 ukers behandling og deretter hver 3. måned.

Hvis hyperglykemi
oppstår etter oppstart
av alpelisibbehandling

Monitorer fastende glukose jevnlig iht. lokale retningslinjer og minimum til fastende glukose reduseres til normalt nivå.
Under behandling med antidiabetika, fortsett monitorering av fastende glukose minst 1 gang i uken i 8 uker, etterfulgt av 1 gang hver 2. uke, samt monitorering av fastende glukose iht. instruksjoner fra helsepersonell med ekspertise innen hyperglykemibehandling.
1All glukosemonitorering bør foretas som vurdert av lege basert på klinisk indikasjon.Pneumonitt: Er sett, inkl. alvorlig pneumonitt/akutt interstitiell lungesykdom. Pasienten bør oppfordres til umiddelbart å rapportere nye eller forverrede luftveissymptomer. Ved slike symptomer eller mistanke om pneumonitt, skal behandlingen avbrytes umiddelbart og pasienten undersøkes for pneumonitt. Diagnosen ikke‑infeksiøs pneumonitt bør vurderes hos pasienter med uspesifikke luftveissymptomer eller interstitielle infiltrater ved radiologisk undersøkelse, og der infeksjon, neoplasi eller andre årsaker er utelukket etter egnede undersøkelser. Ved bekreftet pneumonitt, seponeres behandlingen permanent. Diaré eller kolitt: Pasienten bør overvåkes for diaré og andre tegn på kolitt, som magesmerter og slim​/​blod i avføringen. Alvorlig diaré og kliniske konsekvenser, som dehydrering og akutt nyreskade, er sett. Symptomer opphørte med egnet intervensjon. Basert på alvorlighetsgrad kan behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering være nødvendig (se Dosering). Pasienten bør rådes til å starte behandling mot diaré, øke væskeinntaket og informere lege ved diaré eller andre tegn på kolitt under behandlingen. Ved kolitt kan tilleggsbehandling, som steroider, vurderes etter behov. Osteonekrose i kjeven: Alpelisibbehandling bør ikke initieres ved pågående osteonekrose i kjeven. Pasienten bør rådes til umiddelbart å rapportere nye eller forverrede orale symptomer under behandling. Ved utvikling av osteonekrose i kjeven skal standard medisinsk behandling initieres. Hjelpestoffer: Inneholder <23 mg natrium, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men forsiktighet skal utvises hvis fatigue eller tåkesyn oppleves.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Legemidler som kan øke risiko for osteonekrose i kjeven: Forsiktighet bør utvises når bisfosfonater eller hemmere av RANK-ligand (f.eks. denosumab) gis samtidig eller sekvensielt med alpelisib, da risiko for osteonekrose i kjeven kan øke. Alpelisib bør ikke initieres ved samtidig bruk av bisfosfonater​/​denosumab. Legemidler som kan øke plasmanivå av alpelisib: BCRP-hemmere kan øke systemisk eksponering for alpelisib. Forsiktighet og monitorering av toksisitet anbefales ved samtidig bruk. Legemidler som kan senke plasmanivå av alpelisib: Syrereduserende legemidler kan kombineres med alpelisib forutsatt at alpelisib tas rett etter mat. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-induktorer skal unngås, og et annet samtidig legemiddel, uten eller med minimalt potensial for CYP3A4-induksjon, skal vurderes. Legemidler som kan få endret plasmanivå av alpelisib: CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9- og CYP2C19-substrater: Alpelisib er en mild CYP2C9-hemmer. Ingen dosejustering nødvendig ved samtidig bruk med CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9- og CYP2C19-substrater. Substanser som er substrater for transportører: Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av sensitive OAT3-, BCRP- og P-gp-substrater med lav terapeutisk indeks, da systemisk eksponering for slike substrater kan øke.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSkal ikke brukes av kvinner som er eller kan være gravide. Graviditet skal utelukkes hos fertile kvinner før behandlingsstart. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 1 uke etter siste dose. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er gravide, kan være gravide eller kan bli gravide, skal bruke kondom ved samleie under behandling og i minst 1 uke etter siste dose. Dyrestudier har vist embryo-, føtotoksisitet og teratogenisitet under organogenesen, og fertile kvinner bør informeres om dette.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Pga. potensiale for alvorlige bivirkninger hos diende spedbarn, anbefales ikke amming under behandling og i minst 1 uke etter siste dose.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier indikerer nedsatt fertilitet.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerHyperglykemi, kvalme, asteni og utslett.
BehandlingSymptomatisk behandling og støttetiltak initieres ved behov.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAlfaspesifikk klasse 1 fosfatidylinosytol-3-kinase (PI3Kα)-hemmer. Hemmer PI3K​/​AKT-signalveien, og reduserer tumorvekst.
AbsorpsjonMedian Tmax 2-4 timer. Biotilgjengelighet tatt etter måltid >99%, tatt fastende ca. 68,7%. Steady state forventes nådd på dag 3 etter oppstart av daglig dosering.
ProteinbindingModerat, fri fraksjon 10,8%.
FordelingVdss: 114 liter. Penetrering av blod-hjerne-barrieren forventes ikke.
Halveringstid8-9 timer.
MetabolismeKjemisk og enzymatisk amidhydrolyse primær metaboliseringsvei, fulgt av CYP3A4-mediert hydroksylering. Ca. 40-45% av dosen gjenfinnes som hydrolysemetabolitt, ca. 15% som CYP3A4-medierte metabolitter og glukuronider, resten som alpelisib.
UtskillelsePrimært i feces (81%) som alpelisib eller metabolitter. Liten utskillelse i urin (totalt 13,5%, som uendret alpelisib 2%).

 

Pakninger, priser og refusjon

Piqray, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
150 mg 28 stk. (blister)
091804

H-resept

 26 511,40 C
56 stk. (blister)
462429

H-resept

 52 986,60 C
200 mg 28 stk. (blister)
432189

H-resept

 52 986,60 C

Piqray, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
50 mg og 200 mg 28 stk. à 50 mg + 28 stk. à 200 mg (blister)
099436

H-resept

 52 986,60 C

SPC (preparatomtale)

Piqray TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg og 200 mg

Piqray TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg

Piqray TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

30.05.2024


Sist endret: 07.08.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)