DEPOTKAPSLER, harde 0,5 mg, 1 mg, 3 mg og
5 mg: Hver kapsel inneh.: Takrolimus 0,5 mg,
resp. 1 mg, 3 mg og 5 mg (som monohydrat), hypromellose, etylcellulose,
laktosemonohydrat, magnesiumstearat, gelatin, skjellakk, lecitin,
simetikon, hydroksypropylcellulose. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid
(E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Profylakse mot avstøtning av transplantat hos
voksne mottakere av nyre- eller leverallograft. Behandling av avstøtning
av allograft ved resistens mot andre immunsuppressive midler hos voksne
pasienter.
Dosering:
Depotkapslene tas peroralt 1 gang daglig. Pasientene
bør opprettholdes på én formulering av takrolimus. Endringer i formulering
eller regime bør foregå under tett oppfølging av spesialist innen
transplantasjon. Behandling krever nøye oppfølging fra tilstrekkelig
kvalifisert personell med nødvendig utstyr. Preparatet bør kun forskrives,
og endringer i oppstartet av immunsuppressiv behandling bør kun gjøres,
av leger med erfaring med immunsuppressiv behandling og behandling
av transplantasjonspasienter. De oppgitte initialdosene er kun ment
å være veiledende. Administreres sammen med andre immunsuppressive
midler i den initiale postoperative fasen. Dosen kan variere avhengig
av hvilket immunsuppressivt regime som er valgt. Doseringen bør hovedsakelig
være basert på klinisk vurdering av avstøtningsreaksjonen og toleransen,
vha. monitorering av blodkonsentrasjonen. Ved kliniske tegn på avstøtning
bør endring i det immunsuppressive regimet vurderes. Hos pasienter
som har gjennomgått de novo nyre- og levertransplantasjon, er AUC
0-24 for takrolimus på dag 1 hhv. 30 og 50% lavere for Advagraf
enn for Prograf ved tilsvarende doser. Ved dag 4 er systemisk eksponering,
målt ved bunnkonsentrasjoner, lik for både nyre- og levertransplanterte
pasienter for begge preparatene. Det anbefales grundig og hyppig overvåking
av bunnkonsentrasjonen av takrolimus, de 2 første ukene etter transplantasjon.
Takrolimus har lav clearance, og det kan ta flere dager fra dosejustering
til steady state nås. Hos pasienter som ikke er i stand til å ta legemidler
peroralt i perioden like etter transplantasjon, kan behandling med
takrolimus initieres intravenøst, med en dose som er ca.
⅕ av
anbefalt peroral dose for den aktuelle indikasjonen.
Nyretransplantasjon:
Profylakse mot avstøtning av transplantat: 0,2-0,3 mg/kg/døgn.
Administrering bør starte innen 24 timer etter avsluttet kirurgi.
Levertransplantasjon: Profylakse mot avstøtning
av transplantat: 0,1-0,2 mg/kg/døgn. Administrering bør starte
ca. 12-18 timer etter avsluttet kirurgi.
Dosejustering etter
nyre- og levertransplantasjon: Dosene reduseres vanligvis
i perioden etter transplantasjonen. I noen tilfeller er det mulig
å seponere samtidig immunsuppressiv behandling. Bedring i pasientens
tilstand etter transplantasjonen kan endre farmakokinetiske egenskapene
til takrolimus, og ytterligere dosejusteringer kan være nødvendig.
Overgang fra Prograf til Advagraf: Pasienter som har gjennomgått
transplantasjon av allograft og får vedlikeholdsbehandling med Prograf
kapsler 2 ganger daglig, og som skal overføres til behandling med
Advagraf 1 gang daglig, bør få samme totale døgndose. Ved samme døgndose
er systemisk eksponering for takrolimus ca. 10% lavere ved bruk av
Advagraf i forhold til Prograf. Bunnkonsentrasjonen av takrolimus
bør måles før og innen 2 uker etter overføring, og dosejustering gjøres
ved behov.
Behandling av avstøtning: Nyre- og levertransplantasjon:
Ved overgang fra andre immunsuppressive midler til Advagraf, bør behandlingen
starte med den dosen som er anbefalt for profylakse mot avstøtning
av transplantat, ved hhv. nyre- og levertransplantasjon. Hjertetransplantasjon:
Hos voksne som går over til Advagraf bør det gis en dose på 0,15 mg/kg/døgn
1 gang daglig om morgenen. Andre transplanterte allograft: Det finnes
ingen klinisk erfaring med Advagraf hos lunge-, pankreas- eller tarmtransplanterte
pasienter, men Prograf har vært brukt hos lungetransplanterte pasienter
med en peroral initialdose på 0,1-0,15 mg/kg/døgn, hos pankreastransplanterte
pasienter med en peroral initialdose på 0,2 mg/kg/døgn og ved tarmtransplantasjon
med en peroral initialdose på 0,3 mg/kg/døgn.
Nedsatt leverfunksjon: Dosereduksjon kan være nødvendig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig, men
pga. det nefrotoksiske potensialet til takrolimus, anbefales det at
nyrefunksjonen overvåkes nøye (inkl. gjentatte målinger av serumkreatininkonsentrasjonen,
beregning av kreatininclearance og overvåking av urinproduksjonen).
Sammenlignet med kaukasiske pasienter, kan svarte pasienter ha behov
for høyere doser for å oppnå samme bunnkonsentrasjoner.
Overgang
fra ciklosporin til takrolimus: Forsiktighet må utvises.
Behandling med Advagraf bør startes etter en vurdering av ciklosporinkonsentrasjonen
i blodet og pasientens kliniske tilstand. Administrering bør utsettes
dersom nivået av ciklosporin i blodet er forhøyet. I praksis har takrolimusbasert
behandling vært igangsatt 12-24 timer etter seponering av ciklosporin.
Overvåking av ciklosporinkonsentrasjonen i blodet bør fortsette etter
overgangen, fordi clearance av ciklosporin kan påvirkes.
Administrering: Tas 1 gang daglig, om morgenen.
Bør tas umiddelbart etter at de er tatt ut av blisteret. Pasienten
bør informeres om at tørremidlet ikke skal svelges. Depotkapslene
bør svelges sammen med væske (helst vann). Bør vanligvis tas på tom
mage eller minst 1 time før eller 2-3 timer etter et måltid, for å
oppnå maks. absorpsjon. En glemt morgendose bør tas så snart som mulig
samme dag. Det bør ikke tas dobbel dose neste morgen.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for takrolimus eller andre makrolider,
eller noen av hjelpestoffene.
Forsiktighetsregler:
I den første perioden etter transplantasjonen
bør følgende parametre overvåkes rutinemessig: Blodtrykk, EKG, nevrologisk
og visuell status, fastende blodsukker, elektrolytter (spesielt kalium),
lever- og nyrefunksjonstester, hematologiske parametre, koagulasjonsverdier
og plasmaproteinmålinger. Justering av behandlingen bør vurderes ved
klinisk relevante endringer. Ekstra overvåking anbefales ved diaré,
fordi takrolimuskonsentrasjonen kan endres betydelig. Sjeldne tilfeller
av ventrikkelhypertrofi eller septumhypertrofi (rapportert som kardiomyopatier)
er observert hos pasienter behandlet med takrolimus. Andre faktorer
som øker risikoen for disse tilstandene er tidligere hjertesykdom,
bruk av kortikosteroider, hypertensjon, nedsatt nyre- eller leverfunksjon,
infeksjoner, hypervolemi og ødemer. Følgelig bør høyrisikopasienter,
spesielt pasienter som får kraftig immunsuppressiv behandling, overvåkes
vha. EKG før og etter transplantasjonen (f.eks. ved 3 måneder og ved
9-12 måneder). Ved utvikling av unormale tilstander bør dosereduksjon
eller endring til annen immunsuppressiv behandling vurderes. Takrolimus
kan forlenge QT-intervallet, men pr. i dag er det ingen holdepunkter
for at dette fører til «torsades de pointes». Forsiktighet
bør utvises ved diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-tid-syndrom
(LQTS). Det er rapportert at pasienter som er behandlet med takrolimus
har utviklet EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom. En kombinasjon
av immunsuppressive midler, som samtidig behandling med antilymfocyttantistoffer,
øker risikoen for EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom. Det er rapportert
at EBV-virus kapsidantigen (VCA)-negative pasienter har økt risiko
for å utvikle lymfoproliferativ sykdom. I denne pasientgruppen bør
derfor EBV-VCA-serologi fastslås før behandling med Advagraf startes.
Under behandlingen anbefales nøye monitorering vha. EBV-PCR. Positiv
EBV-PCR kan vedvare i flere måneder og er i seg selv ingen indikasjon
på lymfoproliferativ sykdom eller lymfom. Pasienter som behandles
med immunsuppresiver, inkl. takrolimus, har økt risiko for opportunistiske
infeksjoner (bakterie-, sopp-, virus- og protozo-). Blant disse tilstandene
er BKV-assosiert nefropati og JCV-assosiert progressiv multifokal
leukoencefalopati (PML). Utvikling av posterior reversibel encefalopatisyndrom
(PRES) er rapportert under takrolimusbehandling. Radiologisk undersøkelse
(f.eks. MRI) bør gjennomføres ved symptomer som indikerer PRES, slik
som hodepine, endret mental status, kramper og synsforstyrrelser.
Ved PRES-diagnose anbefales adekvat kontroll av blodtrykk og kramper,
og umiddelbar seponering av systemisk takrolimus. De fleste pasientene
blir fullstendig friske etter gjennomføring av passende tiltak.
Interaksjoner:
Systemisk tilgjengelig takrolimus metaboliseres
via CYP 3A4 i leveren og gastrointestinalt via CYP 3A4 i tarmveggen.
Alle lege- og naturlegemidler som påvirker CYP 3A-systemet kan påvirke
metabolismen av takrolimus. Det anbefales å monitorere konsentrasjonen
i blodet ved samtidig bruk av midler som kan påvirke CYP 3A-metabolismen.
Dosen justeres etter behov.
Legemidler som øker blodkonsentrasjonen
av takrolimus og som krever en dosejustering av takrolimus hos nesten
alle: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol,
erytromycin eller hiv-proteasehemmere (f.eks. ritonavir).
Andre legemidler som øker blodkonsentrasjonen av takrolimus: Klotrimazol, klaritromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem,
verapamil, danazol, etinyløstradiol, omeprazol, nefazodon.
Legemidler vist å være potensielle hemmere av takrolimusmetabolismen
in vitro: Bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden,
lidokain, mefenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretindron,
kinidin, tamoksifen, troleandomycin. Grapefruktjuice øker blodkonsentrasjonen
av takrolimus og bør unngås.
Legemidler som reduserer blodkonsentrasjonen
av takrolimus og som krever dosejustering av takrolimus hos nesten
alle: Rifampicin, fenytoin, prikkperikum (Hypericum perforatum).
Andre legemidler som reduserer blodkonsentrasjonen av takrolimus: Fenobarbital, vedlikeholdsdoser av kortikosteroider.
Legemidler
som har potensiale til å øke eller redusere blodkonsentrasjonen av
takrolimus: Høye doser prednisolon eller metylprednisolon.
Legemidler som har potensiale til å redusere blodkonsentrasjonen
av takrolimus: Karbamazepin, metamizol og isoniazid. Halveringstiden
for ciklosporin forlenges når takrolimus gis samtidig, synergistiske/additive
nefrotoksiske effekter kan forekomme. Samtidig administrering av takrolimus
og ciklosporin anbefales derfor ikke. Forsiktighet bør utvises ved
administrering av takrolimus til pasienter som tidligere har fått
ciklosporinbehandling. Takrolimus kan endre metabolismen av steroidbaserte
prevensjonsmidler, andre prevensjonsmetoder bør benyttes. Data fra
dyrestudier har vist at takrolimus potensielt kan redusere clearance
og øke halveringstiden for pentobarbital og antipyrin. Samtidig bruk
av legemidler med kjente nefrotoksiske eller nevrotoksiske effekter
kan øke graden av toksisitet (f.eks. aminoglykosider, gyrasehemmere,
vankomycin, kotrimoksazol, NSAIDs, ganciklovir eller aciklovir). Økt
nefrotoksisitet er observert ved samtidig bruk av amfotericin B og
ibuprofen. Takrolimus kan føre til hyperkalemi eller forsterke allerede
eksisterende hyperkalemi. Høyt kaliuminntak eller kaliumsparende diuretika
(f.eks. amilorid, triamteren eller spironolakton) bør unngås. Responsen
på vaksinering kan være mindre effektiv. Bruk av levende svekkede
vaksiner bør unngås.
Vis DRUID-interaksjoner for L04A D02 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D04 pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D05 omeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - J01F A09 klaritromycin Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | Z0GR grapefruktjuice - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (inntil 2-3 ganger). | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (40-60 %) | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - L04A D02 takrolimus Økt risiko for nefrotoksisitet | Søk i PubMed |
 | L03A X15 mifamurtid - L04A D02 takrolimus Takrolimus kan motvirke den immunstimulerende effekten av mifamurtid. | Søk i PubMed |
 | J01F A01 erytromycin - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E11 telaprevir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (inntil 60-80 ganger) | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N03A A barbiturater og derivater Nedsatt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A12B kalium Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A A butylpyrazolidiner Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A C oxikamer Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A E propionsyrederivater Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A G fenamater Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A X01 nabumeton Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B C03 lansoprazol Økt konsentrasjon av tacrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D02 lansoprazol, tetracyklin og metronidazol Økt konsentrasjon av tacrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D03 lansoprazol, amoksicillin og metronidazol Økt konsentrasjon av tacrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av tacrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - L04A A06 mykofenolsyre Mulig økt konsentrasjon av mykofenolsyre | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - C03D kaliumsparende midler Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - C03E diuretika i kombinasjoner med kaliumsparende midler Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N03A A02 fenobarbital Nedsatt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - N06A X06 nefazodon Økt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | J02A C04 posakonazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 4-5 ganger i interaksjonsstudie, økt risiko for bivirkninger) | Søk i PubMed |
 | C08C A05 nifedipin - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (25-50 %) | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (80 %) | Søk i PubMed |
 | J04A M02 rifampicin og isoniazid - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (80 %) | Søk i PubMed |
 | J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (80 %) | Søk i PubMed |
 | J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (80 %) | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J02A B02 ketokonazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 2 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 70-80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | C08D B01 diltiazem - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 1,5-3 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E12 boceprevir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus | Søk i PubMed |
 | C01B D07 dronedaron - L04A D02 takrolimus Mulig økt konsentrasjon av tacrolimus. | Søk i PubMed |
 | J05A E01 sakinavir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | J02A X04 kaspofungin - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (30 %) | Søk i PubMed |
 | C03D kaliumsparende midler - L04A D02 takrolimus Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | J05A E03 ritonavir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J02A C01 flukonazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 1,2-1,6 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E03 ritonavir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | J05A E06 lopinavir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | J01M A12 levofloksacin - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (25 %) | Søk i PubMed |
 | V03A E02 sevelamer - L04A D02 takrolimus Nedsatt absorpsjon av ciklosporin. | Søk i PubMed |
 | J05A E02 indinavir - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N03A F01 karbamazepin - L04A D02 takrolimus Nedsatt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | A11H A08 tokofersolan - L04A D02 takrolimus Mulig økt absorpsjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | G03X A01 danazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus. | Søk i PubMed |
 | J02A C03 vorikonazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | L01X E01 imatinib - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av tacrolimus (i gjennomsnitt 30%). | Søk i PubMed |
 | J02A C02 itrakonazol - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 2 ganger), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | C08D A01 verapamil - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | C01B D01 amiodaron - L04A D02 takrolimus Økt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | C03C B sulfonamider i kombinasjoner med kalium - L04A D02 takrolimus Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Kan krysse placenta. Behandling med takrolimus
kan overveies hos gravide når det ikke finnes noe sikrere alternativ
og hvis fordelen oppveier risikoen for fosteret. Ved in utero-eksponering
overvåkes det nyfødte barnet mht. ev. bivirkninger (særlig effekter
på nyrene). Risiko for for tidlig fødsel (<37 uker). Risiko for
hyperkalemi hos den nyfødte, men dette normaliseres spontant. Hos
rotter og kaniner har takrolimus forårsaket embryoføtal toksisitet
ved doser som viste maternal toksisitet. Takrolimus påvirker fertilitet
hos hannrotter.
Overgang i morsmelk: Går over. Påvirkning av barn som ammes kan
ikke utelukkes. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Mange av bivirkningene, som er angitt nedenfor,
er reversible og/eller doseavhengige. Infeksiøse og parasittære sykdommer:
Økt risiko for å få virus-, bakterie-, sopp- og/eller protozoinfeksjoner.
Forløpet av allerede pågående infeksjoner kan forverres. Både generelle
og lokale infeksjoner kan forekomme. Tilfeller av BKV-assosiert nefropati
og tilfeller av JCV-assosiert progressiv multifokal leukoencefalopati
(PML). Godartede, ondartede og uspesifiserte svulster: Økt risiko
for å utvikle maligniteter. Både benigne og maligne neoplasmer, inkl.
EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom og hudmaligniteter er rapportert.
Forstyrrelser i immunsystemet: Allergiske og anafylaktoide reaksjoner
er observert.
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme. Hjerte/kar:
Hypertensjon. Lever/galle: Avvik i leverfunksjonstester. Nevrologiske:
Hodepine, tremor. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Diabetes
mellitus, hyperglykemiske tilstander, hyperkalemi.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Anemi, trombocytopeni, leukopeni,
unormale analyser av røde blodceller, leukocytose. Gastrointestinale:
Gastrointestinale tegn og symptomer, brekninger, gastrointestinale
og abdominale smerter, gastrointestinale inflammasjonstilstander,
gastrointenstinale blødninger, gastrointestinal ulcerasjon og perforasjon,
ascites, stomatitt og ulcerasjon, obstipasjon, tegn og symptomer på
dyspepsi, flatulens, metthetsfølelse og oppblåsthet, løs avføring.
Hjerte/kar: Iskemisk hjertesykdom, takykardi, tilfeller av tromboemboli
og iskemi, vaskulær hypotensjonssykdom, blødning, perifer vaskulær
sykdom. Hud: Utslett, pruritus, alopesi, akne, økt svetting. Lever/galle:
Sykdom i galleveiene, hepatocellulær skade og hepatitt, kolestase
og ikterus. Luftveier: Parenkymatøs lungesykdom, dyspné, pleural effusjon,
hoste, faryngitt, nesetetthet og inflammasjon. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi, ryggsmerte, muskelkramper, smerte i ekstremiteter. Nevrologiske:
Lidelser i nervesystemet, anfall, forstyrret bevissthet, perifere
nevropatier, svimmelhet, parestesier og dysestesier, svekket skriveevne.
Nyre/urinveier: Nyresvikt, akutt nyresvikt, toksisk nefropati, nekrose
i nyretubuli, vannlatingsforstyrrelser, oliguri, symptomer i blære
og urinrør. Psykiske: Forvirring og desorientering, depresjon, angstsymptomer,
hallusinasjoner, psykiske lidelser, nedtrykthet, endringer i sinnsstemning,
mareritt. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, metabolske acidoser, andre
elektrolyttforstyrrelser, hyponatremi, hypervolemi, hyperurikemi,
hypomagnesemi, hypokalemi, hypokalsemi, redusert appetitt, hyperkolesterolemi,
hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, hypofosfatemi. Øre: Tinnitus.
Øye: Øyesykdommer, tåkesyn, fotofobi. Øvrige: Forstyrrelser i funksjon
av primært transplantat, febersykdommer, smerte og ubehag, astenitilstander,
ødem, forstyrrelser i oppfatning av kroppstemperatur, økt alkalisk
fosfatase i blodet, vektøkning.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Koagulopatier, pancytopeni, nøytropeni,
avvik i koagulasjons- og blødningstester. Gastrointestinale: Akutt
og kronisk pankreatitt, peritonitt, økt amylase i blodet, paralytisk
ileus, gastroøsofageal reflukssykdom, redusert ventrikkeltømming.
Hjerte/kar: Hjertesvikt, ventrikkelarytmier og hjertestans, supraventrikulære
arytmier, kardiomyopatier, EKG-avvik, ventrikkelhypertrofi, palpitasjoner,
endringer i hjertefrekvens/puls, dyp venetrombose i ekstremiteter,
sjokk, infarkt. Hud: Dermatitt, fotosensitivitet. Kjønnsorganer/bryst:
Dysmenoré og metroragi. Luftveier: Respirasjonssvikt, sykdom i luftveiene,
astma. Muskel-skjelettsystemet: Leddsykdom. Nevrologiske: Encefalopati,
blødninger i sentralnervesystemet og cerebrovaskulære hendelser, koma,
tale- og språkforstyrrelser, paralyse og parese, amnesi. Nyre/urinveier:
Hemolytisk-uremisk syndrom, anuri. Psykiske: Psykotisk lidelse. Stoffskifte/ernæring:
Dehydrering, hypoglykemi, hypoproteinemi, hyperfosfatemi. Øre: Hypoakusis.
Øye: Katarakt.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Trombotisk trombocytopenisk purpura,
hypoprotrombinemi. Endokrine: Hirsutisme. Gastrointestinale: Pankreatisk
pseudocyste, subileus. Hjerte/kar: Perikardeffusjon. Hud: Toksisk
epidermal nekrolyse (Lyells syndrom). Lever/galle: Venookklusiv leversykdom,
trombose i leverarterier. Luftveier: Akutt lungesviktsyndrom (ARDS).
Nevrologiske: Hypertoni. Øre: Nervedøvhet. Øye: Blindhet. Øvrige:
Fall, ulcus, sammensnøring i brystet, redusert bevegelighet, tørste.
Svært sjeldne (<1/10 000): Hjerte/kar: Avvik i ekkokardiogram.
Hud: Stevens-Johnsons syndrom. Lever/galle: Leversvikt. Nevrologiske:
Myasteni. Nyre/urinveier: Nefropati, hemoragisk cystitt. Øre: Svekket
hørsel. Øvrige: Økt mengde fettvev.
Ukjent: Blod/lymfe:
Erytroaplasi, agranulocytose, hemolytisk anemi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Tremor, hodepine, kvalme og brekninger, infeksjoner,
urticaria, letargi, økt blodkonsentrasjon av ureanitrogen, forhøyet
serumkreatinin og ALAT.
Behandling:
Symptomatisk behandling og andre nødvendige
tiltak må igangsettes. Dårlig vannløselighet, høy molekylvekt og sterk
binding til røde blodlegemer og plasmaproteiner, indikerer at takrolimus
ikke kan fjernes ved dialyse. Toksiske konsentrasjoner kan reduseres
ved hemo- eller diafiltrering. Ved peroral forgiftning kan mageskylling
og/eller bruk av aktivt kull være nyttig.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for takrolimus
L04A D02.
Egenskaper:
Klassifisering: Immunsuppressivt middel av makrolidtypen.
Virkningsmekanisme:
Takrolimus er et svært potent immunsuppressivt
middel. Bindes til cytosolproteinet FKBP12. Komplekset hemmer kalsineurin
og fører til kalsiumavhengig inhibering av T-cellesignaltransduksjon
og hindrer dermed transkripsjon av lymfokingener. Takrolimus hemmer
spesielt dannelsen av cytotoksiske lymfocytter som er hovedansvarlig
for avstøtning av transplantat. Videre hemmes aktiveringen av T-lymfocytter
og den T-hjelpercelle avhengige B-celleproliferasjonen, dannelsen
av lymfokiner (som interleukin-2, -3 og gammainterferon) og ekspresjonen
av interleukin-2-reseptoren.
Absorpsjon:
Absorberes gjennom hele mage-tarmkanalen. Gjennomsnittlig
tid til C
max ca. 2 timer. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet:
20-25%. Absorpsjonshastigheten og -graden er størst ved faste. Med
mat tilstede reduseres absorpsjonshastigheten og -graden, med mest
uttalt effekt etter et fettrikt måltid. Sterk korrelasjon mellom AUC
og bunnkonsentrasjoner i fullblod ved steady state.
Proteinbinding:
>98,8%, hovedsakelig til serumalbumin og orosomukoid.
Fordeling:
Takrolimus bindes sterkt til erytrocytter,
noe som resulterer i en 20:1 distribusjonsratio mellom fullblod- og
plasmakonsentrasjoner. Takrolimus har en utstrakt distribusjon i organismen.
Distribusjonsvolum ved steady state er ca. 1300 liter basert på plasmakonsentrasjon,
47,6 liter basert på fullblodkonsentrasjon.
Halveringstid:
Ca. 43 timer (friske personer).
Metabolisme:
Flere metabolitter, kun én har vist signifikant
immunsuppressiv aktivitet. Metaboliseres hovedsakelig via CYP 3A4
i lever og også i betydelig grad i tarmveggen.
Utskillelse:
Hovedsakelig via gallen, ca. 2% via urinen.
<1% utskilles uomdannet.
Oppbevaring og holdbarhet:
Holdbar 1 år etter åpning av aluminiumspakningen.
Oppbevares i pakningen og på et tørt sted inntil de skal brukes.
Sist endret: 27.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
13.04.2012