Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
Legemidler med risiko for alvorlige bivirkninger
Sjekkliste for legemiddelsamstemming og legemiddelgjennomgang
TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Klopidogrelhydrogensulfat tilsv. klopidogrel 75 mg, resp. 300 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Sekundærprofylakse av aterotrombotiske hendelser hos:- Voksne med hjerteinfarkt (fra noen få dager til mindre enn 35 dager), hjerneinfarkt (fra 7 dager til mindre enn 6 måneder) eller etablert perifer arteriell sykdom.
- Voksne med akutt koronarsyndrom:
- Akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-takk), inkl. pasienter med innlagt stent etter perkutan koronar intervensjon (PCI), i kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA).
- Akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon i kombinasjon med ASA til pasienter med perkutan koronar intervensjon (inkl. pasienter med innlagt stent) eller pasienter med behov for medisinsk trombolytisk behandling/behandling med fibrinolytika.
Klopidogrel i kombinasjon med ASA er indisert hos:
- Voksne med moderat til høy-risiko TIA (ABCD21 score ≥4) eller mindre hjerneinfarkt (NIHSS2 ≤3) innen 24 timer etter hendelsen med enten TIA eller hjerneinfarkt.
- Hos voksne med atrieflimmer og minst en risikofaktor for vaskulære hendelser, som ikke kan behandles med vitamin K-antagonister (VKA) og som har lav blødningsrisiko, er klopidogrel indisert i kombinasjon med ASA for forebyggende behandling av aterotrombotiske og tromboemboliske hendelser, inkl. hjerneslag.
Dosering
- Nedsatt leverfunksjon: Begrenset klinisk erfaring hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet bør utvises pga. disse pasientene kan ha blødningstendens.
- Nedsatt nyrefunksjon: Begrenset klinisk erfaring hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Bør derfor brukes med forsiktighet hos denne pasientgruppen.
- Barn og ungdom: Bør ikke brukes hos barn og ungdom pga. usikker effekt.
- Eldre >75 år: Akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon: Ved behov for trombolytisk behandling/behandling med fibrinolytika bør eldre >75 år innledes uten startdose (metningsdose). Primær PCI eller med PCI >24 timer etter behandling med fibrinolytika: 600 mg startdose bør gis med forsiktighet til eldre >75 år.
Plavix «Sanofi» tabletter, filmdrasjerte 75 mg
| Merking 1: | 1171 |
|---|---|
| Merking 2: | 75 |
| Form: | Rund |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 8.7x8.7 mm |
| Farge: | Lyserød |
Plavix «Sanofi» tabletter, filmdrasjerte 300 mg
| Merking 1: | 300 |
|---|---|
| Merking 2: | 1332 |
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 17.5x9.5 mm |
| Farge: | Lyserød |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Aktiv patologisk blødning som f.eks. peptisk ulcus eller intrakraniell blødning.Forsiktighetsregler
Blødning og hematologiske forstyrrelser: Pga. risikoen for blødninger og hematologiske bivirkninger, bør bestemmelse av antall blodceller og/eller andre relevante tester straks vurderes ved kliniske symptomer som tyder på blødning. Brukes med forsiktighet hos pasienter som kan ha økt blødningsrisiko. Pasientene bør følges nøye mht. tegn på blødning, inkl. okkult, spesielt under 1. behandlingsuke, og/eller etter invasive hjerteprosedyrer eller kirurgi. Pga. økt risiko for blødning anbefales ikke trippel platehemming (klopidogrel + ASA + dipyridamol) for sekundær forebygging av slag hos pasienter med akutt ikke-kardioembolisk iskemisk slag eller TIA. Klopidogrel bør seponeres 7 dager før elektiv kirurgi der blodplatehemming ikke er nødvendig. Brukes med forsiktighet hos pasienter som har lesjoner med blødningstendens, spesielt gastrointestinale og intraokulære, pga. forlenget blødningstid. Pasientene informeres om at det kan ta lenger tid enn vanlig å stoppe en blødning når man bruker klopidogrel, og at de skal informere sin lege om enhver uvanlig blødning. Pasienten bør informere lege og tannlege om at de bruker klopidogrel før et operativt inngrep planlegges og før nye legemidler tas i bruk. Pga. begrensedet data hos pasienter >75 år med STEMI PCI og økt blødningsrisiko bør 600 mg startdose kun vurderes etter individuell vurdering av blødningsrisiko. Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP): Svært sjeldne tilfeller av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) karakterisert ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi assosiert med nevrologiske funn, nedsatt nyrefunksjon eller feber er rapportert, i noen tilfeller etter kort eksponeringstid. TTP krever rask behandling inkl. plasmaferese. Ervervet hemofili: Tilfeller av ervervet hemofili er rapportert. Ved bekreftet isolert forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) med eller uten blødning, bør ervervet hemofili tas i betraktning. Ved bekreftet hemofili bør pasienten tas hånd om av spesialist, og klopidogrel seponeres. Nylig gjennomgått hjerneinfarkt: Ved akutt mindre hjerneinfarkt eller moderat til høy-risiko TIA, bør dobbel platehemmende behandling (klopidogrel og ASA) startes innen 24 timer etter hendelsens start. Ingen data for nytte-/risikovurdering av kortvarig dobbel platehemmende behandling hos pasienter med akutt mindre hjerneinfarkt eller moderat til høy-risiko TIA, som tidligere har hatt intrakraniell blødning (ikke-traumatisk). Ved mer alvorlig hjerneinfarkt bør klopidogrel som monoterapi startes først 7 dager etter hendelsen. Pga. manglende data anbefales ikke bruk av dobbel platehemmende behandling ved alvorlig hjerneinfarkt (NIHSS >4). Dobbel platehemmende behandling anbefales ikke hos pasienter med nylig mindre hjerneinfarkt eller moderat til høy-risiko TIA der inngrep er indisert eller planlagt. CYP2C19: Ved redusert CYP2C19-metabolisme dannes mindre av klopidogrels aktive metabolitt og effekten på blodplatefunksjonen reduseres. Økt CYP2C19-metabolisme resulterer i økt nivå av klopidogrels aktive metabolitt og blodplatehemming, som kan gi økt risiko for blødning. Kryssreaksjoner mellom tienopyridiner: Allergiske og hematologiske kryssreaksjoner mellom tienopyridiner er rapportert. Ved tidligere overfølsomhet for f.eks. tiklopidin eller prasugrel bør pasienten følges opp mht. tegn på overfølsomhet for klopidogrel. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Økt risiko for blødning i forbindelse med injeksjonene av alipogentiparvovec. I følge preparatomtalen for Glybera må ikke platehemmere eller antikoagulantia tas den siste uken før en injeksjon med Glybera, og heller ikke den første dagen etter injeksjonen.
Interaksjonsmekanisme
Antitrombotiske midler øker blødningsrisikoen i forbindlese med injeksjonene av alipogentiparvovec.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B C05 - Esomeprazol
B01A C56 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere
M01A E52 - Naproksen og esomeprazol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, risiko for nedsatt antitrombotisk effekt av klopidogrel. Den kliniske relevansen av interaksjonen er usikker og kontroversiell. Den aktive klopidogrelmetabolitten reduseres med inntil 40-50 % for omeprazol og esomeprazol og en del mindre for lanzoprazol og pantoprazol. Effekten er større jo høyere dosen av protonpumpehemmeren er. Dette fører til en redusert platehemmende effekt målt i blodprøver fra friske forsøkspersoner og pasienter. Det er imidlertid inkonsistente data når det gjelder den kliniske relevansen i forhold til kardiovaskulære endepunkter og mortalitet. Noen meta-analyser har funnet en generell økning av kardiovaskulære hendelser på inntil 30-40 % i ved kombinasjonsbruk. Andre meta-analyser har ikke funnet en slik risikoøkning. Dette kan skyldes at påvirkningen får større betydning jo høyere risikoen for trombotiske hendelser er i utgangspunktet, som etter perkutan koronar intervensjon. Det er ikke påvist noen økt mortalitet.
Interaksjonsmekanisme
Esomeprazol hemmer metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt bør som en generell forholdsregel unngås. Doseøkning av klopidogrel kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar økning i nivåene av aktiv metabolitt.
Legemiddelalternativer
Selv om noen studier antyder at påvirkningen kan være en gruppeeffekt for protonpumpehemmere, er det likevel holdepunkter for at pantoprazol er det beste alternativet. Lave doser lanzoprazol har også av noen vært foreslått som et alternativ. H2-blokkere reduserer ikke klopidogrels hemming av blodplateaggregasjonen. Prasugrel kan være et alternativ til klopidogrel på noen indikasjoner.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved engangsbruk av flukonazol.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 % basert på studier med ketokonazol), nedsatt platehemmende effekt påvist (basert på data for ketokonazol) hos friske forsøkspersoner.
Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil flukonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19/CYP3A4. Effekten kan ses bort fra ved bruk av flukonazol i engangsdose.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol) forventens å interagere i enda større grad. Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av azolantimykotika og kan være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt, økt risiko for redusert klinisk effekt av klopidogrelbehandling
Interaksjonsmekanisme
Fluvoksamin hemmer metabolisme av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt
Legemiddelalternativer
Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP2C19 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Ginkgoblad
Ginkgo biloba bladekstrakt
N06D X02 - Ginkgo folium
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Legemiddelalternativer
Ikke aktuelt. Det enkleste er å fraråde pasienten å bruke gingko.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Griffiths J, Jordan S, Pilon S. Natural health products and adverse reactions. Can Adverse React News 2004; 14: 2–3.
Vale S. Subarachnoid haemorrhage associated with Ginkgo biloba. Lancet 1998; 352: 36.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (denne effekten ble bare sett hos de som ikke hadde aktivt CYP3A5, men dette gjelder de aller fleste i norsk og vesteuropeisk befolkning).
Interaksjonsmekanisme
Itrakonazol hemmer metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som kan hemme dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (ketokonazol, flukonazol i flergangsdose, posakonazol, voriconazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere. Selv om det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant, bør kombinasjonen unngås for sikkerhets skyld.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av uforutsigbar økning i den platehemmende effekten av klopidogrel.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Vær imidlertid obervant på at også serotonerge antidepressiva kan øke blødningsrisikoen via farmakodynamiske mekanismer. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").
Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, flukonazol, posakonazol, voriconazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
B01A C04 - Klopidogrel
B01A C05 - Tiklopidin
B01A C07 - Dipyridamol
B01A C22 - Prasugrel
B01A C24 - Tikagrelor
B01A C27 - Seleksipag
Klinisk konsekvens
Økt risiko for arterielle tromboser ved bruk av koksiber. For kombinasjonen med klopidogrel gjelder at økt risiko for gastrointestiale blødninger er beskrevet ved bruk av kombinert bruk, sammenlignet med klopidogrel alene.
Interaksjonsmekanisme
Farmakodynamisk. I tillegg gir koksiber en økt risiko for trombotiske hendelser, og legemiddelgruppen er derfor kontraindisert bl.a. hos pasienter med iskemisk hjertesykdom og med cerebrovaskulær sykdom.
Monitorering
Bruk av koksiber er kontraindisert bl.a. hos pasienter med iskemisk hjertesykdom og med cerebrovaskulær sykdom. Koksibet bør seponeres.
Legemiddelalternativer
Paracetamol. Eventuelt lokalbehandling med NSAIDs.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A02B C03 - Lansoprazol
A02B D02 - Lansoprazol, tetrasyklin og metronidazol
A02B D03 - Lansoprazol, amoksicillin og metronidazol
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, risiko for nedsatt antitrombotisk effekt av klopidogrel. Den kliniske relevansen av interaksjonen er usikker og kontroversiell. Den aktive klopidogrelmetabolitten reduseres med inntil 40-50 % for omeprazol og esomeprazol og en del mindre for lanzoprazol og pantoprazol. Effekten er større jo høyere dosen av protonpumpehemmeren er. Dette fører til en redusert platehemmende effekt målt i blodprøver fra friske forsøkspersoner og pasienter. Det er imidlertid inkonsistente data når det gjelder den kliniske relevansen i forhold til kardiovaskulære endepunkter og mortalitet. Noen meta-analyser har funnet en generell økning av kardiovaskulære hendelser på inntil 30-40 % i ved kombinasjonsbruk. Andre meta-analyser har ikke funnet en slik risikoøkning. Dette kan skyldes at påvirkningen får større betydning jo høyere risikoen for trombotiske hendelser er i utgangspunktet, som etter perkutan koronar intervensjon. Det er ikke påvist noen økt mortalitet.
Interaksjonsmekanisme
Lansoprazol hemmer metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19. Effekten er doseavhengig og relativt liten ved bruke av lave doser lanzoprazol (se også under avsnittet "Legemiddelalterativer").
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt bør som en generell forholdsregel unngås. Doseøkning av klopidogrel kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar økning i nivåene av aktiv metabolitt.
Legemiddelalternativer
Selv om noen studier antyder at påvirkningen kan være en gruppeeffekt for protonpumpehemmere, er det likevel holdepunkter for at pantoprazol er det beste alternativet. Lave doser lanzoprazol har også av noen vært foreslått som et alternativ. H2-blokkere reduserer ikke klopidogrels hemming av blodplateaggregasjonen. Prasugrel kan være et alternativ til klopidogrel på noen indikasjoner.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
A02B C01 - Omeprazol
A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, risiko for nedsatt antitrombotisk effekt av klopidogrel. Den kliniske relevansen av interaksjonen er usikker og kontroversiell. Den aktive klopidogrelmetabolitten reduseres med inntil 40-50 % for omeprazol og esomeprazol og en del mindre for lanzoprazol og pantoprazol. Effekten er større jo høyere dosen av protonpumpehemmeren er. Dette fører til en redusert platehemmende effekt målt i blodprøver fra friske forsøkspersoner og pasienter. Det er imidlertid inkonsistente data når det gjelder den kliniske relevansen i forhold til kardiovaskulære endepunkter og mortalitet. Noen meta-analyser har funnet en generell økning av kardiovaskulære hendelser på inntil 30-40 % i ved kombinasjonsbruk. Andre meta-analyser har ikke funnet en slik risikoøkning. Dette kan skyldes at påvirkningen får større betydning jo høyere risikoen for trombotiske hendelser er i utgangspunktet, som etter perkutan koronar intervensjon. Det er ikke påvist noen økt mortalitet.
Interaksjonsmekanisme
Omeprazol hemmer metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt bør som en generell forholdsregel unngås. Doseøkning av klopidogrel kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar økning i nivåene av aktiv metabolitt.
Legemiddelalternativer
Selv om noen studier antyder at påvirkningen kan være en gruppeeffekt for protonpumpehemmere, er det likevel holdepunkter for at pantoprazol er det beste alternativet. Lave doser lanzoprazol har også av noen vært foreslått som et alternativ. H2-blokkere reduserer ikke klopidogrels hemming av blodplateaggregasjonen. Prasugrel kan være et alternativ til klopidogrel på noen indikasjoner.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt risiko for blødning.
Interaksjonsmekanisme
Fotodynamisk terapi med padeliporfin induserer en rekke effekter på blodceller og karveggens celler. Basert på dette fraråder produsenten av padeliporfin, som en generell forsiktighetsregel, bruk av antitrombotiske midler i minst 10 dager før og minst 3 dager etter behandling. Ved vital indikasjon for behandling antitrombotisk middel er det rimelig å gå ut fra at det er padeliporfin som bør unngås.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av paklitaksel (usikkert omfang), økt risiko for perifer nevropati som bivirkning av paklitaksel. Risikoøkningen har variert mellom 2 ganger og 12 ganger i ulike studier.
Interaksjonsmekanisme
Klopidogrels aktive metabolitt hemmer metabolismen av paklitaksel via CYP2C8.
Dosetilpasning
Det er usikkert hvordan interaksjonen best bør håndteres hvis man likevel velger å gi kombinasjonen. En dosereduksjon av paklitaksel kan være en mulighet, men det er uvisst hvor stor denne bør være. Uansett bør pasienten følges opp svært nøye med tanke på utvikling av perifer neuropati. I mange tilfeller vil det være enklere å bytte ut klopidogrel med en annen platehemmer
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Hvis mulig bør klopidogrel byttes ut med en annen platehemmer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").
Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil posakonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, flukonazol i flergangsdose, ketokonazol, voriconazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av repaglinid (3-5 ganger); risiko for hypoglykemi. Nedgang i blodsukkerkonsentrasjon på inntil 1 mmol/l har vært sett i kliniske studier.
Interaksjonsmekanisme
Klopidogrel hemmer metabolismen av repaglinid via CYP2C8.
Dosetilpasning
Produsenten av repaglinid angir at kombinasjonen i utgangspunktet bør unngås. Hvis det ikke er mulig, bør repagliniddosen reduseres ned til halvparten til en fjerdedel av den opprinnelige. Pasienten må i tillegg følges opp med blodsukkermålinger og dosen eventuelt justeres ytterligere ut fra dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tukatinib (3 ganger basert på den kraftige CYP2C8-hemmeren gemfibrozil) med risiko for toksiske effekter. I preparatomtalen til tukatinib heter det at samtidig bruk med sterke CYP2C8-hemmere bør unngås).
Interaksjonsmekanisme
Klopidogrel hemmer metabolismen av tukatinib via CYP2C8.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").
Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil vorikonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19/CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, flukonazol i flergangsdose, posakonazol, ketokonazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02B A01 - Acetylsalisylsyre
N02B A51 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
Situasjonskriterium
Gjelder ved bruk av høye doser acetylsalisylsyre for analgesi/antiinflammasjon. Gjelder ikke dipryridamol.
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko. (Inntil en fordobling av risikoen for alvorlige blødninger, fra anslagsvis 1-2 % til 2-4 % for klopidogrel; trolig tilsvarende for andre ADP-hemmere. Trolig ingen økt risiko ved kombinasjon med dipyridamol).
Interaksjonsmekanisme
Farmakodynamisk. Begge midlene hemmer blodplateplateaggregasjonen.
Monitorering
Kombinasjonen bør bare brukes når det er en klar indikasjon for høydose acetylsalisylsyre og det vurderes at nytten overstiger risikoen hos den aktuelle pasienten. Forvørig bør pasient og lege være ekstra oppmerksom på tegn på økt blødningsrisiko.
Legemiddelalternativer
Paracetamol. Eventuelt lokalbehandling med NSAIDs.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
B01A C06 - Acetylsalisylsyre
B01A C30 - Kombinasjoner
B01A C56 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere
C07F X02 - Sotalol og acetylsalisylsyre
C07F X03 - Metoprolol og acetylsalisylsyre
C07F X04 - Bisoprolol og acetylsalisylsyre
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Situasjonskriterium
Initialt er kombinasjonsbehandling ofte påkrevet og det vil i disse tilfellene være forbundet med høy risiko for blodpropp å avslutte behandlingen med ett av midlene såfremt ikke pasienten har hatt en alvorlig blødning.
Klinisk konsekvens
Økt risiko for blødning (inntil en fordobling i risikoen, størst risikoøkning for ventrikkelblødning, men også økt risiko for andre typer blødning). Hvis indikasjonen for kombinasjonsbehandling er veldokumentert, oppveier imidlertid fordelene med kombinasjonen (i form av redusert risiko for blodpropp) den økte blødningsrisikoen. I en del situasjoner, spesielt i forbindelse med oppstart av behandling, er kombinasjonsbehandling påkrevet.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Monitorering
Pasienten bør informeres og følges opp med tanke på den økte blødningsrisikoen. Hos pasienter med økt risiko for magesår, bør behandling med protonpumpehemmer overveies. Siden protonpumpemere kan interagere med klopidogrel, bør prantoprazol i så fall foretrekkes. Hvis behandlingstiden med dobbel platehemming har oversteget den som er angitt i nasjonale behandlingsveiledere, bør ett av de platehemmende midlene (vanligvis acetylsalisylsyre) stoppes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Apalutamid øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko. Risikoen avhenger av hvor stor den påførte dosen av bromelen er/hvor stort hudområde bromelen er benyttet på.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter, idet bromelen kan hemme blodplateaggregeringen og redusere fibrinogennivåene i plasma.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoritemessig med tanke på økt blødningstendens.
Kildegrunnlag
Indirekte data
B01A E - Direkte trombininhibitorer
B01A E01 - Desirudin
B01A E02 - Lepirudin
B01A E03 - Argatroban
B01A E04 - Melagatran
B01A E05 - Ximelagatran
B01A E06 - Bivalirudin
B01A E07 - Dabigatran eteksilat
B01A F - Direkte faktor Xa-inhibitorer
B01A F01 - Rivaroksaban
B01A F02 - Apiksaban
B01A F03 - Edoksaban
B01A F04 - Betriksaban
B01A F51 - Rivaroksaban og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Platehemmere hemmer blodplateaggregering og kan derved forsterke effekten av koagulasjonshemmeren. I noen sammenhenger er blødningsrisikoen vist å øke (for eksempel for dabigatran i RE-LY-studien). I andre sammenhenger (for direkte faktor Xa-hemmere) er ingen klinisk relevant økning i blødningstiden observert. Til tross for dette er det rimelig å anbefale samme grad av forsiktighet ved kombinasjon med platehemmere, inklusive acetylsalisylsyre, både for direkte trombinhemmere og for direkte faktor Xa-hemmere. I preparatomtalen for Eliquis er samtidig bruk av de kraftigste platehemmerne, som klopidogrel, prasugrel og ticagrelor, kontraindiserte. I preparatomtalen for Zontivity heter det at samtidig bruk med perorale antiokoagulantia bør unngås. Hos pasienter med nylig gjennomgått perkutan koronar intervensjon (PCI) eller nylig innlagt, stent samt atrieflimmer eller venøs tromboembolisme vil det være indikasjon for kombinasjonsbehandling.
Monitorering
Pasienten bør informeres om at bruk av blodplateaggregasjonshemmere vil kunne øke blødningsrisikoen og oppfordres til å følge med på tegn på dette (blåmerker, tannkjøttblødninger etc.). Pasienten bør også følges opp med tanke på økt blødningstendens.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Enzalutamid øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Betydelig økt blødningsrisiko, inklusive økt risiko for fatal cerebral blødning. I en studie med streptokinase økte risikoen for død fra 19 % uten samtidig bruk av acetylsalisylsyre til 34 % ved samtidig bruk av acetylsalislysyre, i all hovedsak pga. cerebrale blødninger. Tilsvarende er vist i en nyere studie med alteplase, der risikoen for intracerebral blødning økte fra 1,6 % til 4,3 %.
Monitorering
Bruk av trombolytika hos pasienter som allerede bruker platehemmere, inklusive acetylsalisylsyre, må gjøres på individuelt grunnlag ut fra en totalvurdering av kostnad/nytte-risiko. Oppstart med acetylsalisylsyre etter trombolyse bør avventes i 24 timer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Additiv farmakodynamisk effekt.
Monitorering
Produsenten av fondaparinuks fraråder i utgangapunktet samtidig bruk. Hvis dette ikke er mulig, anbefaler de at pasienten følges opp nøye med tanke på den økte blødningsrisikoen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Panax ginsengrot
Klinisk konsekvens
Mulig økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Visse data tyder på at ginseng har platehemmende effekter, selv om dette ikke er vist i andre studier. De varierede resultatene kan ha med ginsengtype å gjøre (Effekten kan være til stede for asiatisk ginseng (Panax ginseng) og ikke for amerikansk ginseng (Panax quinquefolius)).
Monitorering
Pasienten bør informeres om at inntak av ginseng eventuelt vil kunne øke blødningsrisikoen og oppfordres til å følge med på tegn på dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Williamson E, Driver S, Baxter K (utg.) Stockley's herbal medicines interactions. London: The Pharmaceutical Press, 2009: 225.
B01A C13 - Abciksimab
B01A C16 - Eptifibatid
B01A C17 - Tirofiban
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Additive platehemmende effekter.
Monitorering
Pasitenten bør følges ekstra nøye med tanke på eventuelle blødninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ikke bruk av heparin til skylling av venekatetere.
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter på blødningstensens via hhv. hemming av koagulasjonssytemet og av blodplatefunksjonen.
Monitorering
Kombinasjonen er indisert ved noen spesifikke tilstander som for eksempel ustabil koronarsykdom. Så lenge kombinasjonen brukes ved disse tilstandene, kreves ikke ekstraordinær oppfølging. Kombinasjonen bør ellers så langt råd er unngås; eventuelt bør pasienten følges nøye opp med tanke på den økte blødningsrisikoen. Vær spesielt forsiktig i forbindelse med epidural-/spinal-prosedyrer pga. risikoen for lokale hematomer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
B01A C04 - Klopidogrel
B01A C05 - Tiklopidin
B01A C07 - Dipyridamol
B01A C22 - Prasugrel
B01A C24 - Tikagrelor
B01A C27 - Seleksipag
Situasjonskriterium
Gjeder bare ibuprofen brukt til behandling av persisterende ductus arteriosus hos nyfødte (preparatet Pedea).
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko.
Interaksjonsmekanisme
Additiv farmakodynamisk effekt, begge midlene hemmer blodplateplateaggregasjonen.
Monitorering
Vær speiselt oppmerksom med tanke på den økte blødningsrisikoen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig farmakodynamisk påvirkning.
Monitorering
Det bør vurderes om det bruken av det antitrombotiske midlet bør stoppes. Hvis dette vurderes som uheldig, bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
B01A C04 - Klopidogrel
B01A C05 - Tiklopidin
B01A C07 - Dipyridamol
B01A C22 - Prasugrel
B01A C24 - Tikagrelor
B01A C27 - Seleksipag
M01A A - Butylpyrazolidiner
M01A A01 - Fenylbutazon
M01A A02 - Mofebutazon
M01A A03 - Oksyfenbutazon
M01A A05 - Klofezon
M01A A06 - Kebuzon
M01A B - Eddiksyrederivater og lignende substanser
M01A B01 - Indometacin
M01A B02 - Sulindak
M01A B03 - Tolmetin
M01A B04 - Zomepirak
M01A B05 - Diklofenak
M01A B06 - Alklofenak
M01A B07 - Bumadizon
M01A B08 - Etodolak
M01A B09 - Lonazolak
M01A B10 - Fentiazak
M01A B11 - Acemetacin
M01A B12 - Difenpiramid
M01A B13 - Oksametacin
M01A B14 - Proglumetacin
M01A B15 - Ketorolak
M01A B16 - Aceklofenak
M01A B17 - Bufeksamak
M01A B51 - Indometacin, kombinasjoner
M01A B55 - Diklofenak, kombinasjoner
M01A C - Oksikamer
M01A C01 - Piroksikam
M01A C02 - Tenoksikam
M01A C04 - Droksikam
M01A C05 - Lornoksikam
M01A C06 - Meloksikam
M01A C56 - Meloksikam, kombinasjoner
M01A E - Propionsyrederivater
M01A E01 - Ibuprofen
M01A E02 - Naproksen
M01A E03 - Ketoprofen
M01A E04 - Fenoprofen
M01A E05 - Fenbufen
M01A E06 - Benoksaprofen
M01A E07 - Suprofen
M01A E08 - Pirprofen
M01A E09 - Flurbiprofen
M01A E10 - Indoprofen
M01A E11 - Tiaprofensyre
M01A E12 - Oksaprozin
M01A E13 - Ibuproksam
M01A E14 - Deksibuprofen
M01A E15 - Flunoksaprofen
M01A E16 - Alminoprofen
M01A E17 - Deksketoprofen
M01A E18 - Naprokscinod
M01A E19 - Loksoprofen
M01A E20 - Pelubiprofen
M01A E51 - Ibuprofen, kombinasjoner
M01A E52 - Naproksen og esomeprazol
M01A E53 - Ketoprofen, kombinasjoner
M01A E56 - Naproksen og misoprostol
M01A E57 - Naproksen og difenhydramin
M01A G - Fenamater
M01A G01 - Mefenamsyre
M01A G02 - Tolfenamsyre
M01A G03 - Flufenamsyre
M01A G04 - Meklofenamsyre
M01A X01 - Nabumeton
R02A X01 - Flurbiprofen
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko. Inntil en fordobling av risikoen både for gastrointestinale blødninger og for blødninger generelt er beskrevet ved bruk av kombinasjon mellom klopidogrel og et NSAID, sammenlignet med klopidogrel alene, trolig tilsvarende risikoøkning for andre ADP-hemmere. I en annen studie ble det påvist en økt risiko for blod i avføringen ved bruk av kombinasjonen klopidogrel og naproksen. Det er usikkert hvor stor risikoøkningen vil være ved kombinasjon av NSAIDs og dipyridamol.
Interaksjonsmekanisme
Farmakodynamisk. Begge midlene hemmer blodplateplateaggregasjonen. I tillegg gir noen NSAIDs (for eksempel diklofenak) en økt risiko for trombotiske hendelser, noe som gjerne er bakgrunnen for bruken av platehemmere.
Monitorering
Pasient og lege bør være ekstra oppmerksom på tegn på økt blødningsrisiko, spesielt symptomer fra gastrointestinaltraktus.
Legemiddelalternativer
Paracetamol. Eventuelt lokalbehandling med NSAIDs.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen ytterligere sammsnlignet med klopidogrel alene, men det er usikkert om denne ekstra reduksjonen er klinisk signifikant. Det er også rapportert tilfeller der pasienter som hadde liten platehemmende effekt av klopidogrel i utgangspunktet (var klassifisert som non-respondere) fikk økt den platehemmende effekten av klopidogrel slik at den kom opp i normalområdet etter tillegg av rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten før følges opp ekstra nøye med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
C10A A07 - Rosuvastatin
C10B A06 - Rosuvastatin og ezetimib
C10B A07 - Rosuvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B A09 - Rosuvastatin og fenofibrat
C10B X05 - Rosuvastatin og acetylsalisylsyre
C10B X07 - Rosuvastatin, amlodipin og lisinopril
C10B X09 - Rosuvastatin og amlodipin
C10B X10 - Rosuvastatin og valsartan
C10B X13 - Rosuvastatin, perindopril og indapamid
C10B X14 - Rosuvastatin, amlodipin og perindopril
C10B X16 - Rosuvastatin og fimasartan
C10B X17 - Rosuvastatin og ramipril
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rosuvastatin (30-50 % ved bruk av kloidogrel 75 mg/d, inntil en fordobling ved bruk av klopidogrel 300 mg/d).
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av rosuvastatin, spesielt muskelbivirkninger.
Legemiddelalternativer
Det er ukjent om andre statiner påvirkes på tilsvarende måte.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten til seleksipag (kanskje anslagsvis en fordobling basert på data med klolpidogrel og andre CYP2C8-substrater).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av nedbrytningen av den aktive metabolitten til seleksipag via CYP2C8.
Dosetilpasning
Hvis det vurderes at en dosereduksjon av seleksipag bør gjøres, er det rimelig å redusere dosen til halvparten i utgangspunktet.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av seleksipag og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt blødningsrisiko med uforandret INR. Trippelterapi med acetylsalisyslsyre (ASA) i tillegg økte i en studie risikoen for alvorlige blødninger fra 0 % på klopidogrel + ASA til 6,6 % med trippelkombinasjonen. For mindre blødninger økte risikoen fra 3,8 % til 14,9 %. Generelt sett er en 3 til 6 ganger økning i blødningsrisikoen rapportert.
Interaksjonsmekanisme
Farmakodynamisk. Klopidogrel hemmer blodplateplateaggregasjonen mens warfarin hemmer koagulasjonssystemet.
Monitorering
Kombinasjonen bør bare brukes når det er en klar indikasjon for begge midlene og det vurderes at nytten overstiger risikoen hos den aktuelle pasienten. Tilpasning av warfarindosen til en INR-verdi i det lavere terapeutiske området (2,0-2,5) har vært anbefalt, mens andre etter PCI anbefaler kombinasjonen med sedvanlig INR-mål (2,0-3,0) uten tillegg av acetylsalisylsyre. Forvørig bør pasient og lege være ekstra oppmerksom på mulige blåflekker og andre tegn på økt blødningsrisiko. Det har også vært anbefalt å gi en protonpumphemmer i tillegg for å begrense risikoen for mageblødninger, men observer at de fleste ptoronpumpehemmere (unntak: pantoprazol) interagerer med klopidogrel. I preparatomtalen for klopidogrel nevnes det at kombinasjonen ikke er anbefalt.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Nedsatt platehemmnde effekt av klopidrogel hos pasienter som samtidig ble behandlet med atorvastatin ble påvist i en ukontrollert studie; dette er senere tilbakevist i randomiserte kontrollerte studier.
Interaksjonsmekanisme
Det har vært foreslått av atorvastatin-lakton hemmer metabolismen fra klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4 kompetitivt, men trolig eksisterer det ingen slik effekt.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
A08A A62 - Bupropion og naltrekson
N06A X12 - Bupropion
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bupropion (50-60 %), tilsvarende nedgang i konsentrasjonen av den aktive metabolitten hydroksybupropion.
Interaksjonsmekanisme
Klopidogrel hemmer metabolismen fra bupropion til hydroksybupropion via CYP2B6.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Tran dup
Klinisk konsekvens
Mulig økt blødningsrisiko, men det foreligger ingen dokumentasjon på at dette har kliniske konsekvenser. De obervasjonsstudiene som er gjort for å se på risiko for økt blødning (“major” og “minor”) ved tillegg av omega-3-triglyserider til platehemmere (for eksempel acetylsalisylsyre, klopidogrel og en kombinasjon av disse to), har ikke funnet noen forskjell mellom gruppene. In vitro-studier har vist motstridene data, bl.a. avhengig av hvilke metoder som er brukt for å se på trombocyttaktivering. Det har også, ut fra kontrollerte studier på pasienter og friske forsøkspersoner, vært foreslått at tillegg av omega-3-triglyserider til platehemmere øker effekten til acetylsalisylsyre og klopidogrel, men uten å øke risikoen for blødninger. De delvis motstridende resultatene kan eventuelt også skyldes at der er brukt ulike typer og doser av omega-3-triglyseridene i de ulike studiene.
Interaksjonsmekanisme
Mulige additive farmakodynamiske effekter. Det er mulig at omega-3-triglyserider endrer potensialet over trombocyttmembranen slik at cellene ikke aktiveres så lett av protrombotiske stimuli.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Mulig økt blødningsrisiko, men det foreligger ingen dokumentasjon på at dette har kliniske konsekvenser. De obervasjonsstudiene som er gjort for å se på risiko for økt blødning (“major” og “minor”) ved tillegg av omega-3-triglyserider til platehemmere (for eksempel acetylsalisylsyre, klopidogrel og en kombinasjon av disse to), har ikke funnet noen forskjell mellom gruppene. In vitro-studier har vist motstridene data, bl.a. avhengig av hvilke metoder som er brukt for å se på trombocyttaktivering. Det har også, ut fra kontrollerte studier på pasienter og friske forsøkspersoner, vært foreslått at tillegg av omega-3-triglyserider til platehemmere øker effekten til acetylsalisylsyre og klopidogrel, men uten å øke risikoen for blødninger. De delvis motstridende resultatene kan eventuelt også skyldes at der er brukt ulike typer og doser av omega-3-triglyseridene i de ulike studiene.
Interaksjonsmekanisme
Mulige additive farmakodynamiske effekter. Det er mulig at omega-3-triglyserider endrer potensialet over trombocyttmembranen slik at cellene ikke aktiveres så lett av protrombotiske stimuli.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Graviditet, amming og fertilitet
Klopidogrel (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Mindre vanlige | Eosinofili, leukopeni, trombocytopeni |
| Sjeldne | Nøytropeni, inkl. alvorlig nøytropeni |
| Svært sjeldne | Agranulocytose, alvorlig trombocytopeni, anemi, aplastisk anemi, ervervet hemofili A, granulocytopeni, pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) |
| Gastrointestinale | |
| Vanlige | Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, gastrointestinal blødning |
| Mindre vanlige | Flatulens, forstoppelse, gastritt, kvalme, oppkast |
| Magesår og duodenalsår | |
| Sjeldne | Retroperitoneal blødning |
| Svært sjeldne | Kolitt (inkl. ulcerøs eller lymfocytisk kolitt), pankreatitt, stomatitt |
| Fatale tilfeller av gastrointestinal og retroperitoneal blødning | |
| Generelle | |
| Vanlige | Blødning på injeksjonsstedet |
| Svært sjeldne | Feber |
| Hjerte | |
| Ukjent frekvens | Kounis syndrom (vasospastisk allergisk angina/allergisk hjerteinfarkt) i sammenheng med overfølsomhet mot klopidogrel |
| Hud | |
| Vanlige | Blåmerke |
| Mindre vanlige | Hudblødninger (purpura), kløe, utslett |
| Svært sjeldne | AGEP, angioødem, bulløs dermatitt (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), DRESS, eksem, legemiddelindusert overfølsomhetssyndrom, lichen planus, urtikaria |
| Erytematøst eller eksfoliativt utslett | |
| Immunsystemet | |
| Svært sjeldne | Anafylaktisk reaksjon, serumsyke |
| Ukjent frekvens | Kryssreaktiv legemiddeloverfølsomhet mellom tienopyridiner (f.eks. tiklopidin, prasugrel) (se Forsiktighetsregler) |
| Autoimmunt insulinsyndrom, som kan føre til alvorlig hypoglykemi, spesielt hos pasienter med HLA DRA4-subtype (hyppigere i den japanske befolkningen) | |
| Kar | |
| Vanlige | Hematom |
| Svært sjeldne | Alvorlig blødning, blødning i operasjonssår, hypotensjon, vaskulitt |
| Kjønnsorganer/bryst | |
| Sjeldne | Gynekomasti |
| Lever/galle | |
| Svært sjeldne | Akutt leversvikt, hepatitt, unormal leververdi |
| Luftveier | |
| Vanlige | Epistakse |
| Svært sjeldne | Blødning i luftveiene (hemoptyse, pulmonal blødning), bronkospasme, eosinofil pneumoni, interstitiell pneumonitt |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Svært sjeldne | Artralgi, artritt, muskel-skjelettblødninger (hemartrose), myalgi |
| Nevrologiske | |
| Mindre vanlige | Hodepine, intrakraniell blødning (noen fatale tilfeller er rapportert), parestesi, svimmelhet |
| Svært sjeldne | Ageusi, smakssanslidelse |
| Nyre/urinveier | |
| Mindre vanlige | Hematuri |
| Svært sjeldne | Glomerulonefritt, økning i serumkreatinin |
| Psykiske | |
| Svært sjeldne | Forvirring, hallusinasjon |
| Undersøkelser | |
| Mindre vanlige | Forlenget blødningstid, redusert nøytrofiltall, redusert trombocyttall |
| Øre | |
| Sjeldne | Vertigo |
| Øye | |
| Mindre vanlige | Blødning i øyet (konjunktival, okulær, retinal) |
| Frekvens | Bivirkning |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, gastrointestinal blødning |
| Generelle | Blødning på injeksjonsstedet |
| Hud | Blåmerke |
| Kar | Hematom |
| Luftveier | Epistakse |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Eosinofili, leukopeni, trombocytopeni |
| Gastrointestinale | Flatulens, forstoppelse, gastritt, kvalme, oppkast |
| Magesår og duodenalsår | |
| Hud | Hudblødninger (purpura), kløe, utslett |
| Nevrologiske | Hodepine, intrakraniell blødning (noen fatale tilfeller er rapportert), parestesi, svimmelhet |
| Nyre/urinveier | Hematuri |
| Undersøkelser | Forlenget blødningstid, redusert nøytrofiltall, redusert trombocyttall |
| Øye | Blødning i øyet (konjunktival, okulær, retinal) |
| Sjeldne | |
| Blod/lymfe | Nøytropeni, inkl. alvorlig nøytropeni |
| Gastrointestinale | Retroperitoneal blødning |
| Kjønnsorganer/bryst | Gynekomasti |
| Øre | Vertigo |
| Svært sjeldne | |
| Blod/lymfe | Agranulocytose, alvorlig trombocytopeni, anemi, aplastisk anemi, ervervet hemofili A, granulocytopeni, pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) |
| Gastrointestinale | Kolitt (inkl. ulcerøs eller lymfocytisk kolitt), pankreatitt, stomatitt |
| Fatale tilfeller av gastrointestinal og retroperitoneal blødning | |
| Generelle | Feber |
| Hud | AGEP, angioødem, bulløs dermatitt (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), DRESS, eksem, legemiddelindusert overfølsomhetssyndrom, lichen planus, urtikaria |
| Erytematøst eller eksfoliativt utslett | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon, serumsyke |
| Kar | Alvorlig blødning, blødning i operasjonssår, hypotensjon, vaskulitt |
| Lever/galle | Akutt leversvikt, hepatitt, unormal leververdi |
| Luftveier | Blødning i luftveiene (hemoptyse, pulmonal blødning), bronkospasme, eosinofil pneumoni, interstitiell pneumonitt |
| Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, artritt, muskel-skjelettblødninger (hemartrose), myalgi |
| Nevrologiske | Ageusi, smakssanslidelse |
| Nyre/urinveier | Glomerulonefritt, økning i serumkreatinin |
| Psykiske | Forvirring, hallusinasjon |
| Ukjent frekvens | |
| Hjerte | Kounis syndrom (vasospastisk allergisk angina/allergisk hjerteinfarkt) i sammenheng med overfølsomhet mot klopidogrel |
| Immunsystemet | Kryssreaktiv legemiddeloverfølsomhet mellom tienopyridiner (f.eks. tiklopidin, prasugrel) (se Forsiktighetsregler) |
| Autoimmunt insulinsyndrom, som kan føre til alvorlig hypoglykemi, spesielt hos pasienter med HLA DRA4-subtype (hyppigere i den japanske befolkningen) | |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.
Pakninger, priser og refusjon
Plavix, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 75 mg | 28 stk. (blister) 092361 |
318,40 (trinnpris 123,10) | C | |
| 50 stk. (endose) 020871 |
362,00 (trinnpris 188,00) | C | ||
| 100 stk. (blister) 023509 |
687,80 (trinnpris 346,20) | C | ||
| 300 mg | 30 stk. (endose) 124119 |
- |
1 896,70 | C |
Medisinbytte
Byttegruppe 000959
| Preparat | Firma | Legemiddelform | Styrke | Varenr | Pakning |
|---|---|---|---|---|---|
| Clopidogrel Accord | Accord | tabl. | 75 mg | 503311 | 30 stk. (blister) |
| Clopidogrel Accord | Accord | tabl. | 75 mg | 117849 | 100 stk. (blister) |
| Clopidogrel Medical Valley | Medical Valley | tabl. | 75 mg | 128133 | 30 stk. (blister) |
| Clopidogrel Medical Valley | Medical Valley | tabl. | 75 mg | 376481 | 100 stk. (blister) |
| Clopidogrel Zentiva | Zentiva | tabl. | 75 mg | 524928 | 30 stk. (blister) |
| Clopidogrel Zentiva | Zentiva | tabl. | 75 mg | 032027 | 100 stk. (blister) |
| Plavix | Sanofi | tabl. | 75 mg | 092361 | 28 stk. (blister) |
| Plavix | Sanofi | tabl. | 75 mg | 020871 | 50 stk. (endose) |
| Plavix | Sanofi | tabl. | 75 mg | 023509 | 100 stk. (blister) |
Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek
For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp
SPC (preparatomtale)
Plavix TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg Plavix TABLETTER, filmdrasjerte 300 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
16.12.2022
Sist endret: 21.02.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
AGEP (Akutt generalisert eksantematøs pustulose, Toksisk pustuloderma):
Ageusi:
Agonist:
Agranulocytose:
Aktivert partiell tromboplastintid (APTT):
Anafylaktisk reaksjon (Anafylaksi, Anafylakse):
Analgesi:
Anemi (Blodmangel):
Anfall:
Angina (Angina pectoris, Hjertekrampe):
Angioødem (Angionevrotisk ødem, Quinckes ødem):
Antagonist:
Antikoagulantia (Antikoagulantium):
Antimykotika (Antimykotikum):
Antiviral:
Artritt (Leddinflammasjon, Leddbetennelse):
Aterotrombotiske hendelser:
Atrieflimmer (Forkammerflimmer, Atriell fibrillering, Atriell fibrillasjon):
Blodplater (Trombocytter):
Cerebral blødning (Hjerneblødning, Hjernehemoragi):
Cerebrovaskulær:
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP1A2:
CYP2B6:
CYP2C19:
CYP2C19-hemmer:
CYP2C19-induktor:
CYP2C8:
CYP2C8-hemmer:
CYP3A4:
CYP3A5:
Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse):
Diabetes mellitus:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
DRESS (Legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer):
Duodenalsår (Ulcus duodeni, Tolvfingertarmsår):
Dyspepsi (Fordøyelsesbesvær, Fordøyelsesproblemer):
Eksem:
Eksfoliativt utslett (Avskallende utslett):
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Eosinofil pneumoni:
Eosinofili:
Epidural:
Epistakse (Neseblødning):
Erythema multiforme (Mangeformet erytem):
Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flatulens (Promping, Fising, Fjerting):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Gastritt (Magekatarr):
Glomerulonefritt (Glomerulær nefritt):
Granulocytopeni:
Hematom (Blodansamling):
Hematuri (Blod i urin):
Hemofili A (Faktor VIII-mangel):
Hemolytisk anemi:
Hjerneslag (Slag, Slaganfall, Apopleksi, Cerebralt insult):
Hjerteinfarkt (Myokardinfarkt, Hjerteattakk):
Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker):
Hypotensjon (Lavt blodtrykk):
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kounis syndrom (Allergisk akutt koronarsyndrom):
Kvalme:
Leukopeni (Leukocytopeni):
Mageblødning (Gastrisk hemoragi):
Metabolisme:
Metabolitt:
NSAID:
Nøytropeni (Neutropeni):
Pancytopeni:
Parenteral (Parenteralt):
Parestesi:
Perifer nevropati:
Persisterende ductus arteriosus (Patent ductus arteriosus, PDA):
Pneumonitt:
Pris (kr):
Protonpumpehemmer:
Purpura:
R.gr.:
Refusjon:
Retroperitoneal blødning (Retroperitoneal hemoragi):
SSRI:
Statiner (HMG-CoA-reduktasehemmere):
Steady state:
Stevens-Johnsons syndrom (SJS):
Stomatitt (Munnhuleinflammasjon, Munnhulebetennelse):
Toksisk epidermal nekrolyse (TEN, Lyells syndrom):
Trinnpris:
Trombocytopeni (Trombopeni):
Trombose (Trombedannelse, Blodproppdannelse):
Urtikaria (Elveblest):
Ustabil angina (Ustabil angina pectoris, Ustabil hjertekrampe, UAP):
Økt blødningstendens (Hemoragisk diatese, Blødningsdiatese):