Plaquenil

Antimalariamiddel, antirevmatikum, 4-aminokinolin.

TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg: Hver tablett inneh.: Hydroksyklorokinsulfat 200 mg tilsv. hydroksyklorokin 155 mg, laktose 35 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Voksne: Malariaterapi og -profylakse. Revmatoid artritt. Lupus erythematosus. Sjøgrens syndrom. Lysdermatoser. Barn >31 kg: Malariaterapi og -profylakse.

Norsk legemiddelhåndbok: Malaria
Norsk legemiddelhåndbok: Revmatoid artritt (RA)
Norsk legemiddelhåndbok: Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Dosering

Malariaprofylakse

Oppstart 1 uke før avreise, fortsett under oppholdet, avslutt 6-8 uker etter hjemkomst. Dosen tas 1 gang i uken på samme ukedag. Ved besøk i sterkt endemiske områder tas dosen 2 ganger ukentlig. Voksne: 2 tabletter ukentlig. Barn ≥6 år og >31 kg: 6,5 mg/kg ukentlig. Minste effektive dose benyttes, bør ikke overstige 6,5 mg/kg/dag basert på ideell (mager) kroppsvekt.

Malaria (terapeutisk behandling)

Voksne: 4 tabletter straks, 2 tabletter etter 6 timer, deretter 2 tabletter daglig i 2 dager. Barn ≥6 år og >31 kg: 13 mg/kg straks, 6,5 mg/kg etter 6 timer, deretter 6,5 mg/kg daglig i 2 dager.

Revmatoid artritt

Voksne: Initialt 2-3 tabletter daglig i 1-3 måneder avhengig av respons, deretter 1-2 tabletter daglig.

Systemisk lupus erythematosus

Voksne: 2-4 tabletter daglig i noen uker til måneder avhengig av respons. Deretter 1-2 tabletter daglig.

Diskoid lupus erythematosus

Voksne: Forsøksvis som ved revmatoid artritt.

Sjøgrens syndrom

Voksne: 2-4 tabletter daglig i noen uker til måneder avhengig av respons. Deretter 1-2 tabletter daglig.

Lysdermatoser

Voksne: Forsøksvis som ved revmatoid artritt.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever- og nyrefunksjon: Forsiktighet utvises, ev. vurder dosereduksjon. Dosereduksjon kan være nødvendig hos pasienter som tar andre medisiner som kan påvirke disse organene.

Administrering Tas med mat. Bør svelges hel pga. vond smak. Bør ikke tygges. Kan om nødvendig deles eller knuses.

Merking 1:	200
Merking 2:	HCQ
Form:	Rund
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	9.7x9.7 mm
Farge:	Hvit

Kontraindikasjoner

Psoriasis. Nedsatt syn og hørsel. Overfølsomhet for innholdsstoffene, kinin og 4-aminokinolin.

Forsiktighetsregler

Barn <6 år eller <31 kg: Bør ikke gis pga. fare for utilsiktet overdosering ettersom tablettene ikke er tilpasset denne kroppsvekten. Små barn er særlig følsomme for toksiske effekter av 4-aminokinoliner, og tablettene skal oppbevares utenfor barns rekkevidde. Ved langtidsbehandling: Øyekontroll for synsskarphet, det sentrale synsfeltet, fargesyn og fundusundersøkelse ved oftalmoskopi før oppstart og minst 2 ganger årlig bør gjøres. Risiko for retinopati er doseavhengig. Hyppig øyekontroll gjøres ved daglig dose >6,5 mg/kg, etter totaldose på 200-300 g, ved nyresvikt og hos eldre. Behandlingsopphold på 2-3 måneder pr. år, helst i den varme årstiden, kan nedsette risiko. Pasienten advares mot direkte sollys. Samtidig behandling med andre substanser med melaninaffinitet unngås. Seponeres ved minste tegn på retinaskade/synsforstyrrelser. Forandringer i retina kan forverres etter seponering. Samtidig bruk med hydroksyklorokin og legemidler kjent for å indusere retinatoksisitet (som tamoksifen) er ikke anbefalt. Regelmessige undersøkelser mht. muskelfunksjon og dype senereflekser og preparatet bør seponeres ved svakhet. Generelt: Stor forsiktighet ved glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel, gastrointestinale- eller nevrologiske sykdommer, blodsykdommer og porfyri. Pga. liten risiko for benmargsdepresjon bør blodceller telles regelmessig og behandlingen seponeres ved unormale verdier. Ikke effektivt mot klorokinresistente stammer av P. falciparum. Ikke aktivt mot eksoerytrocytte former av P. vivax, P. ovale og P. malariae. Hverken profylakse eller forebyggelse av tilbakefall kan påregnes ved infeksjon av klorokinresistente stammer eller eksoerytrocytte former. Forverrede symptomer på myasthenia gravis (generell svakhet inkl. kortpustethet, dysfagi, diplopi, ptose osv.) er sett. Seponer behandlingen ved mistanke om forverrede symptomer på dette. Kan gi alvorlig hypoglykemi som kan være livstruende. Pasienten advares om hypoglykemirisiko og informeres om kliniske tegn. Ved symptomer bør blodsukkernivået sjekkes, og behandlingen ev. gjennomgås. Selvmordsrelatert atferd og psykiske lidelser er rapportert, vanligvis i 1. behandlingsmåned. Kan oppstå også uten tidligere psykiske lidelser. Pasienter bør rådes til å oppsøke medisinsk hjelp umiddelbart ved psykiske symptomer. Klinisk monitorering for tegn på kardiomyopati anbefales. Bør seponeres ved kardiomyopati. Kronisk toksisitet mistenkes ved ledningsforstyrrelser og biventrikulær hypertrofi. Hydroksyklorokin kan gi QT-forlengelse og skal brukes med forsiktighet ved påvist eller kjent risiko for QT-forlengelse. Alvorlige hudbivirkninger (SCARs): SCARs, inkl. DRESS, AGEP, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (som kan være livstruende eller fatale) er sett. Seponer preparatet umiddelbart ved symptomer og vurder alternativ behandling. Sykehusinnleggelse kan være nødvendig. Legemiddelindusert fosfolipidose: Er sett. Kan oppstå i ulike organsystemer som hjerte, nyrer eller muskler. Overvåkning for toksisitet anbefales. Behandling skal seponeres dersom det mistenkes hjerte-, nyre- eller muskeltoksisitet forårsaket av legemiddelindusert fosfolipidose eller dersom dette bekreftes ved biopsi. Hepatotoksisitet: Alvorlige tilfeller av legemiddelindusert leverskade, inkl. hepatocellulær skade, kolestatisk leverskade, akutt hepatitt, blandet leverskade og fulminant leversvikt (inkl. fatal) er rapportert. Risikofaktorer inkluderer allerede eksisterende leversykdom eller predisponerende tilstander som uroporfyrinogen dekarboksylasemangel eller samtidig bruk av hepatotoksiske legemidler. Rask klinisk evaluering og leverfunksjonstester bør utføres ved symptomer som kan gi mistanke om leverskader. Ved betydelige leverfunksjonsavvik skal legen vurdere nytte/risiko ved fortsatt behandling. Reaktivering av infeksjoner: Reaktivering av hepatitt B-virus, varicella zoster-virus og tuberkulose er rapportert ved bruk av hydroksyklorokin i kombinasjon med andre immunsuppressiver. Hjelpestoffer: Bør ikke tas ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av legemidler som forlenger QT-tiden (slik som antiarytmika klasse IA og III, TCA, antipsykotika, fluorokinoloner (som moksifloksacin, makrolider), azitromycin, sakinavir, flukonazol, pentamidin). Bør ikke kombineres med halofantrin. Legemidler med risiko for okulær eller hematologisk toksisitet bør, hvis mulig, unngås pga. mulig forsterkende effekt. Kombineres ikke med fenylbutazon, gullsalter, penicillamin eller cytostatika pga. bivirkninger. Reduksjon i insulindose eller antidiabetisk behandling kan være nødvendig. Kan redusere biotilgjengeligheten til prazikvantel og effekt av antiepileptika. Andre antimalariamidler som senker krampeterskelen kan øke kramperisiko. Teoretisk risiko for hemming av intracellulær α-galaktosidaseaktivitet av agalsidase. Interaksjoner sett for klorokin kan også gjelde hydroksyklorokinsulfat. Dette inkluderer aminoglykosidantibiotikas forsterkning av klorokins blokkering av nevromuskulære synapser, motvirkning av neostigmin og pyridostigmin, samt reduksjon av antistoffresponsen ved rabiesvaksinering. Magnesiumholdige antacida eller kaolin kan gi redusert klorokinabsorpsjon og bør gis med minst 2 timers mellomrom. Forsiktighet bør utvises (f.eks. overvåkning av bivirkninger) ved samtidig bruk av cimetidin eller sterke CYP2C8-, CYP3A4- og CYP2D6-hemmere (slik som gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klaritromycin, grapefruktjuice, fluoksetin, paroksetin, kinidin). Forsiktighet bør utvises (f.eks. overvåkning av effekt) ved samtidig bruk av sterke CYP2C8- og CYP3A4-induktorer (slik som rifampicin, johannesurt, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin). Forsiktighet bør utvises (f.eks. overvåkning av bivirkninger eller av plasmakonsentrasjon etter behov) ved samtidig bruk av P-gp-substrater med smalt terapeutisk vindu (slik som digoksin, dabigatran). Ved samtidig bruk er økt plasmanivå av ciklosporin (et CYP3A4- og P-pg-substrat) sett. Forsiktighet bør utvises (f.eks. overvåkning av bivirkninger) ved samtidig bruk av CYP3A4-substrater (som ciklosporin, statiner). Hydroksyklorokin er en svak CYP2D6-hemmer. Kan øke C_max og AUC for metoprolol med 1,7 ganger. Forsiktighet tilrådes (f.eks. overvåkning av bivirkninger eller plasmakonsentrasjon etter behov) ved samtidig bruk av CYP2D6-substrater med smalt terapeutisk vindu (slik som flekainid, propafenon). Kan redusere biotilgjengeligheten til prazikvantel. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av makrolidantibiotika med kjent evne til å forlenge QT-intervallet, pga. potensiell fare for å indusere alvorlige kardiovaskulære hendelser (inkl. QT-forlengelse, arytmier og torsades de pointes) og økt risiko for kardiovaskulær død.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData antyder en liten økning i relativ risiko for medfødte misdannelser assosiert med hydroksyklorokineksponering i 1. trimester. Dyrestudier med klorokin som har strukturelle likheter, har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser hos mor. Hydroksyklorokin krysser placenta og blodkonsentrasjonen hos fosteret er lik blodkonsentrasjonen hos mor. Malariaprofylakse/terapi: Hydroksyklorokin kan etter nytte-/risikovurdering brukes ved alle stadier i graviditeten for profylakse og behandling av malariainfeksjon, ettersom malariainfeksjonen i seg selv gir fosterskade. Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus: Bruk bør unngås under graviditet, bortsett fra når individuelle potensielle fordeler oppveier potensiell risiko. Laveste effektive dose bør da brukes. Ved langvarig behandling bør sikkerhetsprofilen (spesielt oftalmologiske bivirkninger) vurderes ved overvåkning av barnet.

AmmingGår over i morsmelk i små mengder. Nøye vurderinger må ligge til grunn ved behandling, da nyfødte er ekstremt følsomme for de toksiske effektene av 4-aminokinoliner. Ved malariaprofylakse er risikoen liten.

FertilitetDyrestudier har vist nedsatt fertilitet hos hanndyr, ingen humane data finnes.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Ved malariaprofylakse forekommer sjelden andre bivirkninger enn gastrointestinalt ubehag (10-20%). Også ved andre indikasjoner er gastrointestinalt ubehag vanligst. Alvorlige bivirkninger er avhengig av behandlingslengde og totaldose, men kan vanligvis forebygges gjennom anbefalte kontroller.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Ukjent frekvens	Agranulocytose, anemi, aplastisk anemi, benmargssuppresjon, leukopeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, kvalme¹
Vanlige	Diaré, oppkast¹
Hjerte
Ukjent frekvens	Forlenget QT-tid ved samtidige risikofaktorer for arytmi (torsades de points, ventrikkeltakykardi), kardiomyopati (som kan føre til hjertesvikt inkl. fatal)
Hud
Vanlige	Kløe, utslett
Mindre vanlige	Alopesi, forandringer i hårfarge, pigmenteringsforandringer i hud og slimhinner
Ukjent frekvens	Akutt febril nøytrofil dermatose, alvorlige hudbivirkninger (inkl. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS, AGEP)³, bulløse lidelser (inkl. erythema multiforme), eksfoliativ dermatitt, fotosensitivitet
Immunsystemet
Ukjent frekvens	Angioødem, bronkospasme, urtikaria
Lever/galle
Mindre vanlige	Unormal leververdi
Ukjent frekvens	Legemiddelindusert leverskade (inkl. hepatocellulær skade, kolestatisk leverskade, akutt hepatitt, blandet leverskade og fulminant leversvikt)
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanlige	Sensorimotorisk lidelse
Ukjent frekvens	Reduserte senereflekser, skjelettmuskelmyopati og nevromyopati⁴, unormal nerveledningsundersøkelse
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine
Mindre vanlige	Svimmelhet
Ukjent frekvens	Ekstrapyramidale forstyrrelser (som dystoni, dyskinesi, tremor), krampeanfall
Psykiske
Vanlige	Affektlabilitet
Mindre vanlige	Nervøsitet
Ukjent frekvens	Agitasjon, angst, depresjon, forvirring, hallusinasjon, mani, psykose, selvmordsatferd, søvnforstyrrelse, vrangforestilling
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Anoreksi
Ukjent frekvens	Forverring av porfyri, fosfolipidose⁵, hypoglykemi
Øre
Mindre vanlige	Tinnitus, vertigo
Ukjent frekvens	Hørselstap
Øye
Vanlige	Tåkesyn pga. akkommodasjonsforstyrrelser (doseavhengig, reversibel)
Mindre vanlige	Retinopati (med forandringer i pigmentering og synsfeltdefekter)²
Ukjent frekvens	Korneaforandringer (inkl. ødem og uklarheter i kornea)⁶, makulopatier og makuladegenerasjon (kan være irreversible)

¹Forsvinner vanligvis umiddelbart ved dosereduksjon eller seponering.

²Tilsynelatende reversibelt ved tidlig seponering. Retinaforandringer kan initialt være asymptomatiske, eller kan gi skotomatøst syn med parasentrale, perisentrale ringer, forbigående skotom, unormalt fargesyn.

³AGEP må skilles fra psoriasis, selv om hydroksyklorokin kan gi psoriasisanfall. Feber og hyperleukocytose kan forekomme samtidig. Utfallet er vanligvis positivt etter seponering.

⁴Gradvis svakhet, atrofi av proksimale muskelgrupper. Myopati kan være reversibelt ved seponering, bedring kan ta måneder.

⁵Kan oppstå i ulike organsystemer, slik som hjerte, nyrer, eller muskler, og gi toksisitet.

⁶Kan være asymptomatiske eller gi opphav til synsforstyrrelser som regnbuesyn, tåkesyn og fotofobi. Kan være forbigående og er reversible ved avslutning av behandling.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, kvalme¹
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré, oppkast¹
Hud	Kløe, utslett
Nevrologiske	Hodepine
Psykiske	Affektlabilitet
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi
Øye	Tåkesyn pga. akkommodasjonsforstyrrelser (doseavhengig, reversibel)
Mindre vanlige
Hud	Alopesi, forandringer i hårfarge, pigmenteringsforandringer i hud og slimhinner
Lever/galle	Unormal leververdi
Muskel-skjelettsystemet	Sensorimotorisk lidelse
Nevrologiske	Svimmelhet
Psykiske	Nervøsitet
Øre	Tinnitus, vertigo
Øye	Retinopati (med forandringer i pigmentering og synsfeltdefekter)²
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Agranulocytose, anemi, aplastisk anemi, benmargssuppresjon, leukopeni, trombocytopeni
Hjerte	Forlenget QT-tid ved samtidige risikofaktorer for arytmi (torsades de points, ventrikkeltakykardi), kardiomyopati (som kan føre til hjertesvikt inkl. fatal)
Hud	Akutt febril nøytrofil dermatose, alvorlige hudbivirkninger (inkl. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS, AGEP)³, bulløse lidelser (inkl. erythema multiforme), eksfoliativ dermatitt, fotosensitivitet
Immunsystemet	Angioødem, bronkospasme, urtikaria
Lever/galle	Legemiddelindusert leverskade (inkl. hepatocellulær skade, kolestatisk leverskade, akutt hepatitt, blandet leverskade og fulminant leversvikt)
Muskel-skjelettsystemet	Reduserte senereflekser, skjelettmuskelmyopati og nevromyopati⁴, unormal nerveledningsundersøkelse
Nevrologiske	Ekstrapyramidale forstyrrelser (som dystoni, dyskinesi, tremor), krampeanfall
Psykiske	Agitasjon, angst, depresjon, forvirring, hallusinasjon, mani, psykose, selvmordsatferd, søvnforstyrrelse, vrangforestilling
Stoffskifte/ernæring	Forverring av porfyri, fosfolipidose⁵, hypoglykemi
Øre	Hørselstap
Øye	Korneaforandringer (inkl. ødem og uklarheter i kornea)⁶, makulopatier og makuladegenerasjon (kan være irreversible)

¹Forsvinner vanligvis umiddelbart ved dosereduksjon eller seponering.

³AGEP må skilles fra psoriasis, selv om hydroksyklorokin kan gi psoriasisanfall. Feber og hyperleukocytose kan forekomme samtidig. Utfallet er vanligvis positivt etter seponering.

⁴Gradvis svakhet, atrofi av proksimale muskelgrupper. Myopati kan være reversibelt ved seponering, bedring kan ta måneder.

⁵Kan oppstå i ulike organsystemer, slik som hjerte, nyrer, eller muskler, og gi toksisitet.

⁶Kan være asymptomatiske eller gi opphav til synsforstyrrelser som regnbuesyn, tåkesyn og fotofobi. Kan være forbigående og er reversible ved avslutning av behandling.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAntirevmatisk effekt er bare delvis kjent. Malariaparasittene hemmes i erytrocyttfasen.

AbsorpsjonRaskt. T_max 3-4 timer. Biotilgjengelighet: 79%.

ProteinbindingCa. 50%.

FordelingUtstrakt vevsakkumulering. Akkumuleres i blodceller, med et blod/plasma-forhold på 7,2.

Halveringstid30-50 dager.

MetabolismeIn vitro primært via CYP2C8, CYP3A4, CYP2D6, FMO-1 og MAO-A.

UtskillelseCa. 20-25% elimineres uforandret via urin.

Pakninger, priser og refusjon

Plaquenil, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
200 mg	100 stk. (blister) 166157	Blå resept	153,60	C

Individuell stønad

Hydroksyklorokinsulfat
Legemidler: Plaquenil tabletter
Indikasjon: Porfyria cutanea tarda.

For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Pimaxiro	Medical Valley	tabl.	200 mg	391793	100 stk. (blister)
Plaquenil	sanofi-aventis	tabl.	200 mg	166157	100 stk. (blister)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Plaquenil TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

25.03.2025

Sist endret: 07.04.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Plaquenil

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på blå resept

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto