FELLESKATALOGEN
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, HER2-hemmer.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 150 mg og 420 mg: Hvert hetteglass inneh.: Trastuzumab 150 mg, resp. 420 mg, L-histidinhydroklorid, L-histidin, sorbitol, makrogol 3350, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering).
Indikasjoner
Brystkreft:Behandling av voksne med HER2-positiv metastatisk brystkreft:
- Som monoterapi i behandling av pasienter som har fått minst 2 kjemoterapiregimer mot metastasert sykdom. Tidligere kjemoterapi må ha omfattet minst et antrasyklinderivat og et taksan, med mindre slik behandling er uegnet. Hormonreseptor-positive pasienter må også ha vist negativ respons på hormonterapi, med mindre slik behandling er uegnet.
- I kombinasjon med paklitaksel til behandling av pasienter som ikke har fått kjemoterapi mot metastatisk sykdom og når antrasyklinbehandling er uegnet.
- I kombinasjon med docetaksel til behandling av pasienter som ikke har fått kjemoterapi mot metastatisk sykdom.
- I kombinasjon med en aromatasehemmer for behandling av postmenopausale pasienter med hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft som tidligere ikke er behandlet med trastuzumab.
- Etter kirurgi, kjemoterapi (neoadjuvant eller adjuvant) og stråleterapi (hvis aktuelt).
- Etter adjuvant kjemoterapi med doksorubicin og syklofosfamid, i kombinasjon med paklitaksel eller docetaksel.
- I kombinasjon med adjuvant kjemoterapi som består av docetaksel og karboplatin.
- I kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av adjuvant trastuzumabbehandling, for lokalavansert (inkl. inflammatorisk) sykdom eller tumor >2 cm i diameter.
Metastatisk ventrikkelkreft:
- I kombinasjon med kapecitabin eller 5-fluorouracil og cisplatin til behandling av voksne med HER2-positiv metastatisk adenokarsinom i ventrikkelen eller den gastroøsofageale overgangen, som tidligere ikke har fått behandling for sin metastatiske sykdom.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. protokollføres. HER2-testing er obligatorisk før behandlingsstart. Behandling bør kun igangsettes av lege med erfaring i cytotoksisk kjemoterapibehandling, og bør kun gis av helsepersonell. I.v. formulering, skal kun gis ved i.v. infusjon. For å unngå feil er det viktig å sjekke etiketten på hetteglasset for å sikre at legemidlet som tilberedes og administreres er Ogivri (trastuzumab), og ikke et annet legemiddel som inneholder trastuzumab (f.eks. trastuzumabemtansin eller trastuzumabderukstekan).
Metastatisk brystkreft
Dosering hver 3. uke: Anbefalt startdose er 8 mg/kg kroppsvekt. Anbefalt vedlikeholdsdose hver 3. uke er 6 mg/kg kroppsvekt, med oppstart 3 uker etter startdosen. Ukentlig dosering: Anbefalt startdose er 4 mg/kg kroppsvekt. Anbefalt ukentlig vedlikeholdsdose er 2 mg/kg kroppsvekt, med oppstart 1 uke etter startdosen. Behandling i kombinasjon med paklitaksel eller docetaksel: Paklitaksel eller docetaksel kan gis dagen etter 1. trastuzumabdose (for dosering, se preparatomtalen for paklitaksel eller docetaksel) og umiddelbart etter påfølgende doser med trastuzumab dersom foregående trastuzumabdose ble godt tolerert. Behandling i kombinasjon med aromatasehemmer: Trastuzumab og anastrozol kan gis på dag 1. Det er ingen restriksjoner på tidspunkt for administrering av trastuzumab og anastrozol i forhold til hverandre (se preparatomtalen for anastrozol eller andre aromatasehemmere for informasjon om dosering).
Brystkreft i tidlig stadium
Dosering hver 3. uke: Anbefalt startdose av trastuzumab er 8 mg/kg kroppsvekt. Anbefalt vedlikeholdsdose gitt hver 3. uke er 6 mg/kg kroppsvekt, med oppstart 3 uker etter startdosen. Dosering hver uke: Startdosen er 4 mg/kg etterfulgt av 2 mg/kg hver uke i kombinasjon med paklitaksel, etter kjemoterapi med doksorubicin og syklofosfamid.
Metastatisk ventrikkelkreft
Dosering hver 3. uke: Anbefalt startdose er 8 mg/kg kroppsvekt. Anbefalt vedlikeholdsdose gitt hver 3. uke er 6 mg/kg kroppsvekt, med oppstart 3 uker etter startdosen.
Behandlingsvarighet
Pasienter med metastatisk brystkreft eller metastatisk ventrikkelkreft bør behandles til sykdomsprogresjon. Pasienter med brystkreft i tidlig stadium bør behandles i 1 år eller til sykdomsresidiv, alt etter hva som inntreffer først. Forlenget behandling utover 1 år ved brystkreft i tidlig stadium anbefales ikke.
Glemt/uteblitt dose Hvis det er gått ≤1 uke siden dosen skulle vært gitt, gis den vanlige vedlikeholdsdosen (ukentlig regime: 2 mg/kg; hver 3. ukes regime: 6 mg/kg) så fort som mulig. Ikke vent til neste planlagte kur. Senere vedlikeholdsdoser gis 7 dager eller 21 dager senere iht. hhv. ukentlig eller hver 3. ukes skjema. Hvis det er gått >1 uke, gis en ny startdose over ca. 90 minutter (ukentlig regime: 4 mg/kg; hver 3. ukes regime: 8 mg/kg) så tidlig som mulig. Senere vedlikeholdsdoser (hhv. ukentlig regime: 2 mg/kg; hver 3. ukes regime: 6 mg/kg) gis 7 dager eller 21 dager senere iht. hhv. ukentlig eller hver 3. ukes skjema.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ikke studert, men nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke eliminasjonen.
- Eldre: Ikke studert, men alder påvirker ikke eliminasjonen.
Tilberedning/Håndtering Skal rekonstitueres og fortynnes for bruk. Se pakningsvedlegget for instruksjoner. Glukoseoppløsning skal ikke brukes til fortynning, da dette vil forårsake aggregering.
Administrering Startdose gis som en i.v. infusjon over 90 minutter. Skal ikke gis som i.v. støtdose eller bolus eller s.c. Skal gis av helsepersonell som er forberedt på å håndtere anafylaksi, og nødhjelpsutstyr skal være tilgjengelig. Pasienten skal observeres i minst 6 timer etter start av 1. infusjon, og i 2 timer etter senere infusjoner, for symptomer som feber og frysninger eller andre infusjonsrelaterte symptomer. Avbrudd eller nedsatt infusjonshastighet kan hjelpe med å kontrollere slike symptomer. Infusjonen kan fortsette når symptomene avtar. Dersom startdosen tolereres godt, kan etterfølgende infusjoner gis som 30-minutters infusjoner.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller murine proteiner. Alvorlig hviledyspné pga. komplikasjoner ved alvorlig fremskreden sykdom, eller ved behov for oksygentilskudd.Forsiktighetsregler
HER2-testing må utføres ved spesiallaboratorium som kan sørge for adekvat validering av testprosedyrene. Data om rebehandling av pasienter som tidligere er eksponert for trastuzumab ved adjuvant behandling mangler. Nedsatt hjertefunksjon: Trastuzumab gir økt risiko for å utvikle kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller asymptomatisk nedsatt hjertefunksjon. Dette er sett hos pasienter behandlet med trastuzumab alene eller i kombinasjon med paklitaksel eller docetaksel, særlig etter behandling med antrasyklinholdig (doksorubicin eller epirubicin) kjemoterapi. Hendelsene kan være moderate til alvorlige (inkl. fatale). Forsiktighet utvises ved økt hjerterisiko, f.eks. hypertensjon, dokumentert koronarsykdom, CHF, LVEF <55% og høy alder. Før behandling bør baseline hjertefunksjon kartlegges hos alle pasienter, men særlig ved tidligere eksponering for antrasyklin og syklofosfamid (AC), vha. anamnese, fysisk undersøkelse, EKG, ekkokardiogram og/eller MUGA-scan eller MR. Overvåkning kan bidra til å identifisere pasienter som utvikler hjerteproblemer. Evaluering av hjertet, som utført ved baseline, bør gjentas hver 3. måned under behandling og hver 6. måned etter avsluttet behandling inntil 24 måneder etter siste administrering. Det skal foretas en grundig nytte-/risikovurdering før det besluttes å gjennomføre trastuzumabbehandling. Trastuzumab kan forbli i sirkulasjonen i opptil 7 måneder etter avsluttet behandling. Pasienter som får antrasykliner etter avsluttet trastuzumabbehandling kan ha økt risiko for nedsatt hjertefunksjon. Om mulig skal antrasyklinbasert behandling unngås i opptil 7 uker etter avsluttet trastuzumabbehandling. Dersom antrasykliner blir brukt, skal pasientens hjertefunksjon overvåkes nøye. Rutinemessig kardiologisk oppfølging bør vurderes hvis kardiovaskulære forhold påvises ved baseline-screening. Hos alle pasienter bør hjertefunksjonen overvåkes under behandling (f.eks. hver 12. uke), for å identifisere pasienter som utvikler hjerteproblemer. Pasienter som utvikler asymptomatisk nedsatt hjertefunksjon kan ha nytte av hyppigere kontroller (f.eks. hver 6.-8. uke). Dersom funksjonen i venstre ventrikkel fortsatt avtar, men ennå uten å gi symptomer, samtidig som ingen klinisk effekt av trastuzumabbehandlingen sees, bør seponering vurderes. Sikkerheten ved fortsatt eller gjenopptatt bruk av trastuzumab hos pasienter som har hatt nedsatt hjertefunksjon er ikke undersøkt prospektivt. Hvis LVEF prosentvis faller ≥10 punkter fra baseline og kommer <50%, bør behandlingen avbrytes og en ny LVEF-måling foretas innen ca. 3 uker. Seponering skal vurderes dersom LVEF ikke er forbedret, eller LVEF er ytterligere redusert, eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) er utviklet, med mindre individuell nytteverdi er vurdert til å veie opp for risikoen. Alle slike pasienter bør henvises til kardiolog og følges opp. Hvis symptomatisk hjertesvikt utvikles bør standard behandling for CHF gis. Metastatisk brystkreft: Trastuzumab og antrasykliner bør ikke gis samtidig i kombinasjon ved metastatisk brystkreft. Pasienter med metastatisk brystkreft som tidligere har fått antrasykliner har også økt risiko for nedsatt hjertefunksjon med trastuzumabbehandling, selv om risikoen er lavere enn ved samtidig behandling med trastuzumab og antrasykliner. Brystkreft i tidlig stadium: Pasienter med brystkreft i tidlig stadium bør følges opp med hjertemålinger, utført ved baseline, hver 3. måned under behandling og hver 6. måned etter avsluttet behandling i inntil 24 måneder etter siste administrering. For pasienter som får antrasyklinholdig kjemoterapi anbefales ytterligere monitorering årlig i inntil 5 år etter siste trastuzumabdose, eller lenger ved fortsatt synkende LVEF. Pasienter med tidligere hjerteinfarkt, angina pectoris som krever medisinsk behandling, tidligere eller eksisterende CHF (NYHA klasse II-IV), LVEF <55%, annen kardiomyopati, hjertearytmi som krever medisinsk behandling, klinisk signifikant klaffesykdom, dårlig kontrollert hypertensjon (hypertensjon kontrollert ved adekvat standard medisinsk behandling) og hemodynamisk effektiv perikardial effusjon var ekskludert fra adjuvante og neoadjuvante pivotale studier med trastuzumab ved brystkreft i tidlig stadium, og behandling anbefales ikke til slike pasienter. Adjuvant behandling: Trastuzumab og antrasykliner bør ikke gis samtidig i kombinasjon ved adjuvant behandling. Hos pasienter med brystkreft i tidlig stadium sees høyere forekomst av symptomatiske og asymptomatiske hjertehendelser når trastuzumab gis etter antrasyklinholdig kjemoterapi, sammenlignet med trastuzumab gitt i kombinasjon med et ikke-antrasyklinregime bestående av docetaksel og karboplatin, og økningen er tydeligere når trastuzumab gis i kombinasjon med taksaner enn når det gis etter taksaner. De fleste symptomatiske hjertehendelsene oppstår innen de første 18 månedene. Risikofaktorer for hjertehendelser inkluderer høy alder (>50 år), lav LVEF (<55%) ved baseline, før eller etter oppstart av paklitakselbehandling, nedgang i LVEF med 10-15 punkter, og tidligere eller samtidig bruk av antihypertensive legemidler. Hos pasienter som får trastuzumab etter fullført adjuvant kjemoterapi, er risiko for hjerteproblemer forbundet med en høyere kumulativ dose av antrasykliner gitt før oppstart av trastuzumab og BMI >25 kg/m2. Neoadjuvant-adjuvant behandling: Hos pasienter med brystkreft i tidlig stadium, egnet for neoadjuvant-adjuvant behandling, bør trastuzumab kun brukes samtidig med antrasykliner til kjemoterapi-naive pasienter og kun ved lavdose antrasyklinregimer, dvs. maks. kumulative doser av doksorubicin 180 mg/m2 eller epirubicin 360 mg/m2. Hvis pasienten er behandlet samtidig med en full kur med lavdose antrasykliner og fått neoadjuvant behandling med trastuzumab, bør ingen ytterligere cytotoksisk kjemoterapi gis etter kirurgi. I andre situasjoner avgjøres behovet for ytterligere cytotoksisk kjemoterapi ut ifra individuelle faktorer. Begrenset erfaring hos pasienter >65 år. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) og overfølsomhet: Alvorlige IRR, inkl. dyspné, hypotensjon, hvesende pust, hypertensjon, bronkospasme, supraventrikulær takyarytmi, redusert oksygenmetning, anafylaksi, pustevansker, urtikaria og angioødem, er sett. Premedisinering kan benyttes for å redusere risikoen. De fleste reaksjonene oppstår i løpet av eller innen 2,5 timer etter oppstart av 1. infusjon. Dersom en infusjonsreaksjon oppstår, skal infusjonen avbrytes eller infusjonshastigheten reduseres, og pasienten skal overvåkes inntil alle observerte symptomer avtar (se Dosering). Disse symptomene kan behandles med analgetika/antipyretika, som petidin eller paracetamol, eller et antihistamin som difenhydramid. De fleste får avtagende symptomer og kan motta senere trastuzumabinfusjoner. Alvorlige bivirkninger har med godt resultat blitt behandlet med støttebehandling som oksygen, betaagonister og kortikosteroider. I sjeldne tilfeller har reaksjonene gitt et klinisk forløp med dødelig utgang. Pasienter med hviledyspné pga. komplikasjoner ved langt fremskreden kreft og andre samtidige sykdommer kan ha økt risiko for en fatal infusjonsreaksjon, og skal derfor ikke behandles med trastuzumab. Det er rapportert om initiell bedring etterfulgt av klinisk forverring, og forsinkede reaksjoner med rask klinisk forverring. Dødsfall har forekommet i løpet av timer og i opptil 1 uke etter infusjon. I svært sjeldne tilfeller har pasienter opplevd infusjonsrelaterte symptomer og symptomer i lungene som har oppstått >6 timer etter infusjonsstart. Pasienten bør opplyses om muligheten for at symptomer kan oppstå på et senere tidspunkt, og bør rådes til å kontakte lege dersom slike symptomer oppstår. Lungekomplikasjoner: Alvorlige lungekomplikasjoner (inkl. fatale) og interstitiell lungesykdom inkl. lungeinfiltrater, akutt lungesviktsyndrom, pneumoni, pneumonitt, pleuraeffusjon, pustevansker, akutt lungeødem og respirasjonsinsuffisiens, er sett. Risikofaktorer forbundet med interstitiell lungesykdom inkluderer tidligere eller samtidig behandling med andre antineoplastiske behandlinger kjent for å være forbundet med dette, slik som taksaner, gemcitabin, vinorelbin og strålebehandling. Hendelsene kan oppstå som del av en infusjonsrelatert reaksjon, eller ved senere inntreden. Pasienter med hviledyspné pga. komplikasjoner ved langt fremskreden kreft og andre samtidige sykdommer kan ha økt risiko for lungekomplikasjoner, og skal derfor ikke behandles med trastuzumab. Det skal utvises forsiktighet ved pneumonitt, særlig ved samtidig behandling med taksaner. Hjelpestoffer: Ogivri 150 mg og 420 mg inneholder hhv. 115,2 mg og 322,6 mg sorbitol pr. hetteglass. Skal ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse uten at det er strengt nødvendig. Detaljert sykdomshistorie med symptomer på medfødt fruktoseintoleranse skal registreres før legemidlet gis. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet og søvnighet kan forekomme. Pasienter som utvikler infusjonsrelaterte symptomer bør frarådes å kjøre bil eller bruke maskiner inntil symptomene avtar.Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetStudier på aper viste overgang i placenta. Trastuzumab skal ikke brukes under graviditet med mindre potensiell fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Hemmet nyrevekst og/eller svekket nyrefunksjon hos foster forbundet med oligohydramnion, eller i noen tilfeller fatal lungehypoplasi hos foster, er sett. Kvinner som blir gravide skal informeres om muligheten for fosterskader. Hvis en gravid kvinne behandles med trastuzumab, eller hvis en pasient blir gravid under behandling eller innen 7 måneder etter siste dosen, bør hun overvåkes nøye av et tverrfaglig team.
AmmingEn studie på aper viste overgang i melk. Overgang i morsmelk hos mennesker er ukjent. Da humant IgG1 utskilles i morsmelk, og potensialet for skade på spedbarnet er ukjent, skal amming unngås under behandling og i 7 måneder etter siste dose.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeTrastuzumab bindes med høy affinitet og spesifisitet til subdomenet IV, en juxta-membranregion av HER2 sitt ekstracellulære domene. HER2-bindingen hemmer ligand-uavhengig HER2-signalisering og hindrer proteolytisk spaltning av det ekstracellulære domenet, en aktiveringsmekanisme for HER2. Trastuzumab hemmer proliferasjon av tumorceller med økt forekomst av HER2, og er en potent mediator av antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC).
HalveringstidMinst 95% får konsentrasjoner <1 μg/ml innen 7 måneder etter seponering.
Pakninger, priser og refusjon
Ogivri, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg | 1 stk. (hettegl.) 405768 |
- |
6 169,30 | C |
| 420 mg | 1 stk. (hettegl.) 387815 |
- |
14 610,50 | C |
SPC (preparatomtale)
Ogivri PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 150 mg Ogivri PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 420 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01.12.2023
Sist endret: 30.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)