Neulasta

Amgen


Kolonistimulerende faktor.

L03A A13 (Pegfilgrastim)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 6 mg: Hver ferdigfylte sprøyte inneh.: Pegfilgrastim 6 mg, natriumacetat, sorbitol (E 420), polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Reduksjon i varigheten av nøytropeni og forekomsten av febril nøytropeni hos voksne behandlet med cytotoksisk kjemoterapi for malignitet (med unntak av kronisk myelogen leukemi og myelodysplastiske syndromer).

Dosering

For å forbedre sporbarheten til granulocytt-kolonistimulerende faktorer (G-CSF), skal preparatets handelsnavn angis tydelig i pasientens journal. Behandlingen skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring innen onkologi og/eller hematologi.
Voksne: 1 dose à 6 mg (1 ferdigfylt sprøyte) anbefales for hver kjemoterapisyklus, gitt minst 24 timer etter cytotoksisk kjemoterapi.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Ingen doseendring er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon, inkl. pasienter med terminal nyresvikt. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen doseringsanbefalinger kan gis.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg for bruksanvisning. Skal ikke blandes med andre legemidler, og da spesielt ikke natriumkloridoppløsninger. Må kontrolleres med tanke på synlige partikler før bruk. Kun klar og fargeløs oppløsning skal injiseres. Skal ikke ristes. Romtemperatur skal oppnås før injisering.
Administrering: Injiseres s.c. i lår, mage eller overarm. Kun til engangsbruk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Skal brukes med forsiktighet ved akutt myelogen leukemi (AML), da de langvarige effektene av preparatet er ukjent. Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan fremme vekst av myeloide celler in vitro, lignende effekt er sett på enkelte ikke-myeloide celler in vitro. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt hos pasienter med myelodysplastisk syndrom, kronisk myelogen leukemi (KML) og hos pasienter med sekundær AML. Preparatet skal derfor ikke brukes hos disse pasientene. Spesiell forsiktighet må utvises for å skille diagnosen blastcelle-transformasjon ved KML fra AML. Sikkerhet og effekt ved administrering til pasienter <55 år med cytogenetikk t(15;17) og med de novo AML er ikke fastslått. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt hos pasienter som mottar høydose‑kjemoterapi. Pegfilgrastim skal ikke benyttes til å øke dosen av cytotoksisk kjemoterapi utover fastslått doseringsregime. Pulmonale bivirkninger: Pasienter som nylig har hatt lungeinfiltrater eller lungebetennelse kan være utsatt for høyere risiko for pulmonale bivirkninger. Lungesymptomer (hoste, feber og dyspné) i forbindelse med radiologiske tegn på lungeinfiltrater og svekkelse av lungefunksjon sammen med økt nøytrofiltall kan være tidlige tegn på «Acute Respiratory Distress Syndrome» (ARDS). I slike tilfeller bør pegfilgrastim seponeres etter legens vurdering og passende behandling gis. Glomerulonefritt: Er rapportert hos pasienter som har fått filgrastim og pegfilgrastim. Generelt opphørte glomerulonefritthendelsene etter dosereduksjon eller seponering. Overvåkning av urinanalyse anbefales. Kapillærlekkasjesyndrom: Er rapportert etter administrering av G-CSF, som kjennetegnes ved hypotensjon, hypoalbuminemi, ødem og hemokonsentrasjon. Pasienter med symptomer på kapillærlekkasjesyndrom må overvåkes nøye og motta standard symptomatisk behandling, som kan inkludere behov for intensiv behandling. Splenomegali og miltruptur: Generelt asymptomatiske tilfeller av splenomegali og tilfeller av miltruptur, inkl. tilfeller med dødelig utgang, er rapportert etter bruk av pegfilgrastim. Miltstørrelsen må derfor overvåkes nøye (f.eks. ved klinisk undersøkelse, ultralyd). Miltruptur-diagnose bør vurderes ved smerter i øvre del av venstre mageregion eller smerter ytterst i skulderen. Trombocytopeni og anemi: Monoterapi med pegfilgrastim utelukker ikke trombocytopeni og anemi, og regelmessig overvåkning av blodplatetall og hematokrit anbefales. Det bør utvises forsiktighet ved administrering av enkeltstående eller kombinerte kjemoterapimidler som er kjent for å forårsake alvorlig trombocytopeni. Sigdcelleanemi: Sigdcellekrise har vært forbundetmed pegfilgrastimbruk hos pasienter med heterozygote tilstander uten anemi («sickle-cell trait») eller sigdcelleanemi, og forsiktighet skal derfor utvises ved bruk til slike pasienter. Relevante kliniske parametre og laboratoriestatus skal overvåkes og en bør være oppmerksom på en mulig sammenheng mellom pegfilgrastim og forstørrelse av milten og vasookklusjon. Leukocytose: Leukocyttall ≥100 × 109/liter er observert hos <1% av pasientene, vanligvis 24-48 timer etter administrering av pegfilgrastim og av forbigående art. Det er ikke rapportert bivirkninger som direkte kan tilskrives denne graden av leukocytose. I tråd med de kliniske effektene og risiko for leukocytose bør leukocyttallet måles regelmessig under behandlingen. Ved leukocyttall >50 × 109/liter etter det forventet laveste punktet (nadir), skal preparatet straks seponeres. Overfølsomhet: Ved alvorlige allergiske reaksjoner må det gis egnet terapi, med tett oppfølging av pasienten over flere dager. Må seponeres permanent ved alvorlig allergisk reaksjon. Stevens‑Johnsons syndrom (SJS): Er i sjeldne tilfeller rapportert ved pegfilgrastimbehandling og kan være livstruende eller dødelig. Hvis pasienten har utviklet SJS etter pegfilgrastimbruk, må pegfilgrastimbehandling ikke på noe tidspunkt startes opp igjen hos denne pasienten. Annet: Sikkerhet og effekt av pegfilgrastim ved mobilisering av blodstamceller hos pasienter eller friske donorer er ikke tilstrekkelig evaluert. Nålehetten på den ferdigfylte sprøyten inneholder tørr naturgummi (et lateksderivat), som kan fremkalle allergiske reaksjoner. Økt hematopoetisk aktivitet i benmargen som følge av behandling med vekstfaktor har vært forbundet med forbigående positive røntgenfunn i skjelettet. Dette må tas med i betraktningen når en tolker røntgenbilder. Hjelpestoffer: Preparatet inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne, arvelige problemer med fruktoseintoleranse skal ikke ta dette legemidlet. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 6 mg dose, dvs. tilnærmet natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Da myeloide celler med rask celledeling er potensielt sensitive ovenfor cytotoksisk kjemoterapi, skal pegfilgrastim gis minst 24 timer etter administrering av cytotoksisk kjemoterapi. Pegfilgrastim er trygt blitt gitt 14 dager før kjemoterapi. Samtidig bruk av pegfilgrastim og cytostatika har ikke vært evaluert hos pasienter, men i dyremodeller har samtidig bruk av 5-fluorouracil (5-FU) eller andre antimetabolitter vist seg å forsterke myelosuppresjon.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Data mangler. Er ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke benytter prevensjon.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes under amming. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Dyrestudier viser ikke påvirkning av reproduksjonsevne eller fertilitet.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
VanligeLeukocytose, trombocytopeni
Mindre vanligeMiltruptur, sigdcellekrise1, splenomegali
Gastrointestinale
Svært vanligeKvalme
Generelle
VanligeIkke-kardiale brystsmerter, reaksjon på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet
Hud
Mindre vanligeKutan vaskulitt, Sweets syndrom
SjeldneStevens-Johnsons syndrom
Immunsystemet
Mindre vanligeAnafylaktisk reaksjon, overfølsomhetsreaksjon (inkl. hudutslett, urticaria, angioødem, dyspné, erytem, rødming og hypotensjon, kan oppstå både ved innledende behandling og vedlikeholdsbehandling)
Kar
Mindre vanligeKapillærlekkasjesyndrom2
SjeldneAortitt
Luftveier
Mindre vanligeAkutt lungesviktsyndrom (kan være dødelig), hemoptyse, interstitiell pneumoni, lungefibrose, lungeinfiltrasjon, lungeødem
SjeldnePulmonal hemoragi
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanligeSkjelettsmerter (vanligvis milde til moderate og forbigående, kan hos de fleste kontrolleres med vanlige analgetika)
VanligeMuskel-skjelettsmerter (myalgi, artralgi, smerter i ekstremiteter, rygg-, muskel-, skjelett- og nakkesmerter)
Nevrologiske
Svært vanligeHodepine
Nyre/urinveier
Mindre vanligeGlomerulonefritt
Stoffskifte/ernæring
Mindre vanligeØkt urinsyre
Undersøkelser
Mindre vanligeForbigående økt ALAT og ASAT, økt ALP, økt LDH
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GastrointestinaleKvalme
Muskel-skjelettsystemetSkjelettsmerter (vanligvis milde til moderate og forbigående, kan hos de fleste kontrolleres med vanlige analgetika)
NevrologiskeHodepine
Vanlige
Blod/lymfeLeukocytose, trombocytopeni
GenerelleIkke-kardiale brystsmerter, reaksjon på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet
Muskel-skjelettsystemetMuskel-skjelettsmerter (myalgi, artralgi, smerter i ekstremiteter, rygg-, muskel-, skjelett- og nakkesmerter)
Mindre vanlige
Blod/lymfeMiltruptur, sigdcellekrise1, splenomegali
HudKutan vaskulitt, Sweets syndrom
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon, overfølsomhetsreaksjon (inkl. hudutslett, urticaria, angioødem, dyspné, erytem, rødming og hypotensjon, kan oppstå både ved innledende behandling og vedlikeholdsbehandling)
KarKapillærlekkasjesyndrom2
LuftveierAkutt lungesviktsyndrom (kan være dødelig), hemoptyse, interstitiell pneumoni, lungefibrose, lungeinfiltrasjon, lungeødem
Nyre/urinveierGlomerulonefritt
Stoffskifte/ernæringØkt urinsyre
UndersøkelserForbigående økt ALAT og ASAT, økt ALP, økt LDH
Sjeldne
HudStevens-Johnsons syndrom
KarAortitt
LuftveierPulmonal hemoragi

1Rapportert hos pasienter med sigdcelleanemi.

2Har generelt oppstått hos pasienter med fremskredne, ondartede sykdommer, sepsis, som bruker flere kjemoterapeutika eller gjennomgår aferese.

Barn: Det er observert en høyere frekvens av alvorlige bivirkninger hos yngre barn 0-5 år (92%), sammenlignet med eldre barn på hhv. 6-11 år og 12-21 år (80% og 67%), og voksne. Vanligste bivirkning er skjelettsmerte.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning


Egenskaper

Klassifisering: Pegfilgrastim er et kovalent konjugat av et polyetylenglykolmolekyl og rekombinant humant granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), et glykoprotein som regulerer produksjon og frigjøring av nøytrofile granulocytter fra benmargen. Pegfilgrastim er fremstilt ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli og er en form av filgrastim med forlenget frisetting pga. nedsatt clearance via nyrene.
Virkningsmekanisme: Pegfilgrastim og filgrastim er vist å ha identiske virkningsmekanismer. De gir en markert økning av nøytrofile granulocytter i perifert blod innen 24 timer, samt mindre økninger i monocytter og/eller lymfocytter. I likhet med filgrastim viser nøytrofile granulocytter produsert som respons på pegfilgrastim, normal eller økt funksjon ved tester av kjemotaktisk og fagocytisk funksjon.
Terapeutisk serumkonsentrasjon: Cmax nås 16-120 timer etter en enkel s.c. administrering. Serumkonsentrasjonene opprettholdes gjennom perioden med nøytropeni etter myelosuppressiv kjemoterapi, men synker derimot raskt ved stigning i antall nøytrofile granulocytter (selvregulerende clearancemekanisme).
Utskillelse: Ikke-lineær med hensyn til dose. Serumclearance synker med økende dose. Elimineres hovedsakelig via nøytrofilmediert clearance. Denne blir mettet ved høyere doser.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Tilfeldig eksponering for frysetemperaturer for en enkelt periode <24 timer påvirker ikke stabiliteten negativt. Kan oppbevares ved romtemperatur (høyst 30°C) i maks. en enkelt periode på opptil 72 timer. Beskyttes mot lys.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Neulasta, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
6 mg1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/nålebeskyttelse)
484327
H-resept
-
9968,60C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 06.01.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

22.11.2019