FELLESKATALOGEN
MabThera
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, CD20-hemmer.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1400 mg og 1600 mg: Hvert hetteglass inneh.: Rituksimab 1400 mg, resp. 1600 mg, rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), L-histidin, L-histidinhydroklorid monohydrat, α,α-trehalosedihydrat, L-metionin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Injeksjonsvæske 1400 mg:Non-Hodgkins lymfom (NHL) hos voksne:
- Behandling av tidligere ubehandlede pasienter med stadium III-IV follikulært lymfom i kombinasjon med kjemoterapi.
- Vedlikeholdsbehandling for pasienter med lymfom som har respondert på induksjonsbehandling.
- Behandling av pasienter med CD20-positivt, diffust, storcellet B-celle NHL i kombinasjon med CHOP kjemoterapi.
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) hos voksne:
- I kombinasjon med kjemoterapi indisert for pasienter med tidligere ubehandlet og residiverende/refraktær KLL. Begrensede data vedrørende effekt og sikkerhet hos pasienter som tidligere er behandlet med monoklonale antistoffer inkl. MabThera, og hos pasienter refraktære overfor tidligere behandling med MabThera pluss kjemoterapi.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Bør gis under nøye oppsyn av erfarent helsepersonell og på avdeling med umiddelbar tilgang på fullt gjenopplivningsutstyr. Det er viktig å sjekke merkingen på legemidlet for å sikre at riktig styrke gis som forskrevet. Dosejustering anbefales ikke. Ved kombinasjon med kjemoterapi bør standard dosereduksjoner for de kjemoterapeutiske legemidlene følges.
Premedisinering og profylakse
Premedisinering med et antipyretikum og et antihistamin, f.eks. paracetamol og difenhydramin, bør alltid gis før hver administrering. Premedisinering med glukokortikoider vurderes dersom MabThera ikke gis i kombinasjon med glukokortikoidholdig kjemoterapi. Voksne med KLL: Profylakse med tilstrekkelig hydrering og administrering av hemmer av urinsyreproduksjonen i 48 timer før terapistart anbefales for å redusere risiko for tumorlysesyndrom. Premedisinering med glukokortikoider vurderes dersom MabThera ikke gis i kombinasjon med glukokortikoidholdig kjemoterapi. Ved lymfocyttall >25 × 109/liter anbefales administrering av prednison/prednisolon 100 mg i.v. kort tid før administrering av MabThera for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av akutte infusjonsreaksjoner og/eller cytokinfrigjøringssyndrom.
Før oppstart med s.c. injeksjon
Anbefalt dose til voksne er en fast dose på 1400 mg eller 1600 mg, uavhengig av pasientens kroppsoverflate. Styrken 1400 mg er bare beregnet til s.c. bruk ved NHL, og styrken 1600 mg er bare beregnet til s.c. bruk ved KLL. Før oppstart med s.c. injeksjon må alle pasienter ha fått en full dose i.v. infusjon med rituksimab konsentrat til infusjonsvæske (tilgjengelig fra annen produsent). Dersom pasienten ikke er i stand til å motta én hel i.v. infusjonsdose før byttet, bør påfølgende sykluser være i.v. infusjoner, helt til en full i.v. dose er administrert uten problemer. Bytte til s.c. injeksjonsvæske kan derfor først skje ved 2. eller senere behandlingssykluser.
Behandling av non-Hodgkins lymfom (NHL) hos voksne
Kombinasjonsbehandling: Anbefalt dose av MabThera s.c. injeksjonsvæske i kombinasjon med kjemoterapi for induksjonsbehandling av tidligere ubehandlede, eller residiverte/refraktære pasienter med follikulært lymfom, er 1. syklus med rituksimab i.v. konsentrat til infusjonsvæske (tilgjengelig fra annen produsent) 375 mg/m2 kroppsoverflate, deretter påfølgende sykluser med MabThera s.c. injeksjonsvæske injisert med fast dose på 1400 mg pr. syklus i opptil 8 sykluser. MabThera s.c. injeksjonsvæske skal gis på 1. dag av hver kjemoterapisyklus, etter administrering av glukokortikoidkomponenten i kjemoterapien, dersom aktuelt. Vedlikeholdsbehandling: Tidligere ubehandlet follikulært lymfom: Anbefalt dose MabThera s.c. injeksjonsvæske gitt som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom som har respondert på induksjonsbehandling, er 1400 mg 1 gang hver 2. måned (oppstart 2 måneder etter siste dosen av induksjonsbehandlingen) til sykdomsprogresjon eller maks. i en periode på 2 år. Residivert/refraktært follikulært lymfom: Anbefalt dose MabThera s.c. injeksjonsvæske gitt som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med residivert/refraktært follikulært lymfom som har respondert på induksjonsbehandling, er 1400 mg 1 gang hver 3. måned (oppstart 3 måneder etter siste dosen av induksjonsbehandlingen) til sykdomsprogresjon eller maks. i en periode på 2 år.
Behandling av diffust, storcellet B-celle NHL hos voksne
MabThera s.c. injeksjonsvæske skal brukes i kombinasjon med CHOP kjemoterapi. Anbefalt dose for 1. syklus er rituksimab i.v. konsentrat til infusjonsvæske (tilgjengelig fra annen produsent) 375 mg/m2 kroppsoverflate. Deretter påfølgende sykluser med MabThera s.c. injeksjonsvæske injisert med fast dose på 1400 mg pr. syklus. Totalt 8 sykluser. MabThera s.c. injeksjonsvæske gis på dag 1 av hver kjemoterapisyklus etter i.v. infusjon av glukokortikoidkomponenten av CHOP.
Behandling av KLL hos voksne
Anbefalt dosering av MabThera s.c. injeksjonsvæske i kombinasjon med kjemoterapi for tidligere ubehandlede og residiverende/refraktære pasienter er 375 mg/m2 kroppsoverflate administrert på dag 0 av 1. behandlingssyklus med rituksimab i.v. konsentrat til infusjonsvæske (tilgjengelig fra annen produsent), deretter en dose på 1600 mg MabThera s.c. injeksjonsvæske pr. syklus, injisert på dag 1 for hver påfølgende syklus (totalt 6 sykluser). Kjemoterapien bør gis etter administreringen av MabThera s.c. injeksjonsvæske.
Spesielle pasientgrupper
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke klarlagt.
- Eldre >65 år: Dosejustering er ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Hetteglass uten konserveringsmiddel til engangsbruk. Klar til bruk. En avtagbar klistre-etikett, som spesifiserer styrke, administreringsvei og indikasjon, er inkl. på hetteglassene. Denne klistre-etiketten skal fjernes fra hetteglasset og settes på sprøyten før administrering.
Administrering Skal kun gis som s.c. injeksjon; styrken 1400 mg over ca. 5 minutter og styrken 1600 mg over ca. 7 minutter. Injeksjonskanylen skal festes til sprøyten umiddelbart før administrering for å unngå tilstopping av kanylen. Injiseres i bukveggen og aldri i hudområder som er røde, har blåmerker, er ømme, harde eller hvor det er føflekker eller arr. Pga. manglende data på andre injeksjonsområder, bør injeksjoner begrenses til bukveggen. Andre legemidler til samtidig s.c. administrering bør fortrinnsvis gis i andre områder. Dersom en injeksjon blir avbrutt, kan den fortsette på samme sted, eller på et annet område hvis hensiktsmessig. Pasienten bør observeres i minst 15 minutter etter administrering, og bør instrueres om å straks kontakte lege ved tegn på alvorlig overfølsomhet eller cytokinfrigjøringssyndrom etter administrering.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller murine proteiner. Aktiv, alvorlig infeksjon. Alvorlig immunsvikttilstand.Forsiktighetsregler
S.c. injeksjonsvæske er ikke ment til i.v. administrering og skal kun gis som s.c. injeksjon. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Bruk kan være forbundet med økt risiko for PML. Pasienten skal overvåkes regelmessig mht. nye eller forverrede nevrologiske symptomer. Ved mistanke bør videre behandling utsettes til PML er utelukket. Konsultasjon hos nevrolog skal vurderes hvis klinisk indisert. Ved tvil, bør videre undersøkelser vurderes, inkl. MR, fortrinnsvis med kontrast, testing av cerebrospinalvæske for JC-virus-DNA og gjentatt nevrologisk evaluering. Legen bør særlig være oppmerksom på f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske symptomer som pasienten selv kanskje ikke legger merke til. Pasienten bør informere partner/omsorgspersoner om behandlingen, fordi disse kan legge merke til symptomer som pasienten selv ikke er klar over. Ved utvikling av PML skal behandlingen seponeres permanent. Når immunsystemet er gjenopprettet hos immunkompromitterte pasienter med PML, er stabilisering og forbedret utfall sett. Det er ukjent om tidlig påvisning av PML og seponering kan gi samme stabilisering og forbedret resultat. Hjertesykdommer: Angina pectoris, arytmier (som atrieflutter eller -flimmer), hjertesvikt og hjerteinfarkt er sett. Pasienter med tidligere hjertesykdom og/eller kardiotoksisk kjemoterapi bør derfor overvåkes nøye. Infeksjoner: Preparatet kan gi økt infeksjonsrisiko. Alvorlige infeksjoner, inkl. fatale, kan forekomme. Skal ikke gis ved aktiv, alvorlig infeksjon eller til alvorlige immunsupprimerte pasienter. Forsiktighet utvises ved vurdering av bruk ved tilbakevendende eller kroniske infeksjoner i anamnesen, eller ved ytterligere predisponering for alvorlige infeksjoner, f.eks. hypogammaglobulinemi. Det anbefales å fastslå immunglobulinnivået før behandlingsstart. Pasienter som rapporterer tegn/symptomer på infeksjon etter rituksimabbehandling, bør snarest undersøkes og gis hensiktsmessig behandling. Før det gis en ny syklus med behandling, bør pasienter undersøkes på nytt mht. mulig infeksjonsrisiko. Enteroviral meningoencefalitt (inkl. fatal) er sett. Hepatitt B-reaktivering (inkl. fatal) er sett, primært hos pasienter eksponert for cytotoksisk kjemoterapi. Begrensede data fra en studie hos residiverende/refraktære KLL-pasienter, antyder at rituksimab kan forverre utfallet ved primær hepatitt B-infeksjon. Screening for hepatitt B-virus (HBV) bør utføres hos alle før behandlingsstart. Som et minimum skal dette inkludere HBsAg- og HBcAb-status, men kan komplementeres av andre testmarkører iht. lokale retningslinjer. Pasienter med aktiv hepatitt B-sykdom skal ikke behandles med rituksimab. Ved positiv hepatitt B-serologi (HBsAg eller HBcAb) skal en ekspert i leversykdommer konsulteres før behandlingsstart, og pasienten skal følges opp iht. til lokale medisinske standarder for å forebygge hepatitt B-reaktivering. Falskt negative resultater ved serologisk testing av infeksjoner: Alternative diagnostiske verktøy bør vurderes ved symptomer på sjeldne infeksjonssykdommer, f.eks. vestnilfeber eller nevroborreliose. Hudreaksjoner: Alvorlige hudreaksjoner, som toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og Stevens-Johnsons syndrom, noen fatale, er sett. Hvis sammenheng med rituksimab mistenkes, skal behandlingen seponeres permanent. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Rituksimab er forbundet med IRR som kan være relatert til frigivelse av cytokiner og/eller andre kjemiske mediatorer. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan være klinisk vanskelig å skille fra akutte overfølsomhetsreaksjoner. Reaksjonene omfatter CRS, tumorlysesyndrom (TLS) og anafylaktiske og allergiske reaksjoner. Alvorlige IRR med fatalt utfall er sett etter markedsføring for i.v. rituksimab konsentrat til infusjonsvæske (tilgjengelig fra annen produsent), vanligvis 30 minutter-2 timer etter oppstart av 1. infusjon. Disse kjennetegnes av lungekomplikasjoner, og i noen tilfeller rask tumorlyse og tegn på TLS, i tillegg til feber, frysninger, stivhet, hypotensjon, urtikaria, angioødem og andre symptomer. Alvorlig CRS kan være assosiert med noen elementer av TLS slik som hyperurikemi, hyperkalemi, hypokalsemi, hyperfosfatemi, akutt nyresvikt, økt laktatdehydrogenase (LDH), og akutt respirasjonssvikt og død. Akutt respirasjonssvikt ledsages av f.eks. interstitiell lungeinfiltrasjon eller lungeødem som kan sees på røntgenbilde av brystet. Syndromet manifesterer seg ofte innen 1-2 timer etter oppstart av 1. infusjon. Pasienter med redusert lungekapasitet eller med tumorinfiltrasjon i lungene skal behandles med forsiktighet. Infusjonen skal stoppes umiddelbart ved alvorlig CRS, og omfattende symptomatisk behandling skal igangsettes. Da innledende bedring i kliniske symptomer kan følges av tilbakeslag, bør disse pasientene monitoreres nøye inntil TLS og infiltrasjon av lungene er gått tilbake eller utelukket. Videre behandling etter fullstendig restitusjon har sjelden ført til gjentatt CRS. Pasienter med stor tumormasse eller ≥25 × 109/liter sirkulerende maligne celler, som pasienter med KLL, skal behandles med meget stor forsiktighet, da de kan ha høyere risiko for å utvikle særlig alvorlig CRS. Under 1. infusjon skal disse pasientene følges svært nøye, og redusert infusjonshastighet eller deling av dosen over 2 dager i den 1. syklusen og følgende sykluser bør vurderes dersom lymfocyttellingen fortsatt er >25 × 109/liter. Symptomer som CRS, hypotensjon og bronkospasme er vanligvis reversible når infusjonen avbrytes, samtidig som det gis et antipyretikum, et antihistamin samt av og til også oksygen, i.v. saltvann eller bronkodilaterende midler og glukokortikoider ved behov. Anafylaktiske- eller andre overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme ved i.v. administrering, og opptrer typisk (i motsetning til CRS) minutter etter oppstart av infusjon. Legemidler til behandling av overfølsomhetsreaksjoner, som f.eks. adrenalin, antihistaminer og kortikosteroider, skal finnes tilgjengelig for umiddelbar bruk i tilfelle en allergisk reaksjon inntreffer ved administrering. Ettersom hypotensjon kan forekomme under administrering, bør det overveies å avbryte behandlingen med antihypertensiver 12 timer før infusjonen. Hematologisk toksisitet: Vanlig fullblodstatus, inkl. telling av nøytrofile granulocytter og trombocytter, skal gjøres under behandling. Forsiktighet bør utvises ved nøytrofiltall <1,5 × 109/liter eller trombocyttall <75 × 109/liter pga. begrenset klinisk erfaring. Vaksiner: Sikkerheten av immunisering med levende virale vaksiner etter rituksimabbehandling er ikke undersøkt ved NHL og KLL, og vaksinasjon anbefales ikke. Ikke-levende vaksiner kan gis, men responsraten kan være redusert. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIgG passerer placentabarrieren og rituksimab kan derfor tenkes å forårsake tap av B-celler hos fosteret. Preparatet skal kun brukes under graviditet dersom fordelen for mor og barn oppveier risikoen for barnet. Pga. den lange retensjonstiden til rituksimab hos pasienter med B-celle-uttømming, skal fertile kvinner bruke sikkert prevensjonsmiddel under og i opptil 12 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingBegrensede data antyder at svært lave nivåer utskilles i morsmelk (<0,4%). Få tilfeller ved oppfølging av diende nyfødte beskriver normal vekst og utvikling opp til 2 år. Pga. begrensede data og at langtidsutfall er ukjent, anbefales ikke amming under behandling og amming bør unngås i 6 måneder etter avsluttet behandling.
FertilitetDyrestudier indikerer ingen skadelige effekter av rituksimab på reproduksjonsorganer.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Sikkerhetsprofilen for MabThera injeksjonsvæske er sammenlignbar med MabThera konsentrat til infusjonsvæske (se nedenfor), unntatt lokale hudreaksjoner. Lokale hudreaksjoner, inkl. reaksjoner på injeksjonsstedet er svært vanlig (vanligst er erytem, smerter på injeksjonsstedet og ødem), spesielt under første s.c. syklus (syklus 2), etterfulgt av den andre. Forekomsten reduseres ved påfølgende injeksjoner. Alvorlige tilfeller av trombocytopeni, angst, erytem og urtikaria er også sett. De hyppigste alvorlige bivirkningene for MabThera konsentrat til infusjonsvæske (ikke markedsført per dags dato) er IRR (inkl. CRS, TLS), infeksjoner og kardiovaskulære lidelser. Alvorlige IRR (som bronkospasme, hypotensjon) opptrer i opptil 12% av tilfellene. Ytterligere reaksjoner er hjerteinfarkt, atrieflimmer, pulmonalt ødem og akutt reversibel trombocytopeni. Forverring av eksisterende hjertelidelser som angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt eller andre alvorlige hjertelidelser (hjertesvikt, hjerteinfarkt, atrieflimmer), pulmonalt ødem, multiorgansvikt, TLS, CRS, nyresvikt og respirasjonssvikt er sett med lavere eller ukjent frekvens. Frekvensen av IRR reduseres vesentlig ved gjentatte infusjoner (<1% etter 8 doser). Andre alvorlige bivirkninger er infeksiøse reaksjoner (primært bakterielle og virale) og kardiovaskulære hendelser. Forekomsten av bivirkninger grad 3/4 i blod og lymfatiske organer ved kombinasjonsbehandling er høyere hos eldre enn hos yngre <65 år med tidligere ubehandlet eller residiverende/refraktær KLL.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringKimært mus/humant monoklonalt antistoff fremstilt vha. genteknologi, som består av et glykosylert immunglobulin med human IgG1 konstant region og murine variable regioner.
VirkningsmekanismeBindes spesifikt til det transmembrane antigenet, CD20, et ikke-glykosylert fosfoprotein, lokalisert på pre-B- og modne B-lymfocytter. Rituksimabs Fab-domene bindes til CD20-antigenet på B-lymfocytter og rekrutterer derved immune effektorfunksjoner til å mediere B-celle lysering. Mulige celle-lyseringsmekanismer inkluderer komplementavhengig cellulær cytotoksisitet (CDC) og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC). Inneholder rekombinant humant hyaluronidase (rHuPH20), et enzym som brukes til å øke spredning og absorpsjon av samtidige administrerte substanser når gitt s.c.
AbsorpsjonTmax: Ca. 3 dager.
HalveringstidCa. 30 dager. 1600 mg: Sentralt Vd 4,65 liter.
Pakninger, priser og refusjon
MabThera, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1400 mg | 11,7 ml (hettegl.) 545104 |
- |
18 920,10 | C |
| 1600 mg | 13,4 ml (hettegl.) 393838 |
- |
27 509,70 | C |
SPC (preparatomtale)
MabThera INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1400 mg MabThera INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1600 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
16.05.2024
Sist endret: 17.03.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)