FELLESKATALOGEN
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/5 ml og 10 mg/10 ml: Hvert hetteglass inneh.: Idarubicinhydroklorid 5 mg, resp. 10 mg, glyserol, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne: Behandling av akutt myelogen leukemi (AML), for å indusere remisjon hos ubehandlede pasienter eller for å indusere remisjon hos refraktære pasienter. Andrelinjebehandling av relapserende akutt lymfatisk leukemi (ALL). Barn: Førstelinjebehandling av akutt myelogen leukemi (AML), i kombinasjon med cytarabin, for å indusere remisjon. Andrelinjebehandling av relapserende akutt lymfatisk leukemi (ALL). Kan brukes i kjemoterapeutiske kombinasjonsregimer som involverer andre cytostatika.Dosering
Doseringsplanene er generelle, det henvises til individuelle protokoller for nøyaktig dosering. Ved kombinasjonsbruk skal det tas høyde for pasientens hematologiske status, og dosene av andre cytostatika som tas. Dosering vil normalt beregnes basert på kroppens overflateareal (mg/m2).Akutt myelogen leukemi (AML)
Voksne: 12 mg/m2 gis i.v. daglig i 3 dager, kombinert med cytarabin, eller 8 mg/m2 i.v. daglig i 5 dager, alene eller i kombinasjon. Barn: 10-12 mg/m2 i.v. daglig i 3 dager, kombinert med cytarabin.
Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Voksne: 12 mg/m2 daglig i 3 dager, alene. Barn: 10 mg/m2 daglig i 3 dager, alene.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget. Sterkt vevsirriterende, personell skal læres opp innen riktig håndteringsmetode. Unngå langvarig kontakt med alkaliske oppløsninger, da dette kan forringe preparatet. Skal ikke blandes med heparin, da bunnfall kan dannes. Anbefales ikke å blandes med andre legemidler.
Administrering Gis som i.v. injeksjon, i løpet av 5-10 minutter parallelt i samme tilgang som en pågående infusjon av natriumklorid 9 mg/ml (0,9%), oppløsning. Denne teknikken reduserer risikoen for trombose eller perivenøs ekstravasasjon. Direkte injeksjon er ikke anbefalt grunnet risikoen for ekstravasasjon, som kan forekomme selv ved tilstrekkelig retur av blod ved nålaspirasjon.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, andre antrasykliner eller antracendioner. Alvorlig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon, alvorlig kardiomyopati, nylig hjerteinfarkt, alvorlige arytmier, ukontrollerte infeksjoner, vedvarende myelosuppresjon. Pasienter på tidligere maks. kumulativ dose idarubicinhydroklorid og/eller andre antrasykliner og antracendioner. Amming.Forsiktighetsregler
Administreres kun under oppsyn av lege med erfaring med cytostatikabehandling, for å sikre øyeblikkelig og effektiv behandling ved alvorlige komplikasjoner. Pasienten skal være restituert fra akutt toksisitet fra tidligere cytostatikabehandling før behandling igangsettes. Hjertefunksjon: Forsiktighet bør utvises ved hjertesykdom i anamnesen, pga. risiko for kardiotoksisitet (akutt eller forsinket). Hjertefunksjon (LVEF) bør undersøkes (f.eks. med EKG, «multigated acquisition scan» eller ekkokardiografi) før behandling, særlig ved økt risiko for kardiotoksisitet og ved høye kumulative doser, og overvåkes under hele behandlingen for å minimere risiko for alvorlig nedsatt hjertefunksjon. Hjertefunksjon må overvåkes spesielt nøye hos pasienter som mottar høye kumulative doser og de som har risikofaktorer (aktiv/latent kardiovaskulær sykdom, tidligere eller samtidig strålebehandling av mediastinalt/perikardialt område, tidligere behandling med andre antrasykliner eller antracendioner, og samtidig bruk av andre legemidler som kan hemme hjertets kontraktilitet, eller kardiotoksiske legemidler (f.eks. trastuzumab)). Seponeres umiddelbart ved første tegn på nedsatt hjertefunksjon. Langvarig periodisk evaluering av hjertefunksjon utføres hos barn. Hematologisk toksisitet: Idarubicin gir alvorlig myelosuppresjon, forsiktighet utvises ved nedsatt benmargsfunksjon. Hematologiske profiler skal evalueres før og under hver behandlingssyklus med idarubicin, inkl. differensialtelling av leukocytter (WBC). Bunnivået av nøytrofil- og trombocyttverdiene nås etter ca. 10-14 dager, men normaliseres vanligvis i løpet av den 3. uken. Feber, infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødning, vevshypoksi og dødsfall pga. infeksjon og/eller blødninger kan oppstå ved alvorlig myelosuppresjon. I.v. antibiotika bør gis ved febril nøytropeni. Sekundær leukemi: Sekundær leukemi kan oppstå opptil 1-3 år etter behandling, spesielt når idarubicin er brukt i kombinasjon med andre DNA-skadelige midler, eller ved økte doser. Gastrointestinale: Mukositt (vanligvis stomatitt, sjeldnere øsofagitt) kan oppstå og utvikles til slimhinneulcerasjon i løpet av få dager, men normaliseres normalt i løpet av 3 uker. Ved aktive gastrointestinale sykdommer med økt risiko for blødning eller perforasjon, må fordeler med idarubicin vurderes opp mot risiko. Lever- og nyrefunksjon: Det må utvises forsiktighet ved betydelig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon. Før og under behandlingen anbefales kontroll av lever- og nyrefunksjon. Effekter på injeksjonsstedet: Flebosklerose kan oppstå etter injeksjon inn i et lite blodkar eller gjentatte injeksjoner i samme vene. Etterlevelse av anbefalte administreringsprosedyrer kan redusere risikoen for flebitt/tromboflebitt på injeksjonsstedet. Ekstravasasjon: Ekstravasasjon av idarubicin under i.v. injeksjon kan forårsake lokal smerte, alvorlige vevslesjoner (vesikler, alvorlig cellulitt) og nekrose. Ved tegn/symptomer på ekstravasasjon avbrytes infusjonen umiddelbart. Deksrazoksan kan brukes for å forebygge eller redusere vevsskader. Tumorlysesyndrom: Kan indusere hyperurikemi pga. tumorlysesyndrom. Urinsyrenivåer i blod, kalium, kalsium, fosfat og kreatinin skal evalueres etter oppstart. Hydrering, urinalkalisering og profylakse med allopurinol kan minimere potensielle komplikasjoner av tumorlysesyndrom. Annet: Tromboflebitt og tromboemboliske fenomener, inkl. lungeemboli, er sett. Pasienten bør informeres om at urinen kan bli rødfarget i 1-2 dager etter behandlingen. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKvinner skal rådes til ikke å bli gravide under behandlingen, samt benytte adekvat prevensjon. Skal ikke gis under graviditet uten at fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Genetisk veiledning bør gis til pasienter som ønsker barn etter behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes under amming.
FertilitetEffektiv prevensjon skal brukes av menn i opptil 3 måneder etter avsluttet behandling pga. mulig mutagenitet og kromosomskader i spermier. Kryokonservering bør vurderes før behandlingsstart pga. risiko for irreversibel infertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerSvært høye doser kan forårsake akutt hjertetoksisitet innen 24 timer og alvorlig myelosuppresjon i løpet av 1-2 uker. Forsinket hjertesvikt er sett med antrasykliner opptil flere måneder etter en overdosering.
BehandlingPasienten bør observeres for mulig gastrointestinal blødning og alvorlig slimhinneskade.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDNA-interkalerende antrasyklin som samhandler med enzymet topoisomerase II og har en hemmende effekt på DNA-syntese. Endringen i posisjon 4 av antrasyklinstrukturen gir høy lipofilisitet og raskere cellulært opptak. Hovedmetabolitten idarubicinol har vist antitumoraktivitet i eksperimentelle modeller in vitro og in vivo.
AbsorpsjonCmax på 4-12,65 ng/ml nås 1-4 timer etter dosering.
FordelingSvært stort Vd. Konsentrasjonene av idarubicin og hovedmetabolitten idarubicinol er >100 ganger større i kjerneholdige blod- og benmargsblodceller enn i plasma.
HalveringstidEtter i.v. tilførsel er terminal t1/2 på 13,9±5,9 timer hos voksne og 3,6-26,4 timer (median 8,5 timer) hos barn. Hovedmetabolitten idarubicinol: T1/2 i plasma 41-69 timer hos voksne og 27,8-131 timer (median 43,7 timer) hos barn. Idarubicin eliminasjonshastighet fra plasma og celler er nesten sammenlignbar, med en terminal t1/2 på ca. 15 timer. For idarubicinol i celler er terminal t1/2 ca. 72 timer. Total clearance hos voksne er 30-107,9 liter/time/m2 og hos barn 18-33 liter/time/m2.
UtskillelseElimineres via ekskresjon gjennom galle og nyre, hovedsakelig som idarubicinol.
Pakninger, priser og refusjon
Idarubicin Accord, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg/5 ml | 1 stk. (hettegl.) 170532 |
- |
1 365,30 | C |
| 10 mg/10 ml | 1 stk. (hettegl.) 190187 |
- |
2 655,60 | C |
SPC (preparatomtale)
Idarubicin Accord INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/5 ml |
Idarubicin Accord INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/10 ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
28.10.2022
Sist endret: 14.02.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)