Diovan

Novartis


Angiotensin II-reseptorantagonist.

C09C A03 (Valsartan)



MIKSTUR, oppløsning 3 mg/ml: 1 ml inneh.: Valsartan 3 mg, sukrose, metylparahydroksybenzoat (E 218), kaliumsorbat (E 202), poloksamer (188), sitronsyre, natriumsitrat, propylenglykol, natriumhydroksid, saltsyre, renset vann.Sukkerholdig. Blåbærsmak.


TABLETTER, filmdrasjerte 40 mg, 80 mg, 160 mg og 320 mg: Hver tablett inneh.: Valsartan 40 mg, resp. 80 mg, 160 mg og 320 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 40 mg, 160 mg og 320 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 80 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Hypertensjon: Mikstur: Behandling av hypertensjon hos barn og ungdom 1-<18 år. Tabletter 40 mg: Behandling av hypertensjon hos barn og ungdom 6-<18 år. Tabletter 80 mg, 160 mg og 320 mg: Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne og hypertensjon hos barn og ungdom 6-<18 år. Nylig gjennomgått hjerteinfarkt: Tabletter 40 mg, 80 mg og 160 mg: Behandling av klinisk stabile voksne pasienter med symptomatisk hjertesvikt eller asymptomatisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, etter et nylig (12 timer-10 dager) hjerteinfarkt. Hjertesvikt: Tabletter 40 mg, 80 mg og 160 mg: Behandling av symptomatisk hjertesvikt hos voksne når ACE-hemmere ikke tolereres, eller som tilleggsbehandling når betablokkere ikke tolereres og mineralkortikoidreseptorantagonister ikke kan brukes.

Dosering

Hypertensjon hos voksne: Tabletter 80 mg, 160 mg og 320 mg: Anbefalt dose er 80 mg 1 gang daglig. Maks. antihypertensiv effekt sees etter 4 uker. Hos pasienter hvor blodtrykket er utilstrekkelig kontrollert, kan daglig dose økes til 160 mg. Hvis behov for ytterligere reduksjon, kan daglig dose økes til maks. 320 mg. Kan gis sammen med andre antihypertensiver. Tilleggsbehandling med et diuretikum vil gi ytterligere blodtrykkssenkning.
Nylig gjennomgått hjerteinfarkt hos voksne: Tabletter 40 mg, 80 mg og 160 mg: Behandling kan initieres så tidlig som 12 timer etter et hjerteinfarkt. Etter en startdose på 20 mg 2 ganger daglig, bør dosen titreres til 40 mg, 80 mg og 160 mg 2 ganger daglig, i løpet av de påfølgende ukene. Generelt anbefales det at pasienten kommer opp i en dose på 80 mg 2 ganger daglig i løpet av de 2 første ukene, og videre opp til 160 mg 2 ganger daglig (maks. måldose) innen 3 måneder, basert på pasientens toleranse. Kan brukes sammen med andre legemidler etter et hjerteinfarkt, men anbefales ikke i kombinasjon med ACE-hemmere.
Hjertesvikt hos voksne: Tabletter 40 mg, 80 mg og 160 mg: Anbefalt startdose er 40 mg 2 ganger daglig. Dosen titreres deretter opp til 80 mg 2 ganger daglig og videre til 160 mg 2 ganger daglig, til høyest tolerert dose. Det bør vurderes om dosen samtidig administrert diuretika skal reduseres. Kan gis sammen med annen hjertesviktbehandling, men trippelkombinasjon med ACE-hemmer og betablokker eller kaliumsparende diuretikum anbefales ikke.
Hypertensjon hos barn og ungdom: For barn og ungdom som ikke klarer å svelge tabletter, anbefales bruk av mikstur. Systemisk eksponering og Cmax er hhv. ca. 1,7 og 2,2 ganger høyere med mikstur enn med tabletter. Tabletter skal ikke gis til barn 1-5 år, og til pasienter med svelgevansker. Barn 1-<6 år: Mikstur: Startdose er 1 mg/kg 1 gang daglig. Volum av noen utvalgte doser er vist i tabellen nedenfor.

Barnets vekt

Valsartandose (1 mg/kg)

Volum av mikstur

10 kg

10 mg

3,5 ml

15 kg

15 mg

5 ml

20 kg

20 mg

6 ml

25 kg

25 mg

8,5 ml

30 kg

30 mg

10 ml

Høyere startdose på 2 mg/kg kan vurderes hvis raskere blodtrykkssenkning er nødvendig. Dosejustering bør baseres på blodtrykksrespons og toleranse opptil maks. dose på 4 mg/kg 1 gang daglig. Doser >4 mg/kg er ikke undersøkt. Ved 6 års alder anbefales bytte til dosering for barn mellom 6-17 år. Noen barn kan få høyere valsartandose enn høyest anbefalt dose for barn 6-17 år. Hvis dette tolereres godt, kan dosen beholdes under nøye overvåkning av blodtrykk og toleranse. Barn og ungdom 6-<18 år: Tabletter (alle styrker): Ved vekt ≥18 kg-<35 kg er startdosen 40 mg 1 gang daglig. Dosen kan økes til maks. 80 mg. Ved vekt ≥35 kg er startdosen 80 mg 1 gang daglig. Dosen kan økes til maks. 160 mg. Ved vekt ≥80 kg-≤160 kg er startdosen 80 mg 1 gang daglig. Dosen kan økes til maks. 320 mg. Dosejustering bør baseres på blodtrykksrespons og toleranse. Mikstur: Startdose er 20 mg (7 ml oppløsning) 1 gang daglig ved vekt <35 kg, og 40 mg (13 ml oppløsning) 1 gang daglig ved vekt ≥35 kg. Dosen kan justeres, basert på blodtrykksrespons, opptil maks. dose 40 mg (13 ml oppløsning) 1 gang daglig ved vekt <35 kg, og 80 mg (27 ml oppløsning) 1 gang daglig ved vekt ≥35 kg. For barn hvor behandling startet før 6 års alder, skal dosering for barn 1-<6 år følges. Bytte mellom tabletter og mikstur: Anbefales ikke med mindre klinisk nødvendig. Ved bytte bør dosen justeres iht. tabellen under og titreres videre basert på blodtrykksrespons og toleranse. Blodtrykket bør overvåkes nøye.

Tabletter

Mikstur

 

Valsartandose

Valsartandose som gis ved bytte

Volum

40 mg

20 mg

7 ml

80 mg

40 mg

13 ml

160 mg

80 mg

27 ml

320 mg

Bruk av mikstur er ikke anbefalt pga. stort miksturvolum

-

Dersom bytte fra mikstur til tabletter anses som klinisk nødvendig, bør først samme mg-dose gis. Deretter bør hyppig blodtrykksovervåkning utføres mht. potensiell underdosering. Dosen bør titreres ytterligere basert på blodtrykksrespons og toleranse.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase bør dosen ikke overstige 80 mg. Se også Kontraindikasjoner. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos voksne ved ClCR >10 ml/minutt eller hos barn 1-<18 år ved ClCR >30 ml/minutt. Bruk hos barn med ClCR <30 ml/minutt eller som gjennomgår dialyse anbefales ikke. Se også Forsiktighetsregler. Barn: Sikkerhet og effekt hos barn <1 år ikke fastslått. Behandling av hjertesvikt eller nylig hjerteinfarkt hos barn og ungdom <18 år anbefales ikke pga. manglende data. Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Dose bør tas til omtrent samme tidspunkt hver dag. Kan tas med eller uten mat. Mikstur: Tas oralt. Se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. Tabletter: Bør tas med et glass vann. Kan deles (delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon, biliær cirrhose og kolestase. Graviditet i 2. og 3. trimester. Samtidig bruk med aliskiren ved diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR <60 ml/minutt/1,73 m2).

Forsiktighetsregler

Mikstur er ikke bioekvivalent med tabletter og bytte bør kun gjøres hvis klinisk nødvendig, se Dosering. Hyperkalemi: Samtidig bruk av legemidler som øker kaliumnivået anbefales ikke. Regelmessig kontroll av kaliumnivået anbefales. Natrium- og/eller væskemangel: Ved alvorlig hyponatremi og/eller væskemangel, f.eks. ved behandling med høye diuretikadoser, kan det i sjeldne tilfeller oppstå symptomatisk hypotensjon etter behandlingsstart. Natrium- og/eller væskemangel bør korrigeres før behandlingsstart. Nyrearteriestenose: Bør ikke brukes ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i én gjenværende nyre. Kortvarig behandling ved renovaskulær hypertensjon sekundært til unilateral nyrearteriestenose har ikke gitt signifikante forandringer i renal hemodynamikk, serumkreatinin eller urinstoff. Overvåkning anbefales. Nyretransplanterte: Erfaring mangler med sikker bruk. Primær hyperaldosteronisme: Bør ikke brukes. Hjertelidelser: Særskilt forsiktighet bør utvises ved aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Nyrer: Bør brukes med forsiktighet hos voksne med ClCR <10 ml/minutt og voksne som gjennomgår dialyse. Bruk hos barn med ClCR <30 ml/minutt eller som gjennomgår dialyse anbefales ikke. Hos barn med ClCR >30 ml/minutt bør nyrefunksjon og serumkalium overvåkes, spesielt ved tilstedeværelse av andre tilstander (feber, dehydrering) som kan svekke nyrefunksjonen. Lever: Forsiktighet bør utvises ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase. Hjerteinfarkt/-svikt: Ved nylig gjennomgått hjerteinfarkt anbefales ikke kombinasjon med ACE-hemmer. Forsiktighet bør utvises ved behandlingsstart etter et hjerteinfarkt eller hjertesvikt. Økt risiko for bivirkninger, spesielt hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkl. akutt nyresvikt), ved samtidig bruk av ACE-hemmer. Trippelkombinasjon med ACE-hemmer og betablokker har ikke vist klinisk fordel ved hjertesvikt, og anbefales ikke pga. økt bivirkningsrisiko. Trippelbehandling med ACE-hemmer og mineralkortikoidreseptorantagonist anbefales heller ikke. Disse kombinasjonene må kun skje under overvåkning av spesialist og med hyppig og nøye oppfølging av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. Hos pasienter hvor nyrefunksjonen er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet har behandling med ACE-hemmere vært assosiert med oliguri og/eller progressiv azotemi, samt i sjeldne tilfeller akutt nyresvikt og/eller dødsfall. Bruk av valsartan kan være assosiert med svekket nyrefunksjon. Utredning av pasienter etter et hjerteinfarkt eller pasienter med hjertesvikt bør alltid inkludere kontroll av nyrefunksjonen. Bør ikke kombineres med ACE-hemmer ved diabetisk nefropati. Angioødem: Forsiktighet bør utvises ved angioødem i anamnesen. Behandlingen seponeres umiddelbart ved utvikling av angioødem, og skal ikke gjenopptas. Hjelpestoffer: Mikstur inneholder 0,3 g sakkarose/ml og bør tas i betraktning ved diabetes mellitus. Bør ikke brukes ved fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel. Mikstur inneholder metylparahydroksybenzoat og poloksamer (188), som kan gi hhv. allergiske reaksjoner (muligens forsinket) og bløt avføring. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet og tretthet kan oppstå, og forsiktighet anbefales.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Dobbel blokade av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinasjon med ACE-hemmere eller aliskiren anbefales ikke, pga. økt bivirkningsfrekvens av f.eks. hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkl. akutt nyresvikt), sammenlignet med behandling med ett enkelt legemiddel som påvirker RAAS. Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan føre til økt kaliumnivå anbefales ikke. Regelmessig kontroll av kaliumnivået anbefales dersom samtidig bruk anses nødvendig. Samtidig bruk av NSAID kan svekke den antihypertensive effekten, samt gi økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og økt kaliumnivå. Overvåkning ved behandlingsstart samt tilstrekkelig hydrering anbefales. Dersom samtidig bruk med litium er nødvendig, anbefales nøye overvåkning av serumlitiumnivåer. Risiko for litiumtoksisitet øker antagelig ytterligere hvis det i tillegg brukes et diuretikum. Ved samtidig bruk av hemmere av hepatiske opptakstransportører eller efflukstransportører, bør forsiktighet utvises ved oppstart eller seponering av disse.

Graviditet, amming og fertilitet

Se Kontraindikasjoner.
Graviditet: Anbefales ikke i 1. trimester. Kontraindisert i 2. og 3. trimester. Eksponering for angiotensin II-antagonister i 2. og 3. trimester kan medføre føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnion og forsinket bendannelse i skallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon og hyperkalemi). Dersom graviditet konstateres, bør preparatet seponeres umiddelbart og alternativ behandling vurderes. Fosterets kranium og nyrefunksjon bør kontrolleres med ultralyd ved eksponering i 2. eller 3. trimester. Spedbarn bør observeres nøye for hypotensjon hvis moren har brukt angiotensin II-antagonister.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Anbefales ikke. Alternative behandlinger med bedre etablerte sikkerhetsprofiler under amming foretrekkes, særlig ved amming av nyfødte eller for tidlig fødte spedbarn.
Fertilitet: Ingen uønskede effekter vist hos hann- og hunnrotter ved doser 6 × maks. anbefalt human dose.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Ukjent frekvensNøytropeni, redusert hematokrit, redusert hemoglobin, trombocytopeni
Gastrointestinale
Mindre vanligeDiaré, kvalme, magesmerte
Generelle
Mindre vanligeAsteni, tretthet (fatigue)
Hjerte
Mindre vanligeHjertesvikt
Hud
Mindre vanligeAngioødem
Ukjent frekvensBulløs dermatitt, kløe, utslett
Immunsystemet
Ukjent frekvensOverfølsomhetsreaksjoner inkl. serumsyke
Kar
VanligeHypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Ukjent frekvensVaskulitt
Lever/galle
Ukjent frekvensForhøyede leverfunksjonsverdier inkl. økt serumbilirubin
Luftveier
Mindre vanligeHoste
Muskel-skjelettsystemet
Ukjent frekvensMyalgi
Nevrologiske
VanligePostural svimmelhet, svimmelhet
Mindre vanligeHodepine, synkope
Nyre/urinveier
VanligeNedsatt nyrefunksjon, nyresvikt
Mindre vanligeAkutt nyresvikt, forhøyet serumkreatinin
Ukjent frekvensØkt karbamid i blod
Stoffskifte/ernæring
Mindre vanligeHyperkalemi
Ukjent frekvensHyponatremi, økt kalium i serum
Øre
Mindre vanligeVertigo

Se forøvrig fullstendige preparatomtaler, ettersom enkelte av ovennevnte bivirkninger kun er observert hos pasienter som bruker valsartan etter hjerteinfarkt/ved hjertesvikt, eller er observert med en annen hyppighet ved disse indikasjonene.

FrekvensBivirkning
Vanlige
KarHypotensjon, ortostatisk hypotensjon
NevrologiskePostural svimmelhet, svimmelhet
Nyre/urinveierNedsatt nyrefunksjon, nyresvikt
Mindre vanlige
GastrointestinaleDiaré, kvalme, magesmerte
GenerelleAsteni, tretthet (fatigue)
HjerteHjertesvikt
HudAngioødem
LuftveierHoste
NevrologiskeHodepine, synkope
Nyre/urinveierAkutt nyresvikt, forhøyet serumkreatinin
Stoffskifte/ernæringHyperkalemi
ØreVertigo
Ukjent frekvens
Blod/lymfeNøytropeni, redusert hematokrit, redusert hemoglobin, trombocytopeni
HudBulløs dermatitt, kløe, utslett
ImmunsystemetOverfølsomhetsreaksjoner inkl. serumsyke
KarVaskulitt
Lever/galleForhøyede leverfunksjonsverdier inkl. økt serumbilirubin
Muskel-skjelettsystemetMyalgi
Nyre/urinveierØkt karbamid i blod
Stoffskifte/ernæringHyponatremi, økt kalium i serum

Se forøvrig fullstendige preparatomtaler, ettersom enkelte av ovennevnte bivirkninger kun er observert hos pasienter som bruker valsartan etter hjerteinfarkt/ved hjertesvikt, eller er observert med en annen hyppighet ved disse indikasjonene.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Uttalt hypotensjon kan oppstå, og kan føre til redusert bevissthet, sirkulatorisk kollaps og/eller sjokk. Pasienten bør da legges i horisontal stilling og elektrolytt- og væsketilførsel bør gis raskt. Det er viktig å få stabilisert den sirkulatoriske tilstanden. Valsartan fjernes ikke ved hemodialyse.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Bindes selektivt til AT1-reseptorer og blokkerer alle fysiologisk relevante virkninger av angiotensin II. Reduserer blodtrykk uten å påvirke hjertefrekvensen. Hos de fleste pasienter nås antihypertensiv effekt i løpet av 2 timer, og maks. blodtrykksreduksjon nås i løpet av 4-6 timer. Antihypertensiv effekt varer i minst 24 timer. Effekten opprettholdes ved langtidsbehandling. Inhiberer ikke ACE (kininase II) som omdanner angiotensin I til angiotensin II og degraderer bradykinin. Det forventes derfor ingen potensering av bradykininrelaterte bivirkninger som f.eks. tørrhoste. Brå seponering har ikke vært assosiert med rebound-hypertensjon eller andre bivirkninger.
Absorpsjon: Etter oral administrering nås Cmax etter 2-4 timer. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er 23%.
Proteinbinding: 94-97%, hovedsakelig til serumalbumin.
Fordeling: Vd: Ca. 17 liter.
Halveringstid: 6 timer.
Utskillelse: Hovedsakelig uforandret via galle og urin. Ved normal glomerulusfiltrasjon står renal clearance for ca. 30% av totalclearance.

Oppbevaring og holdbarhet

Mikstur: Åpnet flaske er holdbar i 3 måneder ved oppbevaring <30°C.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Diovan, MIKSTUR, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
3 mg/ml160 ml
093343
-
-
142,60C

Diovan, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
40 mg28 stk. (blister)
018681
Blå resept
Byttegruppe
84,50 (trinnpris 84,50)C
80 mg98 stk. (kalenderpakn.)
005932
Blå resept
Byttegruppe
219,30 (trinnpris 219,30)C
160 mg98 stk. (kalenderpakn.)
005976
Blå resept
Byttegruppe
275,70 (trinnpris 275,70)C
320 mg98 stk. (kalenderpakn.)
025444
Blå resept
Byttegruppe
341,80 (trinnpris 341,80)C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 22.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

Mikstur: 09.09.2019

Tabletter: 01.07.2020