Xolair

Systemisk middel ved obstruktiv lungesykdom.

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 75 mg og 150 mg: Hver ferdigfylte sprøyte (0,5 ml, resp. 1 ml) inneh.: Omalizumab 75 mg, resp. 150 mg, argininhydroklorid, histidinhydrokloridmonohydrat, histidin, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 300 mg: Hver ferdigfylte penn (2 ml) inneh.: Omalizumab 300 mg, argininhydroklorid, histidinhydrokloridmonohydrat, histidin, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

75 mg, 150 mg og 300 mg:

Allergisk astma: Behandling bør kun vurderes hos pasienter med påvist IgE (immunglobulin E)-mediert astma. Tilleggsbehandling for å forbedre astmakontrollen hos voksne, ungdom og barn ≥6 år med alvorlig vedvarende allergisk astma, som har en positiv prikktest eller in vitro reaktivitet på et helårs luftbårent allergen, redusert lungefunksjon (kun gjeldende for pasienter ≥12 år med FEV₁ <80%), hyppige symptomer på dagtid eller oppvåkning om natten, og som har hatt flere dokumenterte alvorlige astmaeksaserbasjoner til tross for daglig inhalasjon av høydose kortikosteroider og langtidsvirkende β₂-agonist til inhalasjon.
Kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (CRSwNP): Tilleggsbehandling i kombinasjon med intranasale kortikosteroider (INC) hos voksne med alvorlig CRSwNP hvor behandling med INC ikke gir tilfredsstillende sykdomskontroll.

Kun 150 mg og 300 mg:

Kronisk spontan urtikaria (CSU): Tilleggsbehandling av kronisk spontan urtikaria hos voksne og ungdom ≥12 år med utilstrekkelig respons på behandling med H₁-antihistaminer.

Norsk legemiddelhåndbok: Urtikaria
Norsk legemiddelhåndbok: Mild og moderat astma

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres av lege med erfaring i diagnose og behandling av alvorlig vedvarende astma, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (CRSwNP) eller kronisk spontan urtikaria. Merk: Vær oppmerksom på at dosering avhenger av indikasjon. Ferdigfylt penn (alle styrker) er ikke beregnet til pasienter <12 år. 75 mg og 150 mg ferdigfylt sprøyte kan brukes hos pasienter fra 6-11 år med allergisk astma.

Kronisk spontan urtikaria hos voksne og ungdom ≥12 år

Anbefalt dose 300 mg gitt som s.c. injeksjon hver 4. uke. Hver dose på 300 mg gis som 1 s.c. injeksjon på 300 mg eller 2 s.c. injeksjoner på 150 mg. Behov for fortsatt behandling bør vurderes periodisk.

Allergisk astma hos voksne, ungdom og barn ≥6 år og kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (CRSwNP) hos voksne (≥18 år)

Dose og frekvens fastsettes på bakgrunn av utgangsnivået av IgE (IE/ml), målt før behandlingsstart, samt kroppsvekt (kg). Gis s.c., se Administrering. Før 1. dose gis, skal pasientens IgE-nivå bestemmes vha. kommersielt tilgjengelig total serum IgE-test for dosefastsettelse. Basert på disse målingene kan det være behov for 75-600 mg omalizumab gitt som 1-4 injeksjoner ved hver administrering. Pasienter med allergisk astma med baseline IgE <76 IE/ml har mindre sannsynlighet for nytte av behandlingen. Legen bør forsikre seg om at voksne og ungdom, med IgE <76 IE/ml, og barn (6-<12 år) med IgE <200 IE/ml har klar in vitro reaktivitet (RAST) på et helårs allergen før behandlingen starter. Se tabell 1 for omregningsskjema, tabell 2 og 3 for doseringsskjema. Pasienter med utgangsnivå av IgE eller kg kroppsvekt utenfor grensene i doseringsskjemaet, bør ikke behandles. Maks. anbefalt dose er 600 mg hver 2. uke.
Tabell 1: Omregning fra dose til antall ferdigfylte sprøyter/penner, antall injeksjoner og totalt injeksjonsvolum ved hver dosering ved allergisk astma:

Dose (mg)	Antall sprøyter/penner¹			Antall injeksjoner²	Totalt injeksjonsvolum (ml)
Dose (mg)	75 mg	150 mg	300 mg	Antall injeksjoner²	Totalt injeksjonsvolum (ml)
75	1	0	0	1	0,5
150	0	1	0	1	1
225	1	1	0	2	1,5
300	0	0	1	1	2
375	1	0	1	2	2,5
450	0	1	1	2	3
525	1	1	1	3	3,5
600	0	0	2	2	4

¹Ferdigfylt penn (alle styrker) er ikke beregnet til pasienter <12 år. ²Tabellen viser det laveste antallet injeksjoner pr. pasient, men andre mulige kombinasjoner av sprøyte/penn finnes for å oppnå ønsket dose. Tabell 2: Dosering hver 4. uke.

				Kroppsvekt (kg)
Utgangsnivå av IgE (IE/ml)	>20- 25¹	>25- 30¹	>30- 40	>40- 50	>50- 60	>60- 70	>70- 80	>80- 90	>90- 125	>125- 150
≥30-100	75	75	75	150	150	150	150	150	300	300
>100-200	150	150	150	300	300	300	300	300	450	600
>200-300	150	150	225	300	300	450	450	450	600	*
>300-400	225	225	300	450	450	450	600	600	*	*
>400-500	225	300	450	450	600	600	*	*	*	*
>500-600	300	300	450	600	600	*	*	*	*	*
>600-700	300	*	450	600	*	*	*	*	*	*
>700-800	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*
>800-900	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*
>900-1000	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*
>1000-1100	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*

¹Kroppsvekt <30 kg ble ikke undersøkt i pivotale studier for CRSwNP. ^*Dosering hver 2. uke: Se tabell 3. Tabell 3: Dosering hver 2. uke, hos voksne, ungdom og barn (≥6 år) med allergisk astma.

				Kroppsvekt (kg)
Utgangsnivå av IgE (IE/ml)	>20- 25¹	>25- 30¹	>30- 40	>40- 50	>50- 60	>60- 70	>70- 80	>80- 90	>90- 125	>125- 150
≥30-100	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*
>100-200	*	*	*	*	*	*	*	*	*	*
>200-300	*	*	*	*	*	*	*	*	*	375
>300-400	*	*	*	*	*	*	*	*	450	525
>400-500	*	*	*	*	*	*	375	375	525	600
>500-600	*	*	*	*	*	375	450	450	600
>600-700	*	225	*	*	375	450	450	525
>700-800	225	225	300	375	450	450	525	600
>800-900	225	225	300	375	450	525	600
>900-1000	225	300	375	450	525	600
>1000-1100	225	300	375	450	600
>1100-1200	300	300	450	525	600
>1200-1300	300	375	450	525
>1300-1500	300	375	525	600

¹Kroppsvekt <30 kg ble ikke undersøkt i pivotale studier for CRSwNP. ^*Dosering hver 4. uke: Se tabell 2. Blanke felt: Utilstrekkelig mengde data for doseanbefaling. Behandlingsvarighet, monitorering og dosetilpasninger: Allergisk astma: Omalizumab er ment for langtidsbehandling. Studier har vist at det tar minst 12-16 uker før behandlingseffekten sees. Behandlingseffekten bør vurderes etter 16 uker, før flere injeksjoner gis. Beslutning om fortsatt behandling bør baseres på hvorvidt det er sett betydelig forbedring i generell astmakontroll. CRSwNP: Effekt er sett etter 4 uker. Behandlingsbehov skal revurderes periodisk basert sykdomsalvorlighet og grad av sykdomskontroll. Allergisk astma og CRSwNP: Seponering vil vanligvis føre til retur av forhøyede nivåer av fritt IgE og assosierte symptomer. Totalt IgE-nivå øker under behandlingen og forblir forhøyet i inntil 1 år etter at behandlingen er avsluttet. Gjentatte målinger av IgE-nivå under behandling kan derfor ikke brukes som rettledning for dosefastsettelse. Fastsettelse av dose etter <1 års behandlingsavbrudd, bør baseres på serum IgE-nivåer målt ved initial dosefastsettelse. Dersom behandlingen har vært avbrutt i 1 år eller mer, kan IgE-nivå fastsettes på nytt. Dosene bør tilpasses ved betydelige endringer i kroppsvekt (se tabell 2 og 3).

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen data. Lite sannsynlig at farmakokinetikken vil endres ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon, men bør gis med forsiktighet.
Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt hos pasienter <6 år med allergisk astma, hos pasienter <18 år med CRSwNP og hos pasienter <12 år med CSU er ikke fastslått. Data mangler.
Eldre ≥65 år: Få data, men ingen holdepunkter for at eldre krever annen dosering enn yngre, voksne pasienter.

Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget for bruksanvisning.

Administrering Kun til s.c. bruk. Skal ikke gis i.v. eller i.m. Hvis >1 injeksjon behøves for å oppnå ønsket dose, bør injeksjonene fordeles på 2 eller flere injeksjonssteder (se tabell 1). Hos pasienter uten anafylaksi i anamnesen kan preparatet selvadministreres eller gis av omsorgsperson fra den 4. dosen, hvis legen vurderer det som hensiktsmessig. Pasient/omsorgsperson skal være opplært i korrekt injeksjonsteknikk samt kunne gjenkjenne tidlige tegn/symptomer på alvorlige allergiske reaksjoner. Hele mengden skal injiseres iht. bruksanvisningen i pakningsvedlegget.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Generelt: Ikke indisert ved behandling av akutte astmaeksaserbasjoner, akutt bronkospasme eller status asthmaticus. Ikke undersøkt hos pasienter med hyperimmunglobulin E-syndrom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, eller som forebygging av anafylaktiske reaksjoner, inkl. de som utløses av matallergi, atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt, og er ikke indisert for behandling av disse tilstandene. Omalizumab er heller ikke undersøkt hos pasienter med autoimmune sykdommer, immunkompleksmedierte tilstander, eller ved nedsatt lever-/nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises ved behandling av disse pasientgruppene. Brå seponering av systemiske kortikosteroider eller kortikosteroider til inhalasjon anbefales ikke etter behandlingsstart med omalizumab mot allergisk astma eller CRSwNP. Reduksjon i kortikosteroiddosen bør skje under direkte tilsyn av lege, og gradvis nedtrapping kan være nødvendig. Allergiske reaksjoner: Type I lokale eller systemiske allergiske reaksjoner, inkl. anafylaksi og anafylaktisk sjokk, kan forekomme, også etter langvarig behandling. Flertallet av anafylaktiske reaksjoner oppstår i løpet av de første 3 dosene. De 3 første dosene skal derfor gis av eller under tilsyn av helsepersonell. Tidligere anafylaksi ikke relatert til omalizumab kan være en risikofaktor for anafylaksi etter administrering av omalizumab. Ved kjent anafylaksi skal preparatet derfor gis av helsepersonell som har legemidler til behandling av anafylaktiske reaksjoner tilgjengelig for umiddelbar bruk. Ved anafylaktisk/allergisk reaksjon må bruk opphøre umiddelbart og hensiktsmessig behandling igangsettes. Pasienten må informeres om å søke legehjelp umiddelbart dersom allergiske reaksjoner inntreffer. Antistoffer mot omalizumab er funnet hos noen få pasienter i kliniske studier. Serumsyke: Serumsyke og serumsyke-lignende reaksjoner er sett. Reaksjonen oppstår ofte 1-5 dager etter 1. injeksjon eller påfølgende injeksjoner, men også etter langvarig behandling. Symptomer som kan tyde på serumsyke inkluderer artritt/artralgi, utslett, feber og lymfadenopati. Antihistaminer eller kortikosteroider kan være nyttig for å forebygge eller behandle denne tilstanden. Pasienter bør rådes til å si ifra om mulige symptomer. Parasittære infeksjoner: IgE kan i enkelte tilfeller være involvert i immunologisk respons ved helmintiasis. Forsiktighet må utvises ved høy risiko for helmintiasis, spesielt ved reiser til områder hvor slike infeksjoner er endemiske. Dersom pasienten ikke responderer på anbefalt behandling med anthelmintika, bør seponering av omalizumab vurderes. Churg-Strauss’ syndrom og hypereosinofilt syndrom: Pasienter med alvorlig astma kan i sjeldne tilfeller ha systemisk hypereosinofilt syndrom eller allergisk eosinofil granulomatøs vaskulitt (Churg-Strauss’ syndrom). Pasienter som behandles med antiastmatika, inkl. omalizumab, kan i sjeldne tilfeller ha eller utvikle systemisk eosinofili og vaskulitt. Disse hendelsene knyttes vanligvis til nedtrapping av oral kortikosteroidbehandling. Oppmerksomhet bør utvises mht. utvikling av uttalt eosinofili, vaskulittutslett, forverring av lungesymptomer, unormaliteter i nesebihulene, hjertekomplikasjoner og/eller nevropati. Seponering bør vurderes i alle alvorlige tilfeller av de ovennevnte forstyrrelsene i immunsystemet. Lateksoverfølsomhet (ferdigfylt sprøyte med 26 G kanyle): Nålehetten til den ferdigfylte sprøyten (pakning med 75 mg 26-gauge kanyle, blå nålebeskyttelse og 150 mg 26-gauge kanyle, lilla nålebeskyttelse) inneholder et derivat av naturgummilateks. Naturgummilateks er til nå ikke detektert i den avtagbare nålehetten, men bruk er ikke undersøkt hos lateksoverfølsomme personer, og risiko for hypersensitivitetsreaksjoner kan derfor ikke utelukkes fullstendig.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Kan indirekte redusere effekten av legemidler til behandling av helmintiasis eller andre parasittære infeksjoner, da IgE kan være involvert i den immunologiske respons på noen helmintinfeksjoner. CYP450-enzymer, efflukspumper og proteinbindingsmekanismer er ikke involvert i clearance av omalizumab, og det er derfor lavt potensiale for interaksjoner. Ingen indikasjon på at sikkerhet ved bruk av omalizumab endres ved samtidig bruk av annen vanlig behandling mot astma eller CRSwNP. Ingen forskjell i sikkerhet og effekt av omalizumab i kombinasjon med spesifikk immunterapi sammenlignet med omalizumab alene.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData fra bruk hos gravide (300-1000 graviditeter), indikerte ingen malformativ eller føto-/neonatal toksisitet. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksisitet. Krysser placentabarrieren. Har vært assosiert med aldersavhengig nedgang i blodplatetallet hos ikke-humane primater, med en større relativ sensitivitet hos unge dyr. Bruk kan vurderes under graviditet hvis det er klinisk nødvendig.

AmmingImmunglobulin G er tilstede i morsmelk, og det forventes derfor at omalizumab vil skilles ut i morsmelk. Data fra ikke-humane primater har vist utskillelse i melk. Det er ikke forventet noen effekt hos ammede nyfødte/spedbarn. Bruk kan vurderes under amming hvis klinisk nødvendig.

FertilitetNedsatt fertilitet eller genotoksisitet er ikke observert i ikke-kliniske studier hos ikke-humane primater.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Generelle
Vanlige	Reaksjon på injeksjonsstedet
Infeksiøse
Vanlige	Sinusitt, øvre luftveisinfeksjon
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Generelle	Reaksjon på injeksjonsstedet
Infeksiøse	Sinusitt, øvre luftveisinfeksjon
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Ukjent frekvens	Idiopatisk trombocytopeni (inkl. alvorlige tilfeller)
Gastrointestinale
Vanlige	Øvre abdominalsmerter¹^,²
Mindre vanlige	Diaré, dyspepsi, kvalme
Generelle
Svært vanlige	Feber¹
Vanlige	Reaksjon på injeksjonsstedet⁵
Mindre vanlige	Hovne armer, influensalignende sykdom, utmattelse, økt vekt
Hud
Mindre vanlige	Fotosensitivitet, kløe, urtikaria, utslett
Sjeldne	Angioødem
Ukjent frekvens	Alopesi
Immunsystemet
Sjeldne	Anafylaktiske reaksjoner, andre alvorlige allergiske tilstander, antistoffer mot omalizumab
Ukjent frekvens	Serumsyke (kan inkludere feber og lymfadenopati)
Infeksiøse
Mindre vanlige	Faryngitt
Sjeldne	Parasittinfeksjon
Kar
Mindre vanlige	Flushing, ortostatisk hypotensjon
Luftveier
Mindre vanlige	Allergisk bronkospasme, hoste
Sjeldne	Larynksødem
Ukjent frekvens	Eosinofil granulomatose med polyangiitt
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi³
Sjeldne	Systemisk lupus erythematosus
Ukjent frekvens	Hevelse i ledd, myalgi
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine⁴
Mindre vanlige	Parestesi, somnolens, svimmelhet², synkope

¹Hos barn 6-<12 år.

²Vanlige i studier av nasal polypose.

³Ikke kjent i studier av allergisk astma.

⁴Svært vanlige hos barn 6-<12 år.

⁵Som smerte, erytem, kløe, hevelse.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Generelle	Feber¹
Vanlige
Gastrointestinale	Øvre abdominalsmerter¹^,²
Generelle	Reaksjon på injeksjonsstedet⁵
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi³
Nevrologiske	Hodepine⁴
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Diaré, dyspepsi, kvalme
Generelle	Hovne armer, influensalignende sykdom, utmattelse, økt vekt
Hud	Fotosensitivitet, kløe, urtikaria, utslett
Infeksiøse	Faryngitt
Kar	Flushing, ortostatisk hypotensjon
Luftveier	Allergisk bronkospasme, hoste
Nevrologiske	Parestesi, somnolens, svimmelhet², synkope
Sjeldne
Hud	Angioødem
Immunsystemet	Anafylaktiske reaksjoner, andre alvorlige allergiske tilstander, antistoffer mot omalizumab
Infeksiøse	Parasittinfeksjon
Luftveier	Larynksødem
Muskel-skjelettsystemet	Systemisk lupus erythematosus
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Idiopatisk trombocytopeni (inkl. alvorlige tilfeller)
Hud	Alopesi
Immunsystemet	Serumsyke (kan inkludere feber og lymfadenopati)
Luftveier	Eosinofil granulomatose med polyangiitt
Muskel-skjelettsystemet	Hevelse i ledd, myalgi

¹Hos barn 6-<12 år.

²Vanlige i studier av nasal polypose.

³Ikke kjent i studier av allergisk astma.

⁴Svært vanlige hos barn 6-<12 år.

⁵Som smerte, erytem, kløe, hevelse.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved mistanke om overdosering bør pasienten overvåkes for unormale tegn og symptomer, og hensiktsmessige tiltak igangsettes.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRekombinant DNA-derivert humanisert monoklonalt antistoff. Antistoffet er et IgG₁ kappa som inneholder humane konserverte områder med de hypervariable områdene fra et muse-moderantistoff.

VirkningsmekanismeBindes til IgE, og hindrer binding av IgE til høy-affinitetsreseptoren FcεRI på basofile og mastceller, og reduserer dermed mengden fritt IgE tilgjengelig som kan utløse den allergiske kaskaden. Omalizumab hemmer dermed IgE-mediert inflammasjon. Behandling av atopiske pasienter med omalizumab fører til betydelig nedregulering av FcεRI-reseptorer på basofile celler. Videre er in vitro histaminfrigjøring fra basofile celler isolert fra pasienter behandlet med omalizumab redusert med ca. 90% etter stimulering med et allergen sammenlignet med verdier før behandling.

AbsorpsjonAbsorberes langsomt og når C_max etter 6-8 dager. Etter gjentatt dosering ved allergisk astma er AUC fra dag 0 til dag 14 ved steady state opptil 6 ganger så høy som etter 1. dose. Lineær farmakokinetikk ved doser >0,5 mg/kg. Etter doser på 75 mg, 150 mg eller 300 mg hver 4. uke hos pasienter med kronisk spontan urtikaria, økte serumkonsentrasjonene av omalizumab proporsjonalt med dosen. Biotilgjengelighet: 62%.

FordelingVd hos pasienter med astma: 78±32 ml/kg.

HalveringstidVed astma: Gjennomsnittlig 26 dager. Ved kronisk spontan urtikaria (basert på simulering av populasjonskinetikk): I snitt 24 dager.

UtskillelseClearance av omalizumab omfatter IgG-clearance-prosesser så vel som clearance via spesifikk binding og kompleksdannelse med målliganden IgE. Eliminasjon av IgG i lever inkluderer nedbrytning i retikuloendotelialsystemet og i endotelceller. Intakt IgG utskilles også i galle.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Preparatet kan oppbevares totalt 48 timer ved 25°C.

Pakninger, priser og refusjon

Xolair, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
75 mg	1 stk. (ferdigfylt sprøyte, 0,5 ml, 27-gauge kanyle) 467624	-	1 912,00	C
150 mg	1 stk. (ferdigfylt sprøyte, 1 ml, 27-gauge kanyle) 385816	Blå resept	3 634,50	C

Xolair, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
300 mg	1 stk. (ferdigfylt penn, 2 ml) 521313	Blå resept	7 232,80	C

Individuell stønad

Omalizumab
Legemidler: Xolair injeksjonsvæske
Indikasjon: Allergisk astma – hos voksne. Allergisk astma – hos barn og ungdom (fra 6 år til og med 17 år). Kronisk spontan urticaria – hos barn (til og med 11 år).

For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører

SPC (preparatomtale)

Xolair INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 300 mg

Xolair INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 75 mg

Xolair INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 150 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

02.12.2024

Sist endret: 07.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)