Wellbutrin Retard

Antidepressiv, NDRI.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

N06A X12

Bupropion

PNEC: 10 μg/liter

Salgsvekt: 875,76492 kg

Miljørisiko: Bruk av bupropion gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Bupropion har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Bupropion er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 09.02.2017) er utarbeidet av GlaxoSmithKline.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

TABLETTER MED MODIFISERT FRISETTING, filmdrasjerte 150 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Bupropionhydroklorid 150 mg, resp. 300 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Sort jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Behandling av depressive episoder.

Dosering

Voksne >18 år: Anbefalt startdose: 150 mg 1 gang daglig. Hvis ikke forbedring sees etter 4 ukers behandling med 150 mg, kan dosen økes til 300 mg, 1 gang daglig. Det bør være et intervall på minst 24 timer mellom påfølgende doser. Innsettende effekt er rapportert 14 dager etter behandlingsstart. Full antidepressiv effekt kan kreve flere ukers behandling. Pasienten bør behandles i minst 6 måneder for å sikre symptomfrihet. Søvnløshet, en svært vanlig bivirkning og ofte forbigående, kan reduseres ved å unngå dosering ved sengetid (forutsatt at det går minst 24 timer mellom dosene).

Seponering: Norsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.

Seponeringsreaksjoner er ikke sett, men en nedtrappingsperiode bør likevel vurderes. Bupropion er en selektiv hemmer av nevronalt reopptak av katekolaminer, og rebound-effekt eller seponeringsreaksjoner kan ikke utelukkes.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Skal brukes med forsiktighet. Anbefalt dosering er 150 mg 1 gang daglig ved lett til moderat leversvikt pga. økt variasjon i farmakokinetikken. Pasienten bør monitoreres nøye for mulige bivirkninger (f.eks. søvnløshet, munntørrhet, kramper), som kan indikere høyt nivå av bupropion eller metabolitter. Nedsatt nyrefunksjon: Anbefalt dosering er 150 mg 1 gang daglig, da bupropion og dens aktive metabolitter kan akkumuleres i større grad enn vanlig. Pasienten bør monitoreres nøye for mulige bivirkninger (f.eks. søvnløshet, munntørrhet, kramper), som kan indikere høyt nivå av bupropion eller metabolitter. Barn og ungdom <18 år: Ikke indisert for bruk. Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt. Eldre: Effekt er ikke entydig demonstrert. Økt følsomhet hos enkelte kan ikke utelukkes.

Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke deles, tygges eller knuses, pga. økt risiko for bivirkninger inkl. krampeanfall.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig behandling med andre legemidler som inneholder bupropion (pga. forekomsten av kramper er doserelatert og for å unngå overdosering). Pasienter med nåværende eller tidligere krampetendens. Kjent svulst i CNS. Brå avvenning fra alkohol eller bruk av andre legemidler som senker krampeterskelen ved seponering (særlig benzodiazepiner og benzodiazepinlignende forbindelser). Alvorlig levercirrhose. Tidligere eller nåværende bulimi eller anorexia nervosa diagnose. Samtidig bruk av MAO-hemmere. Det bør gå minst 14 dager etter seponering av irreversible MAO-hemmere før oppstart av behandling. For reversible MAO-hemmere vil et opphold på 24 timer være tilstrekkelig.

Forsiktighetsregler

Skal kun gis oralt. Krampeanfall og/eller dødsfall er sett ved intranasal eller parenteral administrering. Anbefalt dose skal ikke overskrides, pga. doserelatert risiko for krampeanfall. Pasienten bør utredes for disponerende risikofaktorer som samtidig behandling med medikamenter som senker krampeterskelen (antipsykotika, antidepressiver, malariamidler, tramadol, teofyllin, kinoloner, steroider til systemisk bruk, sederende antihistaminer), alkoholmisbruk, tidligere hodetraume, diabetes behandlet med hypoglykemiske midler eller insulin, og bruk av stimulantia eller anorektiske preparater. Behandlingen skal avbrytes og frarådes til pasienter som får kramper i løpet av behandlingen. Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forverring: Risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord vedvarer inntil signifikant bedring oppnås. Ikke alle oppnår bedring i løpet av de første ukene og pasienter bør følges opp nøye, inntil bedring inntrer. Pasienter med selvmordsrelaterte hendelser i anamnesen eller betydelig grad av selvmordstanker før behandlingsoppstart, har større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør monitoreres nøye under behandling. Bruk av antidepressiver hos pasienter <25 år gir økt risiko for suicidal atferd. Pasienter, særlig de med høy risiko, bør følges nøye opp, spesielt ved behandlingsstart og doseendring. Pasienter (og pårørende) bør oppfordres til å være oppmerksomme på og kontakte medisinsk hjelp omgående ved klinisk forverring, selvmordsrelatert atferd eller selvmordstanker, samt uvanlige endringer i oppførsel. Utvikling av noen nevropsykiatriske symptomer kan relateres til underliggende sykdomstilstand eller antidepressiv behandling. Forsiktighet ved doseringsendringer, inkl. ev. seponering hos pasienter med suicidal tankegang/oppførsel, spesielt ved alvorlige symptomer som oppstår plutselig, eller ikke er en del av pasientens umiddelbare symptomer. Nevropsykiatriske symptomer inkl. mani og bipolar lidelse: Psykotiske og maniske symptomer er sett, hovedsakelig ved tidligere kjent psykotisk lidelse. En depressiv episode kan ytterligere være innledende indikasjon på bipolar lidelse. Det er generelt antatt at behandling av slike episoder med antidepressiver alene, kan øke sannsynligheten for, og fremskynde en blandet/manisk episode hos pasienter med risiko for bipolar lidelse. Begrensede kliniske data om samtidig bruk av stemningsstabiliserende midler hos pasienter med tidligere bipolar lidelse, indikerer lav hyppighet av overgang til manisk tilstand. Pasientene bør derfor utredes (inkl. en detaljert psykiatrisk sykehistorie, tidligere forekomst av selvmord, bipolar lidelse eller depresjon i familien) forut for en ev. antidepressiv behandling, for å avgjøre om de er i faresonen for bipolar lidelse. Forsiktighet ved behandling av pasienter som er under elektrokonvulsiv behandling (ECT), pga. begrenset klinisk erfaring. Hypersensitivitet: Behandlingen bør avbrytes umiddelbart ved hypersensitivitetsreaksjoner inkl. hudutslett, pruritus, urticaria, brystsmerter, angioødem, dyspné/bronkospasme, anafylaktisk sjokk, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom. Symptomene kan forverres eller komme tilbake etter seponering, og bør behandles symptomatisk i minst 1 uke. Hjertelidelser: Forsiktighet ved behandling av pasienter med hjertelidelser pga. begrenset erfaring. Blodtrykk: Hypertensjon, i noen tilfeller alvorlig og akutt behandlingskrevende, er rapportert hos pasienter med eller uten preeksisterende hypertensjon. Blodtrykk ved behandlingsstart bør registreres, og etterfølgende målinger bør utføres, særlig ved preeksisterende hypertensjon. Seponering bør vurderes ved klinisk signifikant blodtrykksstigning. Samtidig bruk av nikotinerstatningspreparater i form av plaster kan resultere i blodtrykksstigning. Påvirkning av urintester: Bupropion kan forårsake falskt positivt resultat i noen typer urinprøver, spesielt ved testing for amfetaminer. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke evnen til å utføre oppgaver som krever våkenhet eller motorisk og kognitiv dømmekraft. Forsiktighet bør derfor utvises før bilkjøring og betjening av maskiner, inntil man vet forholdsvis sikkert at preparatet ikke har en negativ innvirkning på ens yteevne.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N06A X12
Skal ikke brukes samtidig med MAO-hemmere, type A og B, pga. fare for bivirkninger, da disse også øker aktiviteten i katekolaminerge nervebaner, men ved ulik mekanisme enn bupropion. Det bør gå minst 14 dager mellom seponering av irreversible MAO-hemmere og oppstart av bupropionbehandling. For reversible MAO-hemmere, er det tilstrekkelig med en periode på 24 timer. Bupropion og hovedmetabolitt hydroksibupropion hemmer CYP2D6. Legemidler som er avhengig av metabolsk aktivering via CYP2D6 kan ha redusert effekt ved samtidig bruk. Bupropion skal unngås under tamoksifenbehandling hvis mulig. Legemidler med smalt terapeutisk vindu som primært metaboliseres via CYP2D6 bør påbegynnes i nedre del av doseringsområdet. Samtidig administrering med digoksin kan redusere digoksinnivået. Digoksinnivået kan stige ved seponering av bupropion og pasienten bør overvåkes for mulig toksisitet. Forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av legemidler som kan påvirke CYP2B6, da dette kan gi økt plasmanivå av bupropion og lavere nivå av den aktive metabolitten hydroksibupropion. Forsiktighet ved samtidig bruk av legemidler kjent for å indusere eller hemme metabolisme. Samtidig bruk av efavirenz og ritonavir reduserer eksponering av bupropion og dets hovedmetabolitter med hhv. ca. 55% og 20-80%. Dette kan gi nedsatt effekt av depresjonsbehandling og pasienter som bruker noen av disse legemidlene kan behøve økt bupropiondose. Anbefalt maks. dosering bør ikke overskrides. Forsiktighet ved samtidig bruk av levodopa og amantadin. Uønskede nevropsykiatriske episoder eller redusert alkoholtoleranse er i sjeldne tilfeller rapportert hos pasienter som inntok alkohol under behandlingen. Ved høye alkoholkonsentrasjoner (opptil 40%) frigis bupropion raskere fra formuleringen in vitro. Alkoholinntak bør reduseres til det minimale eller unngås. Forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som induserer eller hemmer bupropionmetabolismen. Bupropion hemmer metabolismen via CYP2D6, og forsiktighet må utvises ved samtidig behandling med CYP2D6-substrater.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Skal ikke brukes av gravide, med mindre klinisk tilstand krever behandling med bupropion og det ikke finnes andre behandlingsmuligheter. Epidemiologiske studier har vist økt risiko for visse kongenitale, kardiovaskulære malformasjoner (spesielt ventrikkelseptumdefekt og defekt i venstre ventrikkels utløp) ved eksponering i 1. trimester. Funnene er inkonsekvente.

Amming: Utskilles i morsmelk. Det må vurderes hvorvidt man skal avstå fra amming eller avstå fra behandling.

Fertilitet: Ingen humane data. Rottestudie viste ikke tegn på forringet fertilitet.

Bupropion

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Ukjent frekvens	Anemi, leukopeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Gastrointestinale forstyrrelser (inkl. kvalme og oppkast), munntørrhet
Vanlige	Abdominalsmerte, forstoppelse
Generelle
Vanlige	Asteni, brystsmerte, feber
Hjerte
Mindre vanlige	Takykardi
Svært sjeldne	Palpitasjoner
Hud
Vanlige	Kløe, svetting, utslett
Svært sjeldne	Erythema multiforme og Stevens-Johnsons syndrom, forverring av psoriasis
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhetsreaksjon (som urticaria)
Svært sjeldne	Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (inkl. angioødem, dyspné/bronkospasme, anafylaktisk sjokk) - artralgi, myalgi og feber er også sett i forbindelse med utslett og andre symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet, og kan ligne serumsyke
Kar
Vanlige	Flushing, økt blodtrykk
Svært sjeldne	Ortostatisk hypotensjon, vasodilatasjon
Lever/galle
Svært sjeldne	Gulsott, hepatitt, økte leverenzymer
Muskel-skjelettsystemet
Svært sjeldne	Muskelrykninger
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Smaksforstyrrelse, svimmelhet, tremor
Mindre vanlige	Konsentrasjonssvikt
Sjeldne	Krampeanfall (fortrinnsvis generaliserte tonisk-kloniske kramper som kan resultere i postiktal forvirring eller svekket hukommelse)
Svært sjeldne	Ataksi, dystoni, nedsatt koordinasjonsevne, parestesi, parkinsonisme, svekket hukommelse, synkope
Nyre/urinveier
Svært sjeldne	Endret miksjonsfrekvens og/eller urinretensjon, urininkontinens
Psykiske
Svært vanlige	Insomni¹
Vanlige	Agitasjon, angst
Mindre vanlige	Depresjon, forvirring
Svært sjeldne	Aggresjon, depersonalisering, fiendtlighet, hallusinasjon, irritabilitet, paranoide tanker, rastløshet, unormale drømmer (inkl. mareritt), vrangforestilling
Ukjent frekvens	Psykose, selvmordstanker og selvmordsatferd
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Anoreksi
Mindre vanlige	Redusert vekt
Svært sjeldne	Endringer i blodglukose
Ukjent frekvens	Hyponatremi
Øre
Vanlige	Tinnitus
Øye
Vanlige	Synsforstyrrelse

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Gastrointestinale forstyrrelser (inkl. kvalme og oppkast), munntørrhet
Nevrologiske	Hodepine
Psykiske	Insomni¹
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerte, forstoppelse
Generelle	Asteni, brystsmerte, feber
Hud	Kløe, svetting, utslett
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjon (som urticaria)
Kar	Flushing, økt blodtrykk
Nevrologiske	Smaksforstyrrelse, svimmelhet, tremor
Psykiske	Agitasjon, angst
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi
Øre	Tinnitus
Øye	Synsforstyrrelse
Mindre vanlige
Hjerte	Takykardi
Nevrologiske	Konsentrasjonssvikt
Psykiske	Depresjon, forvirring
Stoffskifte/ernæring	Redusert vekt
Sjeldne
Nevrologiske	Krampeanfall (fortrinnsvis generaliserte tonisk-kloniske kramper som kan resultere i postiktal forvirring eller svekket hukommelse)
Svært sjeldne
Hjerte	Palpitasjoner
Hud	Erythema multiforme og Stevens-Johnsons syndrom, forverring av psoriasis
Immunsystemet	Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (inkl. angioødem, dyspné/bronkospasme, anafylaktisk sjokk) - artralgi, myalgi og feber er også sett i forbindelse med utslett og andre symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet, og kan ligne serumsyke
Kar	Ortostatisk hypotensjon, vasodilatasjon
Lever/galle	Gulsott, hepatitt, økte leverenzymer
Muskel-skjelettsystemet	Muskelrykninger
Nevrologiske	Ataksi, dystoni, nedsatt koordinasjonsevne, parestesi, parkinsonisme, svekket hukommelse, synkope
Nyre/urinveier	Endret miksjonsfrekvens og/eller urinretensjon, urininkontinens
Psykiske	Aggresjon, depersonalisering, fiendtlighet, hallusinasjon, irritabilitet, paranoide tanker, rastløshet, unormale drømmer (inkl. mareritt), vrangforestilling
Stoffskifte/ernæring	Endringer i blodglukose
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, trombocytopeni
Psykiske	Psykose, selvmordstanker og selvmordsatferd
Stoffskifte/ernæring	Hyponatremi

¹Kan reduseres ved å unngå dosering ved sengetid.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N06A X12

Egenskaper

Klassifisering: Selektiv noradrenalin- og dopamin-reopptakshemmer (NDRI) med minimal effekt på reopptak av indolaminer (serotonin). Inhiberer ikke MAO.

Virkningsmekanisme: Antas å være mediert via noradrenerge og/eller dopaminerge mekanismer.

Absorpsjon: Biotilgjengelighet minst 87%. Absorpsjon påvirkes ikke av samtidig matinntak. T_max for bupropion og hovedmetabolitten hydroksibupropion hhv. 5 og 7 timer.

Proteinbinding: Bupropion og hydroksibupropion hhv. 84% og 77%.

Halveringstid: Ca. 20 timer.

Metabolisme: I lever, hovedsakelig via CYP2B6.

Utskillelse: Ca. 87% i urin og 10% i feces. Det uoppløselige tablettskallet kan forbli intakt i løpet av den gastrointestinale passasjen og skilles ut i feces.

Sist endret: 28.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

02.10.2017

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Wellbutrin Retard, TABLETTER MED MODIFISERT FRISETTING, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
150 mg	30 stk. (boks) 080542	SPC_ICON	Blå resept Byttegruppe	216,40	C
150 mg	90 stk. (boks) 080551	SPC_ICON	Blå resept Byttegruppe	576,70	C
300 mg	30 stk. (boks) 080524	SPC_ICON	Blå resept -	378,00	C
300 mg	90 stk. (boks) 080533	SPC_ICON	Blå resept -	1057,70	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

bipolar lidelse (bipolar forstyrrelse, manisk-depressiv lidelse, bipolar sykdom): Bipolar eller manisk-depressiv lidelse er preget av tilbakevendende vekslende perioder med mani og depresjon. Symptomer på mani er økt stemningsleie, redusert søvnbehov og hyperaktivitet. Ved alvorlig mani, kan pasienten også bli aggressiv. Symptomer på depresjon er nedstemthet og tretthet. Mellom sykdomsperiodene er pasienten nesten symptomfri.

bulimi (bulimia nervosa): En spiseforstyrrelse preget av at personen overspiser og deretter forsøker å kvitte seg med maten ved å fremkalle brekninger eller ved bruk av avføringsmidler. Sykdommen kan blant annet også føre til uro, angst, skyldfølelse, tannråte, betennelse i spiserøret og menstruasjonsforstyrrelser.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

cyp2b6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2B6-hemmere og CYP2B6-induktorer.

cyp2d6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2D6-hemmere.

dyspné (tung pust, tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

dystoni (endret muskelspenning): Unormal muskelspenning.

erythema multiforme: En type akutt hudlidelse med rødt blemmelignende utslett som kan forårsakes av medisiner, infeksjoner eller sykdom.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

flushing (rødming): Plutselig varmefølelse, hudrødme

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

gulsott (ikterus): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne, noe som gir en gulaktig farge.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hyponatremi (natriummangel): Tilstand med unormalt lavt natriumnivå i blodet. Skyldes at væskevolumet i blodet er for stort, noe som kan forekomme ved blant annet hjertesvikt. Hyponatremi er en alvorlig tilstand.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

levercirrhose (skrumplever, cirrhose): Sykelig forandring av et organ der det dannes bindevev i stedet for organets spesifikke celler. Bindevev holder normalt sammen celler og organer i kroppen. Levercirrhose er et eksempel på en cirrhose, hvor leverceller gradvis erstattes av bindevevsceller slik at leverfunksjonen ødelegges.

maniske episoder: En manisk episode kjennetegnes av et unormalt høyt stemningsleie og sterkt økt ukritisk aktivitet i minst 1 uke.

mao (monoaminoksidase): (MAO: monoaminoksidase) Enzym som bryter ned såkalte monoaminer som for eksempel serotonin, dopamin og noradrenalin. Enzymet finnes i to former, A og B. Se også MAOH; monoaminoksidasehemmer.

mao-hemmere (maoh): (MAOH: monoaminoksidasehemmer) MAO A-hemmere brukes til å behandle depresjon ved å øke nivået av monoaminer i hjernen. MAO B-hemmere brukes i kombinasjon med L-dopa til å behandle Parkinsons sykdom.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

parenteral (parenteralt): Betyr utenfor tarmen. For eksempel er parenteral administrering av legemidler en samlebetegnelse for alle de måtene man kan innta et legemiddel på, uten at det passerer tarmen. Den vanligste måten er å injisere stoffet rett inn i en blodåre (kjent som intravenøs administrering).

stevens-johnsons syndrom (sjs): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte medisiner, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

tinnitus (øresus): Oppfattelse av lyd uten noen ytre sansepåvirkning.

trombocytopeni (trombopeni, blodplatemangel): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Atomoksetin N06B A09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av atomoksetin, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av atomoksetin via CYP2D6 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av atomoksetin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmåling Legemiddelalternativer Metylfenidat blir ikke metabolisert via CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Wellbutrin SPC Zyban
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Eliglustat A16A X10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av eliglustat (8-9 ganger basert på data med den kraftige CYP2D6-hemmeren paroksetin). Interaksjonsmekanisme Redusert metabolisme av eliglustat via CYP2D6. Dosetilpasning I følge preparatomtalen for eliglustat bør dosen reduseres til 84 mg en gang dalig ved samtidig bruk med kraftige CYP2D6-hemmere, men med tanke på at eluglistat er kontraindisert hos langsomme metabolisører via CYP2D6 og hemmingen av CYP2D6 med bupropion kan være så kraftig at noen pasienter blir funksjonelle langsomme metabolisører, virker det mer rimelig å helt unngå kombinasjoen. Legemiddelalternativer Sertralin er et antidepressivt legemiddel som ikke hemmer CYP2D6. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cerdelga
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for serotonerge/dopaminerge bivirkninger. Dystoni er rapportert i en kasusrapport. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Milton JC, Abdulla A. Prolonged oro-facial dystonia in a 58 year old female following therapy with bupropion and St John’s wort. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 717–8.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bupropion (90 %), men økt konsetrasjon av den aktive metabolitten hydroksybupropion (50 %). Usikkert hvilken klinisk nettoeffekt dette gir. Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av bupropion via CYP3A4. Monitorering Siden effekter er så uforutsigbar, er det bedre å velge et alternativt antidepressivt (eller antiepileptisk) middel. Legemiddelalternativer SSRI-preparater kan kombineres med karbamazepin, selv om mange av disse også interagerer, noe som kan kreve ekstra overvåking. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Ketter TA, Jenkins JB, Schroeder DH et al. Carbamazepine but not valproate induces bupropion metabolism. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 327–33.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Kodein N02A A08 - Dihydrokodein N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika R05D A04 - Kodein R05D A12 - Acetyldihydrokodein Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av den aktive kodeinmetabolitten morfin, risiko for terapisvikt av kodeinbehandling (manglende analgetisk effekt). Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolismen av kodein til aktiv metabolitt (morfin) via CYP2D6. Dosetilpasning Kombinasjon av kodein med et legemiddel som hemmer dannelse av morfin er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt. En eventuell doseøkning av kodein/paracetamol kan dessuten være problematisk på grunn av mulig overdosering av paracetamol. Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin), men indikasjonsområder kan variere. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment with bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 Poulsen L, et al. Codeine in post-operative pain. Study of the influence of sparteine phenotype and serum concentrations of morphine and morphine-6-glucuronide. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:451-4 SPC Paralgin Forte SPC Wellbutrin SPC Zyban Sindrup SH, et al. Impact of quinidine on plasma and cerebrospinal fluid concentrations of codeine and morphine after codeine intake. Eur J Clin Pharmacol 1996;49:503-9
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion MAO-hemmere, uselektive N06A F Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både bupropion og MAO-hemmere kan øke sentral noradrenerg/serotonerg aktivitet. Produsenten av bupropion kontraindiserer kombinasjonen, men det er svært liten klinisk evidens på mer alvorlige symptomer enn blodtrykksstigning, men også ortostatisk hypotensjon. Monitorering Midlene bør i utgangspunktet ikke kombineres. Hvis man likevel velger å kombinere dem, bør blodtrykket monitoreres nøye. Legemiddelalternativer Nortriptylin, reboksetin, minaserin og mirtazaepin er eksempler på antidepressiva uten signifikante serotoninstimulerende effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Feinberg SS. Combining stimulants with monoamine oxidase inhibitors: a review of uses and one possible additional indication. J Clin Psychiatry 2004; 65: 1520–4. SPC Wellbutrin Retard SPC Zyban
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bupropion (90 %), men økt konsetrasjon av den aktive metabolitten hydroksybupropion (50 %). Usikkert hvilken klinisk nettoeffekt dette gir. (Tallene er basert på data med enzyminduktoren karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av bupropion via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer SSRI-preparater kan kombineres med mitotan, selv om mange av disse også interagerer, noe som kan kreve ekstra overvåking. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ketter TA, Jenkins JB, Schroeder DH et al. Carbamazepine but not valproate induces bupropion metabolism. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 327–33. Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Perfenazin N05A B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av perfenazin (gjennomsnittlig 7 ganger for den sterke CYP2D6-hemmeren paroksetin), økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av perfenazin via CYP2D6 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av perfenazin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmåling Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Wellbutrin SPC Zyban www.cyp450.no
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir J05A R26 - Darunavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bupropion (50-60 %); i hovedsak vist for ritonavir i kombinasjon med lopinavir. Interaksjonsmekanisme Ritonavir induserer metabolismen av bupropion via CYP2B6. Dosetilpasning Dosebehovet av bupropion vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med ritonavir. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Norvir. Interaksjonsgrad vil variere mye og bupropiondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Siden bupropion er assosiert med kramper ved for høye doser, kan en tilnærming der man starter med vanlig anbefalt dose og deretter titrerer opp til klinisk effekt, være å foretrekke. Legemiddelalternativer Nikotin eller vareniklin på indikasjonen røykavvenning, andre antidepressvia på indikasjonen depresjon. Observer at noen av disse midlene også kan interagere med ritonavir. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Faucette SR, Wang H, Hamilton GA et al. Regulation of CYP2B6 in primary human hepatocytes by prototypical inducers. Drug Metab Dispos 2004; 32: 348–58. Hogeland GW, Swindells S, McNabb JC et al. Lopinavir/ritonavir reduces bupropion plasma concentrations in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2007; 81: 69–75. SPC Norvir
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Sertindol N05A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av sertindol, økt risiko for bivirkninger (QT-forlenging) Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av sertindol via CYP2D6 Dosetilpasning Dosebehovet av sertindol vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil variere mye og sertindoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av sertindol kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Serdolect SPC Wellbutrin SPC Zyban de Leon J, et al. The CYP2D6 poor metabolizer phenotype may be associated with risperidone adverse drug reactions and discontinuation. J Clin Psychiatry 2005;66:15-27
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Tamoksifen L02B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt mortalitetsrisiko ved tamoksifenbehandling mot brystkreft (vist for paroksetin som hemmer CYP2D6 i samme grad som bupropion) Interaksjonsmekanisme Nedsatt konsentrajon av den aktive tamoksifenmetabolitten endoksifen (50-60 prosent) via CYP2D6-hemming Dosetilpasning Ikke aktuelt Legemiddelalternativer Citalopram, escitlaopram, sertralin og venlafaksin hemmer ikke CYP2D6 i relevant grad. Ved røykeavvenning bør nikotinsubstitusjon foretrekkes framfor bupropion Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Desta Z et al. Comprehensive evaluation of tamoxifen sequential biotransformation by the human cytochrome P450 system in vitro. J Pharmacol Exp Ther 2004; 310: 1062-75. Johnson MD et al. Pharmacological characterization of 4-hydroxy-N-desmethyl-tamoxifen, a novel active metabolite of tamoxifen. Breast Cancer Res Treat 2004; 85: 151-9. Kelly CM et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010; 340: c693
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Tramadol N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A X02 - Tramadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten O-desmetyltramadol, økt risiko for terapisvikt av tramadol (manglende analgetisk effekt). Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolismen av tramadol til aktiv metabolitt (O-desmetyltramadol) via CYP2D6. Dosetilpasning Kombinasjon av tramadol med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans med risiko for bivirkninger og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt. Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad eller virker serotonergt. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Mirtazapin, mianserin, nortriptylin og reboksetin hemmer ikke CYP2D6 relevant grad og er antidepressiva uten serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 Laugesen S, et al. Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol. Clin Pharmacol Ther 2005;77:312-23 Pedersen RS et al. Enantioselective pharmacokinetics of tramadol in CYP2D6 extensive and poor metabolizers. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:513-21 SPC Wellbutrin SPC Zyban
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Amitriptylin N06A A09 - Amitriptylin N06C A01 - Amitriptylin og psykoleptika Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved amitriptylindoser større eller lik 75 mg daglig. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av amitriptylin og aktiv metabolitt, økt risiko for bivirkninger (antikolinerge; svimmelhet, munntørrhet m.m.) Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av amitriptylin og den aktive metabolitten nortriptylin via CYP2D6 Dosetilpasning Dosebehovet av amitriptylin vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil variere mye og amitriptylindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av amitriptylin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Wellbutrin SPC Zyban
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Brekspiprazol N05A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av brekspiprazol (ca. en forbobling basert på data med den kraftige CYP2D6-hemmeren kinidin). Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av brekspiprazol via CYP2D6. Dosetilpasning Dosen av brekspiprazol bør reduseres til halvparten under pågående behandling med ketokonazol. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Rxulti
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Cinakalset H05B X01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av cinacalcet (ca. 50 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av cinacalcet via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av cinacalcet vil anslagsvis kunne være 30-40 % lavere etter røykestopp. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Mimpara
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Dapoksetin G04B X14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrajon av dapoksetin (2 ganger for summen av dapoksetin og den akitive metabolitten desmetyldapoksetin ved kombinasjon med CYP2D6-hemmeren fluoksetin). Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolismen av dapoksetin via CYP2D6. Dosetilpasning Dosebehovet av dapoksetin vil anslagsvis være halvparten så høyt ved samtidig bruk av bupropion. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Priligy
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Digoksin C01A A05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsetrasjon av digoksin (40-50 %) Interaksjonsmekanisme Bupropion øker utskillelsen av digoksin via en organisk aniontransportør (OATP4C1) i nyretubuli. Monitorering Pasienten bør følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger av digoksin og digoksindosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder He J, Yu Y, Prasad B et al. Mechanism of an unusual, but clinically significant digoxin-bupropion drug interaction. Biopharm Drug Disposis 2014; 35: 253-63. Kriby BJ, CollierAC, Kharasch ED et al. Complex drug interactions of the HIV protease inhibitors 3: effect of simultaneous or staggered dosing of digoxin and ritonavir, nelfinavir, rifampin, or bupropion. Drug Metab Disposis 2012; 40: 610-16.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Duloksetin N06A X21 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av duloksetin (50-100 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av duloksetin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av duloksetin vil anslagsvis kunne være 30-50 % lavere etter røykestopp. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Cymbalta
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bupropion (50-60 %). Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av bupropion via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av bupropion vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med efavirenz. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Stocrin
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Erlotinib L01X E03 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av erlotinib (2 ganger eller mer) med økt risiko for bivirkninger ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av erlotinib via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av erlotinib vil anslagsvis kunne være 50-60 % lavere etter røykestopp. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Hamilton M, Wolf JL, Rusk J et al. Effects of smoking on the pharmacokinetics of erlotinib. Clin Cancer Res 2006; 12: 2166–71. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Fesoterodin G04B D11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fesoterodin, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP2D6 Dosetilpasning Dosebehovet av fesoterodin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil variere mye og fesoterodindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Darifenacin og solifenacin er urinveisspasmolytika som ikke metaboliseres via CYP2D6 i relevant grad (CYP3A4-substrater). Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Tarceva SPC Wellbutrin SPC Zyban
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Flekainid C01B C04 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flekainid (ca. 50 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Mest trolig induserer røyking metabolismen av flekainid. Dosetilpasning Dosebehovet av flekainid vil anslagsvis kunne være 30-40 % lavere etter røykestopp. Interaksjonsgrad vil variere mye og flekainiddosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og serumkonsentrasjonsmåling av flekainid . Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Holtzman JL, Weeks CE, Kvam DC et al. Identification of drug interactions by meta-analysis of premarketing trials: the effect of smoking on the pharmacokinetic and dosage requirements for flecainide acetate. Clin Pharmacol Ther 1989; 46: 1–8. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Isavukonazol J02A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bupropion (40-50 %). Interaksjonsmekanisme Isavukonazol øker metabolismen av bupropion via CYP2B6. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av bupropion og dosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Cresemba
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Klozapin N05A H02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av klozapin (2-4 ganger) med økt risiko for bivirkninger ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av klozapin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av klozapin vil anslagsvis være 50-75% lavere etter med røykestopp. Interaksjonsgrad vil variere mye og klozapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klozapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bondolfi G, Morel F, Crettol S et al. Increased clozapine plasma concentrations and side effects induced by smoking cessation in 2 CYP1A2 genotyped patients. Ther Drug Monit 2005; 27: 539–43. Dettling M, Sachse C, Brockmöller J et al. Long-term therapeutic drug monitoring of clozapine and metabolites in psychiatric in- and outpatients. Psychopharmacology 2000; 152: 80–6. Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum L et al. The effect of variable cigarette consumption on the interaction with clozapine and olanzapine. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 1049–53. Meyer JM. Individual changes in clozapine levels after smoking cessation: results and a predictive model. J Clin Psychopharmacol 2001; 21: 569–74. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Skogh E, Bengtsson F, Nordin C. Could discontinuing smoking be hazardous for patients administered clozapine medication? A case report. Ther Drug Monit 1999; 21: 580–2. van der Weide J, Steijns LSW, van Weelden MJM. The effect of smoking and cytochrome P450 CYP1A2 genetic polymorphism on clozapine clearance and dose requirement. Pharmacogenetics 2003; 13: 169–72.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Metoprolol C07A B02 - Metoprolol C07B B02 - Metoprolol og tiazider C07B B52 - Metoprolol og tiazider, kombinasjoner C07C B02 - Metoprolol og andre diuretika C07F B02 - Metoprolol og felodipin C07F B13 - Metoprolol og amlodipin C07F X03 - Metoprolol og acetylsalisylsyre C07F X05 - Metoprolol og ivabradin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metoprolol, økt risiko for bivirkninger (lav puls, slapphet, svimmelhet) Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av metoprolol via CYP2D6 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av metoprolol forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging. Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere. Atenolol og bisoprolol metaboliseres ikke via CYP2D6, men dokumentasjon og indikasjonsområde kan skille seg fra metoprolol Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder McCollum DL, et al. Severe sinus bradycardia after initiation of bupropion therapy: a probable drug-drug interaction with metoprolol. Cardiovasc Drugs Ther 2004;18:329-30
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Nortriptylin N06A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av nortriptylin, økt risiko for bivirkninger (antikolinerge; svimmelhet, munntørrhet m.m.) Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av nortriptylin via CYP2D6 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av norytriptylin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkl. måling av serumkonsentrasjon Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Weintraub D. Nortriptyline toxicity secondary to interaction with bupropion sustained-release. Depress Anxiety 2001;13:50-2
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Olanzapin N05A H03 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av olanzapin (50-100 %) med økt risiko for bivirkninger ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av olanzapin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av olanzapin vil anslagsvis være 30-50 % lavere etter røykestopp. Interaksjonsgrad vil variere mye og olanzapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av olanzapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bigos KL, Pollock BG, Coley KC et al. Sex, race and smoking impact olanzapine exposure. J Clin Pharmacol 2008; 48: 157–65. Chiu CC, Lu ML, Huang MC et al. Heavy smoking, reduced olanzapine levels, and treatment effects. A case report. Ther Drug Monit 2004; 26: 579–81. Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum L et al. The effect of variable cigarette consumption on the interaction with clozapine and olanzapine. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 1049–53. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Spigset O, Carleborg L, Hedenmalm K et al. Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 399–403. Zullino DF, Delessert D, Eap CB et al. Tobacco and cannabis smoking cessation can lead to intoxication with clozapine or olanzapine. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 141–3.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Pirfenidon L04A X05 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens I preparatomalen til pirfenidon anbefales det at røyking bør unngås under behandling med pirfenidon, og at pasientene bør oppfordres til å slutte å røyke. Hvis pasienten er optimalt dosert med pirfenidon og så slutter å røyke, vil konsentrasjon av pirfenidon øke (anslagsvis rundt en fordobling), med økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av pirfenidon via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av pirfenidon vil anslagsvis kunne være 50 % lavere etter røykestopp forutsatt at pasienten er optimalt behnadlet på forhånd. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Esbriet
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Propranolol C07A A05 - Propranolol C07B A05 - Propranolol og tiazider C07F X01 - Propranolol og andre kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av propranolol (50-100 %) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer trolig metabolismen av propranolol. Nikotin har farmakodynamiske effekter i form av økt hjerterytme og blodtrykk. Dosetilpasning Dosebehovet av propranolol vil anslagsvis kunne være 20-50 % lavere etter røykestopp. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Fox K, Deanfield J, Krikler S et al. The interaction of cigarette smoking and beta-adrenoceptor blockade. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 92S–93S. Fox K, Jonathan A, Williams H et al. Interaction between cigarettes and propranolol in treatment of angina pectoris. BMJ 1980; 281: 191–3. Gardner SK, Cady WJ, Ong YS. Effect of smoking on the elimination of propranolol hydrochloride. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1980; 18: 421–4. Vestal RE, Wood AJJ, Branch RA et al. Effects of age and cigarette smoking on propranolol disposition. Clin Pharmacol Ther 1979; 26: 8–15.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Rasagilin N04B D02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av rasagilin ved røykestopp (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av rasagilin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av rasagilin vil kunne være lavere etter røykestopp. Interaksjonsgrad vil kunne variere fra individ til individ, og rasagilindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Azilect
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Riluzol N07X X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av riluzol ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av agomelatin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av riluzol vil kunne være lavere etter røykestopp. Interaksjonsgrad vil kunne variere fra individ til individ. Riluzoldosen bør uansett tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Rilutek
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Risperidon N05A X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av risperidon og summen av risperidon og aktiv metabolitt (henholdsvis 3-4 ganger og 1,3-1,8 ganger basert på data med andre enzymhemmere), økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av risperidon via CYP2D6 Dosetilpasning Dosebehovet av risperidon vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil variere mye og risperidondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av risperidon kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 SPC Wellbutrin SPC Zyban de Leon J, et al. The CYP2D6 poor metabolizer phenotype may be associated with risperidone adverse drug reactions and discontinuation. J Clin Psychiatry 2005;66:15-27 www.cyp450.no
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Tropisetron A04A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av tropisetron. Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolismen av tropisetron via CYP2D6. Dosetilpasning Dosebehovet av tropisetron vil anslagsvis være 60-80% redusert i kombinasjon med bupropion. Legemiddelalternativer Sertralin og citalopram/escitalopram hemmer CYP2D6 i vesentlig mindre grad enn bupropion, og forventes ikke å interagere med tropisetron. Kildegrunnlag Indirekte data
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Valproinsyre N03A G01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten hydroksybupropion (100 %), ingen endring i nivåene av bupropion. Økt konsentrasjon av valproat (30 %). Observer forøvrig at bupropion er kontraindisert hos pasienter med epilepsi. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Muligens gjensidig hemming av metabolismen. Dosetilpasning Dosebehovet av bupropion vil kunne være inntil 50 % lavere i kombinasjon med valproat. Dosebehovet av valproat vil kunne være noe lavere i kombinasjon med bupropion. Siden interaksjonsgrad vil variere, bør klinisk effekt og bivirkninger av midlene monitoreres og serumkonsentrasjonen følges, og dosene justeres etter dette. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Ketter TA, Jenkins JB, Schroeder DH et al. Carbamazepine but not valproate induces bupropion metabolism. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 327–33. Popli AP, Tanquary J, Lamparella V et al. Bupropion and anticonvulsant drug interactions. Ann Clin Psychiatry 1995; 7: 99–101.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Venlafaksin N06A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av venlafaksin, nedsatt konsentrajon av aktiv metabolitt (ca. 20-40 % økning i totalkonsentrasjonen). Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolismen av venlafaksin via CYP2D6. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på bivirkninger av venlafaksin og dosen eventuelt justeres ved behov. Eventuelt kan også serumkonsentrasjonen av venlafaksin og aktiv metabolitt (O-desmetylvenlafaksin) måles. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Kennedy SH, et al. Combining bupropion SR with venlafaxine, paroxetine, or fluoxetine: a preliminary report on pharmacokinetic, therapeutic, and sexual dysfunction effects. J Clin Psychiatry 2002;63:181-6 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Vortioksetin N06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av Vortioksetin (2-3 ganger). Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av Vortioksetin via CYP2D6. Justering av doseringstidspunkt Dosen av vortioksetin bør anslagsvis halveres. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Brintellix
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Xantinderivater R03D A Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av teofyllin (inntil 2-3 ganger) ved røykestopp. Hos eldre ser forskjellene ut til å være mindre enn hos yngre og mindre enn de tallene som her er angitt. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av teofyllin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av teofyllin vil anslagsvis være inntil 50-70 % lavere etter røykestopp. Hos gamle vil forskjellene i dosebehov ofte være mindre enn de tallene som er angitt her, og det finnes også data som tyder på at personer som nylig har slutttet å røyke har høyere dosebehov enn de som aldri har røykt i inntil flere måneder etter røykestopp, slik at dosereduksjonen ikke nødvendigvis trenger å være så kraftig som det som er angitt over. Uansett vil det i utgangspunktet være rimelig å halverere dosen i forbindelse med røykestopp. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, må teofyllindosen videre tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av teofyllin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Cusack B, Kelly JG, Lavan J et al. Theophylline kinetics in relation to age: the importance of smoking. Br J Clin Pharmacol 1980; 10: 109–14. Gardner MJ, Tornatore KM, Jusko WJ et al. Effects of tobacco smoking and oral contraceptive use on theophylline disposition. Br J Clin Pharmacol 1983; 16: 271–80. Jennings TS, Nafziger AN, Davidson L et al. Gender differences in hepatic induction and inhibition of theophylline pharmacokinetics and metabolism. J Lab Clin Med 1993; 122: 208–16. Jusko WJ, Schentag JJ, Clark JH et al. Enhanced biotransformation of theophylline in marihuana and tobacco smokers. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 406–10. Lee BL, Benowitz NL, Jacob P. Cigarette abstinence, nicotine gum, and theophylline disposition. Ann Intern MedW 1987; 106: 553–5. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Samaan S, Fox R. The effect of smoking on theophylline kinetics in healthy and asthmatic elderly males. J Clin Pharmacol 1989; 29: 448–50.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Zuklopentiksol N05A F05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av zuklopentiksol, økt risiko for bivirkninger (ekstrapyrimidale) Interaksjonsmekanisme Bupropion hemmer metabolisme av zuklopentiksol via CYP2D6 Dosetilpasning Dosebehovet av zuklopentiksol vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil variere mye og zuklopentiksoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av zuklopentiksol kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Ved bruk av bupropion ved røykeavvenning: Verken vareniklin eller nikotin hemmer CYP2D6 i relevant grad. Ved bruk av bupropion ved depresjon: Det finnes flere antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6 (f. eks. sertralin og venlafaksin), men indikasjonsområder kan variere Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Dahl ML, et al. Disposition of the neuroleptic zuclopenthixol cosegregates with the polymorphic hydroxylation of debrisoquine in humans. Acta Psychiatr Scand 1991;84:99-102 Güzey C, et al. Change from the CYP2D6 extensive metabolizer to the poor metabolizer phenotype during treatment With bupropion. Ther Drug Monit 2002;24:436-7 Jaanson P, et al. Maintenance therapy with zuclopenthixol decanoate: associations between plasma concentrations, neurological side effects and CYP2D6 genotype. Psychopharmacology (Berl) 2002;162:67-73 Jerling M, et al. The CYP2D6 genotype predicts the oral clearance of the neuroleptic agents perphenazine and zuclopenthixol. Clin Pharmacol Ther 1996;59:423-8 Kotlyar M, et al. Inhibition of CYP2D6 activity by bupropion. J Clin Psychopharmacol 2005;25:226-9 Linnet K, et al. Influence of Cyp2D6 genetic polymorphism on ratios of steady-state serum concentration to dose of the neuroleptic zuclopenthixol. Ther Drug Monit 1996;18:629-34 SPC Wellbutrin SPC Zyban
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Agomelatin N06A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av agomelatin ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av agomelatin via CYP1A2. Dosetilpasning Effekten av røyking på metabolismen av agomelatin er neppe så stor at dette spiller noen praktisk rolle. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Valdoxan
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Aripiprazol N05A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av aripiprazol (kanskje inntil 40-50 % basert på data med kraftige CYP2D6-hemmere) Interaksjonsmekanisme Buprpion hemmer metabolismen av aripiprazol via CYP2D6. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Castberg I, Spigset O. Effects of comedication on the serum levels of aripiprazole: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service. Pharmacopsychiatry 2007; 40: 107–10.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Fluvoksamin N06A B08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 30 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 50 %) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av fluvoksamin via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gerstenberg G, Aoshima T, Fukasawa T et al. Effects of the CYP 2D6 genotype and cigarette smoking on the steady-state plasma concentrations of fluvoxamine and its major metabolite fluvoxamino acid in Japanese depressed patients. Ther Drug Monit 2003; 25: 463–8. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Spigset O, Carleborg L, Hedenmalm K et al. Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 399–403.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Haloperidol N05A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av haloperidol (inntil 30-40 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av haloperidol ( inntil 50 %) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Mest trolig kan røyking indusere metabolismen av haloperidol. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Jann MW, Saklad SR, Ereshefsky L et al. Effects of smoking on haloperidol and reduced haloperidol plasma concentrations and haloperidol clearance. Psychopharmacology 1986; 90: 468–70. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Pan L, Vander Stichele R, Rosseel MT et al. Effects of smoking, CYP2D6 genotype, and concomitant drug intake on the steady state plasma concentrations of haloperidol and reduced haloperidol in schizophrenic inpatients. Ther Drug Monit 1999; 21: 489–97. Perry PJ, Miller DD, Arndt SV et al. Haloperidol dosing requirements: the contribution of smoking and nonlinear pharmacokinetics. J Clin Psychopharmacol 1993; 13: 46–51.
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Klopidogrel B01A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av bupropion (50-60 %), tilsvarende nedgang i konsentrasjonen av den aktive metabolitten hydroksybupropion. Interaksjonsmekanisme Klopidogrel hemmer metabolismen fra bupropion til hydroksybupropion via CYP2B6. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Richter T, Mürdter TE, Heinkele G et al. Potent mechanism-based inhibition of human CYP2B6 by clopidogrel and ticlopidine. J Pharmacol Exp Ther 2004; 308: 189–97. Turpeinen M, Tolonen A, Uusitalo J et al. Effect of clopidogrel and ticlopidine on cytochrome P450 2B6 activity as measured by bupropion hydroxylation. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 553–9.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Koffein N02B B51 - Fenazon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner unntatt psykoleptika N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika N06B C01 - Koffein Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av koffein (anslagsvis rundt 50 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av koffein (anslagsvis rundt en fordobling) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av koffein via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Faber MS, Fuhr U. Time response of cytochrome P450 1A2 activity on cessation of heavy smoking. Clin Pharmacol Ther 2004: 76: 178–84. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Vistisen K, Loft S, Poulsen HE. Cytochrome P450 1A2 activity in man measured by caffeine metabolism: effect of smoking, broccoli and exercise. Adv Exp Med Biol 1991; 283: 407–11. de Leon J, Diaz FJ, Rogers T et al. A pilot study of plasma caffeine concentrations in a US sample of smoker and nonsmoker volunteers. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2003; 27: 165–71.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Melatonin N05C H01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av melatonin (50-70 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av melatonin (2-3 ganger) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av melatonin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av melatonin vil anslagsvis være 50-70 % lavere etter med røykestopp, men dette har trolig svært liten klinisk effekt sett på bakgrunn av melatonins store terapeutiske bredde. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Circadin Ursing C, von Bahr C, Brismar K et al. Influence of cigarette smoking on melatonin levels in man. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 197–201.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Naratriptan N02C C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av naratriptan (30 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av naratriptan via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Naramig
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Oksazepam N05B A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av oksazepam (inntil 30-40 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av oksazepam (inntil 50 %) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av oksazepam via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS et al. Oxazepam kinetics: effects of age and sex. J Pharmacol Exp Ther 1980; 215: 86–91. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Ochs HR, Greenblatt DJ, Otten H. Disposition of oxazepam in relation to age, sex, and cigarette smoking. Klin Wochenschr 1981; 59: 899–903.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Opioidbehovet er økt hos pasienter som nettopp har sluttet å røyke sammenliknet med hos de som aldri har røkt. Det er effekten av å slutte å røyke som gir denne prinsipielle interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Obs: I tillegg interagerer bupropion med kodein og med tramadol. Disse to kombinasjonene er lite hensiktsmessige og bør i utgangspunktet unngås (for detaljer, gjør separat interaksjonssøk på aktuell kombinasjon). Interaksjonsmekanisme Røykeabstinens kan øke opioidbehovet, trolig pga. økt smertepersepsjon. Dosetilpasning Så lenge opioiddoseringen titreres ut fra klinisk effekt, er det ikke nødvendig med spesielle forholdsregler. (Merk at bupropion ikke bør kombineres med kodein eller tramadol, jfr. over) Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Creekmore FM, Lugo RA, Weiland KJ. Postoperative opiate analgesia requirements of smokers and nonsmokers. Ann Pharmacother 2004; 38: 949–53. Glasson JC, Sawyer WT, Lindley CM et al. Patient-specific factors affecting patient-controlled analgesia dosing. J Pain Palliat Care Pharmacother 2002; 16: 5–21. Hull JH, Findlay JWA, Rogers JF et al. An evaluation of the effects of smoking on codeine pharmacokinetics and bioavailability in normal human volunteers. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 849–54. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Woodside JR. Female smokers have increased postoperative narcotic requirements. J Addict Dis 2000; 19: 1–10. Yue QY, Tomson T, Säwe J. Carbamazepine and cigarette smoking induce differentially the metabolism of codeine in man. Pharmacogenetics 1994; 4: 193–8.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Ropinirol N04B C04 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av ropinirol (ca. 50 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av ropinirol via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. SPC Requip
	Bupropion A08A A62 - Bupropion og naltrekson N06A X12 - Bupropion Tiklopidin B01A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av bupropion (80-90 %), tilsvarende nedgang i konsentrasjonen av den aktive metabolitten hydroksybupropion. Interaksjonsmekanisme Tiklopidin hemmer metabolismen fra bupropion til hydroksybupropion via CYP2B6. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Richter T, Mürdter TE, Heinkele G et al. Potent mechanism-based inhibition of human CYP2B6 by clopidogrel and ticlopidine. J Pharmacol Exp Ther 2004; 308: 189–97. Turpeinen M, Tolonen A, Uusitalo J et al. Effect of clopidogrel and ticlopidine on cytochrome P450 2B6 activity as measured by bupropion hydroxylation. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 553–9.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Tizanidin M03B X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder i forbindelse med røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av ropinirol (ca. 50 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av ropinirol via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backmann JT et al. Effects of gender and moderate smoking on the pharmacokinetics and effects of eth CYP1A2 substrate tizanidine. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64: 17-24. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3.
	Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av warfarin (eventuelt inntil 10-15 %) ved røykestopp. Til tross for disse effektene (som vanligvis er tiletrekkelig til å påvirke INR) har det i de aller fleste studier ikke vært mulig å påvise endringer i INR. Det er effekten av å sluttte å røyke som gir denne interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av den minst aktive warfarinenantiomeren R-warfarin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av warfarin vil eventuelt kunne være noe lavere hos noe individer etter røykestopp. Dette vil i så fall fanges opp ved rutinemessig INR-testing. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bachmann K, Shapiro R, Fulton R et al. Smoking and warfarin disposition. Clin Pharmacol Ther 1979; 25: 309–15. Kim MJ, Nafzinger AN, Kashuba AD et al. Effects of fluvastatin and cigarette smoking on CYP2C9 activity measured using the probe S-warfarin. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 431–6. Lee VWY, You JHS, Lee KKC et al. Factors affecting the maintenance stable warfarin dosage in Hong Kong Chinese patients. J Thromb Thrombolysis 2005; 20: 33–8. Mungall DR, Ludden TM, Marshall J et al. Population pharmacokinetics of racemic warfarin in adult patients. J Pharmacokinet Biopharm 1985; 13: 213–27. Weiner B, Faraci PA, Fayad R et al. Warfarin dosage following prosthetic valve replacement: effect of smoking history. Drug Intell Clin Pharm 1984; 18: 904–6.