Tetracyclin

Situasjonskriterium

Gjelder ved peroral bruk av tetrasykliner. Ved parenteral bruk av tetrasykliner kan det imidlertid heller ikke utelukkes at det forekommer en interaksjon, siden tetrayklinenes enterohepatiske resirkulasjon også kan hemmes, slik det er vist for doksyskylin (som i størst utstrekning er gjenstand for dette).

Klinisk konsekvens

Gjensidig nedsatt absorpsjon (60-80 % reduksjon for jern. For tetrasykliner er ulike verdier rapportert avhengig av spesifikt preparat: 80-90 % reduksjon for doksysyklin, 50-60 % reduksjon for oksytetrasyklin, 30-90 % for tetrasyklin avhengig av type jernsalt).

Interaksjonsmekanisme

Polyvalente kationer som jern danner tungtløselige chelater med tetrasykliner, noe som reduserer absorpsjonen av jern og tetrasykliner (og evt. reabrorpsjonen av tetrasykliner) fra tarm.

Justering av doseringstidspunkt

For tetrasyklin er det vist at det er tilstrekkelig for normal absorpsjon at preparatene tas med minst 3 timers mellomrom. For doksysyklin er det ikke tilstrekkelig å separere inntak, for selv om det går 11-12 timer mellom dosene, synker nivåene av doksysyklin i plasma. Dette skyldes at doksysyklins enterohepatiske resirkulasjon hemmes. Av samme grunn vil det skje en interaksjon om doksysyklin gis intravenøst, så lenge jernpreparatet gis peroralt.

Legemiddelalternativer

Doksysyklin bør ikke kombineres med peroralt jern i det hele tatt. Tetrasyklin er et alternativ, forusatt at inntaket av tetrasyklin og jern skjer med minst 3 timers mellomrom.

Kildegrunnlag

Interaksjonsstudier

Kilder

Gothoni G, Neuvonen PJ, Mattila M et al. Iron-tetracycline interaction: effect of time interval between the drugs. Acta Med Scand 1972; 191: 409–11.

Heinrich HC, Oppitz KH, Gabbe EE. Inhibition of iron absorption in man by tetracycline (Hemmung der Eisenabsorption beim Menschen durch Tetracyclin). Klin Wochenschr 1974; 52: 493–8.

Heinrich HC, Oppitz KH. Tetracycline inhibits iron absorption in man. Naturwissenschaften 1973; 60: 524–5.

Leyden JJ. Absorption of minocycline hydrochloride and tetracycline hydrochloride. Effect of food, milk, and iron. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 308–12.

Neuvonen PJ, Gothoni G, Hackman R et al. Interference of iron with the absorption of tetracyclines in man. BMJ 1970; 4: 532–4.

Neuvonen PJ, Penttilä O. Effect of oral ferrous sulphate on the half-life of doxycycline in man. Eur J Clin Pharmacol 1974; 7: 361–3.

Neuvonen PJ, Turakka H. Inhibitory effect of various iron salts on the absorption of tetracycline in man. Eur J Clin Pharmacol 1974; 7: 357–60.

Venho VMK, Salonen RO, Mattila MJ. Modification of the pharmacokinetics of doxycycline in man by ferrous sulphate or charcoal. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 277–80.

Situasjonskriterium

Gjelder bare ved inntak av perorale tetrasykliner, ikke ved intravenøs administrasjon.

Klinisk konsekvens

Nedsatt absorpsjon av preorale tetrasykliner (60-70 % for de fleste tetrasykliner, inklusive tertrasyklin og oksytetrasyklin, 20-30 % for doksysyklin).

Interaksjonsmekanisme

Tetrasykliner danner tungtløselige chelater med kalsium, noe som reduserer absorpsjonen.

Justering av doseringstidspunkt

Tetrasykliner bør tas 2-3 timer før eller etter inntak av kalsiumholdig mat eller drikke.

Kildegrunnlag

Interaksjonsstudier

Kilder

Jung H, Peregrina AA, Rodriguez JM et al. The influence of coffee with milk and tea with milk on the bioavailability of tetracycline. Biopharm Drug Dispos 1997; 18: 459–63.

Leyden JJ. Absorption of minocycline hydrochloride and tetracycline hydrochloride. Effect of food, milk, and iron. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 308–12.

Mattila MJ, Neuvonen PJ, Gothoni G et al. Interference of iron preparations and milk with the absorption of tetracyclines. Int Congr Ser 1972; 254: 128–33.

Rosenblatt JE, Barrett JE, Brodie JL et al. Comparison of in vitro activity and clinical pharmacology of doxycycline with other tetracyclines. Antimicrob Agents Chemother 1966; 6: 134–41.

Saux MC, Mosser J, Pontagnier H et al. Pharmacokinetic study of doxycycline polyphosphate after simultaneous ingestion of milk. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1983; 8: 43–9.

Klinisk konsekvens

Nedsatt absorpsjon av tetrasykliner (50-60% i interakjonsstudie med kolestipol)

Interaksjonsmekanisme

Samtidig inntak av kolestyramin kan hemme absorpsjonen av tetrasykliner

Justering av doseringstidspunkt

Bør tas med minst 2-3 timers mellomrom

Legemiddelalternativer

Det er ikke studert om den samme interaksjonen forekommer med kolesevelam, men trolig er interaksjonsrisikoen noe mindre med dette midlet.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Friedman H, et al. Impaired absorption of tetracycline by colestipol is not reversed by orange juice. J Clin Pharmacol 1989;29(8):748-51.

Situasjonskriterium

Gjelder ved peroralt inntak av magnesium og tetrasykliner.

Klinisk konsekvens

Nedsatt absoprsjon av tetrasykliner (90 % reduksjon for tetrasyklin, trolig langt mindre reduksjon for doksysyklin - basert på data med kalsium kanskje i størrelsesorden 20-30 % reduksjon for doksysyklin).

Interaksjonsmekanisme

Magnesium binder tetrasykliner i tarmen.

Justering av doseringstidspunkt

Bør tas med minst 2-3 timers mellomrom.

Legemiddelalternativer

Erytromycin eller penicillin kan være et alternativ til tetrasykliner avhengig av indikasjon.

Kildegrunnlag

Interaksjonsstudier

Kilder

Garty M, Hurwitz A. Effect of cimetidine and antacids on gastrointestinal absorption of tetracycline. Clin Pharmacol Ther 1980; 28: 203–7.

Harcourt RS, Hamburger M. The effect of magnesium sulfate in lowering tetracycline blood levels. J Lab Clin Med 1957; 50: 464–8.

Klinisk konsekvens

Nedsatt absorpsjon av tetrasykliner

Interaksjonsmekanisme

Strontium danner kompleksbinding med tetrasykliner og reduserer absorpsjonen.

Justering av doseringstidspunkt

Midlene bør tas med minst 2 timers mellomrom

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

SPC Protelos

Situasjonskriterium

Gjelder ved peroralt bruk av tetrasykliner.

Klinisk konsekvens

Nedsatt absorpsjon av tetrasykliner.

Interaksjonsmekanisme

Polyvalente kationer som jern danner tungtløselige chelater med tetrasykliner, noe som reduserer absorpsjonen av sistnevnte.

Justering av doseringstidspunkt

De to legemidlene bør tas med minst 2 timers mellomrom.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

SPC Velphoro

Klinisk konsekvens

Nedsatt absorpsjon av tetrasykliner

Justering av doseringstidspunkt

Bør tas med minst 2-3 timers mellomrom

Kildegrunnlag

Indirekte data

Situasjonskriterium

Gjelder bredspektrede antibiotika gitt peroralt

Klinisk konsekvens

Kan gi økt antikoagulasjonseffekt med økt INR.

Interaksjonsmekanisme

Usikker mekanisme. Nedsatt produksjon av vitamin K fra tarmbakterier pga. antibiotikabruken er det mest trolige. Det er videre mulig at inntak av vitamin K via kosten vil være lavere ved pågående infeksjoner, og at dette også vil spille inn. Til sist kan antibiotika i seg selv øke INR hos enkelte pasienter via en direkte effekt på koagulasjonssystemet, noe som er vist for tetrasykliner.

Dosetilpasning

Dosebehovet av warfarin vil kunne være noe lavere ved samtidig bruk av antibiotika, spesielt bredspektrede antibiotika som gis peroralt. Pasienten bør følges opp med INR-målinger og warfarindosen tilpasses ut fra dette.

Kildegrunnlag

Interaksjonsstudier og kasusrapporter

Kilder

Conly JM, Stein K, Worobetz L et al. The contribution of vitamin K2 (menaquinones) produced by the intestinal microflora to human nutritional requirements for vitamin K. Am J Gastroenterol 1994; 89: 915–23.

Panneerselvam S, Baglin C, Lefort W et al. Analysis of risk factors for over-anticoagulation in patient receiving long-term warfarin. Br J Haematol 1998; 103: 422–4.