Temozolomide SUN

Cytostatikum.

KAPSLER, harde 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg: Hver kapsel inneh.: Temozolomid 20 mg, resp. 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 20 mg: Gult jernoksid (E 172). 100 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172). 140 mg: Briljantblå FCF (E 133). 180 mg: Rødt jernoksid (E 172). 250 mg: Svart jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Voksne: Nydiagnostisert glioblastoma multiforme samtidig med strålebehandling (RT) og som påfølgende monoterapibehandling.
Barn ≥3 år, ungdom og voksne: Maligne gliomer, slik som glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom som har residiv eller progresjon etter standardbehandling.

Dosering

Skal forskrives av lege med erfaring i onkologisk hjernetumorbehandling. Antiemetisk behandling kan gis før eller rett etter administrering.

Nydiagnostisert glioblastoma multiforme hos voksne

Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt av ≤6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Samtidig fase: 75 mg/m² daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling (60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Ingen dosereduksjon anbefales, men utsatt eller avsluttet bruk bør avgjøres ukentlig iht. hematologiske og ikke-hematologiske toksisitetskriterier (se tabell 1). Bruk kan fortsette gjennom samtidig fase (≤49 dager) hvis nøytrofiltall ≥1,5 × 10⁹/liter, blodplatetall ≥100 × 10⁹/liter og CTC (Common Toxicity Criteria) ikke-hematologisk toksisitet grad ≤1 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast). Fullstendig blodtelling skal gjøres ukentlig i behandlingstiden.
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomid ved samtidig strålebehandling:

Toksisitet	Opphold i behandling	Avslutt behandling
Nøytrofiltall	≥0,5 og <1,5 × 10⁹/liter	<0,5 × 10⁹/liter
Blodplatetall	≥10 og <100 × 10⁹/liter	<10 × 10⁹/liter
CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)	Grad 2	Grad 3/4

Monoterapifase: 4 uker etter avsluttet samtidig fase gis temozolomid monoterapi i ≤6 sykluser. Dose i syklus 1 er 150 mg/m² 1 gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23 dager uten behandling. Når syklus 2 starter, økes dosen til 200 mg/m² hvis CTC ikke-hematologisk toksisitet for syklus 1 er grad ≤2 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast), nøytrofiltall er ≥1,5 × 10⁹/liter og blodplatetall er ≥100 × 10⁹/liter. Hvis dosen ikke økes i syklus 2, skal den heller ikke økes i etterfølgende sykluser. Ved økning skal dosen holdes på 200 mg/m² pr. dag de første 5 dagene av hver påfølgende syklus hvis ikke toksisitet inntreffer. Dosereduksjon og behandlingsavslutning i monoterapifasen skal gjøres iht. tabell 2 og 3. Fullstendig blodtelling skal gjøres på dag 22 (21 dager etter 1. dose).
Tabell 2. Dosenivå for monoterapi:

Dosenivå	Dose (mg/m²/dag)	Kommentar
-1	100	Reduksjon for tidligere toksisitet
0	150	Dose i syklus 1
1	200	Dose i syklus 2-6 uten toksisitet

Tabell 3. Dosereduksjon eller behandlingsavslutning ved monoterapi:

Toksisitet	Reduser med 1 dosenivå¹	Avslutt behandling
Nøytrofiltall	<1,0 × 10⁹/liter	Se²
Blodplatetall	<50 × 10⁹/liter	Se²
CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)	Grad 3	Grad 4²

¹Se tabell 2 for dosenivå. ²Behandling skal avsluttes hvis dosenivå -1 (100 mg/m²) fortsatt gir uakseptabel toksisitet eller samme ikke-hematologiske toksisitet grad 3 (unntatt alopesi, kvalme, oppkast) oppstår etter dosereduksjon.

Residiverende eller progressive maligne gliomer

Voksne, ungdom og barn ≥3 år: 1 behandlingssyklus varer i 28 dager. Pasienter som tidligere ikke er behandlet med kjemoterapi gis 200 mg/m² 1 gang daglig de første 5 dagene, etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager (totalt 28 dager). Ved tidligere kjemoterapibehandling er startdosen 150 mg/m² 1 gang daglig, som økes i 2. syklus til 200 mg/m² 1 gang daglig i 5 dager, hvis hematologisk toksisitet ikke foreligger.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Behov for dosereduksjon ved alvorlig nedsatt leverfunksjon eller enhver grad av nedsatt nyrefunksjon er usannsynlig. Forsiktighet bør likevel utvises.
Barn: Begrenset erfaring hos barn ≥3 år. Barn <3 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
Eldre >70 år: Trolig høyere risiko for nøytropeni og trombocytopeni. Særlig forsiktighet må utvises.

Tilberedning/Håndtering Unngå å få pulver fra en skadet kapsel på hud/slimhinner. Vask omgående med såpe og vann ved kontakt. Oppbevares utilgjengelig for barn, fortrinnsvis i låst skap. Utilsiktet svelging kan være dødelig for barn.

Administrering Dosen tas 1 gang daglig, fortrinnsvis til samme tid hver dag. Skal tas uten mat, f.eks. minst 1 time før planlagt måltid. Skal svelges hele med et glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles. Skal ikke åpnes.