TABLETTER 50 mg: Hver tablett inneh.: Merkaptopurin (6-merkaptopurin)
50 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Akutt leukemi hos voksne, ungdom og barn. Kan
brukes ved akutt lymfoblastisk leukemi (
ALL) og akutt promyelocytisk
leukemi (APL)/
akutt myelogen leukemi M3 (
AML M3).
Dosering
Voksne, ungdom og barn: Dosen styres av streng hematologisk kontroll, og skal nøye
tilpasses individuelt i samsvar med anvendt behandlingsprotokoll.
Avhengig av behandlingsfasen er start- eller måldosene vanligvis 25-75
mg/m
2 kroppsoverflate/dag, men dose og varighet avhenger
av type og dosering av andre cytostatika som gis samtidig. Merkaptopurin
er brukt i ulike kombinasjonsterapiplaner for akutt leukemi, konsulter
derfor preparatomtaler, litteratur og gjeldende behandlingsretningslinjer.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Dosereduksjon må vurderes. Se Forsiktighetsregler. Eldre: Overvåkning av lever- og nyrefunksjon anbefales, og ev. dosereduksjon
må vurderes ved nedsatt funksjon. Nedsatt tiopurinmetyltransferase (TPMT)-funksjon: Optimal startdose for pasienter med homozygot TPMT-mangel
er ikke fastsatt, se Forsiktighetsregler. Pasienter med NUDT15-variant: Pasienter med nedarvet mutert NUDT15-gen trenger som regel
dosereduksjon, spesielt de som er homozygote for NUDT15-varianten,
se Forsiktighetsregler.
Tilberedning/Håndtering: Se lokale retningslinjer for cytostatikahåndtering. Alle
som håndterer preparatet, må vaske hendene før og etter administrering
av en dose, forsiktighet må utvises og engangshansker anbefales. Hvis
tabletten kommer i kontakt med hud eller slimhinner, må området vaskes
umiddelbart med såpe og vann.
Administrering: Bør tas om kvelden. Skal tas konsekvent på samme måte, med eller uten mat, hver dag.
Skal tas minst 1 time før eller 2 timer etter inntak av melk/meieriprodukter. Skal svelges hele med 1 glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Bør ikke deles (har delestrek, men hensikten med streken er
ikke å dele tabletten i 2 like deler). Ved ev. deling, pga. dosetilpasning,
må lokale retningslinjer for cytostatika følges, se Tilberedning/Håndtering.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler
Potent cytotoksisk legemiddel, og skal bare
brukes av lege med erfaring fra slik terapi.
Overvåkning: Fullstendig blodtelling må foretas daglig under remisjonsinduksjon.
Under vedlikeholdsbehandling skal fullstendig blodtelling, inkl.
blodplater,
utføres regelmessig. Tettere oppfølging ved høye doser, eller ved
alvorlig nyre- og/eller leversykdom. Hematologisk overvåkning anbefales
også ved bytte mellom ulike formuleringer av merkaptopurin. Leukocytt-
og trombocyttallet fortsetter å synke etter seponering. Seponeres
øyeblikkelig ved første tegn på unormalt store fall i verdiene. Benmargssuppresjon
er reversibel ved seponering i tide. I remisjonsinduksjon, ved
akutt
myelogen leukemi, forekommer det at pasienten må leve en periode med
relativ benmargsaplasi, og det er viktig at egnede støttende ressurser
er tilgjengelig. Dosereduksjon av merkaptopurin kan være nødvendig
ved samtidig administrering av andre legemidler hvor primær eller
sekundær toksisitet er myelosuppresjon.
Nedsatt tiopurinmetyltransferase
(TPMT)-funksjon: Individer med medfødt mangel på
enzymet
TPMT, som er uvanlig følsomme for merkaptopurins myelosuppressive
effekt, skal behandles med forsiktighet. Disse pasientene er spesielt
utsatt for å utvikle rask benmargsdepresjon. Dette kan forverres ved
samtidig bruk av legemidler som hemmer TPMT.
Pasienter med
NUDT15-variant: Nedarvet mutert NUDT15-gen gir økt risiko
for alvorlig merkaptopurintoksisitet, f.eks. tidlig leukopeni og
alopesi,
og krever som regel dosereduksjon. Frekvensen av NUDT15 c.415C>T har
en etnisk variasjon på ca. 10%, 4%, 0,2% og 0% hos hhv. personer med
øst-asiatisk, spansk, europeisk og afrikansk opphav. Genotypisk testing
av NUDT15-varianter kan overveies før behandlingsstart. I alle tilfeller
må blodverdiene overvåkes nøye.
Lever: Merkaptopurin
er levertoksisk og leverfunksjonsprøver må foretas ukentlig i behandlingsperioden.
Nivåer av
gammaglutamyltransferase (
γ-GT) i plasma kan være
spesielt prediktivt for seponering av behandling pga. hepatotoksisitet.
Hyppigere overvåkning kan være nødvendig hos pasienter med preeksisterende
leversykdom eller som mottar annen potensielt hepatotoksisk terapi.
Pasienten skal instrueres til å avbryte behandlingen umiddelbart ved
gulsott.
Nyre: Forsiktighet må utvises. Hematologisk
respons må overvåkes nøye.
Tumorlysesyndrom: Under
remisjonsinduksjon når hurtig cellelyse foregår, skal urinsyrenivåer
i blod og urin overvåkes, da hyperurikemi og/eller hyperurikosuri
kan utvikles, med risiko for urinsyrenefropati.
Mutagenitet
og karsinogenisitet: Pasienter som mottar
immunsuppressiv
behandling har økt risiko for å utvikle lymfoproliferativ sykdom (noen
ganger dødelig) og andre maligniteter, spesielt hudkreft (
melanom
og ikke-
melanom), sarkomer (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft
in situ. Økt risiko ser ut til å ha sammenheng med grad og varighet
av immunsuppresjon. Ved avbrutt immunsuppresjon er delvis tilbakegang
av lymfoproliferativ sykdom rapportert. Kombinasjon av flere
immunsuppressive
legemidler bør derfor skje med forsiktighet. Kombinasjoner øker samtidig
risikoen for Epstein-Barr virus (EBV)-relatert lymfoproliferativ sykdom.
Økninger i kromosomale aberrasjoner er observert i perifere lymfocytter
hos leukemipasienter, og hos pasienter med hypernefrom.
Infeksjoner: Pasienter behandlet med merkaptopurin som monoterapi eller i kombinasjon
med andre
immunsuppressiver, inkl.
kortikosteroider, har vist økt
følsomhet overfor virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner, inkl. alvorlig
eller atypisk
infeksjon samt virusreaktivering. Infeksjonssykdommen
og komplikasjonene kan være mer alvorlige hos disse pasientene enn
hos ubehandlede pasienter. Tidligere eksponering for eller
infeksjon
med
varicella zoster-virus bør tas i betraktning før behandlingsstart.
Serologisk testing før behandlingsstart bør overveies ved
hepatitt
B. Lokale retningslinjer kan overveies, inkl. profylaktisk terapi
for tilfeller som er bekreftet positive ved serologisk testing. Nøytropen
sepsis er rapportert ved bruk av merkaptopurin ved
ALL.
Makrofag
aktiveringssyndrom (MAS): Potensielt økt mulighet for å utvikle
tilstanden ved bruk av merkaptopurin. Ved mistanke om MAS eller dersom
MAS oppstår, bør vurdering og behandling startes så tidlig som mulig,
og behandling med merkaptopurin bør avsluttes. Vær oppmerksom på symptomer
på
infeksjon som EBV og
cytomegalovirus, som er kjente triggere for
MAS.
Lesch-Nyhans syndrom: Anbefales ikke til disse
pasientene pga. manglende effekt.
UV-eksponering: Eksponering for sollys og UV-lys skal begrenses ved bruk av beskyttende
klær og solkrem med høy beskyttelsesfaktor.
Laktose: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller
glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner
For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se
L01B B02Liste over interaksjoner (11 treff):
 | Merkaptopurin L01B B02 AllopurinolM04A A01 - Allopurinol M04A A51 - Allopurinol, kombinasjoner Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Febuksostat M04A A03 Vis detaljer |
 | Cytotoksiske midlerL01A - Alkyleringsmidler L01A A - Sennepsgassanaloger L01A A01 - Syklofosfamid L01A A02 - Klorambucil L01A A03 - Melfalan L01A A05 - Klormetin L01A A06 - Ifosfamid L01A A07 - Trofosfamid L01A A08 - Prednimustin L01A A09 - Bendamustin L01A B - Alkylsulfonater L01A B01 - Busulfan L01A B02 - Treosulfan L01A B03 - Mannosulfan L01A C - Etyleniminer L01A C01 - Tiotepa L01A C02 - Triazikon L01A C03 - Karbokon L01A D - Nitrosoureaforbindelser L01A D01 - Karmustin L01A D02 - Lomustin L01A D03 - Semustin L01A D04 - Streptozocin L01A D05 - Fotemustin L01A D06 - Nimustin L01A D07 - Ranimustin L01A D08 - Uramustin L01A G - Epoksider L01A G01 - Etoglucid L01A X - Andre alkyleringsmidler L01A X01 - Mitobronitol L01A X02 - Pipobroman L01A X03 - Temozolomid L01A X04 - Dakarbazin L01B - Antimetabolitter L01B A - Folsyreanaloger L01B A01 - Metotreksat L01B A03 - Raltitreksed L01B A04 - Pemetreksed L01B A05 - Pralatreksat L01B B - Purinanaloger L01B B02 - Merkaptopurin L01B B03 - Tioguanin L01B B04 - Kladribin L01B B05 - Fludarabin L01B B06 - Klofarabin L01B B07 - Nelarabin L01B C - Pyrimidinanaloger L01B C01 - Cytarabin L01B C02 - Fluorouracil L01B C03 - Tegafur L01B C04 - Karmofur L01B C05 - Gemcitabin L01B C06 - Kapecitabin L01B C07 - Azacitidin L01B C08 - Decitabin L01B C09 - Floksuridin L01B C52 - Fluorouracil, kombinasjoner L01B C53 - Tegafur, kombinasjoner L01B C59 - Trifluridin, kombinasjoner L01C - Plantealkaloider og andre naturprodukter L01C A - Vinkaalkaloider og analoger L01C A01 - Vinblastin L01C A02 - Vinkristin L01C A03 - Vindesin L01C A04 - Vinorelbin L01C A05 - Vinflunin L01C A06 - Vintafolid L01C B - Podofyllotoksinderivater L01C B01 - Etoposid L01C B02 - Teniposid L01C C - Kolkisinderivater L01C C01 - Demekolcin L01C D - Taksanes L01C D01 - Paklitaksel L01C D02 - Docetaksel L01C D03 - Paklitakselpoliglumeks L01C D04 - Kabazitaksel L01C X - Andre plantealkaloider og naturprodukter L01C X01 - Trabektedin L01D - Cytotoksiske antibiotika og lignende substanser L01D A - Aktinomyciner L01D A01 - Daktinomycin L01D B - Antracykliner og lignende substanser L01D B01 - Doksorubicin L01D B02 - Daunorubicin L01D B03 - Epirubicin L01D B04 - Aklarubicin L01D B05 - Zorubicin L01D B06 - Idarubicin L01D B07 - Mitoksantron L01D B08 - Pirarubicin L01D B09 - Valrubicin L01D B10 - Amrubicin L01D B11 - Piksantron L01D C - Andre cytotoksiske antibiotika L01D C01 - Bleomycin L01D C02 - Plikamycin L01D C03 - Mitomycin L01D C04 - Iksabepilon L01X A - Platinaforbindelser L01X A01 - Cisplatin L01X A02 - Karboplatin L01X A03 - Oksaliplatin L01X A04 - Satraplatin L01X A05 - Polyplatillen L01X B - Metylhydraziner L01X B01 - Prokarbazin L01X C - Monoklonale antistoffer L01X C01 - Edrecolomab L01X C02 - Rituksimab L01X C03 - Trastuzumab L01X C05 - Gemtuzumabozogamicin L01X C06 - Cetuksimab L01X C07 - Bevacizumab L01X C08 - Panitumumab L01X C09 - Catumaksomab L01X C10 - Ofatumumab L01X C11 - Ipilimumab L01X C12 - Brentuksimabvedotin L01X C13 - Pertuzumab L01X C14 - Trastuzumabemtansin L01X C15 - Obinutuzumab L01X C16 - Dinutuksimab beta L01X C17 - Nivolumab L01X C18 - Pembrolizumab L01X C19 - Blinatumomab L01X C21 - Ramucirumab L01X C22 - Necitumumab L01X C23 - Elotuzumab L01X C24 - Daratumumab L01X C25 - Mogamulizumab L01X C26 - Inotuzumabozogamicin L01X C27 - Olaratumab L01X C28 - Durvalumab L01X C29 - Bermekimab L01X C31 - Avelumab L01X C32 - Atezolizumab L01X C33 - Cemiplimab L01X X - Andre antineoplastiske midler L01X X01 - Amsakrin L01X X02 - Asparaginase L01X X03 - Altretamin L01X X05 - Hydroksykarbamid L01X X07 - Lonidamin L01X X08 - Pentostatin L01X X09 - Miltefosin L01X X10 - Masoprokol L01X X11 - Estramustin L01X X14 - Tretinoin L01X X16 - Mitoguazon L01X X17 - Topotekan L01X X18 - Tiazofurin L01X X19 - Irinotekan L01X X22 - Alitretinoin L01X X23 - Mitotan L01X X24 - Pegaspargase L01X X25 - Beksaroten L01X X27 - Arsentrioksid L01X X29 - Denileukin diftitoks L01X X32 - Bortezomib L01X X33 - Celekoksib L01X X35 - Anagrelid L01X X36 - Oblimersen L01X X37 - Sitimagenseradenovek L01X X38 - Vorinostat L01X X39 - Romidepsin L01X X40 - Omacetaksinmepesuksinat L01X X41 - Eribulin L01X X42 - Panobinostat L01X X43 - Vismodegib L01X X44 - Aflibercept L01X X45 - Karfilzomib L01X X46 - Olaparib L01X X47 - Idelalisib L01X X48 - Sonidegib L01X X49 - Belinostat L01X X50 - Iksazomib L01X X51 - Talimogenlaherparepvek L01X X52 - Venetoklaks L01X X53 - Vosaroksin L01X X54 - Niraparib L01X X55 - Rukaparib L01X X56 - Etirinotekan pegol L01X X57 - Plitidepsin L01X X58 - Epasadostat L01X X59 - Enasidenib L01X X60 - Talazoparib L01X X61 - Kopanlisib L01X Y - Kombinasjoner av antineoplastiske midler L01X Y01 - Cytarabin og daunorubicin Vaksiner, levendeJ07A N01 - Tuberkulose, levende, svekket J07A P01 - Tyfoid, oral, levende, svekket J07B D52 - Meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket J07B D54 - Meslinger, kombinasjoner med kusma, rubella og varicella, levende svekket J07B F02 - Poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket J07B H01 - Rotavirus, levende, svekket J07B H02 - Rotavirus, femverdig, levende, assorterte J07B K01 - Varicella, levende, svekket J07B K02 - Zoster, levende svekket J07B L01 - Gulfeber, levende, svekket Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Mesalazin A07E C02 Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Sulfasalazin A07E C01 Vis detaljer |
 | Cytotoksiske midlerL01A - Alkyleringsmidler L01A A - Sennepsgassanaloger L01A A01 - Syklofosfamid L01A A02 - Klorambucil L01A A03 - Melfalan L01A A05 - Klormetin L01A A06 - Ifosfamid L01A A07 - Trofosfamid L01A A08 - Prednimustin L01A A09 - Bendamustin L01A B - Alkylsulfonater L01A B01 - Busulfan L01A B02 - Treosulfan L01A B03 - Mannosulfan L01A C - Etyleniminer L01A C01 - Tiotepa L01A C02 - Triazikon L01A C03 - Karbokon L01A D - Nitrosoureaforbindelser L01A D01 - Karmustin L01A D02 - Lomustin L01A D03 - Semustin L01A D04 - Streptozocin L01A D05 - Fotemustin L01A D06 - Nimustin L01A D07 - Ranimustin L01A D08 - Uramustin L01A G - Epoksider L01A G01 - Etoglucid L01A X - Andre alkyleringsmidler L01A X01 - Mitobronitol L01A X02 - Pipobroman L01A X03 - Temozolomid L01A X04 - Dakarbazin L01B - Antimetabolitter L01B A - Folsyreanaloger L01B A01 - Metotreksat L01B A03 - Raltitreksed L01B A04 - Pemetreksed L01B A05 - Pralatreksat L01B B - Purinanaloger L01B B02 - Merkaptopurin L01B B03 - Tioguanin L01B B04 - Kladribin L01B B05 - Fludarabin L01B B06 - Klofarabin L01B B07 - Nelarabin L01B C - Pyrimidinanaloger L01B C01 - Cytarabin L01B C02 - Fluorouracil L01B C03 - Tegafur L01B C04 - Karmofur L01B C05 - Gemcitabin L01B C06 - Kapecitabin L01B C07 - Azacitidin L01B C08 - Decitabin L01B C09 - Floksuridin L01B C52 - Fluorouracil, kombinasjoner L01B C53 - Tegafur, kombinasjoner L01B C59 - Trifluridin, kombinasjoner L01C - Plantealkaloider og andre naturprodukter L01C A - Vinkaalkaloider og analoger L01C A01 - Vinblastin L01C A02 - Vinkristin L01C A03 - Vindesin L01C A04 - Vinorelbin L01C A05 - Vinflunin L01C A06 - Vintafolid L01C B - Podofyllotoksinderivater L01C B01 - Etoposid L01C B02 - Teniposid L01C C - Kolkisinderivater L01C C01 - Demekolcin L01C D - Taksanes L01C D01 - Paklitaksel L01C D02 - Docetaksel L01C D03 - Paklitakselpoliglumeks L01C D04 - Kabazitaksel L01C X - Andre plantealkaloider og naturprodukter L01C X01 - Trabektedin L01D - Cytotoksiske antibiotika og lignende substanser L01D A - Aktinomyciner L01D A01 - Daktinomycin L01D B - Antracykliner og lignende substanser L01D B01 - Doksorubicin L01D B02 - Daunorubicin L01D B03 - Epirubicin L01D B04 - Aklarubicin L01D B05 - Zorubicin L01D B06 - Idarubicin L01D B07 - Mitoksantron L01D B08 - Pirarubicin L01D B09 - Valrubicin L01D B10 - Amrubicin L01D B11 - Piksantron L01D C - Andre cytotoksiske antibiotika L01D C01 - Bleomycin L01D C02 - Plikamycin L01D C03 - Mitomycin L01D C04 - Iksabepilon L01X A - Platinaforbindelser L01X A01 - Cisplatin L01X A02 - Karboplatin L01X A03 - Oksaliplatin L01X A04 - Satraplatin L01X A05 - Polyplatillen L01X B - Metylhydraziner L01X B01 - Prokarbazin L01X C - Monoklonale antistoffer L01X C01 - Edrecolomab L01X C02 - Rituksimab L01X C03 - Trastuzumab L01X C05 - Gemtuzumabozogamicin L01X C06 - Cetuksimab L01X C07 - Bevacizumab L01X C08 - Panitumumab L01X C09 - Catumaksomab L01X C10 - Ofatumumab L01X C11 - Ipilimumab L01X C12 - Brentuksimabvedotin L01X C13 - Pertuzumab L01X C14 - Trastuzumabemtansin L01X C15 - Obinutuzumab L01X C16 - Dinutuksimab beta L01X C17 - Nivolumab L01X C18 - Pembrolizumab L01X C19 - Blinatumomab L01X C21 - Ramucirumab L01X C22 - Necitumumab L01X C23 - Elotuzumab L01X C24 - Daratumumab L01X C25 - Mogamulizumab L01X C26 - Inotuzumabozogamicin L01X C27 - Olaratumab L01X C28 - Durvalumab L01X C29 - Bermekimab L01X C31 - Avelumab L01X C32 - Atezolizumab L01X C33 - Cemiplimab L01X X - Andre antineoplastiske midler L01X X01 - Amsakrin L01X X02 - Asparaginase L01X X03 - Altretamin L01X X05 - Hydroksykarbamid L01X X07 - Lonidamin L01X X08 - Pentostatin L01X X09 - Miltefosin L01X X10 - Masoprokol L01X X11 - Estramustin L01X X14 - Tretinoin L01X X16 - Mitoguazon L01X X17 - Topotekan L01X X18 - Tiazofurin L01X X19 - Irinotekan L01X X22 - Alitretinoin L01X X23 - Mitotan L01X X24 - Pegaspargase L01X X25 - Beksaroten L01X X27 - Arsentrioksid L01X X29 - Denileukin diftitoks L01X X32 - Bortezomib L01X X33 - Celekoksib L01X X35 - Anagrelid L01X X36 - Oblimersen L01X X37 - Sitimagenseradenovek L01X X38 - Vorinostat L01X X39 - Romidepsin L01X X40 - Omacetaksinmepesuksinat L01X X41 - Eribulin L01X X42 - Panobinostat L01X X43 - Vismodegib L01X X44 - Aflibercept L01X X45 - Karfilzomib L01X X46 - Olaparib L01X X47 - Idelalisib L01X X48 - Sonidegib L01X X49 - Belinostat L01X X50 - Iksazomib L01X X51 - Talimogenlaherparepvek L01X X52 - Venetoklaks L01X X53 - Vosaroksin L01X X54 - Niraparib L01X X55 - Rukaparib L01X X56 - Etirinotekan pegol L01X X57 - Plitidepsin L01X X58 - Epasadostat L01X X59 - Enasidenib L01X X60 - Talazoparib L01X X61 - Kopanlisib L01X Y - Kombinasjoner av antineoplastiske midler L01X Y01 - Cytarabin og daunorubicin Vaksiner, inaktiverteJ07A E01 - Kolera, inaktivert, helcelle J07A F01 - Difteritoksoid J07A G01 - Hemophilus influenzae B, renset antigen konjugert J07A H03 - Meningokokk A,C, divalent renset polysakkarid antigen J07A H04 - Meningokokk A,C,Y,W-135, tetravalent renset polysakkarid antigen J07A H07 - Meningokokk C, renset polysakkarid antigen konjugert J07A H08 - Meningokokk A,C,Y,W-135, tetravalent renset polysakkarid antigen konjugert J07A H09 - Meningokokk B, mulitkomponent vaksine J07A J51 - Kikhoste, inaktivert, helcelle, kombinasjoner med toksoider J07A J52 - Kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider J07A L01 - Pneumokokk, renset polysakkarid antigen J07A L02 - Pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert J07A L52 - Pneumokokk, renset polisakkarid antigen og Hemophilus influenzae, konjugert J07A M01 - Tetanustoksoid J07A M51 - Tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid J07A P03 - Tyfoid, renset polysakkarid antigen J07B A01 - Encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus J07B A02 - Japansk encefalitt, inaktivert helvirus J07B B01 - Influensa, inaktivert, helvirus J07B B02 - Influensa, renset antigen J07B C01 - Hepatitt B, renset antigen J07B C02 - Hepatitt A, inaktivert, helvirus J07B C20 - Kombinasjoner J07B F03 - Poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus J07B G01 - Rabies, inaktivert, helvirus J07B M01 - Papillomavirus (human type 6,11,16,18) J07B M02 - Papillomavirus (human type 16,18) J07C A02 - Difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus J07C A04 - Hemophilus influenzae B og poliomyelitt J07C A06 - Difteri-Hemophilus influenzae B-kikhoste-poliomyelitt-tetanus J07C A08 - Hemophilus influenzae B og hepatitt B J07C A09 - Difteri-Hemophilus influenzae B-kikhoste-poliomyelitt-tetanus-hepatitt B J07C A10 - Tyfoid-hepatitt A Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Warfarin B01A A03 Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Andre kvartære ammoniumforbindelser M03A C Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Balsalazid A07E C04 Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 MetotrexatL01B A01 - Metotreksat L04A X03 - Metotreksat Vis detaljer |
 | Merkaptopurin L01B B02 Suksameton M03A B01 Vis detaljer |
Vaksinasjon med levende vaksiner er ikke anbefalt
hos pasienter med
ALL eller
AML. I alle tilfeller bør pasienter i
remisjon ikke få levende vaksiner inntil det anses at pasienten er
i stand til å respondere på vaksinen.
Tioguanin: Kryssresistens
er vanlig mellom merkaptopurin og tioguanin.
Ribavirin: Samtidig bruk anbefales ikke pga. økt risiko for økt myelosuppressjon
og redusert effekt.
Myelosuppressiver: Forsiktighet
skal utvises ved samtidig administrering av andre myelosuppressiver.
Dosereduksjon kan være nødvendig basert på hematologisk overvåkning.
Xantinoksidasehemmere: Samtidig behandling med allopurinol,
oksipurinol og/eller tiopurinol fører til redusert
metabolisme av
merkaptopurin, og merkaptopurindosen bør derfor være ca. 25% av vanlig
dose. Samtidig administrering av andre xantinoksidasehemmere anbefales
ikke pga. utilstrekkelige data for å bestemme adekvat dosereduksjon.
Aminosalisylater: Reduksjon av merkaptopurindosen bør vurderes
ved samtidig administrering med aminosalisylatderivater.
Metotreksat: Metotreksat øker AUC for merkaptopurin ved samtidig bruk, og ved
høye metotreksatdoser skal merkaptopurindosen justeres for å opprettholde
passende konsentrasjon av hvite blodceller.
Infliksimab: Interaksjon er observert mellom azatioprin (prodrug for merkaptopurin)
og infliksimab. Det er sett reduksjon av gjennomsnittlig antall leukocytter
i de innledende ukene etter infusjon av infliksimab, som returnerte
til tidligere nivåer etter 3 måneder.
Antikoagulantia: Redusert antikoagulerende effekt av warfarin og acenokumarol er
rapportert ved samtidig bruk av merkaptopurin. Høyere dose av
antikoagulantium
kan være nødvendig. Nøye overvåkning av koagulasjonen anbefales ved
samtidig bruk.
Gå til interaksjonsanalyse
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Evidensen for human teratogenisitet er tvetydig.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Merkaptopurin
og dets metabolitter krysser placenta. Skal bare brukes under graviditet
etter grundig nytte/risiko-vurdering, der potensiell risiko for fosteret
veies opp mot forventet nytte for moren. Prematur fødsel og lav fødselsvekt
er rapportert etter eksponering av mor. Medfødte misdannelser og spontanaborter
er rapportert etter eksponering av mor eller far. Multiple medfødte
misdannelser er rapportert etter merkaptopurinbehandling av mor, i
kombinasjon med andre kjemoterapeutika. Nyere epidemiologiske data
tyder på ingen økt risiko for tidlig fødsel, lav fødselsvekt ved termin
eller medfødte misdannelser etter eksponering under graviditeten.
Nyfødte eksponert for merkaptopurin under graviditeten bør følges
opp mht. hematologi- og immunsystemforstyrrelser. Både seksuelt aktive
menn og kvinner bør bruke effektive prevensjonsmidler under behandling,
og i minst 3 måneder etter siste dose.
Amming: Går over i morsmelk. Det er mulig at barn som
ammes kan skades. Skal ikke brukes under amming.
Fertilitet: Ukjent, men vellykket unnfangelse er rapportert.
Forbigående, omfattende oligospermi er sett etter kombinasjon med
kortikosteroider.
Merkaptopurin
Bivirkninger
Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Benmargssuppresjon, leukopeni,
trombocytopeni.
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe:
Anemi. Gastrointestinale:
Kvalme, oppkast. Lever/galle:
Gallestase, hepatotoksisitet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Infeksiøse: Bakterie- og virusinfeksjoner,
infeksjoner assosiert
med
nøytropeni. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Oral ulcerasjon, pankreatitt. Hud: Håravfall.
Immunsystemet: Artralgi, hudutslett, legemiddelutløst
feber. Lever/galle:
Levernekrose. Levertoksisitet er vanligvis reversibelt dersom merkaptopurin
seponeres tidlig nok, men dødelig leverskade har oppstått. Svulster/cyster:
Svulster inkl. lymfoproliferativ sykdom, hudkreft (
melanom og ikke-
melanom),
sarkom (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft in situ.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Gastrointestinale: Intestinal ulcerasjon. Hud: Fotosensitivitet.
Immunsystemet: Ansiktsødem. Kjønnsorganer/bryst: Forbigående oligospermi.
Stoffskifte/ernæring:
Hypoglykemi (barn og ungdom). Svulster/cyster:
Sekundær leukemi og myelodysplasi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Kvalme, oppkast, diaré og anoreksi kan være
tidlige symptomer. Viktigste toksiske effekt er på benmargen som gir
myelosuppresjon. Hematologisk toksisitet er sannsynligvis mer fremtredende
ved kronisk overdosering, enn ved enkeltdose. Risikoen for overdosering
er større i kombinasjon med allopurinol. Leverdysfunksjon og gastroenteritt
kan forekomme.
Behandling: Blodbildet må kontrolleres nøye. Generell støttende
behandling sammen med adekvat blodtransfusjon. Aktivt kull kan gis
innen 60 minutter etter inntak.
Se Giftinformasjonens anbefalinger: L01B B02 Egenskaper
Virkningsmekanisme: Inaktivt prodrug, som virker som purinantagonist, men krever
cellulært opptak og intracellulær anabolisme til tioguaninnukleotider
(TGN) for cytotoksisitet. Merkaptopurinmetabolitter inhiberer de novo
purinsyntese og purinnukleotid-interkonversjoner. TGN inkorporeres
i nukleinsyrer og bidrar til cytotoksisk effekt. Effekten relateres
til nivået TGN i røde blodceller, og ikke til plasmakonsentrasjonen
av merkaptopurin.
Absorpsjon: 75 mg/m2 gir gjennomsnittlig biotilgjengelighet
på 16%, med betydelig interindividuell variasjon. Tmax ca.
2,2 timer.
Fordeling: Lave merkaptopurinkonsentrasjoner i cerebrospinalvæsken.
Halveringstid: 0,9 timer, plasmaclearance 1495 ml/minutt.
Metabolisme: Betydelig metabolisme via mange flere-trinns nedbrytningsveier,
som gir aktive og inaktive metabolitter. De viktigste enzymene er
tiopurinmetyltransferase, xantinoksidase, inosinmonofosfatdehydrogenase
og hypoxantinguaninfosfribosyltransferase. Polymorfisme i genene som
koder for de forskjellige enzymene involvert i metabolismen, kan forutsi
bivirkninger.
Utskillelse: Via urinen, ca. 20% uendret.
Oppbevaring og holdbarhet
Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys og fuktighet.
Sist endret: 05.12.2017
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:26.04.2018
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Puri-Nethol, TABLETTER:
Styrke | Pakning Varenr. | Refusjon1 Byttegruppe | Pris (kr)2 | R.gr.3 | SPC |
---|
50 mg | 25 stk. (glassbeholder) 576714 | H-resept - | 727,40 | C | SPC_ICON |
Ordforklaringer
absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for
å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje
gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.
akutt myelogen leukemi (aml, akutt myeloid leukemi): Akutt myelogen leukemi (AML) er den vanligste formen for
blodkreft hos voksne. Faktorer som kan bidra til at sykdommen utvikles
er arvelighet, stråling og enkelte kjemikalier. Vanlige symptomer
er tretthet og blekhet. Sykdommen behandles med kraftig cellegift.
all (akutt lymfatisk leukemi): Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er en form for blodkreft.
Sykdommen er den vanligste kreftformen hos barn. Vanlige symptomer
er plutselig tretthet og blekhet. Sykdommen behandles effektivt med
cellegift, noen ganger i kombinasjon med benmargstransplantasjon.
Over 80% av pasientene blir friske.
alopesi (håravfall, hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes.
Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes
f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.
anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment,
hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.
antikoagulantia (antikoagulantium): Legemiddel som hemmer blodkoagulering/blodlevring, slik
at risiko for blodpropp reduseres.
biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når
blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.
blodplater (trombocytter): Trobocytter/blodplater er skiveformede fragmenter av store
hvite blodceller som kalles megakarocytter. Blodplater har en viktig
funksjon ved blødning, siden de inneholder stoffer som er nødvendige
for at blod skal størkne. De kan også klebre seg sammen for å tette
hullet i en blodårevegg hvis denne skades.
cytomegalovirus (cmv): Virus som tilhører herpesvirusfamilien. Vanlige virus
som kan forårsake forbigående feber og hovne lymfeknuter. De fleste
som blir smittet vil ikke få symptomer. Hos pasienter med nedsatt
immunforsvar, for eksempel aids-pasienter, kan infeksjon med cytomegalovirus
forårsake alvorlige symptomer. Det finnes en viss risiko for at viruset
smitter fra gravide til fosteret, noe som kan føre til infeksjon og
skade på fosteret.
diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie-
eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.
enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske
reaskjoner i en celle.
feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).
fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.
forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som
legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig
i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.
gammaglutamyltransferase (γ-gt, ggt): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer
inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring
av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).
gastroenteritt (mage-tarmkatarr, mage-tarmbetennelse): Fellesnavn for ulike infeksjoner i mage-tarmkanalen. Forårsakes
vanligvis av bakterier eller virus. En gastroenteritt inkluderer ofte
kvalme, oppkast og/eller diaré, og kroppen mister dermed mye væske.
Ved behandling vil man derfor forsøke å erstatte væsketapet. Skyldes
infeksjonen bakterier kan den behandles med antibiotika.
glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse
på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker
for ulike preparater til parenteral bruk.
gulsott (ikterus): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne,
noe som gir en gulaktig farge.
halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff
er halvert.
hepatitt b (hepatitt b-virusinfeksjon, hbv-infeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt B-virus
(HBV). HBV kan smitte gjennom blod eller overføres som en kjønnssykdom.
hypoglykemi (lavt blodsukker, føling, insulinføling): Lavt blodsukker. Kan for eksempel skje når en diabetiker
har injisert for mye insulin.
immunsuppressivt (immunsuppressiv): Hvis noe er immunsuppressivt, betyr det at det reduserer
kroppens immunforsvar. I noen tilfeller anbefales det å behandle med
immundempende legemidler, blant annet etter transplantasjoner. Hvis
dette ikke gjøres kan immunforsvaret avvise det transplanterte organet.
indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive
grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.
infeksjon (infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn
i en organisme og begynner å formere seg.
kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss
handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må
de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket
betyr at bruken skal unngås helt.
kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan
inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider
og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.
kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv
og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme
kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i
mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader
i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).
melanom (malignt melanom, føflekkreft): Melanom er en spesiell form for hudkreft som oppstår i
hudens pigmentceller (celler med fargestoff). Sykdommen kan også opptre
i pigmentcellene i slimhinner, i øyne og i indre organer.
metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til
omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer.
Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre
metaboliseres til aktive metabolitter.
metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel)
omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme).
Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre
metaboliseres til aktive metabolitter.
nøytropeni (neutropeni, mangel på nøytrofile granulocytter): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.
sepsis (septikemi, blodforgiftning): Blodforgiftning er en infeksjon med bakterier i blodet,
høy feber og påvirket allmenntilstand.
trombocytopeni (trombopeni, blodplatemangel): Redusert antall trombocytter
(blodplater) i blodet.
tumorlysesyndrom (tls): Potensielt livstruende tilstand med hyperurikemi, hyperkalemi,
hyperfosfatemi og sekundær utvikling av nyresvikt og hypokalsemi.
utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter.
Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via
gallen.
varicella (vannkopper): Smitsom virussykdom (Varicella-zoster virus) som kjennetegnes
av feber og utslett.