Prolia

Amgen


Benresorpsjonshemmer, humant monoklonalt antistoff (IgG2).

M05B X04 (Denosumab)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 60 mg: Hver ferdigfylte sprøyte (1 ml) inneh.: Denosumab 60 mg, iseddiksyre og natriumhydroksid (til pH-justering), sorbitol (E 420), polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner og hos menn som har økt risiko for brudd. Hos postmenopausale kvinner reduserer denosumab signifikant risikoen for vertebrale brudd, ikke-vertebrale brudd og hoftebrudd. Behandling av bentap assosiert med hormonbehandling hos menn med prostatakreft med økt risiko for brudd. Hos menn med prostatakreft som får hormonbehandling, reduserer denosumab risikoen signifikant for vertebrale brudd. Behandling av bentap assosiert med langvarig systemisk glukokortikoidbehandling hos voksne med økt risiko for fraktur.

Dosering

Administreres 1 gang hver 6. måned som én enkelt s.c. injeksjon. Pasienten må få tilstrekkelig tilskudd av kalsium og D-vitamin. Pasienten bør få utlevert pakningsvedlegg og pasientkort. Optimal totallengde på antiresorptiv behandling mot osteoporose er ikke kartlagt. Behovet for fortsatt behandling skal vurderes periodisk ut fra en nytte-risikovurdering, spesielt ved bruk i ≥5 år.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt ikke studert. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Ingen data tilgjengelig hos pasienter med langvarig systemisk glukokortikoidbehandling og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR <30 ml/minutt). Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller som får dialyse, har større risiko for å utvikle hypokalsemi. Risikoen for å utvikle hypokalsemi og medfølgende forhøyet parathyreoideahormon øker i takt med økende grad av nedsatt nyrefunksjon. Adekvat inntak av kalsium og vitamin D, samt regelmessig overvåkning av kalsium er spesielt viktig hos disse pasientene. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke da sikkerhet og effekt ikke er dokumentert. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Før administrering må oppløsningen undersøkes. Ikke injiser oppløsningen hvis den inneholder partikler, er sløret eller misfarget. Skal ikke ristes. For å unngå ubehag på injeksjonsstedet må ferdigfylt sprøyte oppnå romtemperatur (opptil 25°C) før injeksjon. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. Nålebeskyttelsen over den ferdigfylte sprøyten inneholder tørr naturgummi (lateksderivat), som kan gi allergiske reaksjoner. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering: Injiseres sakte s.c. i låret, magen eller overarmen. Injiser hele innholdet i den ferdigfylte sprøyten. Preparatet skal administreres av person med tilstrekkelig opplæring i injeksjonsteknikk, se pakningsvedlegget.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Hypokalsemi.

Forsiktighetsregler

Hypokalsemi: Det er viktig å identifisere pasienter med risiko for hypokalsemi. Tilstrekkelig inntak av kalsium og D-vitamin er viktig før behandlingen igangsettes. Klinisk overvåkning av kalsiumnivåer anbefales før hver dose, og for pasienter som er disponert for hypokalsemi, innen 2 uker etter første dose. Pasienten skal oppfordres til å rapportere symptomer som kan indikere hypokalsemi. Glukokortikoidbehandling gitt samtidig er en ekstra risikofaktor for hypokalsemi. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) eller som får dialyse, har større risiko for å utvikle hypokalsemi. Alvorlige tilfeller av symptomatisk hypokalsemi (inkl. fatale tilfeller) er observert. Hudinfeksjoner: Pasienten kan utvikle hudinfeksjoner (hovedsakelig cellulitt), som fører til sykehusinnleggelse. Pasienten bør informeres om å oppsøke lege umiddelbart ved tegn/symptomer på cellulitt. Osteonekrose i kjeven (ONJ): Det er viktig å utrede pasienten for risikofaktorer for ONJ før oppstart av behandling. Dentalundersøkelse med nødvendig forebyggende tannbehandling bør vurderes før oppstart av behandling hos pasienter med risikofaktorer. Pasienten skal oppfordres til god munnhygiene, gjennomgå rutinemessige tannkontroller og umiddelbart rapportere ev. orale symptomer som løse tenner, smerter, hevelse eller sår som ikke heles, eller væsking under behandlingen. Invasiv tannbehandling bør bare utføres etter grundig vurdering og unngås i nær tilknytning til administrering. Behandlingsplanen for hver enkelt pasient som utvikler ONJ, skal legges i nært samarbeid mellom behandlende lege og en tannlege eller oralkirurg med ekspertise på ONJ. Det bør vurderes å avbryte behandlingen midlertidig til tilstanden er bedret, og de bidragende risikofaktorene om mulig er redusert. Osteonekrose i ytre øregang: Mulige risikofaktorer inkl. bruk av steroider og kjemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infeksjon eller traume. Ved øresymptomer, inkl. kronisk øreinfeksjon, bør muligheten for osteonekrose i ytre øregang vurderes. Atypiske lårbensbrudd: Kan forekomme i de subtrokantære og diafyseale delene av femur. Kjennetegnes ved radiografiske funn. Er også rapportert ved visse komorbide tilstander (f.eks. vitamin D-mangel, revmatoid artritt, hypofosfatasi) og ved bruk av visse legemidler (f.eks. bisfosfonater, glukokortikoider, protonpumpehemmere). Hendelsene har også forekommet uten antiresorptiv behandling. Den kontralaterale femur bør undersøkes hos pasienter som har opplevd en femur-skaftfraktur. Seponering av behandling ved mistanke om et atypisk lårbensbrudd, basert på en individuell nytte-/risikovurdering. Pasienter som utvikler nye eller uvanlige smerter i lårene, hoftene eller lysken under behandlingen, skal undersøkes med tanke på et ukomplett lårbensbrudd. Langvarig antiresorptiv behandling: Langvarig antiresorptiv behandling kan bidra til økt risiko for negative utfall, slik som osteonekrose i kjeven og atypiske lårbensbrudd pga. signifikant suppresjon av benremodelleringen. Tørr naturgummi: Nålebeskyttelsen over den ferdigfylte sprøyten inneholder tørr naturgummi (et derivat av lateks), som kan forårsake allergiske reaksjoner. Samtidig behandling med andre legemidler som inneholder denosumab: Pasienter under behandling bør ikke samtidig behandles med andre legemidler som inneholder denosumab (mot skjelettrelaterte hendelser hos voksne med benmetastaser fra solide tumorer). Hjelpestoffer: Legemidlet inneholder 47 mg sorbitol pr. ml. Tilleggseffekt av samtidig administrerte preparater som inneholder sorbitol (eller fruktose) og inntak av sorbitol (eller fruktose) gjennom dietten skal tas i betraktning. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. ferdigfylt sprøyte, dvs. praktisk talt natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Preparatet endrer ikke farmakokinetikken for legemidler som metaboliseres av CYP3A4. Potensialet for farmakodynamisk interaksjon anses å være lavt.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data. Skal ikke brukes hos gravide og fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner skal rådes til ikke å bli gravide under og i minst 5 måneder etter behandling.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, baseres på nytte-/risikovurdering.

 

Bivirkninger

Bivirkninger hos pasienter med osteoporose og hormonbehandlede pasienter med brystkreft eller prostatakreft

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeAbdominalt ubehag, forstoppelse
Hud
VanligeAlopesi, eksem, utslett
Mindre vanligeLegemiddelindusert lichen planus
Immunsystemet
SjeldneAnafylaktisk reaksjon1, legemiddeloverfølsomhet1
Infeksiøse
VanligeUrinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Mindre vanligeCellulitt, divertikulitt, otitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanligeMuskel-skjelettsmerter, smerte i ekstremitet
SjeldneAtypisk lårbensfraktur, kjeveosteonekrose
Ukjent frekvensOsteonekrose i ytre øregang
Nevrologiske
VanligeIsjias
Stoffskifte/ernæring
SjeldneHypokalsemi2

Bivirkninger hos pasienter med osteoporose og hormonbehandlede pasienter med brystkreft eller prostatakreft

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
Muskel-skjelettsystemetMuskel-skjelettsmerter, smerte i ekstremitet
Vanlige
GastrointestinaleAbdominalt ubehag, forstoppelse
HudAlopesi, eksem, utslett
InfeksiøseUrinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
NevrologiskeIsjias
Mindre vanlige
HudLegemiddelindusert lichen planus
InfeksiøseCellulitt, divertikulitt, otitt
Sjeldne
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon1, legemiddeloverfølsomhet1
Muskel-skjelettsystemetAtypisk lårbensfraktur, kjeveosteonekrose
Stoffskifte/ernæringHypokalsemi2
Ukjent frekvens
Muskel-skjelettsystemetOsteonekrose i ytre øregang

1Det er rapportert sjeldne tilfeller av legemiddelrelatert overfølsomhet, inkl. utslett, urticaria, opphovning av ansiktet, erytem og anafylaktiske reaksjoner.

2Etter markedsføring er sjeldne tilfeller av alvorlig symptomatisk hypokalsemi observert hos pasienter med forhøyet risiko for hypokalsemi.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ingen erfaring.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Bindes med høy affinitet og spesifisitet til RANKL og forhindrer aktivering av dens reseptor (RANK), som finnes på overflaten av osteoklastprekursorer og osteoklaster. Når RANKL/RANK-interaksjonen forhindres, hemmes osteoklastdannelse, funksjon og -overlevelse, slik at benresorpsjonen reduseres i både kortikalt og trabekulært ben. Reduserer raskt hastigheten av benomsetningen, og når nadir for benresorpsjonsmarkør av serumtype 1 C-telopeptid (CTX) (85% reduksjon) innen 3 dager. Innen 9 måneder etter siste dose er benomsetningsmarkørene vanligvis tilbake til samme nivå som før behandling.
Absorpsjon: Biotilgjengelighet 78% etter administrering av enkeltdose på 60 mg. Cmax 6 μg/ml (1-17 μg/ml). Tmax 10 dager (2-28 dager).
Halveringstid: 26 dager (6-52 dager) over en periode på 3 måneder (1,5-4,5 måneder). Hos 53% ble det ikke påvist målbare denosumabmengder 6 måneder etter dosering. Ikke-lineær, doseavhengig farmakokinetikk med lavere clearance ved høyere doser eller konsentrasjoner, men omtrent doseproporsjonale økninger i eksponeringen for doser ≥60 mg.
Metabolisme: Vil trolig ikke elimineres via levermetabolisme. Metabolisme og eliminering forventes å følge clearancebanene for immunglobulin, med nedbryting til små peptider og individuelle aminosyrer.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Beholderen oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Etter at preparatet er tatt ut av kjøleskapet, kan det oppbevares ved romtemperatur (<25°C) i maks. 30 dager i originalbeholderen og må brukes innen disse 30 dagene.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Prolia, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
60 mg1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/automatisk nålebeskyttelse)
085804
Blå resept
-
2109,20C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 10.02.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

16.01.2020