FELLESKATALOGEN
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 μg/ml: Hvert hetteglass (1 ml) inneh.: Zikonotid (som acetat) 100 µg, metionin, natriumklorid, saltsyre og natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Dosering
Behandling må kun utføres av lege med erfaring fra intratekal administrering. Pasienten skal gjennomgå en nevropsykiatrisk vurdering før, etter oppstart og under behandling, samt umiddelbart når tegn/symptomer på depresjon oppstår. Omsorgspersoner skal kontakte lege umiddelbart hvis pasienten opplever symptomer på potensielt livstruende bivirkninger.
Doseinitiering
Voksne: Skal startes med maks. 2,4 µg/dag og titreres individuelt iht. pasientens respons og bivirkninger.
Dosetitrering
Voksne: For hver dosetitrering skal doseringsbehov vurderes og pumpens infusjonshastighet justeres etter behov, for å oppnå ny dosering. Pasienten kan titreres i dosetrinn på ≤2,4 µg/dag opptil maks. dose på 21,6 µg/dag. Minste intervall mellom doseøkninger er 24 timer. Anbefalt intervall er av sikkerhetshensyn ≥48 timer. Maks. daglig dose er 21,6 µg/dag (0,9 µg/time). Gjennomsnittlig dose ved respons er ca. 6 µg/dag, og ca. 75% av de som responderte i kliniske studier trengte ≤9,6 µg/dag. Men for å begrense forekomst av alvorlige bivirkninger kan pasienten imidlertid trenge en mindre daglig dose på ca. 3-4,5 µg/dag eller lavere. Juster dosen iht. smertens alvorlighetsgrad, pasientens respons og forekomsten av bivirkninger. Om nødvendig kan dosen reduseres med en hvilken som helst mengde (inkl. å stoppe infusjonen helt) for behandling av bivirkninger.
SeponeringBehandlingen skal seponeres ved manglende eller utilstrekkelig effekt, definert som smertereduksjon <20% ved maks. tolerert dose. Forholdet mellom nytte og risiko skal alltid vurderes av legen på et individuelt grunnlag.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Studier ikke utført. Forsiktighet bør utvises.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre ≥65 år: Dosejustering ikke nødvendig. Ta hensyn til at nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon er vanligere hos eldre ≥65 år.
Administrering Skal gis intratekalt, som en kontinuerlig infusjon via et intratekalt kateter ved bruk av ekstern eller internt implantert mekanisk infusjonspumpe som kan tilføre et nøyaktig infusjonsvolum. Ved administrering over lange perioder anbefales interne systemer da risikoen for meningitt sekundært til langvarig kateterisering av intratekalrommet er større med et eksternt kateterinfusjonssystem. Eksternt katetersystem bør kun brukes hvis internt system ikke kan implanteres. Se for øvrig Forsiktighetsregler.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kombinasjon med intratekal kjemoterapi. Tidligere historikk med psykose med zikonotid. Tidligere selvmordsforsøk eller selvmordstanker med zikonotid. Infeksjon på mikroinfusjonsinjiseringsstedet, ukontrollert hemoragisk diatese og spinal kanalobstruksjon som svekker sirkulasjon av cerebrospinalvæske (CSF).Forsiktighetsregler
Langtidsbruk: Mulige langsiktige lokale toksiske effekter på ryggmargen kan ikke utelukkes. Forsiktighet skal utvises ved langvarig behandling. Infeksjonsrisiko: Intratekal administrering innebærer risiko for potensielt alvorlige infeksjoner, som meningitt, som kan være livstruende, særlig med eksterne systemer (se Administrering). Pasient og lege skal være på vakt for typiske tegn/symptomer på meningitt. Optimal intratekal plassering av katetertuppen er ikke fastslått. Lav katetertupplassering, f.eks. på lumbalt nivå, kan redusere forekomst av zikonotidrelaterte nevrologiske bivirkninger. Plasseringen av katetertuppen bør derfor vurderes nøye for å få tilstrekkelig god tilgang til spinale nociseptive segmenter samtidig som konsentrasjonen av preparatet på cerebrale nivåer reduseres. Samtidig administrering av systemisk kjemoterapi: Forsiktighet bør utvises da kun noen få pasienter har fått dette. Se også Kontraindikasjoner. Økt kreatinkinase (CK): Økt CK, vanligvis asymptomatisk, er vanlig blant pasienter som får intratekal zikonotid. Overvåkning av CK anbefales. Seponering bør vurderes ved progressiv økning, eller klinisk signifikant økning sammen med kliniske tegn på myopati eller rabdomyolyse. Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan ikke utelukkes. Kognitive og nevropsykiske bivirkninger: Slike bivirkningene, spesielt forvirring, er vanlig. Kognitive svekkelser oppstår vanligvis etter flere ukers behandling. Episoder med akutte psykiske forstyrrelser, som hallusinasjoner, paranoide reaksjoner, fiendtlighet, aggressivitet, delirium, psykose og maniske reaksjoner, er sett. Zikonotiddosen bør reduseres, eller behandlingen seponeres, hvis tegn/symptomer på kognitiv svekkelse eller nevropsykiske bivirkninger utvikles. Andre årsaker bør også vurderes. De kognitive bivirkningene er vanligvis reversible innen 1-4 uker etter seponering, men kan vedvare i enkelte tilfeller. Selvmord/selvmordsforsøk: Hos pasienter med alvorlige kroniske smerter, er det høyere forekomst av selvmord og selvmordsforsøk. Zikonotid kan forårsake eller forverre depresjon med risiko for selvmord hos mottakelige pasienter. Pasienter med tidligere selvmordsrelaterte hendelser har større risiko for selvmordstanker eller suicidal atferd og skal overvåkes nøye. Pasient og omsorgspersoner skal rådes til å oppsøke lege ved tegn på selvmordstanker eller suicidal atferd. Se også Kontraindikasjoner. Hemming av CNS: Pasienter kan oppleve nedsatt bevissthetsnivå (vanligvis forblir pasienten ved bevissthet, og åndedrettet hemmes ikke) under behandling. Tilstanden kan gå over av seg selv, men behandling bør opphøre til bivirkningen opphører. Ny bruk av zikonotid anbefales ikke hos disse pasientene. Seponering av samtidige CNS-dempende preparater bør også vurderes, da de kan bidra til redusert bevissthetsnivå. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Kan forårsake forvirring, søvnighet og andre nevrologiske bivirkninger. Pasienten skal informeres om å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved slik påvirkning.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begresende data. Ikke anbefalt under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
AmmingUkjent om zikonotid/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetHumane data mangler. Dyrestudier viser ingen påvirkning hos hannrotter, mens det ble sett reduksjon i antall gule legemer, implantasjonssteder og levende embryo hos hunnrotter.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerForsterkede farmakologiske effekter, f.eks. ataksi, nystagmus, svimmelhet, stupor, nedsatt bevissthetsnivå, muskelspasmer, forvirringstilstand, sedasjon, hypotensjon, afasi, taleproblemer, kvalme og oppkast. Ingen tegn på respirasjonshemming. De fleste pasienter under observasjon tilfrisknet <24 timer etter seponering.
BehandlingGenerelle medisinske støttetiltak.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKalsiumkanalblokker av N-type (NCCB). NCC-er regulerer nevrotransmitterfrisetting i spesifikke nevronale populasjoner som er ansvarlige for spinal smerteformidling. Ved binding til disse nevronale NCC-ene hemmer zikonotid den spenningsavhengige kalsiumstrømmen til primære nociseptive afferenter som ender i de overflatiske lagene av dorsalhornet i ryggraden. Dette hemmer igjen frisettingen av nevrotransmittere (inkl. substans P), og dermed spinale smertesignaler.
AbsorpsjonCmax 16,4-132 ng/ml. Plasmaeksponering er lav under intratekal infusjon.
FordelingVd 0,99 liter.
Halveringstid1,3 timer. Relativt rask plasmaclearance.
UtskillelseFiltreres via glomeruli i nyrene, men kun minimale mengder zikonotid (<1%) gjenfinnes i urin etter i.v. infusjon. Nesten alt filtrert virkestoff gjennomgår raskt endocytose og til slutt transporteres tilbake til det systemiske kretsløpet.
Pakninger, priser og refusjon
Prialt, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 μg/ml | 1 ml (hettegl.) 071223 |
- |
4 088,80 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
20.06.2024
Sist endret: 17.07.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)