FELLESKATALOGEN
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Oksaliplatin 50 mg, resp. 100 mg og 200 mg, laktosemonohydrat, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
I kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) og folinsyre til adjuvant behandling av stadium III (Duke’s C) tykktarmskreft etter fullført reseksjon av primær tumoren og til behandling av metastaserende kolorektalkreft.Dosering
Kun til voksne. Dosen må tilpasses pasientens toleranse for legemidlet. Oksaliplatin skal alltid gis før 5-FU. Administrering av oksaliplatin krever ingen forutgående hydrering. Oksaliplatin er hovedsakelig brukt i kombinasjon med regimer basert på kontinuerlig infusjon av 5-FU. Ved dosering av oksaliplatin hver 2. uke er 5-FU gitt som kombinasjon av bolus og kontinuerlig infusjon.Adjuvant behandling: Anbefalt dose 85 mg/m2 gitt i.v. annenhver uke i 6 måneder (12 kurer).
Metastaserende kolorektalcancer: Anbefalt dose 85 mg/m2 gitt i.v. hver 2. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen spesifikk dosejustering. Nedsatt nyrefunksjon: Ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 85 mg/m2. Begrenset informasjon om sikkerhet ved moderat nedsatt nyrefunksjon, og skal bare gis etter nøye vurdering av nytte/risiko. Nyrefunksjonen bør følges nøye og dosejustering skje i samsvar med toksisitet. Skal ikke gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn: Ingen relevant indikasjon og effekten er ikke fastslått. Eldre: Ingen dosejustering nødvendig. Nevrologiske symptomer (parestesier, dysestesier): Tid og alvorlighetsgrad bør tas i betraktning og dosen justeres. Ved utvikling av akutt laryngofaryngeal dysestesi under eller i timene etter 2-timers infusjon, må neste infusjon administreres over 6 timer. Ved plagsomme symptomer >7 dager, reduseres påfølgende oksaliplatindose fra 85 til 65 mg/m2 (metastatisk behandling) eller 75 mg/m2 (adjuvant behandling). Ved parestesi uten nedsatt funksjonsevne, men som er plagsom for pasienten, >7 dager, reduseres påfølgende oksaliplatindose fra 85 til 65 mg/m2 (metastatisk behandling) eller 75 mg/m2 (adjuvant behandling). Ved parestesi med nedsatt funksjonsevne som vedvarer til neste syklus, avbrytes behandlingen. Ved forbedring av symptomer etter avbrutt behandling, kan gjenopptakelse vurderes. Gastointestinal og hematologisk toksisitet: Ved nøytrofiltall <1,5 × 109/liter eller blodplatetall <50 × 109/liter, bør neste kur utsettes til de hematologiske verdiene returnerer til akseptable nivåer. Ved mukositt/stomatitt med eller uten nøytropeni, skal neste behandling utsettes til mukositt/stomatitt har nådd ≤G1 og/eller til nøytrofiltall er ≥1,5 × 109/liter. For kombinasjon med 5-FU (med eller uten folinsyre), vil de vanlige dosejusteringene for toksisitet knyttet til 5-FU gjelde. Ved diaré G4, nøytropeni G3/4 (nøytrofiltall <1 × 109/liter), trombocytopeni G3/4 (blodplatetall <50 × 109/liter), skal oksaliplatindosen reduseres fra 85 til 65 mg/m2 (metastatisk behandling) eller 75 mg/m2 (adjuvant behandling), i tillegg til ev. påkrevd dosereduksjon for 5-FU.
Tilberedning/Håndtering: Undersøkes nøye visuelt før bruk. Kun klare oppløsninger uten partikler skal benyttes. Ønsket mengde konsentrat fortynnes med 250-500 ml 5% glukoseoppløsning til oksaliplatinkonsentrasjon 0,2-0,7 mg/ml. Bruk ikke injeksjonsutstyr som inneholder aluminium. Skal ikke fortynnes med oppløsninger inneholdende natriumklorid eller andre klorider. Skal ikke blandes med andre legemidler i samme infusjonspose eller doseres i samme infusjonssett som andre legemidler. Skal ikke blandes med basiske legemidler eller basiske oppløsninger, spesielt 5-FU, tilberedninger av folinsyre inneholdende trometamol som hjelpestoff og trometamolsaltet av andre aktive stoffer. Basiske legemidler eller basiske oppløsninger vil påvirke stabiliteten negativt. Se pakningsvedlegg og SPC for ytterligere informasjon.
Administrering: Skal fortynnes før bruk. Gis som i.v. infusjon i sentralt venekateter eller perifer vene i løpet av 2-6 timer. Avbryt infusjonen umiddelbart ved ekstravasal administrering, og iverksett vanlig, symptomatisk lokalbehandling.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Myelosuppresjon før behandlingsstart, dvs. antall nøytrofile granulocytter <2 × 109/liter og/eller antall trombocytter <100 × 109/liter, eller perifer sensorisk nevropati med funksjonelle utfall før behandlingsstart. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt).Forsiktighetsregler
Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering. Hypersensitivitetsreaksjoner: Overvåk med tanke på allergiske symptomer ved tidligere allergisk reaksjon på platinaforbindelser. Ved anafylaktoid reaksjon bør infusjonen avbrytes umiddelbart og egnet symptomatisk behandling startes. Readministrering av oksaliplatin er kontraindisert. Nevrologiske symptomer: Nevrologisk toksisitet bør overvåkes nøye, spesielt ved samtidig bruk av andre legemidler med spesifikk, nevrologisk toksisitet. Nevrologisk undersøkelse bør utføres før hver administrering, og deretter jevnlig. Ved nevrologiske symptomer (parestesier, dysestesier), se Dosering. Pasienten bør informeres om muligheten for vedvarende symptomer på perifer sensorisk nevropati etter avsluttet behandling. Lokalisert moderat parestesi eller parestesi som kan forstyrre funksjonelle aktiviteter, kan vedvare opptil 3 år etter opphør av adjuvant behandling. Reversibelt posterior leukoencefalopatisyndrom (RPLS, PRES): Rapportert ved kombinasjonskjemoterapi. Diagnosen bekreftes med bildeundersøkelse av hjernen, fortrinnsvis MR. Gastointestinal og hematologisk toksisitet: Gastointestinal toksisitet manifesteres som kvalme og oppkast, og gir grunnlag for profylakse og/eller terapeutisk antiemetisk behandling. Dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nedsatt nyrefunksjon kan gi alvorlig diaré/oppkast, spesielt i kombinasjon med 5-FU. Kontroll av hematologisk status, inkl. hvite blodceller med differensialtelling, bør utføres før behandlingsstart og før hver enkelt behandlingskur. Pasienten må informeres om risikoen for diaré/oppkast, mukositt/stomatitt og nøytropeni etter administrering av oksaliplatin og 5-FU, slik at behandlende lege kontaktes raskt for hjelp. For dosejustering eller seponering, se Dosering. Respiratoriske symptomer: Ved respiratoriske symptomer, f.eks. ikke-produktiv hosting, dyspné, krakeleringer eller radiologiske lungeinfiltrater, må bruk av oksaliplatin avbrytes til videre lungeundersøkelser utelukker interstitiell lungesykdom. Hepatiske symptomer: Ved unormale leverfunksjonsverdier eller ved portal hypertensjon som ikke åpenbart skyldes levermetastaser, må man være oppmerksom på at legemiddelinduserte vaskulære leversykdommer kan oppstå i svært sjeldne tilfeller. Infeksjonsrisiko: Administrering av levende eller levende-svekkede vaksiner kan gi alvorlige eller livstruende infeksjoner, og bør unngås. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan administreres, men responsen kan være redusert. Bilkjøring og betjening av maskiner: Synsforstyrrelser, svimmelhet, kvalme og oppkast samt andre nevrologiske symptomer kan påvirke evnen til å kjøre og bruke maskiner. Pasienten bør advares om mulig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Reproduksjonstoksisitet er vist i dyrestudier. Anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Sikker prevensjon må brukes under og etter avsluttet behandling, hhv. 4 måneder for kvinner og 6 måneder for menn. Behandling bør kun gis etter at pasienten er informert om aktuell risiko for fosteret og etter samtykke til behandling.
Amming: Ikke undersøkt. Amming er kontraindisert.
Fertilitet: Oksaliplatin kan ha en negativ effekt på fertiliteten. Menn bør søke råd om bevaring av sæd før behandlingen, da den fruktbarhetshemmende effekten kan være irreversibel.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Febril nøytropeni |
Sjeldne | Disseminert intravaskulær koagulasjon, hemolytisk anemi, immunoallergisk trombocytopeni |
Ukjent frekvens | Autoimmun pancytopeni, hemolytisk uremisk syndrom |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/mukositt |
Vanlige | Dyspepsi, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal refluks, rektal blødning |
Mindre vanlige | Ileus, intestinal obstruksjon |
Sjeldne | Kolitt (inkl. Clostridioides difficile-assosiert diaré), pankreatitt |
Ukjent frekvens | Gastrointestinale sår og perforasjon, intestinal iskemi, øsofagitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni, fatigue, feber1, reaksjoner på injeksjonsstedet2, smerter |
Hjerte | |
Ukjent frekvens | Akutt koronarsyndrom inkl. hjerteinfarkt og koronararteriespasme og angina pectoris hos pasienter behandlet med oksaliplatin i kombinasjon med 5-FU og bevacizumab. |
Forlenget QT-tid kan føre til økt risiko for ventrikkelarytmi, inkl. torsade de pointes. | |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, hudlidelser |
Vanlige | Erytematøst utslett, hudeksfoliasjon (palmar-plantar erytrodysestesisyndrom), hyperhidrose, neglesykdom, utslett |
Ukjent frekvens | Overfølsomhetsvaskulitt |
Immunsystemet | |
Svært vanlige | Allergi/allergiske reaksjoner3 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjoner |
Vanlige | Nøytropen sepsis, rhinitt, øvre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Sepsis |
Ukjent frekvens | Septisk sjokk |
Kar | |
Vanlige | Blødninger, dyp venetrombose, flushing, hypertensjon |
Lever/galle | |
Svært sjeldne | Venookklusiv leversykdommer eller patologiske manifestasjoner relatert til slike leversykdommer (inkl. hepatisk peliose, nodulær regenerativ hyperplasi og perisinusoidal fibrose). Kliniske manifestasjoner kan være portal hypertensjon og/eller økte transaminaser. |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné, epistakse, hoste |
Vanlige | Hikke, lungeembolisme |
Sjeldne | Interstitiell lungesykdom, lungefibrose |
Ukjent frekvens | Laryngospasme |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Ryggsmerter |
Vanlige | Artralgi, skjelettsmerter |
Ukjent frekvens | Rabdomyolyse |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Dysgeusi, hodepine, perifer sensorisk nevropati, sanseforstyrrelser |
Vanlige | Meningisme, motorisk nevritt, svimmelhet |
Sjeldne | Dysartri, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Ukjent frekvens | Krampeanfall |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Dysuri, hematuri, unormal miksjonsfrekvens |
Svært sjeldne | Akutt interstitiell nefritt, akutt nyresvikt, akutt tubulær nekrose |
Psykiske | |
Vanlige | Depresjon, insomni |
Mindre vanlige | Nervøsitet |
Skader/komplikasjoner | |
Vanlige | Fall |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Anoreksi, hyperglykemi, hypokalemi, hyponatremi |
Vanlige | Dehydrering, hypokalsemi |
Mindre vanlige | Metabolsk acidose |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt ALP i blod, økt LDH i blod, økt bilirubin i blod, økt vekt4, økte leverenzymer |
Vanlige | Redusert vekt5, økt kreatinin i blod |
Øre | |
Mindre vanlige | Ototoksisitet |
Sjeldne | Døvhet |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt, synsforstyrrelser |
Sjeldne | Forbigående blindhet (reversibel etter avsluttet behandling), forbigående redusert synsskarphet, optikusnevritt, synsfeltforstyrrelser |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/mukositt |
Generelle | Asteni, fatigue, feber1, reaksjoner på injeksjonsstedet2, smerter |
Hud | Alopesi, hudlidelser |
Immunsystemet | Allergi/allergiske reaksjoner3 |
Infeksiøse | Infeksjoner |
Luftveier | Dyspné, epistakse, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter |
Nevrologiske | Dysgeusi, hodepine, perifer sensorisk nevropati, sanseforstyrrelser |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, hyperglykemi, hypokalemi, hyponatremi |
Undersøkelser | Økt ALP i blod, økt LDH i blod, økt bilirubin i blod, økt vekt4, økte leverenzymer |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni |
Gastrointestinale | Dyspepsi, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal refluks, rektal blødning |
Hud | Erytematøst utslett, hudeksfoliasjon (palmar-plantar erytrodysestesisyndrom), hyperhidrose, neglesykdom, utslett |
Infeksiøse | Nøytropen sepsis, rhinitt, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Blødninger, dyp venetrombose, flushing, hypertensjon |
Luftveier | Hikke, lungeembolisme |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, skjelettsmerter |
Nevrologiske | Meningisme, motorisk nevritt, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Dysuri, hematuri, unormal miksjonsfrekvens |
Psykiske | Depresjon, insomni |
Skader/komplikasjoner | Fall |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hypokalsemi |
Undersøkelser | Redusert vekt5, økt kreatinin i blod |
Øye | Konjunktivitt, synsforstyrrelser |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Ileus, intestinal obstruksjon |
Infeksiøse | Sepsis |
Psykiske | Nervøsitet |
Stoffskifte/ernæring | Metabolsk acidose |
Øre | Ototoksisitet |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Disseminert intravaskulær koagulasjon, hemolytisk anemi, immunoallergisk trombocytopeni |
Gastrointestinale | Kolitt (inkl. Clostridioides difficile-assosiert diaré), pankreatitt |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom, lungefibrose |
Nevrologiske | Dysartri, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Øre | Døvhet |
Øye | Forbigående blindhet (reversibel etter avsluttet behandling), forbigående redusert synsskarphet, optikusnevritt, synsfeltforstyrrelser |
Svært sjeldne | |
Lever/galle | Venookklusiv leversykdommer eller patologiske manifestasjoner relatert til slike leversykdommer (inkl. hepatisk peliose, nodulær regenerativ hyperplasi og perisinusoidal fibrose). Kliniske manifestasjoner kan være portal hypertensjon og/eller økte transaminaser. |
Nyre/urinveier | Akutt interstitiell nefritt, akutt nyresvikt, akutt tubulær nekrose |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Autoimmun pancytopeni, hemolytisk uremisk syndrom |
Gastrointestinale | Gastrointestinale sår og perforasjon, intestinal iskemi, øsofagitt |
Hjerte | Akutt koronarsyndrom inkl. hjerteinfarkt og koronararteriespasme og angina pectoris hos pasienter behandlet med oksaliplatin i kombinasjon med 5-FU og bevacizumab. |
Forlenget QT-tid kan føre til økt risiko for ventrikkelarytmi, inkl. torsade de pointes. | |
Hud | Overfølsomhetsvaskulitt |
Infeksiøse | Septisk sjokk |
Luftveier | Laryngospasme |
Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse |
Nevrologiske | Krampeanfall |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Bivirkninger kan forverres ytterligere.
Behandling: Hematologiske parametre bør monitoreres og symptomatisk behandling gis.
Egenskaper
Klassifisering: Antineoplastisk platinaforbindelse.
Virkningsmekanisme: Ikke fullstendig kjent, men biotransformerte, hydrerte former av oksaliplatin interagerer med DNA og danner kryssbindinger (intrastrand og interstrand). Dette avbryter DNA-syntesen, og medfører cytotoksisk- og antitumoreffekt.
Fordeling: Etter 2-timers infusjon gjenfinnes 15% av administrert platina i blodsirkulasjonen og resterende 85% fordeles raskt til vev eller utskilles i urin.
Halveringstid: Irreversibel binding til erytrocytter og plasma gir t1/2 nær naturlig levetid for erytrocytter og serumalbumin. Ingen akkumulering i ultrafiltrat av plasma etter 85 mg/m2 hver 2. uke eller 130 mg/m2 hver 3. uke. Steady state oppnås innen syklus 1. Inter- og intraindividuelle variasjoner er generelt små.
Utskillelse: Platina utskilles hovedsakelig i urin og størstedelen i løpet av de første 48 timene etter infusjon. Ved dag 5 gjenfinnes ca. 54% av totaldose i urin og <3% i feces.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Oksaliplatin SUN, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
5 mg/ml | 10 ml (hettegl.) 543703 |
- Byttegruppe |
2248,40 | C | |
20 ml (hettegl.) 483546 |
- Byttegruppe |
4460,50 | C | ||
40 ml (hettegl.) 561116 |
- Byttegruppe |
8884,70 | C |
Sist endret: 12.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
28.05.2018