Ofev

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

KAPSLER, myke 100 mg og 150 mg: Hver kapsel inneh.: Nintedanib (som esilat) 100 mg, resp. 150 mg, soyalecitin, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult, rødt og sort jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Voksne: Idiopatisk lungefibrose (IPF). Andre kroniske fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILD) med en progressiv fenotype. Systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD).

Dosering

Behandling skal initieres av lege med erfaring innen håndtering av sykdommer som preparatet er godkjent for.
Voksne: Anbefalt dose 150 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Anbefalt daglig dose må ikke overskrides. Bivirkninger håndteres ved symptomatisk behandling, dosereduksjon og midlertidig behandlingsavbrudd, inntil aktuell bivirkning tillater fortsatt behandling. Behandling kan gjenopptas med full eller redusert dose på 100 mg 2 ganger daglig. Dersom redusert dose ikke tolereres, bør behandlingen seponeres. Ved avbrudd pga. økt ASAT/ALAT >3 × øvre normalnivå, kan behandlingen gjenopptas med redusert dose (100 mg 2 ganger daglig) når transaminaseverdiene har returnert til utgangsnivået. Denne dosen kan etter hvert økes til full dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Anbefalt dose ved lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) er 100 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Behandlingsavbrudd eller seponering bør vurderes for håndtering av bivirkninger. Anbefales ikke ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C). Nedsatt nyrefunksjon: Justering av startdosen er unødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt). Barn og ungdom: Ingen data. Eldre: Ingen justering av innledende dose kreves.

Administrering: Bør tas til samme tid hver dag. Skal tas med mat, dvs. under eller straks før eller etter et måltid. Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses.

Ofev «Boehringer Ingelheim» kapsler, myke 150 mg

Merking 1:	150
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	7.1x17.6 mm
Farge:	Brun
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Ofev «Boehringer Ingelheim» kapsler, myke 100 mg

Merking 1:	100
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	6.2x16.3 mm
Farge:	Fersken
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Graviditet. Overfølsomhet for innholdsstoffene, peanøtter eller soya.

Forsiktighetsregler

Gastrointestinale sykdommer: Alvorlige tilfeller av diaré med dehydrering og elektrolyttforstyrrelser er rapportert. Første tegn på diaré bør behandles med hydrering og antidiarroika, som loperamid. Støttebehandling med antiemetika bør gis ved kvalme og oppkast. Behandlingsavbrudd eller dosereduksjon kan være nødvendig. Behandlingen kan gjenopptas med redusert eller full dose. Ved vedvarende, alvorlige symptomer bør behandlingen seponeres. Lever: Legemiddelindusert leverskade, inkl. alvorlig med fatalt utfall, er sett. De fleste leverrelaterte hendelser forekommer i løpet av behandlingens 3 første måneder. Transaminase- og bilirubinnivåer skal derfor måles før behandlingsoppstart og i løpet av første behandlingsmåned, deretter overvåkes regelmessig de påfølgende 2 månedene og deretter som klinisk indisert. Behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering kan være nødvendig ved økte leverenzymnivåer. Behandlingen skal seponeres permanent ved kliniske tegn eller symptomer på leverskade. Nøye overvåkning anbefales hos pasienter <65 kg, asiatiske pasienter, kvinner og ved økende alder. Nyrefunksjon: Nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt, inkl. fatalt utfall, er sett. Pasienten bør overvåkes, særlig ved risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt. Dosejustering bør vurderes ved nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt. Blødning: VEGFR-hemming kan være assosiert med økt blødningsrisiko. Pasienter med kjent risiko for blødning, inkl. pasienter som er arvelig predisponert for blødning eller som får full dose antikoagulantia bør kun behandles med nintedanib hvis forventet fordel oppveier potensiell risiko. Tilfeller av blødning, inkl. fatale, er rapportert. Tromboemboliske hendelser: Basert på virkningsmekanismen, økt risiko for tromboemboliske bivirkninger. Forsiktighet må utvises ved forhøyet kardiovaskulær risiko, inkl. kjent koronarsykdom. Behandlingsavbrudd bør vurderes ved tegn eller symptomer på akutt myokardiskemi. Aneurismer og arteriedisseksjoner: VEGF-hemmere kan fremme dannelsen av aneurismer og/eller arteriedisseksjoner hos pasienter med eller uten hypertensjon. Før oppstart må denne risikoen vurderes nøye hos pasienter med risikofaktorer som hypertensjon eller aneurisme i anamnesen. Gastrointestinal perforasjon og iskemisk kolitt: Kan gi økt risiko for gastrointestinal perforasjon. Behandling bør seponeres permanent ved utvikling av gastrointestinal perforasjon eller iskemisk kolitt. Tilfeller, inkl. fatale, er rapportert. Særlig forsiktighet ved tidligere abdominalkirurgi, tidligere magesår, divertikulær sykdom, eller ved samtidig bruk av kortikosteroider og NSAID. Ved fullstendig tilbakegang av iskemisk kolitt kan behandling unntaksvis gjenopptas etter nøye vurdering. Hypertensjon: Kan øke blodtrykket. Blodtrykk skal måles jevnlig og som klinisk indisert. Pulmonal hypertensjon: Bør ikke brukes ved alvorlig pulmonal hypertensjon. Nøye overvåkning anbefales ved mild til moderat pulmonal hypertensjon. Sårtilheling: Kan svekke sårtilheling. Ved perioperativt avbrudd kan behandling gjenopptas etter klinisk vurdering av adekvat sårtilheling. Pirfenidon: Ved samtidig administrering kan bivirkninger som ved hvert av legemidlene forventes. Soya: Inneholder soya. Peanøttallergikere kan ha økt risiko for alvorlige allergiske reaksjoner på soyapreparater.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Nintedanib er et P-gp-substrat. Samtidig bruk av potente P-gp-hemmere kan øke nintedanibeksponeringen. Pasienten bør overvåkes nøye, og behandling av bivirkninger kan kreve avbrudd, dosereduksjon eller seponering av nintedanib. Potente P-gp-induktorer kan redusere nintedanibeksponeringen. Valg av alternativt legemiddel med ingen eller minimale P-gp-induserende egenskaper, bør overveies.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kan gi fosterskade. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Data fra gravide mangler. Graviditetstest skal utføres før behandling og etter behov under behandling. Skal ikke brukes under graviditet. Sikker prevensjon bør brukes ved oppstart, under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. Kvinner som tar p-piller og opplever oppkast og/eller diaré eller andre tilstander som påvirker absorpsjonen, bør rådes til å bruke svært effektivt alternativt prevensjonsmiddel.

Amming: Små mengder utskilles i melk hos rotter. Risiko for diende spedbarn kan ikke utelukkes, og amming skal frarådes.

Fertilitet: Ingen tegn på nedsatt mannlig fertilitet basert på prekliniske data. Ingen data for effekt på kvinnelig fertilitet.

Bivirkninger

Hyppigst er diaré, primært mild til moderat.

Bivirkninger sett ved behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF) hos voksne

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, kvalme
Vanlige	Oppkast
Mindre vanlige	Kolitt, pankreatitt
Hjerte
Mindre vanlige	Hjerteinfarkt
Hud
Vanlige	Utslett
Mindre vanlige	Alopesi, kløe
Kar
Vanlige	Blødning
Mindre vanlige	Hypertensjon
Ukjent frekvens	Aneurisme, arteriedisseksjon
Lever/galle
Vanlige	Økt ALAT, ASAT og γ-GT
Mindre vanlige	Hyperbilirubinemi, legemiddelindusert leverskade, økt ALP
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine
Nyre/urinveier
Ukjent frekvens	Nyresvikt
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Redusert appetitt, redusert vekt
Mindre vanlige	Dehydrering
Undersøkelser
Svært vanlige	Økte leverenzymer

Bivirkninger sett ved behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF) hos voksne

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, kvalme
Undersøkelser	Økte leverenzymer
Vanlige
Gastrointestinale	Oppkast
Hud	Utslett
Kar	Blødning
Lever/galle	Økt ALAT, ASAT og γ-GT
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt, redusert vekt
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Trombocytopeni
Gastrointestinale	Kolitt, pankreatitt
Hjerte	Hjerteinfarkt
Hud	Alopesi, kløe
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hyperbilirubinemi, legemiddelindusert leverskade, økt ALP
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering
Ukjent frekvens
Kar	Aneurisme, arteriedisseksjon
Nyre/urinveier	Nyresvikt

Bivirkninger sett ved behandling av annen kronisk fibroserende interstitiell lungesykdom (ILD) med en progressiv fenotype hos voksne

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast
Mindre vanlige	Kolitt, pankreatitt
Hjerte
Mindre vanlige	Hjerteinfarkt
Hud
Vanlige	Utslett
Mindre vanlige	Alopesi, kløe
Kar
Vanlige	Blødning, hypertensjon
Ukjent frekvens	Aneurisme, arteriedisseksjon
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ALAT, økte leverenzymer
Vanlige	Legemiddelindusert leverskade, økt ALP, ASAT og γ-GT
Mindre vanlige	Hyperbilirubinemi
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nyresvikt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Redusert vekt
Mindre vanlige	Dehydrering

Bivirkninger sett ved behandling av annen kronisk fibroserende interstitiell lungesykdom (ILD) med en progressiv fenotype hos voksne

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast
Lever/galle	Økt ALAT, økte leverenzymer
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Hud	Utslett
Kar	Blødning, hypertensjon
Lever/galle	Legemiddelindusert leverskade, økt ALP, ASAT og γ-GT
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert vekt
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Trombocytopeni
Gastrointestinale	Kolitt, pankreatitt
Hjerte	Hjerteinfarkt
Hud	Alopesi, kløe
Lever/galle	Hyperbilirubinemi
Nyre/urinveier	Nyresvikt
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering
Ukjent frekvens
Kar	Aneurisme, arteriedisseksjon

Bivirkninger sett ved behandling av systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD) hos voksne

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast
Mindre vanlige	Kolitt
Ukjent frekvens	Pankreatitt
Hjerte
Ukjent frekvens	Hjerteinfarkt
Hud
Mindre vanlige	Kløe, utslett
Ukjent frekvens	Alopesi
Kar
Vanlige	Blødning, hypertensjon
Ukjent frekvens	Aneurisme, arteriedisseksjon
Lever/galle
Svært vanlige	Økte leverenzymer
Vanlige	Økt ALAT, ASAT og γ-GT, økt ALP
Mindre vanlige	Legemiddelindusert leverskade
Ukjent frekvens	Hyperbilirubinemi
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nyresvikt
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Redusert appetitt, redusert vekt
Ukjent frekvens	Dehydrering

Bivirkninger sett ved behandling av systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD) hos voksne

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast
Lever/galle	Økte leverenzymer
Vanlige
Kar	Blødning, hypertensjon
Lever/galle	Økt ALAT, ASAT og γ-GT, økt ALP
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt, redusert vekt
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Trombocytopeni
Gastrointestinale	Kolitt
Hud	Kløe, utslett
Lever/galle	Legemiddelindusert leverskade
Nyre/urinveier	Nyresvikt
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Pankreatitt
Hjerte	Hjerteinfarkt
Hud	Alopesi
Kar	Aneurisme, arteriedisseksjon
Lever/galle	Hyperbilirubinemi
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Økte leverenzymer og gastrointestinale symptomer.

Behandling: Behandling bør avbrytes, og støttebehandling igangsettes ved behov.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer aktivering av vekstfaktorreseptorene FGFR, VEGFR og PDGFR. Hemmer i tillegg Lck (lymfocyttspesifikk tyrosin-proteinkinase), Lyn (tyrosin-proteinkinase lyn), Src (protoonkogen tyrosin-proteinkinase src) og CSF1R (kolonistimulerende faktor 1-reseptor)-kinaser. Bindes kompetitivt til ATP-bindingssetet på disse kinasene og blokkerer intracellulære signalveier som er vist å være involvert i patogenesen til fibrotisk vevsremodellering ved interstitiell lungesykdom.

Absorpsjon: T_max ca. 2-4 timer under ikke-fastende forhold. Steady state nås senest 1 uke etter doseringsstart. Systemisk eksponering øker med ca. 20% når gitt samtidig med mat, sammenlignet med faste.

Proteinbinding: Ca. 98% in vitro, i stor grad til serumalbumin.

Halveringstid: Terminal t_¹/₂ ca. 10-15 timer.

Metabolisme: Primært ved hydrolytisk esterasespalting, deretter glukuronidering vha. UGT-enzymer.

Utskillelse: Hovedsakelig via feces/galle (93,4%). Fullstendig utskilt etter 4 dager.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Ofev, KAPSLER, myke:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
100 mg	60 stk. (blister) 197927		H-resept -	15903,90	C
150 mg	60 stk. (blister) 484271		H-resept -	28435,60	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 02.02.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

07.01.2021

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.

Alopesi (Håravfall, Hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

Anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

Antiemetika (Antiemetikum): Legemiddel som demper kvalme.

Antikoagulantia (Antikoagulantium): Legemiddel som hemmer blodkoagulering/blodlevring, slik at risiko for blodpropp reduseres.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hjerteinfarkt (Myokardinfarkt, Hjerteattakk): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

ILD (Interstitiell lungesykdom, ILS): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungefibrose (Pulmonal fibrose): Arrdannelse i lungene.

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

NSAID: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (non-steroid antiinflammatory drugs, NSAID) er en gruppe legemidler med antiinflammatoriske (betennelsesdempende), febernedsettende (antipyretisk) og smertelindrende egenskaper.

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

Trombocytopeni (Trombopeni): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

UGT: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

γ-GT (Gammaglutamyltransferase, GGT): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).