Akuttbehandling av hodepinefasen av migreneanfall, med eller uten aura, hos voksne.
Dosering
Skal ikke brukes profylaktisk.
Voksne (≥18 år)
Anbefalt dose: 10 mg. Gjentatt dosering: Det bør gå minst 2 timer mellom hver dose. Maks. 2 doser pr. 24 timer. Ved tilbakefall: Hvis hodepinen kommer tilbake innen 24 timer etter lindring av første migreneanfall, kan doseringen gjentas. Ved uteblitt effekt: Dersom initialdosen ikke har hatt effekt, bør det ikke tas en ny dose for det samme anfallet. Kliniske studier har vist at pasienter som ikke responderer på behandling av ett anfall likevel sannsynligvis vil respondere ved senere anfall. Enkelte pasienter som samtidig behandles med propranolol, og pasienter med mild eller moderat redusert lever- eller nyrefunksjon, bør ta den laveste dosen (5 mg). Det bør gå minst 2 timer mellom hver dose og maks. 2 doser i løpet av 24 timer.
Spesielle pasientgrupper
Barn og ungdom (<18 år): Effekt og sikkerhet er ikke fullstendig kartlagt. Ingen anbefalt dosering kan gis (se SPC).
Eldre >65 år: Sikkerhet og effekt er ikke systematisk evaluert.
AdministreringTabletter: Forsinket absorpsjon med ca. 1 time er observert dersom legemidlet tas med mat, og effekten vil derfor også kunne inntreffe noe forsinket. Bør svelges hele med væske.Smeltetabletter: Effekten av mat på absorpsjonen av rizatriptan fra smeltetabletter er ikke undersøkt. Det er sannsynlig at absorpsjon og effekt blir utsatt ved samtidig inntak med mat. Smeltetablettene er pakket i blister med en ytre aluminiumspose. Pasienten må informeres om at blisteren ikke må fjernes fra den ytre posen før umiddelbart før dosering. Blisterpakken må åpnes med tørre hender, og smeltetabletten legges på tungen hvor den oppløses umiddelbart og kan svelges ned med spyttet. Væsketilførsel er ikke nødvendig.
Maxalt Rapitab «Organon» smeltetabletter 10 mg
Form:
Rund
Deling:
Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):
12.5x12.5 mm
Farge:
Hvit
Informasjon fra legemiddelfirma:
Peppermyntesmak
Merking (symbol):
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Maxalt «Organon» tabletter, udrasjerte 5 mg
Merking 1:
266
Merking 2:
MSD
Form:
Oval
Deling:
Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):
9.0x4.5 mm
Farge:
Lyserød
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Maxalt «Organon» tabletter, udrasjerte 10 mg
Merking 1:
MAXALT
Merking 2:
MSD 267
Form:
Oval
Deling:
Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):
12.0x4.8 mm
Farge:
Lyserød
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Samtidig behandling med monoaminoksidase (MAO)-hemmere. Må ikke tas før tidligst 2 uker etter avsluttet behandling med MAO-hemmere. Hypertensjon: Moderat alvorlig, alvorlig eller ubehandlet mild. Etablert koronar arteriesykdom, inkl. iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, myokardinfarkt i anamnesen eller dokumentert stum iskemi), tegn og symptomer på iskemisk hjertesykdom, Prinzmetals angina. Perifer karsykdom. Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Maxalt er kontraindisert hos pasienter med cerebrovaskulære hendelser (CVA) eller transitoriske iskemiske anfall (TIA) i anamnesen. Samtidig bruk av rizatriptan og ergotamin, ergotderivater (inkl. metysergid) eller andre 5HTIB/ID-reseptoragonister.
Forsiktighetsregler
Skal bare gis til pasienter med fastlagt migrenediagnose. Skal ikke gis til pasienter med basilarismigrene eller hemiplegisk migrene. Skal ikke anvendes til behandling av atypisk hodepine, dvs. hodepine som kan forbindes med potensielt alvorlige sykdommer (f.eks. slag, sprukket aneurisme) hvor cerebrovaskulær vasokonstriksjon kan være skadelig. Rizatriptan kan bli forbundet med forbigående symptomer inkl. brystsmerter og stramninger som kan være intense og de kan også omfatte svelget. Når en antar at symptomene skyldes iskemisk hjertesykdom, bør ikke flere doser tas og nødvendig utredning foretas. Kardiovaskulær vurdering bør overveies hos pasienter hvor uoppdaget hjertesykdom er sannsynlig eller med risiko for koronar arteriesykdom (f.eks. hypertonikere, diabetikere, røykere, brukere av nikotinpreparater, menn >40 år, postmenopausale kvinner, pasienter med grenblokk og pasienter med flere tilfeller av koronar arteriesykdom i familien). Alvorlige hjertekomplikasjoner har også i sjeldne tilfeller forekommet hos pasienter uten underliggende hjerte-karsykdom. Rizatriptan skal ikke brukes av pasienter med etablert koronar arteriesykdom. Andre 5-HT1B/1D-agonister (f.eks. sumatripan) skal ikke brukes samtidig med rizatriptan. 5-HT1B/1D-reseptoragonister er assosiert med koronar vasospasme. I sjeldne tilfeller er det rapportert myokardisk iskemi eller infarkt. Legemidler som inneholder ergotamin (f.eks. dihydroergotamin eller metysergid) bør tas senest 24 timer før eller tidligst 6 timer etter rizatriptan. Additiv vasospastisk effekt er teoretisk mulig etter peroralt rizatriptan og parenteralt ergotamin. Serotoninergt syndrom (inkl. endret mentalstatus, autonom ustabilitet og nevromuskulære avvik) er rapportert ved kombinert bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)/serotonin-noradrenalinreopptakshemmere (SNRI) og triptaner. Disse reaksjonene kan være alvorlige. Når samtidig bruk av en SSRI eller SNRI er klinisk berettiget, anbefales oppfølging av pasienten, spesielt i begynnelsen av behandlingen og ved økning av dosen eller ved tillegg av et annet legemiddel. Bivirkninger kan opptre hyppigere ved samtidig bruk av triptaner (5-HT1B/1D-reseptoragonister) og johannesurt (prikkperikum). Mulighet for interaksjoner bør vurderes når rizatriptan gis til pasienter som også bruker CYP2D6-substrater. Angioødem (f.eks. hevelser i ansikt, tunge og svelg) kan forekomme hos pasienter som behandles med rizatriptan. Hvis det er hevelse i tunge eller svelg, bør pasienten holdes under medisinsk oppsyn til symptomene er forsvunnet. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart og erstattes med et preparat som tilhører en annen gruppe legemidler. Langvarig inntak kan medføre en forverring av hodepinen (MOH - medication-overuse headache). Ved overforbruk av smertestillende bør diagnosen MOH mistenkes dersom pasienten har daglig hodepine, til tross for (eller pga.) regelmessig inntak av smertestillende for hodepine. Behandlingen bør da seponeres. Hjelpestoffer: Tablettene inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Smeltetablettene inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin. Kan være skadelig ved fenylketonuri. Bilkjøring og bruk av maskiner:Søvnighet og/eller svimmelhet kan opptre som et resultat av migrene eller behandling av denne. Pasienten må derfor vurdere sin evne til å utføre komplekse oppgaver under et migreneanfall og etter inntak av rizatriptan.
N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Økt risiko for perifer vasokonstriksjon og ergotisme.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter. Den økte risikoen for karspasmer er i hovedsak basert på teoretiske betraktninger.
Dosetilpasning
Ikke aktuelt.
Monitorering
Inntak av et triptan og ergotamin bør kun skje etter et tidsintervall på minst 24 timer.
Legemiddelalternativer
Overvei medikamentell migreneprofylakse.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 687.
Forholdsregler bør tas
N02C C01 - Sumatriptan
N02C C02 - Naratriptan
N02C C03 - Zolmitriptan
N02C C04 - Rizatriptan
N02C C05 - Almotriptan
N02C C06 - Eletriptan
N02C C07 - Frovatriptan
Moklobemid N06A G02
Klinisk konsekvens
Økt serotonerg effekt; økt konsentrasjon av triptaner (gjelder rizatriptan, almotriptan, sumatriptan og zolmitriptan)
Interaksjonsmekanisme
Rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan (og til en viss grad almotriptan), metaboliseres av enzymet MAO-A, som hemmes av moklobemid. I tillegg mulige additive farmakodynamiske effekter mellom alle triptaner og moklobemid.
Dosetilpasning
Dosen av rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan bør anslagsvis halveres hos pasienter som brukes moklobemid. Dosen av øvrige triptaner trenger ikke reduseres.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på eventuelle serotonerge bivirkninger.
Legemiddelalternativer
SSRI-preparater hemmer ikke MAO-A. Almotriptan, eletriptan og naratriptan metaboliseres ikke av MAO-A i klinisk signifikant grad.
Glaxo Pharmaceuticals UK Limited. A study to determine whether the pharmacokinetics, safety or tolerability of subcutaneously administered sumatriptan (6 mg) are altered by interaction with concurrent oral monoamine oxidase inhibitors. Data on file (Proto
Propranolol hemmer metablolismen av lidokain. Det er usikkert om den underliggende årsaken er en reduksjon i leverblodlow eller en direkte hemming av leverenzymaktiviteten.
Dosetilpasning
Dosebehovet av rizatripan vil være rundt halvparten av vanlig i kombinasjon med propranolol. Produsenten anbefaler at laveste dose rizatriptan (5 mg ) brukes.
Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser og usikre kasusrapporter, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveilser og usikre kasusrapporter, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Mulige additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 688.
Ingen tiltak nødvendig
N02C C01 - Sumatriptan
N02C C02 - Naratriptan
N02C C03 - Zolmitriptan
N02C C04 - Rizatriptan
N02C C05 - Almotriptan
N02C C06 - Eletriptan
N02C C07 - Frovatriptan
Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B
Klinisk konsekvens
Mulig økt risiko for serotonerge bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser og usikre kasusrapporter, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser og usikre kasusrapporter, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser og usikre kasusrapporter på SSRI-preparater og triptaner, og er ikke bekreftet i systematiske studier.
Se Kontraindikasjoner. Rizatriptan metaboliseres hovedsakelig via monoaminoksidase A (MAO-A). Plasmakonsentrasjoner av rizatriptan og dets aktive N-monodesmetylmetabolitt øker når rizatriptan blir gitt samtidig med en selektiv, reversibel MAO-A-hemmer. Lignende eller mer uttalt effekt er forventet med ikke-selektive, irreversible MAO-hemmere. Plasmakonsentrasjonen av rizatriptan kan øke når det gis samtidig med propranolol. Økningen (gjennomsnittlig økning i AUC og Cmax på 70-80%) skyldes sannsynligvis førstepassasje metabolsk interaksjon mellom de to preparatene siden MAO-A spiller en rolle i metabolismen av begge. Mulig serotoninergt syndrom (inkl. endret mental status, autonom ustabilitet og nevromuskulære avvik) er rapportert ved samtidig bruk av rizatriptan og SSRI eller SNRI. Rizatriptan hemmer CYP2D6 in vitro. Muligheten for interaksjon bør vurderes når rizatriptan gis til pasienter som behandles med CYP2D6-substrater.
Graviditet, amming og fertilitet
Rizatriptan
Se 5‑HT1‑agonister (Link)
Relative doseverdier: Overgang til morsmelk angis som minimal (< 2 %), liten (2-5 %), moderat (5-10 %) eller høy (10-50 %) basert på fraksjon av morens dose/kg kroppsvekt som barnet tilføres. (Barnets relative dose.) Over 3-4 ukers bruk ansees som langtidsbehandling.
Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se Triptaner (Link)
GraviditetSikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter ved doser som overskrider terapeutiske dosenivåer iht. utvikling av embryo eller foster, eller svangerskapsforløp, fødsel og utvikling etter fødsel. Dette betyr ikke nødvendigvis fravær av skadelige effekter på humane fostre. Rizatriptan bør derfor bare brukes under graviditet dersom det er helt nødvendig.
AmmingStudier på rotter indikerer svært høy overgang i morsmelk. Det er ukjent om barn som ammes kan påvirkes. Forsiktighet bør utvises ved administrering til ammende. Eksponering av spedbarn bør minimeres ved å unngå amming de første 24 timer etter behandling.
FertilitetEffekt på fertilitet er ikke studert. Dyrestudier indikerer kun minimale effekter på fertilitet ved plasmakonsentrasjoner som er mye høyere enn terapeutiske doser hos mennesker (>500 ganger høyere).
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Toksisitet: Barn: <10 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne (uten hjerte- og karsykdom): <50 mg forventes ingen eller lette symptomer. 80 mg ga moderat forgiftning.
Klinikk og behandling: Se selektive 5HT1-reseptoragonister, N02C C
Rizatriptan 40 mg (som enkeltdose eller fordelt på 2 doser med 2 timers intervall) ble vanligvis godt tolerert. 80 mg rizatriptan i løpet av 2-4 timer ga følgende symptomer: Bradykardi, oppkast og svimmelhet 3 timer etter inntak. 3. grads AV-blokk som responderte på atropin ble sett 1 time etter at de øvrige symptomene startet. Synkope, inkontinens og systolisk pause umiddelbart etter smertefull venepunktur. Venepunkturen kom 2 timer etter inntak. I tillegg kan hypertensjon eller mer alvorlige kardiovaskulære symptomer opptre etter en overdosering.
BehandlingGastrointestinal tømming (f.eks. mageskylling etterfulgt av aktivt kull) bør overveies ved mistanke om overdosering. Klinisk observasjon og EKG-monitorering bør fortsette i minst 12 timer, selv om kliniske symptomer ikke er sett. Effekten av hemo- eller peritonealdialyse på serumkonsentrasjonen av rizatriptan er ukjent.
VirkningsmekanismeBindes selektivt med høy affinitet til 5HT1B- og 5HT1D-reseptorer. Rizatriptan har liten eller ingen farmakologisk effekt på 5HT2- eller 5HT3-reseptorer, på α1-, α2- og betaadrenerge, D1- og D2-dopaminerge, histaminerge og muskarine reseptorer eller på benzodiazepinreseptorer. Rizatriptan virker som agonist på 5HT1B- og 5HT1D-reseptorer og kan føre til konstriksjon av intrakranielle blodårer som forårsaker smerte, og hemmer frigjøring av nevropeptider, som fører til mindre inflammasjon i følsomme vev og reduserer sentral smerteoverføring i trigeminusnerven. Preparatet reduserer manglende funksjonsevne og lindrer kvalme, fotofobi og fonofobi som følger med et migreneanfall. Forblir effektiv ved menstruasjon. Lindring er observert etter 30 minutter. Tabletter og smeltetabletter har samme effekt.
AbsorpsjonRaskt og fullstendig. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet av tabletter ca. 40-45%. Gjennomsnittlig maks. plasmakonsentrasjon (Cmax) nås etter ca. 1-1,5 time (Tmax) for tabletter og ca. 1,6-2,5 time (Tmax) for smeltetabletter. Absorpsjon av rizatriptan forsinkes ca. 1 time når preparatet gis sammen med mat. Effekten vil kunne opptre noe forsinket. Ved peroral administrering øker AUC nesten proporsjonalt med dosen i doseringsområdet 2,5-10 mg. Signifikant økning i AUC (50%) og Cmax (25%) er sett hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh 7). Hos hemodialysepasienter er AUC for rizatriptan ca. 44% høyere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. Kan brukes av pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon.
Proteinbinding14%.
FordelingVd er ca. 140 liter hos menn og 110 liter hos kvinner.
Halveringstid2-3 timer.
MetabolismeHovedsakelig via oksidativ deaminering av monoaminoksidase-A (MAO-A) til en ikke-aktiv metabolitt. Metabolitten N-monodesmetylrizatriptan, som har aktivitet på 5HTIB/ID-reseptorer på linje med modersubstansen, dannes bare i liten grad og bidrar ikke signifikant til rizatriptans farmakologiske aktivitet.
UtskillelsePlasmaclearance er ca. 1000-1500 ml/minutt hos menn og ca. 900-1100 ml/minutt hos kvinner. Renal clearance er ca. 20-30%. Ca. 80% utskilles i urinen og ca. 10% i feces.
N02C C04
Rizatriptan
PNEC: 960 μg/liter
Salgsvekt: 17,97966 kg
Miljørisiko: Bruk av rizatriptan gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.
Bioakkumulering: Rizatriptan har lavt potensiale for bioakkumulering.
Nedbrytning: Rizatriptan brytes ned langsomt i miljøet.
Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.
Miljøinformasjonen (datert 29.12.2021) er utarbeidet av Organon Sweden.
1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet
2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
01.09.2021
Sist endret: 15.09.2021 (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
