TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Lorlatinib 25 mg, resp. 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
- Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere har blitt behandlet med en ALK-hemmer.
- Monoterapi til behandling av voksne med ALK‑positiv avansert NSCLC der sykdommen har progrediert etter alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI.
Dosering
Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Påvisning av ALK-positiv NSCLC er nødvendig for seleksjon av pasienter som skal behandles med lorlatinib, da nytte kun er påvist hos disse. Bør utføres av laboratorier med ekspertise på den spesifikke teknologien, da feilaktig utført analyse kan føre til upålitelige testresultater.Bivirkning |
|
Dosering av lorlatinib |
|---|---|---|
Hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi |
||
Mild eller moderat hyperkolesterolemi (kolesterol >ULN-<400 mg/dl eller >ULN-<10,34 mmol/liter) |
|
Start med eller modifiser lipidsenkende behandling, fortsett med samme dose lorlatinib. |
Alvorlig hyperkolesterolemi (kolesterol >401-<500 mg/dl eller >10,35-<12,92 mmol/liter) |
|
Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Fortsett uavbrutt med samme dose lorlatinib. |
Livstruende hyperkolesterolemi (kolesterol >500 mg/dl eller >12,92 mmol/liter) |
|
Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Utsett lorlatinibbehandling inntil forbedring av hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi til moderat eller mild alvorlighetsgrad. Start opp igjen med samme dose lorlatinib, samtidig med maks. dose lipidsenkende. Reduser lorlatinib med 1 dosenivå dersom alvorlig hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi residiverer til tross for maks. dose lipidsenkende. |
Påvirkning på CNS (omfatter psykotiske effekter og endringer i kognisjon, humør, mentaltilstand eller tale) |
||
Grad 2: Moderat |
|
Utsett behandlingen til toksisiteten er ≤grad 1. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak |
|
Permanent seponering. |
Økning i lipase/amylase |
||
Grad 3: Alvorlig |
|
Utsett behandlingen til lipase eller amalyse er tilbake til baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt |
||
Grad 1: Mild |
|
Utsett behandlingen til symptomene er tilbake til baseline, og vurder oppstart med kortikosteroider. Fortsett med 1 redusert dosenivå. Seponeres permanent dersom ILD/pneumonitt residiverer eller ikke forbedres etter 6 uker med opphold av lorlatinib og steroidbehandling. |
Grad 3: Alvorlig |
|
Permanent seponering. |
Forlengelse av PR-intervall/AV-blokk |
||
AV-blokk grad 1: Asymptomatisk |
|
Fortsett med samme dose uten avbrudd. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. |
AV-blokk grad 1: Symptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå dersom symptomene bedres. |
AV-blokk grad 2: Asymptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Dersom påfølgende EKG ikke viser AV-blokk grad 2, kan behandlingen fortsettes med 1 redusert dosenivå. |
AV-blokk grad 2: Symptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Vurder pacemaker dersom symptomatisk AV-blokk vedvarer. Dersom symptomene og AV-blokk grad 2 bedres, eller dersom pasienten går tilbake til asymptomatisk AV-blokk grad 1, skal behandlingen fortsette med 1 redusert dosenivå. |
Fullstendig AV-blokk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korrigerer ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Pacemaker kan være indisert ved alvorlige symptomer knyttet til AV-blokk. Dersom AV-blokken ikke bedres kan innsetting av en permanent pacemaker vurderes. Dersom pacemaker settes inn skal behandlingen fortsettes ved full dose. Dersom pacemaker ikke innsettes skal behandling fortsettes med 1 redusert dosenivå først når symptomene bedres og PR-intervallet er <200 msek. |
Hypertensjon |
|
|
Grad 3 (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg/diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg, medisinsk intervensjon indisert, >1 antihypertensiv, eller ved indikasjoner for en mer intensiv behandling enn tidligere) |
|
Utsett behandling til hypertensjon er ≤grad 1 (systolisk blodtrykk <140 mm Hg og diastolisk blodtrykk <90 mm Hg). Fortsett deretter med samme dose. Hvis hypertensjon grad 3 oppstår igjen, utsett behandling til hypertensjon er ≤grad 1. Fortsett deretter med redusert dose. Hvis god nok kontroll av hypertensjon ikke kan oppnås med optimal medisinsk behandling, seponer permanent. |
Grad 4 (livstruende konsekvenser, indikerer umiddelbare tiltak) |
|
Utsett behandling til ≤grad 1 er oppnådd, fortsett deretter med redusert dose, eller seponer permanent. Hvis hypertensjon grad 4 oppstår igjen, seponer permanent. |
Hyperglykemi |
|
|
Grad 3 |
|
Utsett behandling til hyperglykemi er tilstrekkelig kontrollert, fortsett deretter med neste lavere dose. Hvis tilstrekkelig kontroll av blodglukose ikke kan oppnås med optimal medisinsk behandling, seponer permanent. |
Andre bivirkninger |
|
|
Grad 1: Milde |
|
Vurder å avstå fra dosejustering, ev. reduser med 1 dosenivå etter klinisk indikasjon. |
Grad 3 eller høyere: Alvorlige |
|
Utsett behandling til symptomene bedres og tilsvarer ≤grad 2, eller baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejusteringer ved lett nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≥30 ml/minutt). Redusert dose anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt), f.eks. startdose 75 mg 1 gang daglig. Ingen data hos dialysepasienter.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre ≥65 år: Begrensede data. Ingen doseanbefalinger kan gis.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/CYP3A5-induktorer.Forsiktighetsregler
Hyperlipidemi: Behandling er assosiert med økning i serumkolesterol og triglyserider. Mediantid for forekomst av alvorlig økning i serumkolesterol og triglyserider er hhv. 104 dager og 120 dager. Serumkolesterol og triglyserider skal overvåkes før oppstart, samt 2, 4 og 8 uker etter oppstart og deretter regelmessig. Start behandling med eller øk dosen av lipidsenkende legemidler hvis indisert. Effekter på CNS: Påvirkning på CNS er sett, inkl. psykotiske effekter og endringer i kognitiv funksjon, humør, mentaltilstand eller tale. Justering/seponering av dosen kan være nødvendig. AV-blokk: Forlenget PR-intervall og AV-blokk er sett. EKG tas før oppstart og deretter månedlig, spesielt ved predisponering for klinisk signifikante hjertehendelser. Dosejustering kan være nødvendig. Reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF): Sett hos pasienter som hadde baselineverdier og minst 1 oppfølgingsvurdering av LVEF. Årsakssammenheng er ikke fastslått. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering ved baseline og under behandling, bør vurderes ved sykdommer som kan påvirke LVEF og ved risiko for hjertesykdom. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering, bør vurderes ved utvikling av relevante tegn/symptomer på hjertesykdom. Økning i lipase og amylase: Har forekommet. Mediantid for forekomst av økning i lipase og amylase i serum er hhv. 141 dager og 138 dager. Risiko for pankreatitt skal vurderes pga. medfølgende hypertriglyseridemi og/eller en potensiell indre mekanisme. Pasienten bør overvåkes for forhøyet lipase og amylase før oppstart og deretter regelmessig. Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Alvorlige eller livstruende lungebivirkninger har forekommet. Skal evalueres omgående for ILD/pneumonitt ved forverring av respirasjonssymptomer som indikerer ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste og feber). Behandlingen bør avbrytes midlertidig og/eller seponeres permanent avhengig av alvorlighetsgrad. Hypertensjon: Er sett. Blodtrykkskontroll før oppstart, etter 2 uker og deretter minst månedlig. Behandling utsettes/gjenopptas med redusert dose eller seponeres permanent iht. alvorlighetsgrad. Hyperglykemi: Er sett. Fastende serumglukose bør vurderes før oppstart, og deretter regelmessig iht. nasjonale retningslinjer. Behandling utsettes/gjenopptas med redusert dose eller seponeres permanent iht. alvorlighetsgrad. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Forsiktighet må utvises, da CNS-påvirkning kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
SPC (preparatomtale)
Lorviqua TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg Lorviqua TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg |
09.01.2024
Sist endret: 22.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)