Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Lorlatinib 25 mg, resp. 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
- Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere har blitt behandlet med en ALK-hemmer.
- Monoterapi til behandling av voksne med ALK‑positiv avansert NSCLC der sykdommen har progrediert etter alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI.
Onkologi og kolonistimulerende legemidler
Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.
- Er innført ID2021_066: Behandling av voksne pasienter med ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med en ALK-hemmer.
- Er innført ID2018_092: Behandling av ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i andrelinje eller senere behandlingslinjer.
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Påvisning av ALK-positiv NSCLC er nødvendig for seleksjon av pasienter som skal behandles med lorlatinib, da nytte kun er påvist hos disse. Bør utføres av laboratorier med ekspertise på den spesifikke teknologien, da feilaktig utført analyse kan føre til upålitelige testresultater.Bivirkning |
|
Dosering av lorlatinib |
|---|---|---|
Hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi |
||
Mild eller moderat hyperkolesterolemi (kolesterol >ULN-<400 mg/dl eller >ULN-<10,34 mmol/liter) |
|
Start med eller modifiser lipidsenkende behandling, fortsett med samme dose lorlatinib. |
Alvorlig hyperkolesterolemi (kolesterol >401-<500 mg/dl eller >10,35-<12,92 mmol/liter) |
|
Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Fortsett uavbrutt med samme dose lorlatinib. |
Livstruende hyperkolesterolemi (kolesterol >500 mg/dl eller >12,92 mmol/liter) |
|
Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Utsett lorlatinibbehandling inntil forbedring av hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi til moderat eller mild alvorlighetsgrad. Start opp igjen med samme dose lorlatinib, samtidig med maks. dose lipidsenkende. Reduser lorlatinib med 1 dosenivå dersom alvorlig hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi residiverer til tross for maks. dose lipidsenkende. |
Påvirkning på CNS (omfatter psykotiske effekter og endringer i kognisjon, humør, mentaltilstand eller tale) |
||
Grad 2: Moderat |
|
Utsett behandlingen til toksisiteten er ≤grad 1. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak |
|
Permanent seponering. |
Økning i lipase/amylase |
||
Grad 3: Alvorlig |
|
Utsett behandlingen til lipase eller amalyse er tilbake til baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt |
||
Grad 1: Mild |
|
Utsett behandlingen til symptomene er tilbake til baseline, og vurder oppstart med kortikosteroider. Fortsett med 1 redusert dosenivå. Seponeres permanent dersom ILD/pneumonitt residiverer eller ikke forbedres etter 6 uker med opphold av lorlatinib og steroidbehandling. |
Grad 3: Alvorlig |
|
Permanent seponering. |
Forlengelse av PR-intervall/AV-blokk |
||
AV-blokk grad 1: Asymptomatisk |
|
Fortsett med samme dose uten avbrudd. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. |
AV-blokk grad 1: Symptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå dersom symptomene bedres. |
AV-blokk grad 2: Asymptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Dersom påfølgende EKG ikke viser AV-blokk grad 2, kan behandlingen fortsettes med 1 redusert dosenivå. |
AV-blokk grad 2: Symptomatisk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Vurder pacemaker dersom symptomatisk AV-blokk vedvarer. Dersom symptomene og AV-blokk grad 2 bedres, eller dersom pasienten går tilbake til asymptomatisk AV-blokk grad 1, skal behandlingen fortsette med 1 redusert dosenivå. |
Fullstendig AV-blokk |
|
Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korrigerer ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Pacemaker kan være indisert ved alvorlige symptomer knyttet til AV-blokk. Dersom AV-blokken ikke bedres kan innsetting av en permanent pacemaker vurderes. Dersom pacemaker settes inn skal behandlingen fortsettes ved full dose. Dersom pacemaker ikke innsettes skal behandling fortsettes med 1 redusert dosenivå først når symptomene bedres og PR-intervallet er <200 msek. |
Hypertensjon |
|
|
Grad 3 (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg/diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg, medisinsk intervensjon indisert, >1 antihypertensiv, eller ved indikasjoner for en mer intensiv behandling enn tidligere) |
|
Utsett behandling til hypertensjon er ≤grad 1 (systolisk blodtrykk <140 mm Hg og diastolisk blodtrykk <90 mm Hg). Fortsett deretter med samme dose. Hvis hypertensjon grad 3 oppstår igjen, utsett behandling til hypertensjon er ≤grad 1. Fortsett deretter med redusert dose. Hvis god nok kontroll av hypertensjon ikke kan oppnås med optimal medisinsk behandling, seponer permanent. |
Grad 4 (livstruende konsekvenser, indikerer umiddelbare tiltak) |
|
Utsett behandling til ≤grad 1 er oppnådd, fortsett deretter med redusert dose, eller seponer permanent. Hvis hypertensjon grad 4 oppstår igjen, seponer permanent. |
Hyperglykemi |
|
|
Grad 3 |
|
Utsett behandling til hyperglykemi er tilstrekkelig kontrollert, fortsett deretter med neste lavere dose. Hvis tilstrekkelig kontroll av blodglukose ikke kan oppnås med optimal medisinsk behandling, seponer permanent. |
Andre bivirkninger |
|
|
Grad 1: Milde |
|
Vurder å avstå fra dosejustering, ev. reduser med 1 dosenivå etter klinisk indikasjon. |
Grad 3 eller høyere: Alvorlige |
|
Utsett behandling til symptomene bedres og tilsvarer ≤grad 2, eller baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejusteringer ved lett nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≥30 ml/minutt). Redusert dose anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt), f.eks. startdose 75 mg 1 gang daglig. Ingen data hos dialysepasienter.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre ≥65 år: Begrensede data. Ingen doseanbefalinger kan gis.
Lorviqua «Pfizer» tabletter, filmdrasjerte 25 mg
| Merking 1: | 25 |
|---|---|
| Merking 2: | LLN |
| Form: | Rund |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 8.0x8.0 mm |
| Farge: | Lyserød |
| Merking (symbol): |  |
Lorviqua «Pfizer» tabletter, filmdrasjerte 100 mg
| Merking 1: | LLN 100 |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 17.0x8.5 mm |
| Farge: | Lyserød |
| Merking (symbol): | |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/CYP3A5-induktorer.Forsiktighetsregler
Hyperlipidemi: Behandling er assosiert med økning i serumkolesterol og triglyserider. Mediantid for forekomst av alvorlig økning i serumkolesterol og triglyserider er hhv. 104 dager og 120 dager. Serumkolesterol og triglyserider skal overvåkes før oppstart, samt 2, 4 og 8 uker etter oppstart og deretter regelmessig. Start behandling med eller øk dosen av lipidsenkende legemidler hvis indisert. Effekter på CNS: Påvirkning på CNS er sett, inkl. psykotiske effekter og endringer i kognitiv funksjon, humør, mentaltilstand eller tale. Justering/seponering av dosen kan være nødvendig. AV-blokk: Forlenget PR-intervall og AV-blokk er sett. EKG tas før oppstart og deretter månedlig, spesielt ved predisponering for klinisk signifikante hjertehendelser. Dosejustering kan være nødvendig. Reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF): Sett hos pasienter som hadde baselineverdier og minst 1 oppfølgingsvurdering av LVEF. Årsakssammenheng er ikke fastslått. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering ved baseline og under behandling, bør vurderes ved sykdommer som kan påvirke LVEF og ved risiko for hjertesykdom. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering, bør vurderes ved utvikling av relevante tegn/symptomer på hjertesykdom. Økning i lipase og amylase: Har forekommet. Mediantid for forekomst av økning i lipase og amylase i serum er hhv. 141 dager og 138 dager. Risiko for pankreatitt skal vurderes pga. medfølgende hypertriglyseridemi og/eller en potensiell indre mekanisme. Pasienten bør overvåkes for forhøyet lipase og amylase før oppstart og deretter regelmessig. Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Alvorlige eller livstruende lungebivirkninger har forekommet. Skal evalueres omgående for ILD/pneumonitt ved forverring av respirasjonssymptomer som indikerer ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste og feber). Behandlingen bør avbrytes midlertidig og/eller seponeres permanent avhengig av alvorlighetsgrad. Hypertensjon: Er sett. Blodtrykkskontroll før oppstart, etter 2 uker og deretter minst månedlig. Behandling utsettes/gjenopptas med redusert dose eller seponeres permanent iht. alvorlighetsgrad. Hyperglykemi: Er sett. Fastende serumglukose bør vurderes før oppstart, og deretter regelmessig iht. nasjonale retningslinjer. Behandling utsettes/gjenopptas med redusert dose eller seponeres permanent iht. alvorlighetsgrad. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Forsiktighet må utvises, da CNS-påvirkning kan forekomme.Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av abrocitinib og aktiv metabolitt (i størrelsesorden 50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av abrocitinib via CYP2C9/CYP2C19.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til abrocitinib anbefales ikke kombinasjonen. Likevel er trolig ikke effekten kraftigere enn at det kan være mulig å kombinere midlene. I så fall bør pasienten følges nøye med tanke på nedsatt effekt av abrocitinib. Det kan bli nødvendig med doseøkning av abrocitinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av adagrasib (inntil 90-95 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av adagrasib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. betydelig reduksjon i adagrasibkonsentrasjonen med åpenbar risiko for terapisvikt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av akalabrutinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til akalabrutinib er det angitt at kombinasjon med sterke enzyminduktorer skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av akalabrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Apalutamid øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Trolig betydelig nedsatt konsentrasjon av avanafil med terapisvikt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av avanafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av avanafil.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av avapritinib (inntil 90-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til avapritinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av avapritinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av brigatinib (ca. 50 % basert farmakokinetiske simuleringsdata med moderate induktorer av CYP3A4).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av brigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til brigatinib bør kombinasjonen hvis mulig unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, bør brigatinibdosen økes som anvist i preparatomtalen til brigatinib.
Monitorering
Pasienten bør følges opp under og etter dosejusteringen med tanke på bivirkninger av brigatinib, og brigatinibdosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ciklosporin via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av ciklosporin og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Dabrafenib øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av daridoreksant (ca. 60 prosent basert på data med den moderate enzyminduktoren efavirenz).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av daridoreksant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. forventet betydelig reduksjon i daridoreksantkonsentrasjonen. En fordobling eller mer av daridoreksantdosen må forventes være nødvendig for å opprettholde noen effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G06 - Doravirin
J05A R24 - Lamivudin, tenofovirdisoproksil og doravirin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av doravirin (i størrelsesorden 50-90 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin) med risiko for nedsatt eller opphevet effekt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av doravirin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør hvis mulig unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, bør doravirindosen økes til 100 mg 2 ganger daglig.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av duvelisib (30-40 % basert på den moderate enzyminduktoren etravirin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av duvelisib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis dette ikke er mulig, bør pasienten følges nøye med tanke på nedsatt effekt av duvelisib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Denne typen kombinasjoner er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib kan indusere metabolismen av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at denne typen kombinasjoner unngås. unngås.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Enzalutamid øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av finerenon (usikkert omgang, men nedgangen forventes å bli betydelig, med sterkt redusert eller opphevet effekt av finerenon som resultat).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av finerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i finerenonkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive fostamatinib-metabolitten (inntil 70-80% basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin). Risiko for opphevet effekt av fostamatinib. I preparatomtalen til fostamatinib angis det at kombinert bruk med tilsvarende kombinasjoner ikke anbefales.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av av den aktive fostamatinib-metabolitten via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i konsentrasjonen av den aktive fostamatinib-metabolitten med opphevet effekt som resultat.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av frukvintinib (inntil 60-70 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av frukvintinib via CYP3A4 og andre CYP-enzymer.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. potensielt sterk og uforutsigbar nedgang i frukvintinibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av futibatinib (inntil 60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av futibatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til futibatinib bør kombinasjonen med sterke/moderate induktorer av CYP3A4/P-gp i utgangspunktet unngås. Hvis dette ikke er mulig, kan futibatinib-dosen gradvis økes med oppfølgeing av effekt og bivirkninger. En doseøkning på anslagsvis en fordobling kan forventes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av glasdegib (i størrelsesorden rundt 50-60 % basert på data med den moderate enzyminduktoren efavirenz).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av glasdegib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. betydelig reduksjon i glasdegibkonsentrasjonen. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør glasdegib-dosen økes til det dobbelte ved samtidig bruk med enzyminduktoren.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ibrutinib (inntil 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ibrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Bosentan øker metabolismen av ibrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivosidenib (usikkert omfang). Kombinasjoner med sterke CYP3A4-induktorer er kontraindisert i preparatomtalen til ivosidenib.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivosidenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i bosentankonsentrasjonen med risiko for opphevet effekt som resultat.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kapivasertib (40-50 % basert på data med den sterke enzyminduktoren enzalutamid).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av kapivasertib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I følge preparatomtalen for kapivasertib skal kombinasjonen med sterke og moderate enzyminduktorer unngås.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kapmatinib (inntil 60-70% basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av kapmatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i kapmatinibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metabolitt (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib kan øke metabolismen av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med tilsvarende sterke induktorer av CYP3A4 kontraindisert.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kvizartinib og aktiv metabolitt (minst 90 % reduksjon i konsentrasjonen må forventes basert på tall med den sterke CYP3A4-induktoren efavirenz).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av kvizartinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. svært sterk og uforutsigbar nedgang i kvizartinibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lefamulin (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Tilsvarende kombinasjoner er kontraindisert i preparatomtalen til lefamulin.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av lefamulin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lenakapavir (50-60 % basert på data med den moderat sterke induktoren efavienz).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av lenakapavir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i lenakapavirkonsentrasjonen. Kombinasjoner med moderat sterke induktorer anbefales ikke i preparatomtalen for lenakapavir.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av macimorelin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av maribavir (inntil 60 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av maribavir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunket unngås pga. forventet betydelig reduksjon i maribavirkonsentrasjonen. Kombinasjonsbehandling med sterke enzyminduktorer anbefales ikke i preparatomtalen for maribavir. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, kan en doseøkning av maribavir til inntil 1200 mg to ganger daglig forsøkes. Pasienten bør da følges opp nøye med tanke på bivirknigner og klinisk effekt av maribavir.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
At kombinasjonen bør unngås, gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krampeanfall vil interaksjonen være langt mindre uttalt, men variabel, og doseøkning kan være nødvendig.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Midazolam som administreres intravenøst eller bukkalt påvirkes i mindre grad (anslagsvis 20-25 % reduksjon i plasmakonsentrasjon, men effekten vil være variabel).
Interaksjonsmekanisme
Induksjon av metabolismen av midazolam via CYP3A4 i tarm og lever. Kraftig induksjon av førstepassasjemetabolismen.
Dosetilpasning
Kombinasjon med peroralt midazolam bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Midazolam kan administreres intravenøst eller bukkalt, men doseøkning kan være nødvendig.
Legemiddelalternativer
Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasient som bruker bosentan, bør midlet gis intravenøst/bukkalt og ikke peroralt.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av mitapivat (kanskje i størrelesorden 50-90 % basert på tall med den sterke induktoren rifampicin), risiko for nedsatt eller opphevet effekt av mitapivat. Ifølge preparatomtalen for mitapivat bør kombinasjoner med CYP3A4-induktorer unngås.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av mitapivat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av naldemedin (inntil 80-90 % basert på den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av naldemedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med risiko for mangelfull effekt av naldemedin.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av neratinib (i størrelsesorden 50-70 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av neratinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. betydelig reduksjon i neratinibkonsentrasjonen Hvis kombinasjonen ikke kan unngås må pasienten følges opp nøye med tanke på mangelfull effekt av neratinib. Eventuelt må neratinibdosen økes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av omaveloksolon (usikkert omfang, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av omaveloksolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i omaveloksolonkonsentrasjonen med risiko for terapisvikt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av pemigatinib (i størrelsesorden 50-70 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av pemigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. betydelig reduksjon i pemigatinibkonsentrasjonen Hvis kombinasjonen ikke kan unngås må pasienten følges opp nøye med tanke på mangelfull effekt av pemigatinib. Eventuelt må pemigatinibdosen økes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av pralsetinib (inntil 70 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin)
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av pralsetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til pralsetinib bør kombinasjoner med sterke induktorer av CYP3A4 unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, se preparatomtalen til pralsetinib for detaljer om dosejustering.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av pretomanid (inntil 60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til pretomanid anbefales det at denne typen kombinasjoner unngås.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av pretomanid via CYP3A4.
Dosetilpasning
I utgangspunktet bør kombinasjonen unngås. Hvis dette ikke er mulig, må man anta at dosen av pretomanid må økes med anslagsvis 50-100 %.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen
G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner
G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol
G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol
G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol
G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol
G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol
G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol
G03A A14 - Nomegestrol og østradiol
G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol
G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol
G03A A18 - Drospirenon og estetrol
G03A B - Progestogener og østrogener, sekvensmidler
G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03C A01 - Etinyløstradiol
G03H B - Antiandrogener og østrogener
G03H B01 - Cyproteron og østrogen
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av østrogenkomponenten (gjennomsnittlig ca. 50 % vist for etinyløstradiol i interaksjonsstudier baser på data med enzyminduktoren karbamazepin) og av gestagenkomponenten, nedsatt eller opphevet effekt av prevensjonsmiddelet.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av østrogenet og eventuelt ogsåog gestagenet via CYP3A4 og glukoroniderende enzymer.
Legemiddelalternativer
Hormonspiral eller barrieremetoder er trolig de beste alternativene
Kildegrunnlag
Indirekte data
G03A C - Progestogener
G03A C01 - Noretisteron
G03A C02 - Lynestrenol
G03A C03 - Levonorgestrel
G03A C04 - Kingestanol
G03A C05 - Megestrol
G03A C06 - Medroksyprogesteron
G03A C07 - Norgestrienon
G03A C08 - Etonogestrel
G03A C09 - Desogestrel
G03A C10 - Drospirenon
Situasjonskriterium
Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral").
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av progestogenet; redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H01C C54 - Relugoliks, østradiol og noretisteron
L02B X04 - Relugoliks
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av relugoliks (inntil 50-60 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av relugoliks via CYP3A4 og utpumpingen av relugoliks via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. forventet betydelig reduksjon i relugolikskonsentrasjonen. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, må dosen ved bruk av preparatet Orgovyx økes til 240 mg en gang daglig. For preparatet Ryeqo er det ikke gitt spesifikke doseringsanbefalinger, men hvis det viser seg at effekten av behandlingen reduseres, kan det være rimelig å overveie en fordobling av dosen også her.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % vist med rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifamicpin bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i lorlatinibkonsentrasjonen med opphevet effekt som resultat.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rimegepant (inntil 80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av rimegepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i rimegepantkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ripretinib (30-40 % basert på den moderate enzyminduktoren etravirin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ripretinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangaspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, kan det vurderes å fordoble ripretinibdosen, for eksempel fra 150 mg x 1 til 150 mg x 2. Pasienten bør uansett følges opp med tanke på bivirkninger og klinisk effekt av ripretinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av sildenafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt, kanskje helt opp til en 4-dobling til 5-dobling av dosen.
Monitorering
Pasienten bør dessuten følges opp med tanke på nedsatt effekt av sildenafil.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av sirolimus via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av sirolimus og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sparsentan (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av sparsentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås pga. potensielt sterk og uforutsigbar nedgang i sparsentankonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C02K X54 - Makitentan og tadalafil
G04B E08 - Tadalafil
G04C A54 - Tamsulosin og tadalafil
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tadalafil (i størrelsesorden 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifmapicin). Mangelfull effekt av tadalafil må forventes.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av tadalafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av takrolimus via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av takrolimus og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten sirolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av den aktive metabolitten sirolimus via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av sirolimus og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vardenafil. Omfanget er usikkert, men basert på data med andre fosfordiestease-5-hemmere, må man regne med at nedgangen i konsentrasjon vil være så stor at man ikke vil få noen klinisk effekt av vardenafil.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av vardenafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01X K52 - Niraparib og abirateron
L02B X03 - Abirateron
L02B X53 - Abirateron og prednisolon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av abirateron (inntil 50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av abirateron via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av abirateron og abiraterondosen økes ved behov. Observer at ved bruk av kombinasjonspreparatet abirateron/niraparib, vil ikke niraparibkonsentrasjonen påvirkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av atorvastatin (gjennomsnittlig 40-50 % i interaksjonsstudier basert på data med enzyminduktoren efavirenz), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av atorvastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av atorvastatin vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med bosentan.
Legemiddelalternativer
Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 eller andre induserbare enzymer i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av deksametason (mer enn 50 % reduksjon kan forventes). Falskt negativ deksametason-suppresjonstest, risiko for Addison-krise ved substitusjonsbehandling med deksametason.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 2-4 ganger økning av deksametasondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Metabolismen av prednisolon påvirkes i mindre grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av enfortumabvedotin-metabolitten MMAE (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra nøye med tanke på nedsatt effekt av enfortumabvedotin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av erdafitinib (kanskje i størrelsesorden 20 % basert på tall med den sterke enzyminduktoren karbamazepin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av erdafitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til erdafitinib bør erdafitinibdosen økes forsiktig med 1-2 mg/d og justeres gradvis her andre til tredje uke basert på klinisk overvåking med tanke på bivirkninger. Totaldosen skal ikke overskride 9 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av etrasimod (inntil 50 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Øker metabolisme av etrasimod via CYP2C9 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av etrasimod og etrasimoddosen eventuelt justeres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av fingolimod (inntil 40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren karbamazepin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av fingolimod via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør oberveres nøye med tanke på redusert effekt av fingolimod. Eventuelt kan doseøkning av fingolimod vurderes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ganaksolon (inntil 60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ganaksolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ganaksolon vil anslagsvis kunne være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med legemidler som er moderate induktorer av CYP3A4. Interaksjonsgrad vil imidlertid variere og pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger. Ifølge preparatomtalen til ganoksolon bør uansett ikke den maksimale døgndosen overskredes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 %).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av østrogenkomponenten og bazedoksifen.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib en generell enzyminduktor og kan tenkes å øke metabolismen av østrogenkomponenten og bazedoksifen.
Monitorering
Den største risikoen er at nedsatt konsentrasjon av bazedoksifen vil kunne økre risikoen for endometriehyperplasi.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B09 - Hydrokortison
H02A B10 - Kortison
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kortison/kortisol (usikkert omfang, men effekten er påvist i rapporter med de kraftige enzyminduktorene rifampicin og fenobarbital).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av kortison/kortisol via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt/mangelfull effekt av kortison/hydrokortison. En doseøkning av kortison/hydrokortison kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lovastatin (anslagsvis 60-70 % basert på data med lorlatinib kombinert med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam, og den effekten som er beskrevet av induktoren efavirenz på konsentrasjonen av simvastatin); redusert kolesterolsenkende effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lovastatin via CYP3A4.
Dosetilpasning
I prinsipp kan lovastatindosen økes for å opprettholde den kolesterolsenkende effekten, men i så fall må dosen trolig økes til det dobbelte til tredobbelte. Det er derfor mer rasjonelt å heller velge et statin som i mindre grad er avhengig av CYP3A4 i sin metabolisme.
Legemiddelalternativer
Rosuvastatin og pravastatin metaboliseres i liten grad av CYP3A4 og er anbefalte statiner ved lorlatinibindusert hyperkolesterolemi.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av mavakamten (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av mavakamten via CYP3A4.
Dosetilpasning
Håndteringen av interaksjonen avhenger av pasientens CYP2C19-fentotype, se tabell i preparatomtalen til mavakamten (Tabell 2, "Sterk CYP2C19-induktor og sterk CYP3A4-induktor") for detaljer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metylprednisolon (gjennomsnittlig 30-70 % i interaksjonsstudier med ulike kraftige induktorer), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metylprednisolon vil anslagsvis kunne være 1,5 - 2 ganger høyere ved kombinert bruk. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.
Legemiddelalternativer
Metabolismen av prednisolon påvirkes i mindre grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive mirvetuksimabsoravtansin-metabolitten DM4 (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av DM4 via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det må overveies om den nedsatte konsentrasjonen av DM4 bør føre til endringer i bruk av det ene av de to interagerende midlene. Vær oppmerksom på at det vil ta en ukes tid fra induktoren seponeres til enzymaktiviteten til CYP3A4 er nede på normalt nivå.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av momelotinib (inntil 40-50 % basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av momelotinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på nedsatt klinisk effekt av momelotinib. Ved økte tegn og symptomer på myelofibrose kan det vurderes å øke momelotinibdosen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B06 - Prednisolon
H02A B07 - Prednison
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av prednison/prednisolon (ca. 30-60 % i rapporter med de kraftige enzyminduktorene rifampicin/karbamazepin/fenobarbital).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av prednison/prednisolon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt/mangelfull effekt av prednison/prednisolon. En doseøkning av prednison/prednisolon (kanskje i størrelesesorden 50-100 % eller mer) kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A01 - Simvastatin
C10B A02 - Simvastatin og ezetimib
C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat
C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av simvastatin (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolisme av simvastatin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av simvastatin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med lorlatinib. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad (heller ikke andre enzymer som lorlatnib kan indusere).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tivozanib (intil 50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Lorlatinib øker metabolismen av tivozanib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av tivozanib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vamorolon (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av vamorolon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vamorolon og doseøkning eventuelt vurderes. Det kan ikke gis noe estimat på hvor stor doseøkning som i så fall kan være nødvendig.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A11C B - Vitamin A og D i kombinasjon
A11C C - Vitamin D og analoger
A11C C01 - Ergokalsiferol
A11C C02 - Dihydrotakysterol
A11C C03 - Alfakalsidol
A11C C04 - Kalsitriol
A11C C05 - Kolekalsiferol
A11C C06 - Kalsifediol
A11C C20 - Kombinasjoner
A11C C55 - Kolekalsiferol, kombinasjoner
A12A X - Kalsium, kombinasjoner med vitamin D og/eller andre midler
Klinisk konsekvens
Nedsatt effekt av vitamin D.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av vitamin D.
Justering av doseringstidspunkt
Når legemidlene brukes samtidig, bør pasienten følges opp med målinger av konsentrasjonen av vitamin D i blodprøver og vitamin D-dosen eventuelt økes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av warfarin (usikkert omfang), redusert INR
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av warfarin via CYP3A4 og muligens også CYP2C9.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med hyppige INR-målinger og warfarindosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Graviditet, amming og fertilitet
Lorlatinib (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Anemi |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Utmattelse, ødem |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett |
| Kar | |
| Svært vanlige | Hypertensjon |
| Luftveier | |
| Vanlige | Pneumonitt |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Svært vanlige | Artralgi, myalgi |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati |
| Vanlige | Effekt på taleevnen |
| Nyre/urinveier | |
| Vanlige | Proteinuri |
| Psykiske | |
| Svært vanlige | Stemningseffekter |
| Vanlige | Forandringer i mentaltilstand, psykotiske effekter |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Svært vanlige | Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi |
| Vanlige | Hyperglykemi |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økt amylase, økt lipase, økt vekt |
| Mindre vanlige | Forlenget PR-intervall på EKG |
| Øye | |
| Svært vanlige | Synsforstyrrelse |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi |
| Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme |
| Generelle | Utmattelse, ødem |
| Hud | Utslett |
| Kar | Hypertensjon |
| Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi |
| Nevrologiske | Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati |
| Psykiske | Stemningseffekter |
| Stoffskifte/ernæring | Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi |
| Undersøkelser | Økt amylase, økt lipase, økt vekt |
| Øye | Synsforstyrrelse |
| Vanlige | |
| Luftveier | Pneumonitt |
| Nevrologiske | Effekt på taleevnen |
| Nyre/urinveier | Proteinuri |
| Psykiske | Forandringer i mentaltilstand, psykotiske effekter |
| Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi |
| Mindre vanlige | |
| Undersøkelser | Forlenget PR-intervall på EKG |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.
Medisinbytte
Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek
For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp
SPC (preparatomtale)
Lorviqua TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg Lorviqua TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
09.01.2024
Sist endret: 22.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
ALAT (Alaninaminotransferase):
Anemi (Blodmangel):
Antiepileptika (Antiepileptikum):
Antihypertensiv:
Antineoplastisk:
ASAT (Aspartataminotransferase):
AV-blokk (Atrioventrikulært blokk):
Biotilgjengelighet:
CNS (Sentralnervesystemet):
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP1A2:
CYP2B6:
CYP2C19:
CYP2C19-induktor:
CYP2C8:
CYP2C9:
CYP3A4:
CYP3A4-induktor:
CYP3A5:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Dyspné (Tung pust, Tungpustethet):
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hyperglykemi (Høy blodglukose, Høy glukose i blod, Høyt blodsukker):
Hyperkolesterolemi (Kolesteroloverskudd):
Hyperlipidemi (Hyperlipemi, Lipidoverskudd):
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Hypertriglyseridemi (Triglyseridoverskudd):
Interstitiell lungesykdom (ILS, ILD):
Intravenøs (I.v., Intravenøst):
Kognitivt:
Kolesterol:
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kortikosteroid:
Kvalme:
LLN (Lower limit of normal, Nedre normalgrense):
Lungekreft (Lungecancer, Cancer pulmonis):
LVEF:
Metabolisme:
Metabolitt:
Myelofibrose:
Perifer nevropati:
Pneumonitt:
Pris (kr):
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH):
R.gr.:
Refusjon:
SSRI:
Statiner (HMG-CoA-reduktasehemmere):
Steady state:
UGT:
ULN (Upper limit of normal, Øvre normalgrense):
Utmattelse (Fatigue, Utmattethet):