Libtayo

Antineoplastisk middel, PD-1-/PD-L1-hemmer.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 350 mg/7 ml: Hvert hetteglass inneh.: Cemiplimab 350 mg, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, L-prolin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Kutant plateepitelkarsinom:
Monoterapi til behandling av voksne med metastatisk eller lokalavansert kutant plateepitelkarsinom (mCSCC eller laCSCC) som ikke er egnet for kurativ kirurgi eller kurativ strålebehandling.
Basalcellekarsinom:
Monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk basalcellekarsinom (laBCC eller mBCC), som har hatt sykdomsprogresjon med eller er intolerante overfor en «hedgehog-hemmer» (HHI).
Livmorhalskreft:
Monoterapi til behandling av voksne med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft og sykdomsprogresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi.
Ikke-småcellet lungekreft:
Monoterapi:
Førstelinjebehandling av voksne med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som uttrykker PD-L1 (i ≥50% tumorceller), uten EGFR-, ALK- eller ROS1-avvik, som har:

lokalavansert NSCLC som ikke er kandidater for definitiv kjemostråling, eller
metastatisk NSCLC

Kombinasjonsterapi:
I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med NSCLC som uttrykker PD-L1 (i ≥1% tumorceller), uten EGFR-, ALK- eller ROS1-avvik, som har:

lokalavansert NSCLC som ikke er kandidater for definitiv kjemostråling, eller
metastatisk NSCLC

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen kreftbehandling. NSCLC: Pasienter bør vurderes for behandling basert på PD-L1-tumoruttrykk bekreftet med en validert test.

Voksne inkl. eldre

Anbefalt dose er 350 mg hver 3. uke. Behandlingen kan fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntreffer.

Dosejustering

Ingen dosereduksjon anbefales. Det kan være nødvendig å avbryte eller seponere behandlingen basert på individuell sikkerhet og toleranse. Anbefalte justeringer for håndtering av bivirkninger og detaljerte retningslinjer for behandling av immunmedierte bivirkninger er beskrevet i tabellen:

Bivirkninger	Alvorlighetsgrad¹	Dosejustering	Ytterligere intervensjon
Immunmedierte bivirkninger
Pneumonitt	Grad 2	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom inflammasjonen bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 3 eller 4 eller tilbakevendende grad 2	Seponer permanent	Startdose på 2‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Kolitt	Grad 2 eller 3	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom inflammasjonen eller diaréen bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 4 eller tilbakevendende grad 3	Seponer permanent	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Hepatitt	Grad 2 med ASAT eller ALAT >3 og ≤5 × ULN eller total bilirubin >1,5 og ≤3 × ULN	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom inflammasjonen bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv., eller når ASAT eller ALAT går tilbake til baseline etter fullført kortikosteroidnedtrapping
	Grad ≥3 med ASAT eller ALAT >5 × ULN eller total bilirubin >3 × ULN	Seponer permanent	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Hypotyreose	Grad 3 eller 4	Avbryt behandlingen	Start thyreoideahormonbehandling om indisert
		Gjenoppta behandlingen når hypotyreosen går tilbake til grad 0 eller 1, eller på annen måte er stabil
Hypertyreose	Grad 3 eller 4	Avbryt behandlingen	Start symptomatisk behandling
		Gjenoppta behandlingen når hypertyreosen går tilbake til grad 0 eller 1, eller på annen måte er stabil
Tyreoiditt	Grad 3-4	Avbryt behandlingen	Start symptomatisk behandling
		Gjenoppta behandlingen når inflammasjonen går tilbake til grad 0 til 1, eller på en måte er klinisk stabil
Hypofysitt	Grad 2-4	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping og hormontilførsel ved klinisk indikasjon
		Gjenoppta behandlingen dersom inflammasjonen bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv., eller på annen måte er stabil
Binyrebarksvikt	Grad 2-4	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping og hormontilførsel ved klinisk indikasjon
		Gjenoppta behandlingen dersom binyrebarksvikten bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv., eller på annen måte er klinisk stabil
Diabetes mellitus type 1	Grad 3 eller 4 (hyperglykemi)	Avbryt behandlingen	Start antihyperglykemisk behandling om indisert
		Gjenoppta behandlingen når diabetes mellitus går tilbake til grad 0 eller 1, eller på annen måte er stabil
Hudbivirkninger	Grad 2 som varer >1 uke, grad 3 eller mistanke om Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom hudreaksjonen bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 4 eller bekreftet SJS eller TEN	Seponer permanent	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmedierte hudreaksjoner eller andre immunmedierte bivirkninger hos pasienter som har fått tidligere behandling med idelalisib	Grad 2	Avbryt behandlingen	Start behandling umiddelbart, inkl. en startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom hudreaksjonen eller andre immunmedierte bivirkninger bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 3 eller 4 (bortsett fra endokrinopatier) eller tilbakevendende grad 2	Seponer permanent	Start behandling umiddelbart, inkl. en startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Nefritt med nyredysfunksjon	Grad 2 økt kreatinin	Avbryt behandlingen	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom inflammasjonen bedres eller vedvarer ved grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 3 eller 4 økt kreatinin	Seponer permanent	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Andre immunmedierte bivirkninger (inkl., men ikke begrenset til, paraneoplastisk encefalomyelitt, meningitt, myositt, avstøtning av solid organtransplantat, transplantat-mot-vert-sykdom, Guillain-Barrés syndrom, inflammasjon i CNS, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, encefalitt, myasthenia gravis, perifer nevropati, myokarditt, perikarditt, immun trombocytopeni, vaskulitt, artralgi, artritt, muskelsvakhet, myalgi, revmatisk polymyalgi, Sjøgrens syndrom, kløe, keratitt, immunmediert gastritt, stomatitt og hemofagocytisk lymfohistiocytose)	Grad 2 eller 3 basert på type reaksjon	Avbryt behandlingen	Start symptomatisk behandling, inkl. startdose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., som klinisk indisert, fulgt av nedtrapping
		Gjenoppta behandlingen dersom andre immunmedierte bivirkninger bedres og holder seg på grad 0 eller 1 etter kortikosteroidnedtrapping til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv.
	Grad 3 basert på type reaksjon eller grad 4 (bortsett fra endokrinopatier) Grad 3 eller 4 nevrologisk toksisitet Grad 3 eller 4 myokarditt eller perikarditt Bekreftet hemofagocytisk lymfohistiocytose Tilbakevendende immunmediert bivirkning av grad 3 Vedvarende immunmedierte bivirkninger av grad 2 eller 3 som varer ≥12 uker (bortsett fra endokrinopatier) Ingen mulighet for reduksjon av kortikosteroiddose til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv. innen 12 uker	Seponer permanent	Startdose på 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., som klinisk indisert, fulgt av nedtrapping
Infusjonsrelaterte reaksjoner
Infusjonsrelaterte reaksjoner	Grad 1 eller 2	Avbryt infusjonen eller senk infusjonshastigheten	Start symptomatisk behandling
Infusjonsrelaterte reaksjoner	Grad 3 eller 4	Seponer permanent	Start symptomatisk behandling

¹Toksisitetsgradering iht. NCI-CTCAE.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Data for doseringsanbefalinger ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon mangler.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 15-29 ml/minutt).
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Eldre >75 år: Begrensede data.

Tilberedning/Håndtering Bør fortynnes og infunderes umiddelbart etter anbrudd. Ikke rist hetteglasset. Skal ikke brukes dersom oppløsningen er uklar, misfarget eller inneholder fremmedpartikler annet enn noen få gjennomsiktige til hvite partikler. Trekk opp 7 ml (350 mg) fra hetteglasset og overfør til en i.v. infusjonspose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske. Bland den fortynnede oppløsningen ved å forsiktig snu den opp-ned. Ikke rist oppløsningen. Sluttkonsentrasjonen bør være 1-20 mg/ml. Se SPC eller pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. Kun til engangsbruk. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Gis som i.v. infusjon over 30 minutter gjennom en infusjonsslange med et integrert eller påsatt sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbindingsgrad (porestørrelse 0,2-5 µm). Andre legemidler skal ikke gis gjennom samme infusjonsslange.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Forskriver bør være kjent med opplæringsmateriellet og gi pasient pasientkortet som forklarer hva de bør gjøre ved symptomer på immunrelaterte bivirkninger og infusjonsrelaterte reaksjoner. Alvorlige og fatale immunmedierte bivirkninger som kan involvere alle organsystemer er sett. De kan oppstå når som helst under behandlingen, men kan også oppstå etter avsluttet behandling. Retningslinjer for immunmedierte bivirkninger gjelder for cemiplimab uavhengig av om det er administrert som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi. Kan påvirke mer enn ett kroppssystem samtidig, som f.eks. myositt og myokarditt eller myasthenia gravis. Det bør overvåkes for tegn/symptomer på immunmedierte bivirkninger. Disse bør følges opp iht. anbefalte justeringer av cemiplimabbehandlingen, hormontilførsel (hvis klinisk indisert) og kortikosteroider. Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger bør pasienten undersøkes for å bekrefte dette og for å ekskludere andre mulige årsaker. Behandlingen bør avsluttes midlertidig eller seponeres permanent avhengig av bivirkningens alvorlighetsgrad. Immunmediert pneumonitt: Er sett (inkl. fatale tilfeller), definert som kortikosteroidkrevende uten annen tydelig etiologi. Det bør overvåkes for symptomer på pneumonitt, og andre årsaker bør utelukkes. Ved mistenkt pneumonitt bør pasienten undersøkes med røntgen som indisert basert på klinisk vurdering, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering og med kortikosteroider. Immunmediert diaré eller kolitt: Er sett, definert som kortikosteroidkrevende uten annen tydelig etiologi. Det bør overvåkes for symptomer på diaré eller kolitt, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering, og med antidiarroika og kortikosteroider. Immunmediert hepatitt: Er sett (inkl. fatale tilfeller), definert som kortikosteroidkrevende uten annen tydelig etiologi. Det bør overvåkes for unormal leverfunksjon før og periodisk under behandlingen, basert på klinisk vurdering. Hepatitten følges opp iht. behandlingsjustering og med kortikosteroider. Immunmedierte endokrinopatier: Er sett, definert som behandlingsutløste endokrinopatier uten annen tydelig etiologi. Sykdom i thyreoidea (hypo-/hypertyreose/tyreoiditt): Immunmedierte sykdommer i thyreoidea som kan oppstå når som helst i løpet av behandlingen er sett. Tyreoiditt kan forekomme med/uten endring i thyreoideafunksjonstester. Hypotyreose kan følge hypertyreose. Det bør overvåkes for endringer i thyreoideafunksjonen ved behandlingsstart og periodisk under behandlingen basert på klinisk vurdering. Pasienten bør behandles med hormontilførsel (hvis indisert) og anbefalt behandlingsjustering av cemiplimab. Hypertyreose bør behandles iht. standard medisinsk praksis. Immunmediert hypofysitt: Er sett. Det bør overvåkes for symptomer på hypofysitt, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering, og med kortikosteroider og hormontilførsel, som klinisk indisert. Binyrebarksvikt: Er sett og det bør overvåkes for symptomer på binyrebarksvikt, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering, og med kortikosteroider og hormontilførsel, som klinisk indisert. Immunmediert diabetes mellitus type 1: Er sett, inkl. diabetisk ketoacidose. Det bør overvåkes for hyperglykemi og symptomer på diabetes basert på klinisk evaluering, og behandles med perorale antihyperglykemiske midler eller insulin, samt anbefalt behandlingsjustering. Immunmedierte hudbivirkninger: Er sett, definert som bivirkninger som krever bruk av systemiske kortikosteroider uten annen tydelig etiologi, inkl. alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) (i noen tilfeller med fatalt utfall), og andre hudreaksjoner som utslett, erythema multiforme og pemfigoid. Det bør overvåkes for tegn på mistenkte alvorlige hudreaksjoner og andre årsaker bør utelukkes. Pasienten bør følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering og med bruk av kortikosteroider. Ved symptomer/tegn på SJS eller TEN skal det henvises til spesialist for vurdering og behandling iht. anbefalt behandlingsjustering. Hos pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL), tidligere eksponert for idelalisib og med nylig bruk av sulfonamidantibiotika, er det sett tilfeller av SJS, fatal TEN og stomatitt etter én dose cemiplimab. Pasienten bør følges opp iht. anbefalte behandlingsjusteringer og med kortikosteroider. Immunmediert nefritt: Er sett (inkl. ett fatalt tilfelle), definert som kortikosteroidkrevende uten annen tydelig etiologi. Pasienten skal overvåkes for endringer i nyrefunksjon og bør følges opp iht. anbefalte behandlingsjusteringer og med kortikosteroider. Andre immunmedierte bivirkninger: Andre fatale og livstruende immunmedierte bivirkninger er sett, inkl. paraneoplastisk encefalomyelitt, meningitt, myositt og myokarditt. Ikke-infeksiøs cystitt er sett for andre PD-1/PD-L1-hemmere. Mistenkte immunmedierte bivirkninger skal evalueres for å utelukke andre årsaker. Det bør overvåkes for symptomer på immunmedierte bivirkninger, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering og med kortikosteroider, som klinisk indisert. Transplantatavstøtning av solide organer er rapportert etter behandling med PD-1-hemmere. Behandling kan øke risikoen for avstøtning ved solid organtransplantasjon. Fordel med behandling vurderes opp mot risiko for mulig organavstøtning. Transplantat-mot-vert-sykdom er sett ved behandling med andre PD-1/PD-L1-hemmere i assosiasjon med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er sett, og pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på dette. Ved bekreftet HLH bør cemiplimab seponeres og behandling av HLH initieres. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Alvorlige eller livstruende infusjonsrelaterte reaksjoner kan oppstå og pasienten bør overvåkes for symptomer på disse, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering og bruk av kortikosteroider. Ved milde eller moderate infusjonsrelaterte reaksjoner bør behandlingen avbrytes eller infusjonsraten reduseres. Ved alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) infusjonsrelaterte reaksjoner bør infusjonen avsluttes og cemiplimab seponeres permanent. Pasienter med aktive infeksjoner eller nedsatt immunforsvar, tidligere autoimmune sykdommer, ECOG PS ≥2 eller tidligere interstitiell lungesykdom: Data mangler og cemiplimab bør brukes med forsiktighet, og etter nøye nytte-/risikovurdering.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før oppstart av cemiplimab, bortsett fra fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag av prednison eller tilsv.), bør unngås pga. mulig påvirkning på cemiplimabs effekt. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart med cemiplimab for å behandle immunmedierte bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData mangler. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon, med mindre klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført, men andre dyrestudier har vist hemming av PD-1/PD-L1-veien som kan føre til økt risiko for immunmediert avstøtning av fosteret og påfølgende fosterdød. IgG₄ krysser placentabarrieren, og cemiplimab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Antistoffer (inkl. IgG₄) utskilles i morsmelk, og risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Ammende skal instrueres om å ikke amme under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.

FertilitetIngen kliniske data. Dyrestudier har ikke vist effekt på fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Ukjent frekvens	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine
Vanlige	Hypertyreose, hypotyreose (inkl. immunmediert hypotyreose)
Mindre vanlige	Binyrebarksvikt, hypofysitt (inkl. lymfocytisk hypofysitt), tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og immunmediert tyreoiditt)
Sjeldne	Diabetes mellitus type 1 (inkl. diabetisk ketoacidose)
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme
Vanlige	Kolitt (inkl. autoimmun kolitt, enterokolitt og immunmediert enterokolitt), oppkast, stomatitt
Mindre vanlige	Gastritt (inkl. immunmediert gastritt)
Generelle
Svært vanlige	Fatigue (inkl. asteni og malaise)
Vanlige	Feber (inkl. hypertermi og sterkt forhøyet feber), ødem⁵
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt (inkl. autoimmun og immunmediert myokarditt), perikarditt (inkl. autoimmun perikarditt)
Hud
Svært vanlige	Kløe (inkl. allergisk kløe), utslett²
Vanlige	Aktinisk keratose
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon
Mindre vanlige	Sjøgrens syndrom, trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni)
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Svært vanlige	Øvre luftveisinfeksjon³
Vanlige	Urinveisinfeksjon⁶
Kar
Vanlige	Hypertensjon (inkl. hypertensiv krise)
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt⁷
Luftveier
Svært vanlige	Hoste (inkl. slimhoste og hostesyndrom i øvre luftveier)
Vanlige	Dyspné (inkl. anstrengelsesdyspné), pneumonitt⁸
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Muskel-skjelettsmerter⁴
Mindre vanlige	Artritt (inkl. polyartritt, autoimmun artritt og immunmediert artritt), muskelsvakhet, myositt (inkl. dermatomyositt), polymyalgia revmatika
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, perifer nevropati⁹
Sjeldne	Encefalitt, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, meningitt (inkl. aseptisk meningitt), myasthenia gravis, paraneoplastisk encefalomyelitt
Nyre/urinveier
Vanlige	Nefritt¹⁰
Ukjent frekvens	Ikke-infeksiøs cystitt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Undersøkelser
Vanlige	Økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Økt bilirubin i blod, økt TSH i blod, økte transaminaser
Sjeldne	Redusert TSH i blod
Øye
Sjeldne	Keratitt

¹Inkl. øvre abdominalsmerter, abdominal distensjon, nedre abdominalsmerter, abdominalt ubehag og gastrointestinale smerter.

²Inkl. makulopapuløst utslett, dermatitt, erytem, kløende utslett, urtikaria, erytematøst utslett, bulløs dermatitt, akneiform dermatitt, makuløst utslett, psoriasis, papuløst utslett, dyshidrotisk eksem, pemfigoid, autoimmun dermatitt, allergisk dermatitt, atopisk dermatitt, legemiddelutslett, erythema nodosum, hudreaksjon, hudtoksisitet, eksfoliativ dermatitt, generalisert eksfoliativ dermatitt, psoriasiform dermatitt, erythema multiforme, eksfoliativt utslett, immunmediert dermatitt, lichen planus og parapsoriasis.

³Inkl. nasofaryngitt, sinusitt, luftveisinfeksjon, rhinitt, viral øvre luftveisinfeksjon, viral luftveisinfeksjon, faryngitt, laryngitt, viral rhinitt, akutt sinusitt, tonsillitt og trakeitt.

⁴Inkl. artralgi, ryggsmerter, smerter i ekstremitet, myalgi, nakkesmerter, muskel-skjelettstivhet, muskel-skjelettsmerter i brystet, skjelettsmerter, spinale smerter og muskel-skjelettubehag.

⁵Inkl. perifert ødem, ansiktsødem, perifer hevelse, hevelse i ansiktet, lokalt ødem, generalisert ødem og hevelse.

⁶Inkl. cystitt, pyelonefritt, nyreinfeksjon, akutt pyelonefritt, bakteriell urinveisinfeksjon, urosepsis, bakteriell cystitt, Escherichia-urinveisinfeksjon, pyelocystitt og Pseudomonas-urinveisinfeksjon.

⁷Inkl. autoimmun hepatitt, immunmediert hepatitt, hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi, leversvikt, hepatocellulær skade og unormal leverfunksjon.

⁸Inkl. immunmediert lungesykdom, interstitiell lungesykdom og lungefibrose.

⁹Inkl. perifer sensorisk nevropati, parestesi, polynevropati, nevritt og perifer motornevropati.

¹⁰Inkl. akutt nyreskade, nedsatt nyrefunksjon, immunmediert nefritt, nyresvikt, tubulointerstitiell nefritt og toksisk nefropati.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme
Generelle	Fatigue (inkl. asteni og malaise)
Hud	Kløe (inkl. allergisk kløe), utslett²
Infeksiøse	Øvre luftveisinfeksjon³
Luftveier	Hoste (inkl. slimhoste og hostesyndrom i øvre luftveier)
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter⁴
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Endokrine	Hypertyreose, hypotyreose (inkl. immunmediert hypotyreose)
Gastrointestinale	Kolitt (inkl. autoimmun kolitt, enterokolitt og immunmediert enterokolitt), oppkast, stomatitt
Generelle	Feber (inkl. hypertermi og sterkt forhøyet feber), ødem⁵
Hud	Aktinisk keratose
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon⁶
Kar	Hypertensjon (inkl. hypertensiv krise)
Lever/galle	Hepatitt⁷
Luftveier	Dyspné (inkl. anstrengelsesdyspné), pneumonitt⁸
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati⁹
Nyre/urinveier	Nefritt¹⁰
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Endokrine	Binyrebarksvikt, hypofysitt (inkl. lymfocytisk hypofysitt), tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og immunmediert tyreoiditt)
Gastrointestinale	Gastritt (inkl. immunmediert gastritt)
Hjerte	Myokarditt (inkl. autoimmun og immunmediert myokarditt), perikarditt (inkl. autoimmun perikarditt)
Immunsystemet	Sjøgrens syndrom, trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni)
Muskel-skjelettsystemet	Artritt (inkl. polyartritt, autoimmun artritt og immunmediert artritt), muskelsvakhet, myositt (inkl. dermatomyositt), polymyalgia revmatika
Undersøkelser	Økt bilirubin i blod, økt TSH i blod, økte transaminaser
Sjeldne
Endokrine	Diabetes mellitus type 1 (inkl. diabetisk ketoacidose)
Nevrologiske	Encefalitt, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, meningitt (inkl. aseptisk meningitt), myasthenia gravis, paraneoplastisk encefalomyelitt
Undersøkelser	Redusert TSH i blod
Øye	Keratitt
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt