FELLESKATALOGEN
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 300 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ekulizumab 300 mg, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat, trehalosedihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne, ungdom og barn:- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Holdepunkter for klinisk effekt er vist hos pasienter med hemolyse og klinisk(e) symptom(er) som indikerer høy sykdomsaktivitet, uavhengig av tidligere historie med transfusjoner.
- Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (atypisk HUS).
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal gis av helsepersonell, under veiledning av lege med erfaring med behandling av pasienter med hematologiske/renale sykdommer. Hjemmebasert infusjon kan vurderes hos pasienter som har tålt infusjoner godt på sykehus, se Administrering nedenfor. Med mindre seponering er klinisk indisert, anbefales livslang behandling.
PNH hos voksne
Startfase: 600 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver uke de første 4 ukene. Vedlikeholdsfase: 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon i uke 5, deretter 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver 14. ± 2 dag.
Atypisk HUS hos voksne
Pasienten bør overvåkes mht. tegn og symptomer på trombotisk mikroangiopati (TMA), se Forsiktighetsregler. Startfase: 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver uke de første 4 ukene. Vedlikeholdsfase: 1200 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon i uke 5, deretter 1200 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver 14. ± 2 dag.
PNH eller atypisk HUS hos barn og ungdom <18 år
Pasienter med atypisk HUS bør overvåkes mht. tegn og symptomer på trombotisk mikroangiopati (TMA), se Forsiktighetsregler. Kroppsvekt ≥40 kg: Behandles med de respektive anbefalte voksendoseringene. Kroppsvekt <40 kg: Doseringsregime:
Preparatet er ikke undersøkt hos PNH-pasienter <40 kg. Dosering hos barn og ungdom <40 kg med PNH er identisk med den vektbaserte doseanbefalingen for barn og ungdom med aHUS. Basert på tilgjengelige farmakokinetiske/farmakodynamiske data for pasienter med aHUS og PNH som behandles med ekulizumab, er dette vektbaserte doseregimet for barn og ungdom forventet å gi en lignende effekt- og sikkerhetsprofil som hos voksne.
Kroppsvekt |
Startfase |
Vedlikeholdsfase |
|---|---|---|
30-<40 kg |
600 mg ukentlig de første 2 ukene |
900 mg i uke 3, deretter 900 mg hver 2. uke |
20-<30 kg |
600 mg ukentlig de første 2 ukene |
600 mg i uke 3, deretter 600 mg hver 2. uke |
10-<20 kg |
600 mg enkeltdose i uke 1 |
300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 2. uke |
5-<10 kg |
300 mg enkeltdose i uke 1 |
300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 3. uke |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt ikke undersøkt.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.
- Eldre >65 år: Kan gis. Spesielle forholdsregler ikke nødvendig, men begrenset erfaring.
- Samtidig plasmaferese/-utskiftning/-infusjon: Tilleggsdoser er nødvendig ved samtidig plasmaferese (PP), plasmautskiftning (PE) eller infusjon med ferskfrosset plasma (PI) som beskrevet nedenfor:
Tilleggsdoser er nødvendig ved samtidig behandling med i.v. immunglobulin (IVIg) som beskrevet nedenfor:
Type plasmabehandling
Sist brukte dose
Tilleggsdose for hver PP-/PE-/PI-behandling
Tidspunkt for tilleggsdose
Plasmaferese/plasmautskifting
300 mg
300 mg for hver plasmaferese/plasmautskifting
Innen 60 minutter etter hver plasmaferese/plasmautskifting
≥600 mg
600 mg for hver plasmaferese/plasmautskifting
Infusjon med ferskfrosset plasma
≥300 mg
300 mg pr. infusjon av ferskfrosset plasma
60 minutter før hver infusjon av ferskfrosset plasma
Sist brukte dose
Tilleggsdose
Tidspunkt for tilleggsdose
≥900 mg
600 mg pr. IVIg-syklus
Så raskt som mulig etter IVIg-syklus
≤600 mg
300 mg pr. IVIg-syklus
Tilberedning/Håndtering For tilberedning og fortynning, se pakningsvedlegget. Skal ikke blandes med andre legemidler enn natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) injeksjonsvæske eller glukose 5% i vann. Det endelige volumet av en 5 mg/ml fortynnet oppløsning er 60 ml for 300 mg-doser, 120 ml for 600 mg-doser og 180 ml for 900 mg-doser. Før administrering skal oppløsningen sjekkes visuelt for partikler og misfarging. Skal ikke brukes dersom den har synlige partikler eller misfarging.
Administrering Skal ikke gis som i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Skal kun gis ved i.v. infusjon. Fortynnet oppløsning gis ved i.v. infusjon over 25-45 minutter (35 minutter ± 10 minutter) hos voksne og 1-4 timer hos barn og ungdom <18 år vha. gravitasjonstilførsel, sprøytepumpe eller infusjonspumpe. Fortynnet oppløsning trenger ikke å beskyttes mot lys ved administrering. Pasienten bør overvåkes i 1 time etter infusjon. Ved bivirkninger under administrering, kan infusjonen gis langsommere eller stoppes i samsvar med legens vurdering. Hvis infusjonen gis langsommere, skal total infusjonstid ikke overskride 2 timer hos voksne og 4 timer hos barn og ungdom <18 år. Hjemmebasert infusjon kan vurderes hos pasienter som har tålt infusjoner godt på sykehus. Beslutningen skal tas etter evaluering og anbefaling fra behandlende lege. Hjemmebaserte infusjoner skal utføres av kvalifisert helsepersonell. Pga. begrensede sikkerhetsdata som støtter hjemmebaserte infusjoner anbefales ytterligere forholdsregler, som tilgjengelig akuttbehandling av infusjonsreaksjoner/anafylaksi.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller CHO-cellepreparater. Behandling skal ikke startes ved pågående Neisseria meningitidis-infeksjon og hos pasienter som ikke er vaksinert mot Neisseria meningitidis, med mindre forebyggende antibiotikabehandling gis inntil 2 uker etter vaksinering.Forsiktighetsregler
Utlevering av legemiddel er først mulig etter en skriftlig bekreftelse på at pasienten har fått/skal få meningokokkvaksine og forebyggende antibiotikabehandling. Før administrering skal alt helsepersonell få informasjon om sikkerhetsaspekter. Forskrivende lege må forsikre seg om at de kjenner til informasjonen i veiledningen beregnet på helsepersonell. Nytte og risiko ved behandling skal diskuteres med pasienten. Pasienten skal få en pasientveiledning og et pasientkort. Pasienten bør informeres om å oppsøke medisinsk hjelp umiddelbart ved utvikling av feber, hodepine samtidig med feber og/eller nakkestivhet eller overfølsomhet for lys, da dette kan være tegn på meningokokkinfeksjon. Ekulizumab forventes ikke å påvirke den aplastiske komponenten ved anemi hos pasienter med PNH. Meningokokkinfeksjon: Behandlingen gjør pasienten mer utsatt for meningokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis). Meningokokksykdom forårsaket av alle serogrupper kan oppstå. Alle pasienter skal vaksineres mot meningokokkinfeksjoner minst 2 uker før de får ekulizumab, med mindre risikoen ved å utsette ekulizumabbehandling oppveier faren for å utvikle meningokokkinfeksjon. Pasienter som starter behandling med ekulizumab før det er gått 2 uker etter tetravalent vaksinering, må behandles med egnede forebyggende antibiotika inntil det er gått 2 uker etter vaksineringen. Vaksiner mot alle tilgjengelige serogrupper, inkl. A, C, Y, W 135 og B, anbefales for å forebygge vanlige patogene serogrupper av meningokokkbakterien. Pasienter må vaksineres og revaksineres iht. gjeldende nasjonale retningslinjer. Vaksinering kan føre til ytterligere komplementaktivering, og som resultat kan pasienter med komplementmedierte sykdommer, inkl. PNH og atypisk HUS, oppleve en økning i tegn og symptomer knyttet til underliggende sykdommer, som f.eks. hemolyse (PNH) eller TMA (atypisk HUS). Pasienten bør derfor overvåkes nøye for symptomer på sykdom etter anbefalt vaksinering. Vaksinering er ikke nødvendigvis tilstrekkelig til å forebygge meningokokkinfeksjon. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler. Tilfeller av alvorlige/fatale meningokokkinfeksjoner er rapportert ved bruk av ekulizumab. Sepsis er en vanlig manifestasjon av meningokokkinfeksjon hos pasienter som behandles med ekulizumab. Alle pasienter bør overvåkes for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, utredes omgående ved mistanke om infeksjon og behandles med egnede antibiotika ved behov. Andre systemiske infeksjoner: Behandling bør skje med forsiktighet hos pasienter med aktive systemiske infeksjoner. Disse kan være mer utsatte for infeksjoner, spesielt med Neisseria og innkapslede bakterier. Alvorlige infeksjoner med Neisseria-arter (andre enn Neisseria meningitidis), inkl. disseminerte gonokokkinfeksjoner, er rapportert. Pasienten gis informasjon for å øke oppmerksomheten overfor potensielt alvorlige infeksjoner, tegn og symptomer på dette og viktigheten av å oppsøke legehjelp omgående. Leger bør informere pasienter om gonoréforebygging. Infusjonsreaksjoner: Infusjonsreaksjoner eller immunogenisitet som kan gi allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner (inkl. anafylaksi) kan forekomme. Administrering bør avbrytes ved alvorlig infusjonsreaksjon og egnet medisinsk behandling gis. Immunogenisitet: Anti-ekulizumab-antistoffer kan utvikles ved ekulizumabbehandling. Det er ikke sett noen tilsynelatende sammenheng mellom antistoffutvikling og klinisk respons/bivirkninger. Immunisering: Før behandlingsstart anbefales start av immunisering iht. gjeldende retningslinjer for immunisering. Se for øvrig informasjon om meningokokkinfeksjon ovenfor. Pasienter <18 år må vaksineres mot Haemophilus influenzae og pneumokokkinfeksjon. Nasjonale vaksinasjonsanbefalinger for hver aldersgruppe må følges. Laboratorieovervåkning ved PNH og atypisk HUS: PNH-pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på intravaskulær hemolyse, inkl. serumnivå av LDH. Pasienter med atypisk HUS bør overvåkes for TMA ved måling av trombocyttall, LDH-serumnivå og serumkreatinin. Ved intravaskulær hemolyse eller TMA kan dosejustering være nødvendig innenfor anbefalt doseringsplan med hver 14. ± 2 dag i vedlikeholdsfasen (inntil hver 12. dag). Seponering ved PNH: Tegn og symptomer på alvorlig intravaskulær hemolyse bør følges. Alvorlig hemolyse påvises ved serumnivå av LDH over nivået før behandling, sammen med noe av følgende: >25% absolutt fall i PNH-klonestørrelse (i fravær av fortynning pga. transfusjon) i løpet av ≤1 uke, hemoglobin <5 g/dl eller et fall >4 g/dl i løpet av ≤1 uke, angina, endret mental status, 50% økning i serumkreatinin eller trombose. Ved seponering skal alle pasienter overvåkes i minst 8 uker for å påvise alvorlig hemolyse og andre reaksjoner. Ved alvorlig hemolyse etter seponering skal følgende prosedyrer/behandlinger vurderes: Blodtransfusjon (erytrocyttkonsentrat (RBC)) eller utskiftingstransfusjon hvis PNH-RBC er >50% av totale RBC ved flowcytometri, behandling med antikoagulantia, kortikosteroider eller gjenopptatt behandling med ekulizumab. Seponering ved atypisk HUS: Ved seponering skal alle pasienter overvåkes nøye for tegn på alvorlige TMA-relaterte komplikasjoner. Det er mulig at overvåkning ikke er tilstrekkelig til å forutsi/forebygge alvorlige komplikasjoner forbundet med TMA. Alvorlige komplikasjoner forbundet med TMA kan påvises vha. (i) enten 2 av følgende eller gjentatte målinger av 1 av følgende: Reduksjon i trombocyttall ≥25% sammenlignet med enten baseline eller høyeste trombocyttall under behandlingen, økning i serumkreatinin ≥25% sammenlignet med baseline eller nadir under behandlingen, eller økning i serum-LDH ≥25% sammenlignet med enten baseline eller nadir under behandlingen, eller (ii) 1 av følgende: Endring i mental status eller krampeanfall, angina/dyspné, eller trombose. Dersom dette oppstår skal gjenoppstart av behandlingen, plasmaferese/-infusjon eller organspesifikke støttende tiltak som dialyse, mekanisk ventilering eller antikoagulantia vurderes. Hjelpestoffer: Inneholder 0,47 g natrium pr. 240 ml (ved maks. dose) etter fortynning med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, tilsv. 23,4% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 0,26 g natrium pr. 240 ml injeksjonsvæske (ved maks. dose) etter fortynning med natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) injeksjonsvæske, tilsv. 12,8% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 6,6 mg polysorbat 80 pr. hetteglass, tilsv. ≤0,66 mg/kg ved maks. dose for voksne og barn >10 kg, og ≤1,32 mg/kg ved maks. dose for barn 5-<10 kg. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrensede data (<300 graviditeter) indikerer ikke økt risiko for føtale misdannelser eller føto-/neonatal toksisitet. I mangel av godt kontrollerte studier foreligger det imidlertid usikkerhet. Det anbefales individuell nytte-/risikoanalyse før oppstart og under behandling hos gravide. Dersom behandling anses nødvendig, anbefales tett oppfølging av mor og foster iht. lokale retningslinjer. IgG passerer placentabarrieren hos mennesker, og ekulizumab antas derfor å kunne gi terminal komplementhemming i fosterets sirkulasjon. Skal derfor bare gis til gravide hvis strengt nødvendig. Bruk av sikker prevensjon for å hindre graviditet under og opptil minst 5 måneder etter siste behandling skal vurderes hos kvinner i fertil alder.
AmmingBegrensede data indikerer ikke utskillelse i morsmelk, og effekt på nyfødte/spedbarn som ammes forventes derfor ikke. Pga. begrensede data bør fordel ved amming for barnet vurderes mot morens kliniske behov for behandling, og ev. mulige bivirkninger barnet som ammes kan få pga. ekulizumab eller morens underliggende tilstand.
FertilitetIngen spesifikke studier.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringRekombinant, humanisert monoklonalt IgG2/4k-antistoff. Molekylvekt ca. 148 000 dalton. Tilvirkningsprosessen omfatter spesifikke trinn for virusinaktivering og -fjerning.
VirkningsmekanismeBindes med høy affinitet til humant C5-komplementprotein, slik at spalting til C5a og C5b hemmes og dannelsen av det terminale komplementkomplekset C5b-9 hindres. Ekulizumab opprettholder de tidlige komponentene i komplementaktiveringen som er nødvendige for opsonisering av mikroorganismer og fjerning av immunkomplekser. Administrering blokkerer ukontrollert terminal komplementaktivering og blokkerer påfølgende komplementmediert intravaskulær hemolyse hos PNH-pasienter og komplementmediert TMA hos pasienter med atypisk HUS.
FordelingVd er 110,3 ± 17,9 ml/kg og 5,6 liter hos pasienter med hhv. PNH og atypisk HUS.
HalveringstidEliminasjons t1/2 er 11,3 ± 3,4 dager og 297 timer (ca. 12,4 dager) hos pasienter med hhv. PNH og atypisk HUS. Clearance er 0,31 ± 0,12 ml/time/kg og 0,0139 liter/time (kroppsvekt 70 kg) hos pasienter med hhv. PNH og atypisk HUS. Steady state nås etter 4 uker ved bruk av doseringsregime for voksne med PNH. Plasmautskiftning hos pasienter med atypisk HUS reduserer ekulizumabkonsentrasjonen i serum med 50% og eliminasjons t1/2 til 52,4 timer etter 1 times intervensjon. Tilleggsdosering anbefales derfor i slike tilfeller.
Terapeutisk serumkonsentrasjonFarmakodynamisk aktivitet korrelerer direkte med serumkonsentrasjon av ekulizumab. Farmakodynamisk aktivitet målt som frie C5-konsentrasjoner <0,5 µg/ml, har sammenheng med tilnærmet fullstendig blokade av terminal komplementaktivitet hos pasienter med PNH og atypisk HUS. Tilnærmet fullstendig blokade av hemolytisk aktivitet oppnås hos de fleste PNH-pasienter og tilnærmet fullstendig blokade av terminal komplementaktivitet oppnås hos alle pasienter med atypisk HUS ved opprettholdelse av bunnivåer på hhv. ≥35 μg/ml og ca. 50-100 µg/ml.
Pakninger, priser og refusjon
Epysqli, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 30 ml (hettegl.) 550810 |
50 917,60 | C |
For rekvisisjon, se Andre opplysninger ovenfor.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
19.09.2025
Sist endret: 24.10.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)