Diacomit

Biocodex


Antiepileptikum.

N03A X17 (Stiripentol)



KAPSLER 250 mg og 500 mg: Hver kapsel inneh.: Stiripentol 250 mg, resp. 500 mg, natrium 0,16 mg, resp. 0,32 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon i doseposer 250 mg og 500 mg: Hver dosepose inneh.: Stiripentol 250 mg, resp. 500 mg, aspartam, sorbitol, natrium 0,11 mg, resp. 0,22 mg, hjelpestoffer. Sukkerholdig.


Indikasjoner

Indisert for bruk i kombinasjon med klobazam og valproat som tilleggsbehandling ved refraktære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos pasienter med alvorlig myoklonisk epilepsi i tidlig barndom (SMEI, Dravets syndrom) der anfallene ikke er tilstrekkelig kontrollert med klobazam og valproat.

Dosering

Bør kun administreres under oppsyn av pediater/pediatrisk nevrolog med erfaring i diagnostisering og behandling av epilepsi hos spedbarn og barn. Pulveret i doseposen gir litt høyere Cmax enn kapslene, og formuleringene er ikke bioekvivalente. Ved bytte av formulering anbefales klinisk observasjon av pasienten i tilfelle toleranseproblemer.
Barn >3 år: Doseringen beregnes på grunnlag av kroppsvekt. Doseres 2 eller 3 ganger daglig. Initiering av tilleggsbehandling med klobazam og valproat bør skje gradvis, der stiripentoldosen trinnvis økes til anbefalt dose på 50 mg/kg/dag:

Uke

Oppstartsdosering stiripentol (mg/kg/dag)

 

>3-<6 år1

≥6-<12 år2

≥12 år

1

20

20

20

2

30

30

30

3

50

40

Tilleggsdose 5 mg/kg/dag hver uke, inntil optimal dose nås basert på klinisk vurdering.

≥4

50

50

1Anbefalt dose oppnås i uke 3.2Anbefalt dose oppnås i uke 4. Ingen sikkerhetsdata ved doser >50 mg/kg/dag. Ingen data understøtter bruk som monoterapi ved Dravets syndrom.
Barn <3 år: Ingen data. Beslutning om bruk hos barn med SMEI <3 år må tas på individuell basis, hvor nytte/risiko hensyn tas, og tilleggsbehandling med stiripentol bare benyttes når SMEI er klinisk bekreftet. Utilstrekkelige data for barn <12 måneder. Barn mellom 6 måneder og 3 år må overvåkes nøye under behandlingen.
Dosejusteringer av andre antiepileptika i kombinasjon med stiripentol: Klobazam: I de pivotale studiene, når stiripentol ble initiert, var klobazamdosen 0,5 mg/kg/dag, vanligvis administrert 2 ganger daglig. Ved kliniske tegn på bivirkninger eller klobazamoverdosering (f.eks. søvnighet, hypotoni og irritabilitet hos små barn), ble daglig klobazamdose redusert med 25% hver uke. Økning i plasmanivå på 2-3 ganger for klobazam og 5 ganger for norklobazam er rapportert hos barn med Dravets syndrom ved samtidig bruk av klobazam og stiripentol. Valproat: Normalt ikke behov for justering av valproatdosen, med unntak av for kliniske sikkerhetsårsaker. I studier ble daglig valproatdose redusert med omlag 30% hver uke ved gastrointestinale bivirkninger, som tap av appetitt og vekttap.
Unormale laboratoriefunn: Ved unormale blodverdier eller leverfunksjonstester, bør fortsatt bruk eller justering av stiripentoldosen, i kombinasjon med justering av klobazam- og valproatdosene, tas på individuell basis, der det tas hensyn til nytte/risiko.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Bruk er ikke anbefalt.
Administrering: Tas alltid med mat, pga. rask nedbrytning i surt miljø. Bør ikke tas sammen med melk eller meieriprodukter, kullsyredrikker, fruktjuice eller mat/drikke som inneholder koffein eller teofyllin. Kapsler: Svelges hele med et glass vann. Pulver til mikstur: Blandes i et glass vann og drikkes umiddelbart.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Tidligere historie av psykose i form av episoder med delirium.

Forsiktighetsregler

Karbamazepin, fenytoin og fenobarbital bør ikke brukes i kombinasjon med stiripentol ved behandling av Dravets syndrom. Daglig dosering av klobazam og/eller valproat reduseres ved bivirkninger. Pga. gastrointestinale bivirkninger ved behandling med stiripentol og valproat, bør vekstkurven hos barn overvåkes. Nøytropeni kan forbindes med administrering av stiripentol, klobazam og valproat. Blodtall og leverfunksjon kontrolleres før behandlingsoppstart og minst hver 6. måned. Pulver til mikstur inneholder aspartam, som er kilde til fenylalanin, og kan være skadelig ved fenylketonuri. Doseposene bør heller ikke brukes ved glukose-galaktosemalabsorpsjon (pga. innhold av glukose) eller ved sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse (pga. innhold av sorbitol).

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Innvirkning av andre antiepileptika på stiripentols farmakokinetikk er ikke godt stadfestet. Innvirkningen av makrolider og azole antimykotika (CYP3A4-hemmere og -substrater) på stiripentols metabolisme, er ukjent. Effekten av stiripentol på deres metabolisme er også ukjent. In vitro-studier antyder at stiripentols fase 1-metabolisme er katalysert av CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4. Forsiktighet utvises når stiripentol kombineres med egemidler som hemmer eller induserer disse enzymene. Effekt av stiripentol på CYP450-enzymer: Økningen i steady state-nivåer ved kombinasjonsbruk av stiripentol, valproat og klobazam; interindividuell variabilitet er betydelig. Stiripentol hemmer signifikant flere CYP-enzymer, f.eks. CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4, og farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler forventes. Disse interaksjonene kan resultere i økte systemiske nivåer av aktive substanser og uønskede reaksjoner. Forsiktighet utvises ved kombinasjon med CYP2C19-substrater (f.eks. citalopram, omeprazol) eller CYP3A4-substrater (f.eks. hiv-proteasehemmere, antihistaminer som astemizol, klorfeniramin, kalsiumkanalblokkere, statiner, orale antikonseptiva, kodein). Overvåkning av plasmakonsentrasjoner og bivirkninger er anbefalt. Dosejustering kan være nødvendig. Koadministrering av CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu unngås. Kombinasjon med teofyllin og koffein er ikke anbefalt. Advarselen gjelder også næringsmidler (f.eks. coladrikker, sjokolade). Stiripentol hemmer CYP2D6, og CYP2D6-substrater, som betablokkere (propranolol, karvedilol, timolol), antidepressiver (fluoksetin, paroksetin, sertralin, imipramin, klomipramin), antipsykotika (haloperidol), smertestillende midler (kodein, dekstrometorfan, tramadol), kan være gjenstand for metabolske interaksjoner. Dosejustering kan være nødvendig. Uønskede kombinasjoner: Meldrøyealkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), cisaprid, halofantrin, pimozid, kinidin, bepridil, immunsuppressiver (takrolimus, ciklosporin, sirolimus), statiner. Kombinasjoner som krever forsiktighet: Midazolam, triazolam, alprazolam, teofyllin, koffein, klorpromazin. Effekter på andre antiepileptika: Interaksjoner med fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, klobazam, valproat, diazepam (økt myorelaksasjon), etosuksimid og tiagabin. Konsekvensene er økt plasmanivå av disse antikonvulsiva og mulig overdose. Monitorering av plasmanivåene og ev. dosejusteringer er anbefalt. Ikke forventet interaksjon mellom stiripentol og levetiracetam.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data fra bruk hos gravide. Antiepileptika, særlig kombinasjonsbehandling, er generelt assosiert med økt risiko for teratogenisitet. Forsiktighet utvises ved forskrivning til gravide. Fertile kvinner bør benytte effektiv antikonsepsjon. Effektiv antikonvulsiv stiripentolbehandling må ikke stanses under graviditet.
Amming: Dyrestudier indikerer overgang i morsmelk.

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Nevrologiske: Søvnighet, ataksi, hypotoni, dystoni. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, tap av appetitt, vekttap (spesielt ved kombinasjon med natriumvalproat). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni. Vedvarende alvorlig nøytropeni forsvinner vanligvis spontant når man avslutter stiripentolbehandlingen. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Nevrologiske: Hyperkinesi. Psykiske: Aggressivitet, irritabilitet, atferdsforstyrrelser, opposisjonell atferd, hypereksitabilitet, søvnforstyrrelser. Undersøkelser: Forhøyning av γ-GT (spesielt ved kombinasjon med karbamazepin og valproat). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hud: Fotosensitivitet, utslett, hudallergi, urticaria. Øye: Diplopi (når brukt i kombinasjon med karbamazepin). Øvrige: Tretthet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Trombocytopeni. Øvrige: Abnormal leverfunksjon. Bivirkningene har ofte årsak i en økning i plasmanivåer av andre antikonvulsiva og kan gå tilbake når dosen av disse legemidlene reduseres.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ingen data. Behandling understøttes (symptomatiske målinger ved intensivavdeling).

Egenskaper

Klassifisering: Antiepileptikum.
Virkningsmekanisme: Øker troligden hemmende nevrotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA). Stiripentol forsterker effekten av andre antikonvulsiva, som karbamazepin, natriumvalproat, fenytoin, fenobarbital og mange benzodiazepiner, pga. farmakokinetiske interaksjoner. Den andre effekten av stiripentol er i hovedsak metabolsk hemming avisoenzymer, særlig CYP3A4 og CYP2C19, involvert i hepatisk metabolisme av andre antiepileptika.
Absorpsjon: Raskt. Cmax etter ca. 1,5 time. Absolutt biotilgjengelighet er ukjent.
Proteinbinding: Ca. 99%.
Halveringstid: Varierer fra 4,5-13 timer, økende med dosen. Plasmaclearance reduseres ved høye doser, den faller fra 40 liter/kg/dag ved doser på 600 mg/dag til 8 liter/kg/dag ved doser på 2400 mg. Clearance reduseres etter gjentatt administrering, antagelig pga. hemming av CYP-enzymer som er ansvarlige for dens egen metabolisme.
Metabolisme: Metaboliseres i stor grad, 13 metabolitter er funnet i urin. De viktigste metabolske prosessene er demetylering og glukuronidering. Presis identifisering av involverte enzymer er foreløpig ikke oppnådd. De viktigste CYP-enzymene involvert i fase 1-metabolisme er trolig CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4.
Utskillelse: 73% gjenfinnes i urinen som metabolitter, 13-24% uendret i feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakning for å beskytte mot lys.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Diacomit, KAPSLER:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
250 mg60 stk. (flaske)
029596
H-resept
-
2613,60C
500 mg60 stk. (flaske)
029608
H-resept
-
5058,80C

Diacomit, PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon i doseposer:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
250 mg60 stk. (dosepose)
029619
H-resept
-
2613,60C
500 mg60 stk. (dosepose)
029630
H-resept
-
5058,80C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 10.02.2017
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

18.06.2014