Darunavir Krka

Antiviralt middel, proteasehemmer.

TABLETTER, filmdrasjerte 600 mg og 800 mg: Hver tablett inneh.: Darunavir 600 mg, resp. 800 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 600 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 800 mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Tabletter 600 mg:
Darunavir administrert samtidig med en lav dose ritonavir, er indisert i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler til behandling av pasienter med humant immunsviktvirus (hiv-1)-infeksjon. Kan brukes for å oppnå egnede doseringer:

Hos voksne som har fått antiretroviral behandling (ART) tidligere, inkl. også kraftig forbehandlede pasienter.
Til behandling av hiv-1-infeksjon hos barn og ungdom fra 3 år og som har kroppsvekt på minst 15 kg.

Når det vurderes å sette i gang behandling med darunavir og en lav dose ritonavir, bør den enkelte pasients tidligere behandlingsregimer og mutasjonsmønstre assosiert med ulike midler nøye utredes på forhånd. Genotype- eller fenotypetesting (om tilgjengelig), samt behandlingshistorikk bør være rettledende for bruk av darunavir.
Tabletter 800 mg:
Darunavir administrert samtidig med lav dose ritonavir, er indisert i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler til behandling av pasienter med hiv-1-infeksjon. Kan brukes for å oppnå egnede doseringer til behandling av hiv-1-infeksjoner hos voksne og barn fra 3 år og som har kroppsvekt på minst 40 kg, og som er:

Naive for antiretroviral behandling (ART).
ART-erfarne uten darunavirresistensrelaterte mutasjoner (DRV-RAMs) og med plasma hiv-1-RNA <100 000 kopier/ml og CD4+-celletall ≥100 celler × 10⁶/liter. Når det vurderes å sette i gang darunavirbehandling hos slike ART-erfarne pasienter, bør genotypetesting være rettledende for bruk av darunavir.

Norsk legemiddelhåndbok: Hiv‑infeksjon og aids

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Humant immunsviktvirus (hiv)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Behandling bør igangsettes av helsepersonell som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Etter at behandlingen er påbegynt, skal pasienten informeres om å ikke endre doseringen, doseringsform eller avbryte behandlingen uten å ha diskutert med helsepersonell. Interaksjonsprofilen til darunavir avhenger av om ritonavir brukes som farmakokinetisk forsterker. Darunavir kan derfor ha forskjellige kontraindikasjoner og anbefalinger vedrørende legemidler som brukes samtidig avhengig av om forbindelsen forsterkes med ritonavir. Darunavir må alltid gis oralt sammen med en lav dose ritonavir, som en farmakokinetisk forsterker, og i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. Preparatomtalen for ritonavir må leses før behandlingen igangsettes. Dette legemidlet er kun tilgjengelig som filmdrasjerte tabletter og derfor ikke egnet for pasienter som ikke er i stand til å svelge hele tabletter, for eksempel små barn. Ved bruk hos disse pasientene, bør det undersøkes om bedre egnede formuleringer som inneholder darunavir er tilgjengelig.

ART-naive voksne

Anbefalt dose darunavir er 800 mg 1 gang daglig sammen med ritonavir 100 mg 1 gang daglig.

ART-erfarne voksne

Anbefalt dose darunavir er som følger: Hos ART-erfarne pasienter uten darunavirresistensrelaterte mutasjoner (DRV-RAMs)¹ og med plasma hiv-1-RNA <100 000 kopier/ml og CD4+ celletall ≥100 celler × 10⁶/liter kan det benyttes 800 mg 1 gang daglig, tatt sammen med ritonavir 100 mg 1 gang daglig. Hos alle andre ART-erfarne pasienter eller hvis hiv-1-genotypetesting ikke er tilgjengelig, er anbefalt darunavirdose 600 mg 2 ganger daglig, tatt sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig. ¹DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V.

ART-naive barn og ungdom (3-17 år og med en kroppsvekt på minst 15 kg)

Anbefalt dose darunavir er 600 mg (for barn 15-<30 kg) eller 800 mg (for barn ≥40 kg) 1 gang daglig, tatt sammen med ritonavir 100 mg 1 gang daglig i forbindelse med et måltid. Kroppsvekt 30-40 kg: Aktuelle styrker/legemiddelform er ikke tilgjengelig.

ART-erfarne barn og ungdom (3-17 år og med en kroppsvekt på minst 15 kg)

Vanligvis anbefales darunavir 2 ganger daglig tatt sammen med ritonavir. Dosering 1 gang daglig av darunavir tatt sammen med ritonavir kan benyttes hos ART-erfarne pasienter uten DRV-RAMs¹ og med plasma hiv-1-RNA <100 000 kopier/ml og CD4+-celletall ≥100 celler × 10⁶/liter. Hiv-genotypetesting anbefales. Dersom hiv-genotypetesting ikke kan utføres, anbefales darunavir/ritonavir 1 gang daglig hos hiv-proteasehemmer-naive pasienter, og 2 ganger daglig hos hiv-proteasehemmer-erfarne pasienter. Følgende dosering anbefales: Kroppsvekt 15-<30 kg: 600 mg darunavir/100 mg ritonavir 1 gang daglig. Kroppsvekt ≥40 kg: 800 mg darunavir/100 mg ritonavir 1 gang daglig i forbindelse med et måltid (hos ungdom ≥12 år). Eller 600 mg darunavir/100 mg ritonavir 2 ganger daglig. Kroppsvekt 30-40 kg: Aktuelle styrker/legemiddelform er ikke tilgjengelig. ¹DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V.

ART-erfarne barn <3 år eller med kroppsvekt <15 kg, samt ART-naive barn (<12 år eller med kroppsvekt <40 kg)

Det foreligger ikke tilstrekkelige data for denne gruppen. Darunavir bør ikke brukes.

Glemt dose Dersom en glemt dose darunavir eller ritonavir oppdages innen 6 timer etter vanlig doseringstidspunkt eller en glemt dose darunavir eller ritonavir oppdages innen 12 timer etter vanlig doseringstidspunkt, bør pasienten instrueres om å ta den forskrevne dosen sammen med mat så snart som mulig. Hvis dette oppdages senere enn 6 timer/12 timer etter vanlig doseringstidspunkt, bør den glemte dosen ikke tas, og pasienten bør fortsette med det vanlige doseringsregimet. Denne rettledningen er basert på darunavirs halveringstid i nærvær av ritonavir og det anbefalte doseringsintervallet på ca. 12 timer eller 24 timer. Hvis en pasient kaster opp innen 4 timer etter inntak av legemidlet, skal en ny dose darunavir med ritonavir tas sammen med mat så snart som mulig. Hvis en pasient kaster opp senere enn 4 timer etter inntak av legemidlet, trenger ikke pasienten ta en ny dose darunavir med ritonavir før neste planlagte tidspunkt.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Darunavir metaboliseres i leveren. Ingen dosejustering anbefales ved lett (Child-Pugh A) eller moderat (Child-Pugh B) nedsatt leverfunksjon. Bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Det finnes ikke farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Alvorlig nedsatt leverfunksjon kan føre til økt eksponering av darunavir og økt bivirkningsfrekvens. Darunavir må derfor ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Se Forsiktighetsregler.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig.
Barn <3 år og <15 kg: Darunavir anbefales ikke.
Eldre >65 år: Begrenset informasjon er tilgjengelig og darunavir skal brukes med forsiktighet. Økt forekomst av nedsatt leverfunksjon og annen samtidig sykdom og behandling bør tas i betraktning.
Graviditet og postpartum: Ingen dosejustering kreves for darunavir/ritonavir under graviditet og postpartum. Behandling med darunavir/kobicistat 800/150 mg 1 gang daglig i 2. og 3. trimester gir lav darunavireksponering, med 90% reduksjon i C_min-nivå. Kobicistatnivået faller og gir ikke nødvendigvis tilstrekkelig forsterking. Reduksjonen i darunavireksponering kan gi virologisk svikt og økt risiko for overføring av hiv fra mor til barn. Behandling med darunavir/kobicistat skal derfor ikke startes under graviditet, og kvinner som blir gravide under behandling med darunavir/kobicistat skal bytte til et alternativt regime. Darunavir/ritonavir kan vurderes som et alternativ. Bør kun brukes under graviditet hvis potensiell nytte vurderes som større enn potensiell risiko, se Graviditet, amming og fertilitet. Forsiktighet utvises hos gravide ved samtidig bruk av andre legemidler som kan redusere darunavireksponeringen ytterligere, se Interaksjoner.

Administrering Svelges hele med vann eller melk. Skal tas med mat; pasienten bør instrueres til å ta darunavir sammen med en lav dose ritonavir innen 30 minutter etter et avsluttet måltid. Type mat påvirker ikke darunavireksponering. Skal ikke tygges, knuses eller deles.

Darunavir Krka «KRKA» tabletter, filmdrasjerte 600 mg

Merking 1:	S2
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	19.5x10.0 mm
Farge:	Brunrød

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Darunavir Krka «KRKA» tabletter, filmdrasjerte 800 mg

Merking 1:	S3
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	20.0x10.0 mm
Offisiell farge:	Rødbrune
Farge:	Brunrød
Informasjon fra legemiddelfirma:	Bikonvekse

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Samtidig behandling med følgende legemidler pga. forventet reduksjon i plasmakonsentrasjoner av darunavir, ritonavir og kobicistat samt faren for tap av terapeutisk effekt: Darunavir forsterket med ritonavir eller kobicistat: Kombinasjonspreparatet lopinavir/ritonavir. Sterke CYP3A-induktorer som rifampicin og naturlegemidler som inneholder johannesurt (prikkperikum). Samtidig bruk forventes å redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir, ritonavir og kobicistat, noe som kan medføre tap av terapeutisk effekt og mulig utvikling av resistens. Darunavir forsterket med kobicistat, ikke forsterket med ritonavir: Darunavir forsterket med kobicistat er mer følsomt for CYP3A-induksjon enn darunavir forsterket med ritonavir. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer er kontraindisert, da disse kan redusere eksponeringen av kobicistat og darunavir og medføre tap av terapeutisk effekt. Sterke CYP3A-induktorer inkl. f.eks. karbamazepin, fenobarbital og fenytoin. Darunavir forsterket med ritonavir eller kobicistat hemmer eliminasjon av virkestoff som er sterkt avhengige av CYP3A for clearance, noe som medfører økt eksponering av legemidlet som gis samtidig. Samtidig behandling med slike legemidler som er forbundet med alvorlige og/eller livstruende hendelser ved økte plasmakonsentrasjoner er derfor kontraindisert (gjelder darunavir forsterket med ritonavir eller kobicistat). Disse virkestoffene inkluderer f.eks.: Alfuzosin, amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin, kinidin, ranolazin, astemizol, terfenadin, kolkisin når det brukes hos pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, ergotalkaloider, elbasvir/grazoprevir, cisaprid, dapoksetin, domperidon, naloksegol, lurasidon, pimozid, kvetiapin, sertindol, triazolam, midazolam administrert oralt, sildenafil, avanafil, simvastatin, lovastatin, lomitapid og tikagrelor.

Forsiktighetsregler

Regelmessig vurdering av virologisk respons anbefales. Resistenstesting bør foretas ved manglende eller tap av virologisk respons. Darunavir må alltid gis oralt sammen med kobicistat eller en lav dose ritonavir, og i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. Preparatomtalen for kobicistat eller ritonavir må derfor leses før behandling igangsettes. Økning av ritonavirdosen utover anbefalt dosering, påvirker ikke darunavirkonsentrasjonen nevneverdig og anbefales ikke. Doseendring av ritonavir anbefales ikke. Doseendring av kobicistat eller ritonavir anbefales ikke. Darunavir binder seg primært til α1-syreglykoprotein. Denne proteinbindingen er konsentrasjonsavhengig. Darunavir kan derfor muligens fortrenge legemidler som er sterkt bundet til α1-syreglykoprotein. ART-erfarne pasienter - dosering 1 gang daglig: Darunavir/ritonavir brukt i kombinasjon med kobicistat eller lavdose ritonavir 1 gang daglig bør ikke brukes hos ART-erfarne pasienter med én eller flere darunavirresistensrelaterte mutasjoner (DRV-RAMs) eller hiv-1-RNA ≥100 000 kopier/ml eller CD4+-celletall <100 celler × 10⁶/liter. Kombinasjon med annen optimalisert bakgrunnsbehandling (OBR) enn ≥2 NRTIs er ikke undersøkt hos denne populasjonen. Begrensede data er tilgjengelige for pasienter med andre hiv-1-typer enn B. Alvorlige hudreaksjoner: Alvorlige hudreaksjoner, som kan være fulgt av feber og/eller økte transaminaser er sett. DRESS (legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer) samt Stevens-Johnsons syndrom er sett i sjeldne tilfeller, toksisk epidermal nekrolyse og akutt generalisert eksantematøs pustulose er sett etter markedsføring; behandlingen skal avsluttes omgående ved tegn/symptomer på alvorlige hudreaksjoner. Darunavir inneholder en sulfonamiddel, og bør brukes med forsiktighet ved kjent sulfonamidallergi. Behandlingen bør avsluttes hvis alvorlig utslett utvikler seg. Nedsatt leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon pga. økning i plasmakonsentrasjon av ubundet darunavir. Pasienter med underliggende nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk hepatitt B eller C, som får kombinert antiretroviral terapi, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. I tilfeller der hepatitt B eller C også behandles med antivirale midler, bør relevant preparatinformasjon for disse legemidlene konsulteres. Pasienter med preeksisterende nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk hepatitt, har økt frekvens av unormal leverfunksjon når de får antiretroviral kombinasjonsbehandling, og bør følges opp ut fra vanlig praksis. Ved tegn til forverret leversykdom hos slike pasienter, bør midlertidig eller permanent seponering vurderes omgående. Nedsatt nyrefunksjon: Da darunavir og ritonavir er sterkt bundet til plasmaproteiner er det usannsynlig at hemodialyse eller peritonealdialyse vil bidra vesentlig til å fjerne dem. Det kreves derfor ingen spesielle forholdsregler eller dosejusteringer hos disse pasientene. Pasienter med hemofili: Økt blødning er sett, inkl. spontane hudhematomer og hemartrose hos proteasehemmer-behandlede pasienter med hemofili type A og B. Hos noen pasienter ble det gitt ekstra faktor VIII. Hos mer enn halvparten av de rapporterte tilfellene, fortsatte behandling med proteasehemmer eller behandling ble reintrodusert hvis den var blitt avbrutt. En kausal sammenheng er foreslått, til tross for at virkningsmekanismen ikke er avklart. Pasienter med hemofili bør derfor gjøres oppmerksomme på faren for blødninger. Vekt og metabolske parametre: Vektøkning og en økning i lipid- og glukosenivåene i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling. For monitorering av lipidnivåer og glukose i blodet, vises det til etablerte retningslinjer for hiv-behandling. Lipidforstyrrelser skal behandles slik det anses klinisk hensiktsmessig. Osteonekrose: Tilfeller av osteonekrose er sett, særlig hos pasienter med fremskreden hiv-sykdom og/eller langsiktig eksponering for kombinert antiretroviral behandling (CART). Etiologien anses å være multifaktoriell (inkl. kortikosteroidbruk, alkoholforbruk, alvorlig immunsuppresjon og høy KMI). Pasienter bør rådes til å søke medisinsk hjelp hvis de har verkende og smertefulle ledd, stive ledd, eller har vanskelig for å bevege seg. Immunreaktiveringssyndrom: Hos hiv-smittede med alvorlig immunsvikt, som skal begynne med CART, kan inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener oppstå og føre til alvorlige kliniske tilstander, eller forverring av symptomer. Slike reaksjoner er typisk sett innen de første ukene eller månedene etter igangsetting av CART. Relevante eksempler er cytomegalovirusretinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterielle infeksjoner og pneumoni forårsaket av Pneumocystis jirovecii. Ethvert symptom på infeksjon bør undersøkes og behandling igangsettes om nødvendig. Det er i tillegg sett reaktivering av herpes simplex og herpes zoster med darunavir gitt samtidig med en lav dose ritonavir. Autoimmune sykdommer (som Graves sykdom og autoimmun hepatitt) er også sett i forbindelse med immun reaktivering. Tidspunkt for utbrudd er variabelt, og kan være flere måneder etter behandlingsstart. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet er sett hos noen pasienter. Dette bør tas i betraktning ved bilkjøring og bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Interaksjonsprofilen til darunavir kan variere avhengig av om ritonavir eller kobicistat brukes som farmakokinetisk forsterker. Anbefalingene som gis vedrørende samtidig bruk av darunavir og andre legemidler kan derfor variere avhengig av om darunavir forsterkes med ritonavir eller kobicistat, og det kreves også forsiktighet i starten av behandlingen ved bytte fra ritonavir til kobicistat som farmakoforsterker. Legemidler som påvirker darunavireksponering (ritonavir eller kobicistat som forsterker): Darunavir, ritonavir, og kobicistat metaboliseres av CYP3A. Legemidler som induserer CYP3A-aktivitet forventes å øke clearance de av disse legemidlene, tap av terapeutisk effekt og mulig utvikling av resistens. CYP3A-induktorer som er kontraindisert omfatter rifampicin, johannesurt og lopinavir. CYP3A-hemmere kan øke plasmakonsentrasjon av darunavir, ritonavir og kobicistat. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere anbefales ikke og forsiktighet er påkrevd. Kobicistatforsterket darunavir er mer følsom for CYP3A-induksjon enn ritonavirforsterket darunavir. Samtidig bruk av darunavir/kobicistat og svake til moderate CYP3A-induktorer anbefales ikke. Både darunavir og ritonavir hemmer CYP3A, og/eller CYP2D6 eller transporteres av P-gp. Samtidig bruk av darunavir/ritonavir og legemidler som primært metaboliseres av CYP3A kan føre til økt systemisk eksponering av disse legemidlene, som igjen kan øke eller forlenge deres terapeutiske effekt og bivirkninger. Samtidig bruk av darunavir/ritonavir og legemidler med aktive metabolitter dannet via CYP3A kan gi redusert plasmakonsentrasjon av de aktive metabolittene, og tap av terapeutisk effekt (se nedenfor). Darunavir gitt sammen med en lav dose ritonavir skal ikke kombineres med legemidler som er sterkt avhengige av CYP3A for clearance, og som ved økt systemisk eksponering forbindes med alvorlige og/eller livstruende hendelser (smalt terapeutisk vindu). Disse legemidlene inkluderer amiodaron, bepridil, kinidin, systemisk lidokain, astemizol, alfuzosin, terfenadin, sildenafil (brukt til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon), kvetiapin, midazolam administrert oralt, triazolam, cisaprid, pimozid, sertindol, simvastatin, lovastatin og ergotalkaloider. Total farmakokinetisk forsterkningseffekt av ritonavir utgjør ca. 14 × økning i systemisk eksponering av darunavir etter inntak av 1 enkel oral dose på 600 mg darunavir sammen med 100 mg ritonavir 2 × daglig. Darunavir må derfor bare brukes i kombinasjon med en farmakokinetisk forsterker. Samtidig bruk av legemidler som metaboliseres av CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 viser en økning av 2C9- og 2C19-aktivitet og en hemming av 2D6-aktivitet. Samtidig inntak av darunavir, ritonavir og legemidler som primært metaboliseres av CYP2C9 og CYP2C19, kan føre til lavere systemisk eksponering og redusert eller forkortet effekt av disse. Samtidig inntak av darunavir, ritonavir og legemidler som primært metaboliseres av CYP2D6 kan føre til økt plasmakonsentrasjon av disse legemidlene, som kan øke eller forlenge deres terapeutiske effekt og bivirkninger. Ritonavir og darunavir hemmer P-gp, OATP1B1 og OATP1B3, og samtidig bruk av substrater for disse transportproteinene kan medføre økt plasmakonsentrasjon av disse legemidlene (f.eks. dabigatraneteksilat, digoksin, statiner og bosentan). Ritonavir hemmer transportproteinene P-gp, OATP1B1 og OATP1B3, og samtidig bruk av substrater for disse transportproteinene kan medføre økte plasmakonsentrasjoner av disse forbindelsene (f.eks. dabigatraneteksilat, digoksin, statiner og bosentan). Legemidler som kan påvirkes av darunavir/kobicistat: Anbefalingene for darunavir forsterket med ritonavir tilsvarende anbefalingene for darunavir forsterket med kobicistat mht. substrater for CYP3A4, CYP2D6, P-gp, OATP1B1 og OATP1B3 (se kontraindikasjonene og anbefalingene ovenfor). Kobicistat 150 mg gitt sammen med darunavir 800 mg 1 gang daglig øker darunavirs farmakokinetiske parametre på tilsvarende måte som ritonavir. I motsetning til ritonavir induserer ikke kobicistat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller UGT1A1. For ytterligere informasjon om kobicistat, se preparatomtalen for kobicistat. Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Flere er utført med lavere darunavirdoser enn anbefalt eller med et annet doseringsregime. Effektene på legemidler tatt samtidig kan derfor være underestimert og klinisk monitorering kan være nødvendig. For ytterligere informasjon om kobicistat, se SPC for kobicistat. Interaksjonsoversikten under er ikke fullstendig. Preparatomtalen for hver legemiddelsubstans som gis samtidig med darunavir bør derfor konsulteres for informasjon relatert til metabolisme, interaksjonsveier, potensiell risiko og spesifikke forholdsregler for samtidig bruk. Forsterket darunavir og dolutegravir kan brukes uten dosejustering. Noen studier indikerer at raltegravir kan gi en liten reduksjon i darunavirs plasmakonsentrasjon, men påvirkningen synes ikke å være klinisk relevant. Forsterket darunavir og raltegravir kan brukes uten dosejustering. Forsterket darunavir gitt sammen med didanosin kan brukes uten dosejustering. Didanosin skal administreres på tom mage, så det skal derfor gis 1 time før eller 2 timer etter forsterket darunavir gitt med mat. Monitorering av nyrefunksjon kan være indisert når forsterket darunavir gis i kombinasjon med tenofovirdisoproksil, særlig hos pasienter med underliggende systemisk eller renal sykdom, eller hos pasienter som tar nefrotoksiske midler. Darunavir gitt sammen med kobicistat reduserer kreatininclearance (Cl_CR). Se Forsiktighetsregler dersom Cl_CR brukes til dosejustering av tenofovirdisoproksil. Anbefalt dose av emtricitabin/tenofoviralafenamid er 200/10 mg 1 gang daglig ved bruk sammen med forsterket darunavir med en lav ritonavirdose. De øvrige NRTI-preparatene abakavir, didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin og zidovudin kan gis uten dosejustering. NNRTI-preparatet rilpivirin kan gis uten dosejustering. Darunavir gitt sammen med kobicistat reduserer Cl_CR. Se Forsiktighetsregler dersom Cl_CR brukes til dosejustering av emtricitabin eller lamivudin. Efavirenz senker plasmakonsentrasjonen av darunavir pga. CYP3A-induksjon, mens darunavir/ritonavir øker plasmakonsentrasjonen av efavirenz pga. CYP3A-hemming. Økt eksponering av efavirenz etter inntak med darunavir/ritonavir kan føre til toksiske CNS-effekter, og klinisk monitorering kan være nødvendig. Efavirenz i kombinasjon med darunavir/ritonavir 800/100 mg 1 gang daglig kan medføre suboptimal darunavir C_min. Hvis efavirenz skal brukes i kombinasjon med darunavir/ritonavir, bør doseringen darunavir/ritonavir 600/100 mg 2 ganger daglig brukes. Bruk samtidig med darunavir gitt sammen med kobicistat anbefales ikke. Effekt og sikkerhet for darunavir/100 mg ritonavir gitt sammen med andre proteasehemmere (f.eks. (fos)amprenavir og tipranavir) er ikke etablert hos hiv-pasienter. Generelt anbefales ikke terapi med 2 proteasehemmere. Atazanavir kan gis samtidig med darunavir/ritonavir. Darunavir/ritonavir påvirker ikke atazanavireksponeringen signifikant. Ved samtidig bruk av darunavir/ritonavir med indinavir kan dosejustering av indinavir fra 800 mg 2 ganger daglig til 600 mg 2 ganger daglig være nødvendig i tilfelle intoleranse. Kombinasjon av darunavir/ritonavir med sakinavir anbefales ikke. Darunavir gitt sammen med kobicistat skal ikke brukes i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler som krever farmakoforsterkning i form av samtidig bruk av en CYP3A4-hemmer. Lopinavir/ritonavir-kombinasjonen skal ikke brukes sammen med forsterket darunavir pga. en reduksjon i eksponeringen (AUC) for darunavir. Samtidig bruk av lav dose ritonavir og alfuzosin er kontraindisert. Ved samtidig bruk med maraviroc, bør maravirocdosen være 150 mg 2 ganger daglig. Forsterket darunavir øker plasmakonsentrasjonen til maraviroc. Bruk av forsterket darunavir kan kreve reduksjon av alfentanildosen og krever risikoovervåkning mht. langvarig eller forsinket respirasjonshemming. Forsiktighet er påkrevd og monitorering av terapeutisk konsentrasjon, hvis mulig, anbefales for følgende antiarytmika ved samtidig bruk av forsterket darunavir: Disopyramid, flekainid, systemisk lidokain, meksiletin, propafenon. Forsterket darunavir og amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin, kinidin eller ranolazin er kontraindisert. Forsiktighet ved bruk av disse antiarytmika er påkrevd og monitorering av terapeutisk konsentrasjon anbefales, ved samtidig bruk av forsterket darunavir. Forsterket darunavir øker plasmakonsentrasjonen til digoksin. Siden digoksin har et smalt terapeutisk vindu anbefales lavest mulig startdose digoksin ved samtidig bruk med darunavir/ritonavir. Digoksindosen bør titreres forsiktig til ønsket klinisk effekt mens klinisk tilstand vurderes. Forsterket darunavir øker plasmakonsentrasjonen av klaritromycin pga. CYP3A-hemming og mulig hemming av P-gp. For pasienter med nedsatt nyrefunksjon, se preparatomtale for klaritromycin vedrørende anbefalt dose. Forsiktighet bør utvises og klinisk oppfølging anbefales. Apiksaban og rivaroksaban er ikke undersøkt. Samtidig bruk av forsterket darunavir og disse antikoagulantia anbefales ikke, da det kan øke konsentrasjonen av antikoagulanten (CYP3A- og/eller P-gp-hemming). Samtidig bruk av forsterket darunavir og direkte oral antikoagulant (DOAK) som metaboliseres av CYP3A4 og transporteres av P-gp, anbefales ikke, da dette kan gi økt blødningsfare. Basert på teoretiske vurderinger kan samtidig bruk av forsterket darunavir og tikagrelor øke konsentrasjonen av tikagrelor (CYP3A- og/P-gp-hemming). Samtidig bruk av forsterket darunavir og tikagrelor er kontraindisert. Samtidig bruk av darunavir/ritonavir og klopidogrel forventes å redusere plasmakonsentrasjonen av klopidogrels aktive metabolitt, og redusere klopidogrels plateaggregasjonshemmende aktivitet. Samtidig bruk av darunavir/ritonavir og klopidogrel anbefales ikke. Bruk av andre plateaggregasjonshemmere som ikke påvirkes av CYP-hemming eller -induksjon (f.eks. prasugrel) anbefales. Warfarinkonsentrasjonen kan påvirkes, og INR bør monitoreres når warfarin kombineres med forsterket darunavir. Fenobarbital og fenytoin induserer CYP450-enzymer. Forsterket darunavir bør ikke brukes sammen med disse legemidlene, da darunavirkonsentrasjonen kan reduseres signifikant. Ved samtidig bruk av karbamazepin og darunavir/ritonavir bør pasienten monitoreres for karbamazepinrelaterte bivirkninger. Karbamazepinkonsentrasjonene bør monitoreres og dosen bør titreres for å oppnå adekvat respons. Basert på funnene kan det være nødvendig å redusere karbamazepindosen med 25-50%. Klinisk monitorering anbefales ved samtidig bruk av forsterket darunavir med klonazepam. Vorikonazol sammen med darunavir/ritonavir er ikke undersøkt. Bruk av karbamazepin sammen med darunavir gitt sammen med kobicistat er kontraindisert. Paroksetin, sertralin, amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, trazodon: Darunavir/kobicistat kan øke plasmakonsentrasjonen av disse antidepressivene (CYP2D6- og/eller CYP3A-hemming). Samtidig bruk av forsterket darunavir og disse antidepressivene kan øke konsentrasjonen av antidepressivet (CYP2D6- og/eller CYP3A-hemming). Hvis antidepressiver gis samtidig med forsterket darunavir, anbefales en dosetitrering av antidepressivet basert på klinisk vurdering av antidepressiv respons. Konsentrasjonen av metformin forventes å øke ved samtidig bruk av darunavir gitt sammen med kobicistat (MATE1-hemming). Tett pasientoppfølging og dosejustering av metformin anbefales. Antiemetika (domperidon): Samtidig bruk av domperidon og forsterket darunavir er kontraindisert. Ritonavir kan senke vorikonazolplasmakonsentrasjoner pga. induksjon av CYP450-enzymer. Konsentrasjonen av vorikonazol kan øke eller reduseres ved samtidig bruk av darunavir gitt sammen med kobicistat (hemming av CYP450-enzymer). Vorikonazol bør ikke gis sammen med forsterket darunavir med mindre en nytte/risiko-vurdering tilsier det. Itrakonazol er potent hemmer av CYP3A. Ved samtidig bruk bør daglig dose itrakonazol ikke overstige 200 mg. Forsiktighet bør utvises og klinisk monitorering anbefales. Samtidig systemisk bruk av klotrimazol og forsterket darunavir kan øke plasmakonsentrasjonen av darunavir. Forsterket darunavir kan øke plasmakonsentrasjonen av antimykotika (P-gp-hemming), og posakonazol, isavukonazol, itrakonazol eller flukonazol kan øke darunavirkonsentrasjonen (CYP3A-hemming). Forsiktighet bør utvises og klinisk monitorering anbefales. Er samtidig bruk nødvendig, bør daglig itrakonazoldose ikke overstige 200 mg. Forsiktighet bør utvises og klinisk oppfølging anbefales når det er nødvendig med samtidig bruk av klotrimazol. En reduksjon i kolkisindosen eller et avbrudd i kolkisinbehandlingen anbefales ved normal nyre- og leverfunksjon. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon skal ikke gis kolkisin sammen med forsterket darunavir. Artemeter/lumefantrin kan brukes uten dosejustering, men pga. økning i lumefantrineksponering bør kombinasjonen brukes med forsiktighet. Samtidig bruk av rifampicin og forsterket darunavir er kontraindisert. Rifabutin er induktor og substrat for CYP3A4. En økning av den systemiske eksponeringen av darunavir ble observert når darunavir/ritonavir 100 mg ble gitt samtidig med rifabutin. En dosereduksjon på 75% av den vanlige 300 mg rifabutindosen og økt monitorering av rifabutinbivirkninger er nødvendig ved kombinasjon med darunavir gitt sammen med ritonavir. Ved problemer kan en ytterligere økning i doseringsintervallet for rifabutin og/eller monitorering av serumkonsentrasjon vurderes. Det bør også tas hensyn til offisielle retningslinjer om riktig behandling av tuberkulose hos hiv-smittede pasienter. Med bakgrunn i sikkerhetsprofilen til darunavir/ritonavir, rettferdiggjør ikke denne økningen i darunavireksponeringen en dosejustering av darunavir/ritonavir. Ut fra farmakokinetikkmodeller er en dosereduksjon av rifabutindosen på 75% også relevant for pasienter som får rifabutin i andre doser enn 300 mg/dag. Samtidig bruk av darunavir gitt sammen med kobicistat og rifabutin anbefales ikke. Antineoplastiske midler (dasatinib, nilotinib, vinblastin, vinkristin, everolimus, irinotekan) er ikke undersøkt. Forsterket darunavir forventes å øke plasmakonsentrasjonen av disse antineoplastiske midlene (CYP3A-hemming). Konsentrasjonen av disse legemidlene kan øke ved samtidig bruk av forsterket darunavir, og gi økte bivirkninger. Forsiktighet bør utvises. Samtidig bruk av everolimus eller irinotekan og forsterket darunavir anbefales ikke. Pga. CYP3A-hemming, forventes økt konsentrasjon av kvetiapin ved samtidig bruk. Samtidig bruk av forsterket darunavir og kvetiapin er kontraindisert, da kvetiapinrelatert toksisitet kan økes. Økt konsentrasjon av kvetiapin kan medføre koma. Samtidig bruk med antipsykotika (perfenazin, risperidon, tioridazin, lurasidon, pimozid, sertindol) er ikke undersøkt. Forsterket darunavir forventes å øke plasmakonsentrasjonen av disse antipsykotika (CYP3A-, CYP2D6- og/eller P-gp-hemming), og dosereduksjon kan være nødvendig. Samtidig bruk av forsterket darunavir og pimozid eller sertindol er kontraindisert. Samtidig bruk med betablokkere (karvedilol, metoprolol, timolol) er ikke undersøkt. Forsterket darunavir forventes å øke plasmakonsentrasjonen av disse betablokkerne (CYP2D6-hemming), og klinisk monitorering og en lavere dose av betablokkeren bør vurderes. Kalsiumantagonister (amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin, verapamil) gir CYP3A- og/eller CYP2D6-hemming, og en økning i plasmakonsentrasjon forventes ved samtidig bruk med forsterket darunavir. Klinisk monitorering av effekt og bivirkninger anbefales ved samtidig bruk med forsterket darunavir. Samtidig bruk av ritonavir med flutikonasonpropionat kan gi økt plasmakonsentrasjon av flutikonasonpropionat samt systemiske kortikosteroideffekter. Samtidig bruk av lav dose ritonavir og kortikosteroider (alle administreringsveier) som metaboliseres av CYP3A kan øke risikoen for utvikling av systemiske kortikosteroideffekter, inkl. Cushings syndrom og adrenal hemming. Samtidig bruk av kortikosteroider som metaboliseres av CYP3A anbefales ikke, med mindre potensiell fordel oppveier risikoen. I slike tilfeller skal pasienten overvåkes for systemiske kortikosteroideffekter. Alternative kortikosteroider som er mindre avhengige av CYP3A-metabolisme, f.eks. beklometason, bør vurderes, spesielt ved langtidsbruk. Systemisk deksametason induserer CYP3A og kan senke plasmakonsentrasjonen av darunavir. Denne kombinasjonen bør derfor brukes med forsiktighet. Pasientens toleranse overfor bosentan bør overvåkes ved samtidig bruk av forsterket darunavir. Bosentan forventes å redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller dets farmakoforsterker (CYP3A-induksjon). Samtidig bruk av darunavir med kobicistat og bosentan anbefales ikke. Alternativ eller tilleggsprevensjon anbefales ved samtidig bruk av østrogenbasert prevensjon. Pasienter som bruker østrogenhormonsubstitusjon bør følges for tegn på østrogenmangel. Opioidantagonist: Samtidig bruk av naloksegol og forsterket darunavir er kontraindisert. Samtidig bruk av lav dose ritonavir og elbasvir/grazoprevir er kontraindisert. Forsterket darunavir skal ikke gis samtidig med glekaprevir/pibrentasvir. Darunavir eller dets farmakoforsterker skal ikke gis samtidig med preparater som inneholder johannesurt (prikkperikum). Hvis en pasient allerede tar johannesurt, må dette stoppes og virusnivå sjekkes om mulig. Eksponering av darunavir (og også eksponering av ritonavir) kan øke ved stans av johannesurt. Induserende effekt kan vedvare i minst 2 uker etter avsluttet behandling med johannesurt. Økte plasmakonsentrasjoner av lovastatin eller simvastatin kan føre til myopati, inkl. rabdomyolyse. Samtidig bruk av forsterket darunavir med lovastatin og simvastatin er derfor kontraindisert. Atorvastatin kombinert med forsterket darunavir gir økt eksponering av atorvastatin. En startdose atorvastatin på 10 mg 1 gang daglig anbefales ved samtidig administrering med darunavir og en lav dose ritonavir. Gradvis økning av atorvastatindosen ut fra klinisk respons. Forsterket darunavir medfører ikke økt eksponering av en enkeltdose pravastatin hos de fleste pasienter, men gir 5 ganger så høy eksponering hos en begrenset undergruppe. Dersom samtidig administrering er nødvendig, anbefales det å starte med lavest mulig dose pravastatin og titrere opp til ønsket effekt, mens man monitorerer mht. sikkerhet. Ved samtidig bruk av forsterket darunavir og rosuvastatin 10 mg 1 gang daglig øker rosuvastatin AUC og C_max med hhv. 48% og 144%. Dersom samtidig administrering er nødvendig, anbefales det å begynne med lavest mulig dose rosuvastatin og titrere opp til ønsket klinisk effekt, mens man monitorerer mht. sikkerhet. Samtidig bruk med lomitapid er kontraindisert. Forsterket darunavir kan gis samtidig med ranitidin og andre H₂-reseptorantagonister uten dosejusteringer. Eksponering av ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller everolimus vil øke når de gis med forsterket darunavir. Ved samtidig inntak må monitorering av immunsuppressive midler utføres. Samtidig bruk av everolimus og forsterket darunavir anbefales ikke. Samtidig bruk av salmeterol og forsterket darunavir anbefales ikke. Kombinasjonen kan gi økt risiko for kardiovaskulære bivirkninger av salmeterol, inkl. QT-forlengelse, palpitasjoner og sinustakykardi. Dosejustering av metadon er ikke nødvendig ved initiering av forsterket darunavir. Darunavir/kobicistat forventes å øke metadons plasmakonsentrasjon. Justering av metadondosen kan være nødvendig over tid pga. metabolismeinduksjon. Klinisk monitorering anbefales. Omhyggelig klinisk monitorering av tegn på opioidtoksisitet anbefales når buprenorfin administreres sammen med forsterket darunavir, men dosejustering av buprenorfin er ikke alltid nødvendig. Basert på teoretiske vurderinger kan forsterket darunavir øke plasmakonsentrasjonen av disse fentanyl, oksykodon og tramadol (CYP2D6- og/eller CYP3A-hemming). Klinisk monitorering anbefales ved samtidig bruk av nevnte analgetika sammen med forsterket darunavir med lav dose ritonavirdose. Ved samtidig bruk av darunavir og drospirenon, anbefales klinisk monitorering pga. hyperkalemirisiko. Forsiktighet ved samtidig bruk av PDE-5-hemmere til behandling av erektil dysfunksjon med forsterket darunavir. Hvis samtidig bruk av avanafil, sildenafil, vardenafil eller tadalafil og forsterket darunavir er indisert, bør sildenafil gitt som enkeltdose ikke overstige 25 mg i løpet av 48 timer, vardenafil gitt som enkeltdose bør ikke overstige 2,5 mg i løpet av 72 timer og tadalafil gitt som enkeltdose bør ikke overstige 10 mg i løpet av 72 timer. Kombinasjon av avanafil og forsterket darunavir er kontraindisert. Samtidig bruk av forsterket darunavir og sildenafil til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon, er kontraindisert. Samtidig bruk av tadalafil til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon og forsterket darunavir anbefales ikke. Forsterket darunavir kan gis samtidig med omeprazol og andre protonpumpehemmere uten dosejusteringer. Samtidig bruk med sedativer/hypnotika (buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, parenteral/oral midazolam, zoldipem, triazolam) er ikke undersøkt. Sedativaer/hypnotika metaboliseres i stor grad av CYP3A. Samtidig bruk av forsterket darunavir kan gi stor konsentrasjonsøkning av disse legemidlene. Data fra parenteralt administrert midazolam gitt samtidig med andre proteasehemmere tyder på en mulig 3-4 ganger økning i plasmanivåene av midazolam. Klinisk monitorering anbefales ved samtidig bruk av forsterket darunavir og disse sedativer/hypnotika, og en lavere dose av sedativer/hypnotika bør vurderes. Dersom parenteral midazolam gis samtidig med forsterket darunavir bør det skje på en intensivavdeling eller i en lignende setting som sikrer tett klinisk overvåkning og egnet medisinsk behandling, i tilfelle åndedrettshemming og/eller forlenget sedasjon skulle inntreffe. Dosejustering av midazolam bør vurderes, særlig ved >1 enkelt dose midazolam. Forsterket darunavir med lav ritonavirdose sammen med triazolam eller oral midazolam er kontraindisert. Behandling av prematur ejakulasjon: Samtidig bruk av forsterket darunavir og dapoksetin er kontraindisert. Urologiske legemidler (fesoterodin og solifenacin): Brukes med forsiktighet. Monitorer for bivirkninger av fesoterodin og solifenacin. Dosereduksjon av fesoterodin eller solifenacin kan være nødvendig.

Graviditet, amming og fertilitet

Som en generell regel ved avgjørelse om bruk av antiretrovirale midler ved behandling av hiv-infeksjon hos gravide, og dermed reduksjon av risikoen for vertikal hiv-overføring til den nyfødte, bør det tas hensyn til både dyredata og klinisk erfaring hos gravide.

GraviditetUtilstrekkelige data. Dyrestudier indikerer ingen direkte skadelige effekter på svangerskapsforløp, embryo/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Bør kun brukes ved graviditet dersom potensiell nytte vurderes som større enn potensiell risiko.

AmmingUtskillelse i human morsmelk er ukjent. Utskilles i melk hos rotter og var toksisk hos avkom ved høye nivåer (1000 mg/kg/dag). Kvinner bør instrueres til å ikke amme under behandlingen, pga. risiko for bivirkninger hos diende spedbarn. For å unngå at spedbarnet smittes av hiv anbefales det at hiv-smittede kvinner ikke ammer.

FertilitetIngen humane data. Det er ikke sett effekt på parring eller fertilitet hos rotter.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Sjeldne	Økt eosinofiltall
Endokrine
Mindre vanlige	Hypotyreose, økt TSH i blod
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré
Vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter, dyspepsi, flatulens, kvalme, oppkast, økt amylase i blod
Mindre vanlige	Abdominalt ubehag, aftøs stomatitt, brekning, forstoppelse, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, munntørrhet, oral dysestesi, pankreatitt, raping, økt lipase
Sjeldne	Belegg på tungen, hematemese, keilitt, stomatitt, tørre lepper
Generelle
Vanlige	Asteni, utmattelse
Mindre vanlige	Brystsmerter, feber, irritabilitet, malaise, perifert ødem, smerter, varmefølelse
Sjeldne	Frysninger, føle seg unormal, xerose
Hjerte
Mindre vanlige	Angina pectoris, forlenget QT-tid, hjerteinfarkt, takykardi
Sjeldne	Akutt hjerteinfarkt, palpitasjoner, sinusbradykardi
Hud
Vanlige	Kløe, utslett (inkl. makuløst, makulopapuløst, papuløst, erytematøst og kløende)
Mindre vanlige	Akne, allergisk dermatitt, alopesi, angioødem, eksem, erytem, generalisert utslett, hyperhidrose, nattesvette, pigmentering av negl, tørr hud, urtikaria
Sjeldne	Dermatitt, DRESS, erythema multiforme, hudlesjon, seboreisk dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom, tørr hud
Ukjent frekvens	AGEP, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Mindre vanlige	Immunrekonstitusjonssyndrom, legemiddeloverfølsomhet
Infeksiøse
Mindre vanlige	Herpes simplex
Kar
Mindre vanlige	Flushing, hypertensjon
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Erektil dysfunksjon, gynekomasti
Lever/galle
Vanlige	Økt ALAT
Mindre vanlige	Cytolytisk hepatitt, hepatitt, hepatomegali, leversteatose, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubin, økt GGT, økte transaminaser
Luftveier
Mindre vanlige	Dyspné, epistakse, halsirritasjon, hoste
Sjeldne	Rhinoré
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanlige	Artralgi, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi, osteonekrose, osteoporose, smerter i ekstremitet, økt CK
Sjeldne	Artritt, leddstivhet, muskel-skjelettstivhet
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Dysgeusi, hypoestesi, letargi, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse
Sjeldne	Ageusi, krampeanfall, synkope, søvnrytmeforstyrrelser
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Akutt nyresvikt, bilirubinuri, dysuri, nokturi, nyrestein, nyresvikt, pollakisuri, proteinuri, økt kreatinin i blod
Sjeldne	Krystallnefropati¹, redusert kreatininclearance
Psykiske
Vanlige	Insomni
Mindre vanlige	Angst, depresjon, desorientering, mareritt, redusert libido, søvnforstyrrelse, unormale drømmer
Sjeldne	Forvirring, humørforandringer, rastløshet
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi
Mindre vanlige	Anoreksi, hyperglykemi, insulinresistens, polydipsi, redusert appetitt, redusert HDL, redusert vekt, urinsyregikt, økt appetitt, økt LDH i blod, økt vekt
Øre
Mindre vanlige	Vertigo
Øye
Mindre vanlige	Konjunktival hyperemi, tørre øyne
Sjeldne	Synsforstyrrelse

¹Sett etter markedsføring.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Diaré
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter, dyspepsi, flatulens, kvalme, oppkast, økt amylase i blod
Generelle	Asteni, utmattelse
Hud	Kløe, utslett (inkl. makuløst, makulopapuløst, papuløst, erytematøst og kløende)
Lever/galle	Økt ALAT
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypotyreose, økt TSH i blod
Gastrointestinale	Abdominalt ubehag, aftøs stomatitt, brekning, forstoppelse, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, munntørrhet, oral dysestesi, pankreatitt, raping, økt lipase
Generelle	Brystsmerter, feber, irritabilitet, malaise, perifert ødem, smerter, varmefølelse
Hjerte	Angina pectoris, forlenget QT-tid, hjerteinfarkt, takykardi
Hud	Akne, allergisk dermatitt, alopesi, angioødem, eksem, erytem, generalisert utslett, hyperhidrose, nattesvette, pigmentering av negl, tørr hud, urtikaria
Immunsystemet	Immunrekonstitusjonssyndrom, legemiddeloverfølsomhet
Infeksiøse	Herpes simplex
Kar	Flushing, hypertensjon
Kjønnsorganer/bryst	Erektil dysfunksjon, gynekomasti
Lever/galle	Cytolytisk hepatitt, hepatitt, hepatomegali, leversteatose, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubin, økt GGT, økte transaminaser
Luftveier	Dyspné, epistakse, halsirritasjon, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi, osteonekrose, osteoporose, smerter i ekstremitet, økt CK
Nevrologiske	Dysgeusi, hypoestesi, letargi, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse
Nyre/urinveier	Akutt nyresvikt, bilirubinuri, dysuri, nokturi, nyrestein, nyresvikt, pollakisuri, proteinuri, økt kreatinin i blod
Psykiske	Angst, depresjon, desorientering, mareritt, redusert libido, søvnforstyrrelse, unormale drømmer
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi, hyperglykemi, insulinresistens, polydipsi, redusert appetitt, redusert HDL, redusert vekt, urinsyregikt, økt appetitt, økt LDH i blod, økt vekt
Øre	Vertigo
Øye	Konjunktival hyperemi, tørre øyne
Sjeldne
Blod/lymfe	Økt eosinofiltall
Gastrointestinale	Belegg på tungen, hematemese, keilitt, stomatitt, tørre lepper
Generelle	Frysninger, føle seg unormal, xerose
Hjerte	Akutt hjerteinfarkt, palpitasjoner, sinusbradykardi
Hud	Dermatitt, DRESS, erythema multiforme, hudlesjon, seboreisk dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom, tørr hud
Luftveier	Rhinoré
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, leddstivhet, muskel-skjelettstivhet
Nevrologiske	Ageusi, krampeanfall, synkope, søvnrytmeforstyrrelser
Nyre/urinveier	Krystallnefropati¹, redusert kreatininclearance
Psykiske	Forvirring, humørforandringer, rastløshet
Øye	Synsforstyrrelse
Ukjent frekvens
Hud	AGEP, toksisk epidermal nekrolyse

¹Sett etter markedsføring.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme
Vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter, dyspepsi, flatulens, oppkast, økte pankreasenzymer
Mindre vanlige	Akutt pankreatitt
Generelle
Vanlige	Utmattelse
Mindre vanlige	Asteni
Hud
Svært vanlige	Utslett (inkl. makuløst, makulopapuløst, papuløst, erytematøst, kløende og generalisert samt allergisk dermatitt)
Vanlige	Angioødem, kløe, urtikaria
Sjeldne	DRESS¹, Stevens-Johnsons syndrom¹
Ukjent frekvens	AGEP¹, toksisk epidermal nekrolyse¹
Immunsystemet
Vanlige	Legemiddeloverfølsomhet
Mindre vanlige	Immunrekonstitusjonssyndrom
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Gynekomasti¹
Lever/galle
Vanlige	Økte leverenzymer
Mindre vanlige	Cytolytisk hepatitt¹, hepatitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Myalgi
Mindre vanlige	Osteonekrose¹
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Nyre/urinveier
Sjeldne	Krystallnefropati¹^,²
Psykiske
Vanlige	Unormale drømmer
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Anoreksi, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi
Undersøkelser
Vanlige	Økt kreatinin i blod

¹Disse bivirkningene er ikke sett i kliniske studier med darunavir/kobicistat, men er registrert ved behandling med darunavir/ritonavir og kan forventes også med darunavir/kobicistat.

²Sett etter markedsføring.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Diaré, kvalme
Hud	Utslett (inkl. makuløst, makulopapuløst, papuløst, erytematøst, kløende og generalisert samt allergisk dermatitt)
Nevrologiske	Hodepine
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter, dyspepsi, flatulens, oppkast, økte pankreasenzymer
Generelle	Utmattelse
Hud	Angioødem, kløe, urtikaria
Immunsystemet	Legemiddeloverfølsomhet
Lever/galle	Økte leverenzymer
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Psykiske	Unormale drømmer
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi
Undersøkelser	Økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Akutt pankreatitt
Generelle	Asteni
Immunsystemet	Immunrekonstitusjonssyndrom
Kjønnsorganer/bryst	Gynekomasti¹
Lever/galle	Cytolytisk hepatitt¹, hepatitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Osteonekrose¹
Sjeldne
Hud	DRESS¹, Stevens-Johnsons syndrom¹
Nyre/urinveier	Krystallnefropati¹^,²
Ukjent frekvens
Hud	AGEP¹, toksisk epidermal nekrolyse¹

¹Disse bivirkningene er ikke sett i kliniske studier med darunavir/kobicistat, men er registrert ved behandling med darunavir/ritonavir og kan forventes også med darunavir/kobicistat.

²Sett etter markedsføring.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerBegrenset medisinsk erfaring med akutt overdosering av darunavir gitt sammen med kobicistat eller en lav dose ritonavir. Enkeltdoser opptil 3200 mg darunavir som mikstur alene og opptil 1600 mg av tablettformuleringen kombinert med ritonavir er gitt til friske frivillige uten bivirkninger.

BehandlingBehandling består av generelle støttetiltak, inkl. monitorering av vitale tegn og observasjon av klinisk status. Darunavir er sterkt proteinbundet og det er usannsynlig at dialyse kan fjerne virkestoffet i vesentlig grad.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer selektivt spalting av hiv-kodede Gag-Pol polyproteiner hos virusinfiserte celler, og forhindrer dannelse av modne, infeksiøse viruspartikler. Darunavir viser aktivitet mot laboratoriestammer og kliniske isolater av hiv-1, og laboratoriestammer av hiv-2 hos akutt infiserte T-cellelinjer, mononukleære celler i humant perifert blod og humane monocytter/makrofager med median EC50-verdier fra 1,2-8,5 nM (0,7-5 ng/ml). Darunavir viser antiviral aktivitet in vitro mot et bredt panel av hiv-1 gruppe M (A, B, C, D, E, F, G) og gruppe O primærisolater med EC50-verdier fra <0,1-4,3 nM. Disse EC50-verdiene er godt under konsentrasjonsområdet for 50% cellulær toksisitet fra 87 til >100 µM.

AbsorpsjonHurtig. C_max nås innen 2,5-4 timer. Absolutt oral biotilgjengelighet er ca. 37% for en enkeltdose på 600 mg darunavir alene og ca. 82% i nærvær av ritonavir 100 mg 2 ganger daglig. Ved inntak uten mat er relativ biotilgjengelighet av darunavir i nærvær av lavdose ritonavir, lavere enn tatt sammen med mat.

Proteinbinding95%.

FordelingVd: Ca. 88,1 liter for darunavir alene, og ca. 131 liter når administrert sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig.

Halveringstid15 timer når gitt med ritonavir. I.v. clearance er 32,8 liter/time for darunavir alene (150 mg) og 5,9 liter/time med ritonavir (lavdose).

MetabolismeNesten utelukkende via CYP3A4.

UtskillelseCa. 79,5% utskilles i feces og ca. 13,9% i urin. Ca. 41,2% uendret darunavir gjenfinnes i feces og ca. 7,7% i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Hold boksen tett lukket for å beskytte mot fuktighet. Holdbarhet etter anbrudd: 3 måneder.

Pakninger, priser og refusjon

Darunavir Krka, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
600 mg	60 stk. (boks) 182328	H-resept	5 872,30	C
800 mg	30 stk. (boks) 138902	H-resept	3 986,50	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Darunavir Accord	Accord	tabl.	600 mg	500796	60 stk. (boks)
Darunavir Krka	KRKA	tabl.	600 mg	182328	60 stk. (boks)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Darunavir Accord	Accord	tabl.	800 mg	579165	30 stk. (boks)
Darunavir Krka	KRKA	tabl.	800 mg	138902	30 stk. (boks)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Darunavir Krka TABLETTER, filmdrasjerte 600 mg

Darunavir Krka TABLETTER, filmdrasjerte 800 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

12.05.2023

Sist endret: 19.07.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)