FELLESKATALOGEN
Humant follikkelstimulerende hormon.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 75 IE/0,125 ml, 150 IE/0,25 ml, 225 IE/0,375 ml, 300 IE/0,5 ml og 450 IE/0,75 ml: Hver ferdigfylt penn inneh.: Follitropin alfa (r-hFSH) 75 IE, resp. 150 IE, 225 IE, 300 IE og 450 IE, poloksamer 188, sukrose, metionin, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, fosforsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne: Anovulasjon (inkl. polycystisk ovariesyndrom) hos kvinner som ikke har respondert på behandling med klomifensitrat. Stimulering av multippel follikkelutvikling hos kvinner som gjennomgår superovulasjon i forbindelse med assisterte befruktningsteknikker som f.eks. in vitro-fertilisering (IVF), «gamet-intrafallopisk transfer» eller «zygot-intrafallopisk transfer». Follitropin alfa i kombinasjon med et luteiniserende hormon (LH) er indisert for stimulering av follikulær utvikling hos kvinner med alvorlig LH- og FSH-mangel. Stimulering av spermatogenese hos menn som har medfødt eller ervervet hypogonadisme ved samtidig behandling med humant koriongonadotropin (hCG).Dosering
For å bedre sporbarheten skal preparatnavn og batchnummer oppgis tydelig i journalen. Behandling bør initieres under tilsyn av en spesialist med erfaring i behandling av fertilitetsforstyrrelser. Behandling må tilpasses pasientens individuelle respons, lavest effektive dose bør brukes.Anovulasjon (omfatter polycystisk ovariesyndrom)
Hos kvinner som menstruerer skal behandling påbegynnes innen de første 7 dagene av menstruasjonssyklusen. Et vanlig behandlingsregime begynner med 75-150 IE FSH daglig, og økes om nødvendig fortrinnsvis med 37,5 eller 75 IE ved 7 eller helst 14 dagers mellomrom. Maks. daglig dose overstiger vanligvis ikke 225 IE FSH. Dersom pasienten ikke responderer etter 4 ukers behandling, bør man avbryte behandlingssyklusen, og pasienten bør gjennomgå ytterligere evaluering. Når optimal reaksjon oppnås, bør en enkelt injeksjon på 250 µg rekombinant humant koriongonadotropin alfa (r-hCG) eller 5000-10 000 IE hCG gis 24-48 timer etter siste injeksjon med follitropin alfa. Dersom en for sterk reaksjon oppnås, bør behandlingen avsluttes og hCG skal ikke gis.
Kvinner som gjennomgår ovarialstimulering for multippel follikkelutvikling før in vitro-fertilisering (IVF) eller andre teknikker for assistert befruktning
Et vanlig behandlingsregime for superovulering omfatter tilførsel av 150-225 IE follitropin alfa daglig fra dag 2 eller 3 i menstruasjonssyklusen. Behandlingen fortsettes til tilstrekkelig follikulær utvikling er oppnådd (5-20 dager). En enkelt injeksjon på 250 µg r-hCG eller 5000 IE opptil 10 000 IE hCG gis 24-48 timer etter siste injeksjonen med follitropin alfa for å utløse endelig follikkelmodning. Nedregulering med GnRH-agonist eller -antagonist benyttes ofte for å hemme den endogene LH-stigningen og for å kontrollere toniske nivåer av LH. Ved vanlig behandlingsregime begynner behandlingen med follitropin alfa omtrent 2 uker etter påbegynt agonistbehandling, og begge fortsetter til tilstrekkelig follikulær utvikling er oppnådd.
Alvorlig LH- og FSH-mangel
Behandlingen kan påbegynnes når som helst. Anbefalt behandlingsregime innledes med 75 IE lutropin alfa daglig sammen med 75-150 IE FSH. Dersom man må øke FSH-dosen, bør dosetilpasning skje med 7-14 dagers intervaller. Doseøkning bør være 37,5-75 IE. Stimuleringstiden i en enkelt syklus kan forlenges til opptil 5 uker. Når optimal reaksjon oppnås, bør en enkelt injeksjon på 250 µg r-hCG eller 5000 IE opptil 10 000 IE hCG gis 24-48 timer etter siste injeksjon med follitropin alfa og lutropin alfa. Alternativt kan intrauterin inseminasjon eller annen prosedyre for medisinsk assistert befruktning utføres basert på legens vurdering av det kliniske tilfellet. Lutealfasestøtte kan være aktuelt, ettersom mangel på substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) etter ovulasjon kan føre til prematur corpeus luteum-svikt. Ved en for sterk reaksjon, bør behandling avsluttes og hCG skal ikke gis.
Menn med hypogonadotrop hypogonadisme
En dose på 150 IE gis 3 ganger pr. uke samtidig med hCG, i minst 4 måneder. Dersom pasienten ikke har respondert etter denne behandlingstiden, kan kombinasjonsbehandlingen fortsette. Klinisk erfaring viser at behandling i minst 18 måneder kan være nødvendig for å oppnå spermatogenese.
Administrering S.c. bruk. Bør injiseres umiddelbart etter anbrudd. Oppløsning som inneholder partikler eller er uklar skal ikke brukes. Injeksjonen bør settes på samme tidspunkt hver dag. Selvadministrering bør bare foretas av pasienter som er godt motivert, tilstrekkelig opplært og som har tilgang til faglig ekspertise. Injeksjonsstedet bør byttes daglig. For instruksjoner vedrørende administrering se pakningsvedlegg.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Tumor i hypothalamus eller hypofyse. Ovarieforstørrelse eller ovariecyste som ikke er relatert til polycystisk ovariesyndrom og er av ukjent opprinnelse, gynekologisk blødning av ukjent årsak, eggstokk-, livmor- eller brystkreft. Follitropin alfa er kontraindisert når effektiv respons ikke kan oppnås, som ved: Primær ovarialsvikt, misdannelser i kjønnsorganene som er uforenlig med graviditet, fibromyomer i uterus som er uforenlig med graviditet, primær testikulær insuffisiens.Forsiktighetsregler
Behandling med gonadotropin krever en viss tidsforpliktelse av lege og annet helsepersonell, i tillegg til tilgjengelig adekvat overvåkningsutstyr. Regelmessig kontroll av ovarialrespons med ultralyd, enten alene eller med samtidig måling av serumøstradiolnivåer, er påkrevd for effektiv bruk. Pasienter med porfyri eller med porfyri i familien, skal kontrolleres nøye under behandling. Dersom porfyri oppstår eller forverres, kan seponering bli nødvendig. Behandling hos kvinner: Før behandlingsoppstart bør parets infertilitet evalueres på en hensiktsmessig måte, og mulige kontraindikasjoner mot graviditet vurderes. Pasienten bør særlig vurderes mhp. hypotyreoidisme, adrenokortikal svikt og hyperprolaktinemi, og egnet spesifikk behandling bør gis. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS): OHSS kan manifestere seg med økende alvorlighetsgrad. OHSS kan utvikle seg raskt (innen 24 timer) eller over flere dager til en alvorlig medisinsk tilstand. Pasienten bør følges i minst 2 uker etter hCG-administrering. Dersom alvorlig OHSS forekommer, anbefales det at gonadotropinbehandlingen avbrytes og at pasienten legges inn på sykehus. Multippel graviditet: Sammenlignet med naturlig befruktning øker hyppigheten av multippel graviditet og flerlingefødsler hos pasienter som gjennomgår ovulasjonsinduksjon. Spontanabort: Forekomsten av spontanabort er større hos pasienter som gjennomgår stimulering av follikkelutvikling for ovulasjonsinduksjon eller assistert befruktning, enn etter normal befruktning. Ektopisk graviditet: Kvinner med tidligere sykdom i egglederne har risiko for ektopisk graviditet. Neoplasmer i reproduksjonssystemet: Det er rapportert om ovarialcancer og andre neoplasmer i reproduksjonssystemet, både benigne og maligne, hos kvinner som har gjennomgått multiple regimer for infertilitetsbehandling. Det er ikke klarlagt om behandling med gonadotropiner øker risikoen for slike tumorer hos infertile kvinner. Medfødte misdannelser: Forekomsten av medfødte misdannelser kan være noe høyere etter assistert befruktning enn etter spontane graviditeter. Tromboembolisme: Hos kvinner med nylig eller pågående tromboembolisk sykdom eller kvinner som har en forhøyet risiko for tromboembolisme, kan behandling med gonadotropiner ytterligere øke risikoen for forverring eller forekomst av slike hendelser. Hos disse kvinnene må fordelene med behandling med gonadotropiner veies opp mot risikoen. Behandling hos menn: Forhøyet endogent FSH-nivå hos menn er tegn på primær testikulær svikt. Slike pasienter responderer ikke på follitropin alfa/hCG-behandling. Follitropin alfa skal ikke brukes når effektiv respons ikke kan nås.Interaksjoner
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Effekten av overdosering er ukjent, men det er en mulighet for at OHSS kan forekomme.Egenskaper og miljø
KlassifiseringFollitropin alfa (r-hFSH) er et glykoprotein fremstilt ved rekombinant DNA-teknikk.
VirkningsmekanismeFSH og LH utskilles fra hypofysens forlapp som en respons på GnRH, og spiller en komplementær rolle i follikkelutvikling og eggløsning. FSH stimulerer utviklingen av ovariefollikler, mens virkningen av LH er involvert i follikkelutvikling, steroidgenese og modning.
AbsorpsjonEtter s.c. administrering er absolutt biotilgjengelighet 66%.
ProteinbindingCa. 91%.
FordelingVdss er 10 liter.
HalveringstidEtter i.v. administrering fordeles follitropin alfa i ekstracellulærvæsken med halveringstid på ca. 2 timer. Etter gjentatt administrering akkumuleres follitropin alfa til 3 × høyere nivå, og steady state nås innen 3-4 dager. Total clearance er 0,6 liter/time.
Utskillelse12% av follitropin alfa-dosen utskilles i urinen.
Pakninger, priser og refusjon
Bemfola, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 75 IE/0,125 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn) 422738 |
- |
276,30 | C |
| 150 IE/0,25 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn) 489149 |
- |
577,20 | C |
| 10 stk. (ferdigfylt penn) 374183 |
- |
5 445,80 | C | |
| 225 IE/0,375 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn) 429875 |
- |
863,00 | C |
| 10 stk. (ferdigfylt penn) 189728 |
- |
8 303,80 | C | |
| 300 IE/0,5 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn) 515399 |
- |
1 027,20 | C |
| 10 stk. (ferdigfylt penn) 083422 |
- |
9 945,50 | C | |
| 450 IE/0,75 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn) 582122 |
- |
1 508,90 | C |
| 10 stk. (ferdigfylt penn) 464846 |
- |
14 762,90 | C |
SPC (preparatomtale)
Bemfola INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 75 IE/0,125 ml Bemfola INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 150 IE/0,25 ml Bemfola INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 225 IE/0,375 ml Bemfola INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 300 IE/0,5 ml Bemfola INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 450 IE/0,75 ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
09.01.2024
Sist endret: 17.06.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)