Avtozma

Forsiktighetsregler

S.c. formulering skal ikke gis i.v. Infeksjoner: Alvorlige og iblant dødelige infeksjoner er sett hos pasienter som får immunsuppressiver. Behandling skal ikke initieres ved aktiv infeksjon. Dersom pasienten utvikler alvorlig infeksjon, bør tocilizumab seponeres inntil infeksjonen er under kontroll. Forsiktighet bør utvises ved vurdering av bruk hos pasienter med residiverende eller kroniske infeksjoner i anamnesen, eller underliggende tilstander (f.eks. divertikulitt, diabetes og interstitiell lungesykdom) som kan predisponere for infeksjoner. Overvåkning for snarlig diagnostisering av alvorlig infeksjon anbefales, da tegn og symptomer ved akutt inflammasjon kan reduseres pga. suppresjon av akuttfasereaksjonen. Effekten av tocilizumab på CRP, nøytrofiler og infeksjonssymptomer skal vurderes når en pasient evalueres for mulig infeksjon. Pasienter​/​foresatte skal rådes til å kontakte lege umiddelbart ved symptomer på infeksjon, for å sikre rask undersøkelse og egnet behandling. Tuberkulose (TB): Pasienten bør screenes for latent TB før behandlingsstart. Ved latent TB bør det behandles med standard antimykobakteriell behandling før tocilizumab initieres. Det er risiko for falske negative tuberkulintester og interferon-gamma TB blodprøveresultater, spesielt hos alvorlig syke eller immunsupprimerte. Pasienter​/​foresatte skal informeres om å kontakte lege ved symptomer som kan tyde på TB (f.eks. vedvarende hoste, vekttap, lavgradig feber) under​/​etter tocilizumabbehandling. Viral reaktivering: Viral reaktivering (f.eks. hepatitt B-virus) er sett ved biologisk terapi for RA. I kliniske studier ble pasienter som testet positivt for hepatitt ekskludert. Komplikasjoner ved divertikulitt: Sjeldne tilfeller av divertikulær perforasjon som komplikasjon ved divertikulitt er sett. Bør brukes med forsiktighet ved intestinal ulcerasjon eller divertikulitt i anamnesen. Pasienter med symptomer på komplisert divertikulitt, f.eks. abdominalsmerter, blødning og​/​eller uforklarlig endring i avføringsmønster med feber, skal undersøkes snarest mtp. gastrointestinal perforasjon. Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner inkl. anafylaksi er sett. Slike reaksjoner kan være mer alvorlig og potensielt dødelige for pasienter som har opplevd overfølsomhetsreaksjoner under tidligere tocilizumabbehandling, selv om de har fått premedisinering med kortikosteroider og antihistaminer. Ved anafylaktisk reaksjon/annen alvorlig overfølsomhetsreaksjon, skal egnet behandling initieres, og tocilizumabbehandling stoppes umiddelbart og seponeres permanent. Aktiv leversykdom og nedsatt leverfunksjon: Tocilizumabbehandling, spesielt ved samtidig bruk av metotreksat, kan være forbundet med økte levertransaminaser. Det bør derfor utvises forsiktighet ved aktiv leversykdom eller nedsatt leverfunksjon. Levertoksisitet: Forbigående eller intermitterende mild til moderat økning av levertransaminaser er sett. Økt frekvens av økte verdier ble sett når potensielt hepatotoksiske legemidler (f.eks. metotreksat) ble gitt i tillegg til tocilizumab. Når klinisk indisert bør andre leverfunksjonstester, inkl. bilirubin, vurderes. Alvorlige tilfeller av legemiddelinduserte leverskader er sett, inkl. akutt leversvikt, leversvikt som resulterte i levertransplantasjon, hepatitt og gulsott. Dette kan oppstå >5 år etter oppstart av behandling. Pasienten skal rådes til å søke medisinsk hjelp øyeblikkelig ved tegn og symptomer på leverskade. Det bør utvises forsiktighet ved initiering av tocilizumabbehandling ved ASAT/ALAT >1,5 × ULN. Ved ASAT/ALAT >5 × ULN ved baseline anbefales ikke behandling. Ved RA, GCA, pJIA og sJIA, bør ASAT og ALAT måles hver 4.-8. uke i de første 6 behandlingsmånedene, deretter hver 12. uke. Ved ASAT/ALAT >3-5 × ULN bør tocilizumab seponeres. Anbefalinger om dosejustering​/​seponering ut fra transaminaseverdier er gitt under Dosering. Hematologiske forandringer: Reduserte verdier for nøytrofile granulocytter og trombocytter er sett ved behandling med tocilizumab 8 mg/kg i kombinasjon med metotreksat. Det kan være økt risiko for nøytropeni hos pasienter som tidligere er behandlet med en TNF-hemmer. For pasienter uten tidligere tocilizumabbehandling er initiering ikke anbefalt ved absolutt nøytrofiltall (ANC) <2 × 10⁹/liter. Det bør utvises forsiktighet ved behandlingsstart ved lave trombocyttverdier (trombocyttall <100 × 10³/µl). Uavbrutt behandling frarådes ved ANC <0,5 × 10⁹/liter eller trombocyttall <50 × 10³/µl. Alvorlig nøytropeni kan være assosiert med økt risiko for alvorlige infeksjoner, selv om en klar assosiasjon ikke er sett i kliniske studier. Ved RA og GCA bør nøytrofile granulocytter og trombocytter monitoreres 4-8 uker etter behandlingsstart og deretter iht. standard klinisk praksis. Ved sJIA og pJIA bør nøytrofile granulocytter monitoreres ved tidspunkt for 2. administrering og deretter iht. god klinisk praksis. Lipidverdier: Økning i lipidverdier inkl. totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider er sett. Hos flertallet av pasientene var det ikke tegn på økt forekomst av aterogenese, og pasienter med økt totalkolesterol responderte på behandling med lipidsenkende legemidler. Måling av lipidverdier bør gjøres 4-8 uker etter initiert behandling. Pasienter bør behandles for hyperlipidemi iht. lokale kliniske retningslinjer. Nevrologiske sykdommer: Behandlende lege bør være oppmerksom på symptomer på nyoppstått demyeliniserende sykdom i CNS. Risiko er ukjent. Maligne lidelser: RA-pasienter har økt risiko for maligne lidelser. Immunmodulerende legemidler kan øke risikoen for malignitet. Kliniske data er utilstrekkelige til å vurdere potensiell forekomst av malignitet etter tocilizumabeksponering. Vaksinasjon: Levende og svekkede levende vaksiner bør ikke gis samtidig med tocilizumab, da klinisk sikkerhet ikke er fastslått. Det anbefales at alle pasienter, særlig barn og eldre, er oppdaterte mht. all immunisering i samsvar med gjeldende retningslinjer for immunisering, før behandlingsstart. Tidsintervallet mellom administrering av levende vaksiner og oppstart av tocilizumabbehandling, bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer for vaksinering og immunsuppressive midler. Kardiovaskulær risiko: RA-pasienter som har økt risiko for kardiovaskulære sykdommer og risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi) bør behandles iht. klinisk praksis. Kombinasjon med TNF-hemmere: Ingen erfaring med samtidig bruk av TNF-hemmere eller annen biologisk behandling, og bruk anbefales ikke. Makrofagaktiveringssyndrom (MAS): Alvorlig, livstruende sykdom som kan utvikles hos sJIA-pasienter. Kliniske forsøk med pasienter med aktiv MAS er ikke utført. Hjelpestoffer: Inneholder 0,2 mg polysorbat 80 pr. ferdigfylt sprøyte​/​penn. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner. Skal tas i betraktning ved kjent allergi. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil​/​bruke maskiner. Pasienter med svimmelhet i forbindelse med behandlingen, skal rådes til ikke å kjøre bil​/​bruke maskiner før svimmelheten har forsvunnet.