Preparater A-Z
Protaminsulfat, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 1400 anti-heparin IE/ml | 5 × 5 ml (amp.) | 035024 | kr 529,10 | - |  |
Står ikke på WADAs dopinglisteINFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1400 anti-heparin IE/ml: 1 ml inneh.: 1400 anti-heparin IE protaminsulfat (tilsv. 10 mg), natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Til behandling av overdose eller blødning oppstått ved behandling med heparin- eller LMWH. For å motvirke den antikoagulerende effekten av heparin eller LMWH før akutt kirurgi. For å reversere den antikoagulerende effekten av heparin ved operasjoner i hjerte-lungemaskin (kardiopulmonal «by pass»).Dosering:
Voksne: Protaminsulfat skal gis som en langsom i.v. injeksjon i løpet av 10 minutter eller som en konstant langsom i.v. infusjon. Største enkeltinjeksjon (bolusdose) bør ikke overstige 5 ml (7000 anti-heparin IE/50 mg protaminsulfat). Dosen bør følges av blodkoagulasjonstester. Den aktiverte partielle tromboplastintid (APTT), aktiverte koagulasjonstid (ACT), anti-Xa og protaminnøytraliseringstest ved sengekanten er hensiktsmessig til dette formål. Koagulasjonstestene blir vanligvis tatt 5-15 minutter etter administrering av protaminsulfat. Det kan være nødvendig med flere doser fordi protaminsulfat forsvinner fra blodet hurtigere enn heparin, og spesielt LMWH. Den forlengede absorpsjonen etter s.c. tilførsel av heparin eller LMWH indikerer også at gjentatte doser må gis. Nøytralisering av heparin: 1 ml (10 mg protaminsulfat) nøytraliserer ca. 1400 IE heparin. Da heparin har en relativt kort halveringstid gitt i.v. (30 minutter - 2 timer), bør dosen av protaminsulfat justeres etter den tid som er gått siden siste tilførsel av heparin i.v. Dosen av protaminsulfat i forhold til gitt mengde heparin bør reduseres dersom det har gått mer enn 15 minutter siden siste i.v. injeksjon av heparin. Nøytralisering av lavmolekylært heparin (LMWH): 1 ml (10 mg protaminsulfat) pr. 1000 anti-Xa IE LMWH er vanligvis anbefalt. Protaminsulfat nøytraliserer de forskjellige LMWH i varierende grad. En bør derfor følge retningslinjene fra de ulike produsenter av LMWH i tilfelle en overdose. Protaminsulfat nøytraliserer kun delvis anti-Xa-aktiviteten ved LMWH, og nøytraliseringen vil ikke være mer effektiv om det gis høyere doser protaminsulfat enn anbefalt. Det er risiko for at nøytraliseringen ikke blir fullstendig med kun 1 injeksjon protaminsulfat etter s.c. administrert LMWH. Absorpsjonsfasen fra injeksjonsstedet kan medføre at ytterligere LMWH kommer ut i sirkulasjonen (en såkalt depoteffekt). I disse tilfellene kan det være nødvendig med gjentatt administrering av protaminsulfat eller en kan benytte kontinuerlig, langsom i.v. infusjon. Ved beregning av protaminsulfatdosen skal det tas hensyn til halveringstiden til LMWH og den tid som har gått siden siste LMWH-dose. Kardiopulmonal «by pass»-prosedyre: Det anbefales at doseringen av protaminsulfat styres av koagulasjonstestene. Den aktiverte tromboplastintid (APTT), aktiverte koagulasjonstid (ACT), anti-Xa og sengekants-protaminnøytraliseringstest er egnet til dette formål. Koagulasjonstestene blir vanligvis foretatt 5-15 minutter etter administrering av protaminsulfat. Vanligvis gis en dose på 0,1-0,2 ml (1-2 mg) protaminsulfat i.v. til hver 100 IE heparin gitt. Det foreligger ingen opplysninger om bruk av protaminsulfat til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, leversykdom eller til eldre. Barn: Data om sikkerhet og effekt til nyfødte og barn er ikke etablert.Forsiktighetsregler:
Administrering av protaminsulfat kan forårsake anafylaktiske reaksjoner, og derfor skal mulighet for gjenoppliving og behandling av sjokk finnes tilgjengelig. Administrering av protaminsulfat, spesielt tilført for raskt, kan forårsake alvorlig hypotensjon. Pasienter med kjent allergi mot fisk, pasienter som tidligere er behandlet med protamininsulin, protaminsulfat eller protaminklorid, infertile menn, samt menn som har gjennomgått vasektomi (f.eks. sterilisering), kan utvikle overfølsomhet (inkl. anafylaktiske reaksjoner) for protaminsulfat og bør derfor overvåkes nøye. Overdosering kan forlenge koagulasjonstiden fordi protaminsulfat i seg selv har en antikoagulerende effekt. «Rebound» antikoagulerende effekt med blødning er rapportert av og til, på tross av adekvat hemming av heparin med protaminsulfat. Dette skjer oftere i tilfeller med ekstrakorporal sirkulasjon ved hjertekirurgi innen 30 minutter - 18 timer etter administrering av protaminsulfat. Pasienter som gjennomgår langvarige inngrep med gjentatte doser protaminsulfat, skal monitoreres nøye mht. koagulasjonsparametre, da trombocytopeni sekundært til den ekstrakorporale sirkulasjonen kan forverres av protaminsulfat. Ved heparinoverdose og fravær av blødning, bør det overveies nøye hvorvidt protaminsulfat skal gis, og nytte-/risikovurdering bør foretas for den enkelte pasient. Den relativt korte halveringstiden for heparin, og potensiell risiko ved å gi protaminsulfat, må tas med i vurderingen. Dette legemidlet inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 5 ml, dvs. nærmest natriumfritt.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det foreligger ingen kliniske data for bruk under graviditet. Det er ikke utført reproduksjonstoksiske dyrestudier. Preparatet skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Overgang i morsmelk: Ukjent. Pga. mulig skadelig virkning på barn som ammes, anbefales det å slutte med amming under behandlingen.Bivirkninger:
De vanligste bivirkninger er lette tilfeller av varmefølelse, rødme og hypotensjon. Gastrointestinale: Kvalme og oppkast. Hud: Rødme, urticaria. angioødem. Luftveier: Dyspné, bronkospasme. Pulmonal arteriell hypertensjon. Sirkulatoriske: Langvarig hypotensjon ledsaget av bradykardi. Cyanose. Stupor. Synkope. Bevissthetstap. Plutselig hjertestans. For rask tilførsel av protamin kan forårsake alvorlig hypotensjon eller bradykardi. Øvrige: Overfølsomhetsreaksjoner inkl. hypotensjon, anafylaktisk sjokk. Ryggsmerter, varmefølelse.Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Overdose kan forårsake blødning, da protaminsulfat i seg selv har en antikoagulerende effekt. Videre er det hos friske frivillige som har fått høye doser protaminsulfat (800 mg/70 kg), sett typiske tegn på doseavhengig histaminfrigjøring som kløe, rødhet, tretthet, sykdomsfølelse, kvalme/oppkast, hodepine, hyperventilering og temperaturstigning. Behandling: I tilfelle blødning pga. overdose av protaminsulfat bør preparatet seponeres. For å vurdere om protaminsulfat er årsak til blødningen, benyttes i denne forbindelse vanligvis heparin titreringstest med protaminsulfat og bestemmelse av plasmatrombintid. Ved alvorlige blødninger kan det være nødvendig med blodoverføring eller tilførsel av fersk frosset plasma. Til hypotensive pasienter kan det være nødvendig med ytterligere i.v. væske, adrenalin, dobutamin eller dopamin.Egenskaper:
Klassifisering: Antidot. Virkningsmekanisme: Protaminsulfat er et sterkt basisk peptid med polykationer, bestående av en renset blanding av peptidsulfater hovedsakelig bestående av de basiske aminosyrene arginin (>67%), prolin, serin og valin. Når protaminsulfat kombineres med det sterkt sure heparinet eller lavmolekylært heparin, dannes et stabilt kompleks uten antikoagulerende effekt. Protaminsulfat nøytraliserer den antikoagulerende effekten av heparin. Det nøytraliserer nesten fullstendig antitrombinaktiviteten (anti-IIa) av lavmolekylært heparin, og nøytraliserer delvis dens anti-Xa-effekt. Graden av nøytralisering av ulike LMWH med protaminsulfat er bestemt in vitro. Resultatene er sammenfattet i nedenstående tabell:
| Anti-Xa nøytralisert | Anti-IIa nøytralisert |
Reviparin | 37% | >84% |
Enoxaparin | 46% | >87% |
Nadroparin | 51% | >89% |
Dalteparin | 59% | >93% |
Tinzaparin | 81% | >96% |
Andre opplysninger:
Oppløsningen er uforlikelig med visse antibiotika, inkl. flere typer cefalosporiner og penicilliner. Ev. rester av oppløsningen må kasseres. Må kun brukes hvis oppløsningen er klar, uten synlige partikler og ampullen intakt. Oppløsningen kan gis som en langsom i.v. infusjon, og i slike tilfelle skal natriumklorid 9 mg/ml oppløsning brukes. Slike blandinger skal ikke lagres.Sist endret: 26.06.2007
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
