INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 3,3 mg/ml og
6,7 mg/ml: 1 ml inneh.: Somatropin 5 mg, resp.
10 mg, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat,
mannitol, histidin, poloxamer 188, benzylalkohol, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Spedbarn, barn og ungdom: Vekstforstyrrelser som følge av utilstrekkelig sekresjon av veksthormon.
Vekstforstyrrelser forbundet med Turners syndrom. Vekstforstyrrelser
forbundet med kronisk nyresvikt. Vekstforstyrrelser hos barn/ungdom
med lav høyde (nåværende høyde standardavvik-score (SDS) <-2,5
og foreldrejustert høyde SDS <-1) som er født små i forhold til
gestasjonsalder (SGA-barn), med en fødselsvekt og/eller lengde under
-2 standardavvik (SD), som ved 4-års alder eller senere ikke har vist
innhentningsvekst (veksthastighet (HV) SDS <0 for det siste året).
Prader-Willis syndrom (PWS), for forbedring av vekst og kroppssammensetning.
PWS-diagnosen skal bekreftes ved egnet genetisk testing.
Voksne: Substitusjonsbehandling hos voksne med uttalt veksthormonmangel.
Pasienter med alvorlig veksthormonmangel i voksen alder er definert
som pasienter med kjent hypotalamus-hypofysepatologi og kjent mangel
av minst ett hypofysehormon, utenom prolaktin. Disse pasientene bør
gjennomgå en dynamisk test for å diagnostisere eller utelukke veksthormonmangel.
Hos pasienter med ren veksthormonmangel fra barndommen (uten tegn
til hypotalamus-hypofysesykdom eller kraniebestråling) anbefales to
dynamiske tester, unntatt for de med lave IGF-I konsentrasjoner (SDS
<-2) som kan vurderes for en test. Kriteriene for veksthormonmangel
i de dynamiske testene bør være strenge.
Dosering:
Diagnostisering og behandling med somatropin
bør igangsettes og overvåkes av lege som er tilstrekkelig kvalifisert
og har erfaring i diagnostisering og behandling av pasienter med vekstforstyrrelser.
Barn: Dosering og administrering bør være
individuell.
Veksthormonmangel: Vanligvis anbefales
25-35 μg/kg kroppsvekt pr. døgn eller 0,7-1 mg/m
2 kroppsoverflate
pr. døgn. Høyere doser har vært brukt.
Prader-Willis syndrom
(PWS): Vanligvis anbefales 35 μg/kg kroppsvekt pr. døgn
eller 1 mg/m
2 kroppsoverflate pr. døgn. Døgndosen bør ikke
overstige 2,7 mg. Behandlingen bør ikke brukes ved veksthastighet
<1 cm pr. år og ved nesten lukkede epifyser.
Turners syndrom: 45-50 μg/kg kroppsvekt pr. døgn eller 1,4 mg/m
2 kroppsoverflate
pr. døgn.
Kronisk nyresvikt: 1,4 mg/m
2 kroppsoverflate pr. døgn (45-50 μg/kg kroppsvekt pr. døgn). Høyere
doser kan være nødvendig dersom veksthastigheten er for lav. Dosejustering
kan være nødvendig etter 6 måneders behandling.
Barn/ungdommer
født små i forhold til gestasjonsalder (SGA-barn): Vanligvis
anbefales 35 μg/kg kroppsvekt pr. døgn (1 mg/m
2 kroppsoverflate
pr. døgn) inntil slutthøyde er nådd. Behandlingen bør seponeres etter
1. behandlingsår hvis SDS for veksthastighet er <+1. Behandlingen
bør seponeres hvis veksthastigheten er <2 cm/år, og hvis bekreftelse
er nødvendig, knokkelalder er >14 år (jenter) eller >16 år (gutter),
svarende til lukking av epifysene.
Voksne: Veksthormonmangel: Behandling bør starte
med lav dose, 0,15-0,3 mg pr. døgn. Dosen økes gradvis etter pasientens
individuelle behov, som bestemmes av IGF-I-konsentrasjonen. Behandlingens
mål bør være IGF-I-konsentrasjon innenfor 2 SDS fra alderskorrigert
gjennomsnitt hos friske voksne. Pasienter med normal IGF-I-konsentrasjon
ved behandlingsstart, bør få veksthormon inntil et IGF-I-nivå i øvre
del av normalområdet, som ikke overstiger 2 SDS. Klinisk respons og
bivirkninger kan også brukes som veiledning ved dosetitrering. Daglig
vedlikeholdsdose overstiger sjelden 1 mg pr. døgn. Kvinner kan ha
behov for høyere doser enn menn, mens menn viser en økende IGF-I-følsomhet
med tiden. Dette innebærer en risiko for at kvinner underbehandles,
særlig de som bruker oralt østrogentilskudd, mens menn overbehandles.
Veksthormondosen bør derfor kontrolleres hver 6. måned. Normal fysiologisk
veksthormonproduksjon avtar med alderen, og dosebehovet kan avta.
Minste effektive dose bør benyttes.
Eldre >60 år: Erfaring er begrenset.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved kronisk nyresvikt bør nyrefunksjonen være <50% av det normale
før behandling initieres. Vekstforstyrrelsen bør bekreftes ved ett
års oppfølging før behandling initieres. Konservativ behandling av
nyresvikt (som omfatter kontroll av acidose, hyperparatyreose og ernæringsstatus)
skal være etablert i løpet av denne perioden og opprettholdes under
behandling. Behandlingen skal seponeres ved nyretransplantasjon.
Administrering: Injeksjonen bør gis s.c.
og injeksjonsstedet bør varieres for å unngå lipatrofi.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for somatropin eller noen av
hjelpestoffene. Skal ikke brukes ved tegn til tumoraktivitet og antitumorbehandling
må fullføres før behandlingsstart. Skal ikke brukes som vekststimulans
hos pasienter med lukkede epifyser. Akutt syke pasienter med komplikasjoner
etter åpen hjertekirurgi, abdominalkirurgi, multiple traumer, akutt
respirasjonssvikt eller lignende tilstander, skal ikke behandles med
somatropin.
Forsiktighetsregler:
Insulinsensitivitet: Somatropin
kan indusere insulinresistens og hos noen pasienter hyperglykemi.
Pasienten bør observeres for tegn på glukoseintoleranse. I sjeldne
tilfeller kan somatropinbehandling føre til diabetes mellitus type
2, men risikofaktorer som fedme (inkl. overvektige PWS-pasienter),
familieanamnese, steroidbehandling eller underliggende nedsatt glukosetoleranse
har vært til stede i de fleste tilfeller. Ved manifest diabetes mellitus
kan justering av antidiabetikadosen være nødvendig når somatroptinbehandling
initieres.
Thyreoideafunksjon: Det er sett økt omdannelse
av T
4 til T
3 under somatroptinbehandling. Effekten
kan være klinisk relevant hos pasienter med sentral subklinisk hypotyreose,
som teoretisk kan utvikle hypotyreose. Pasienter som får substitusjonsbehandling
med tyroksin kan utvikle lett hypertyreose. Test av thyreoideafunksjon
etter behandlingsstart med somatropin og etter dosejustering anbefales
derfor sterkt. Somatropin reduserer serumnivået av kortisol. Klinisk
relevans er begrenset. Substitusjonsbehandling med kortikosteroider
bør likevel optimeres før behandlingsstart med somatroptin. Ved veksthormonmangel
sekundært til behandling av malign sykdom, bør man være oppmerksom
på tegn på residiv av malignitet. Hos pasienter med endokrine sykdommer,
inkl. veksthormonmangel, kan epifysene i hoften gli fra hverandre
oftere enn hos resten av befolkningen. Halting under somatropinbehandling
bør undersøkes klinisk.
Benign intrakraniell hypertensjon: Ved alvorlig og gjentatt hodepine, synsproblemer, kvalme og/eller
oppkast, anbefales fundoskopi for papillødem. Dersom papillødem bekreftes
bør man vurdere diagnosen benign intrakraniell hypertensjon, og veksthormonbehandlingen
bør om nødvendig seponeres. Det foreligger ikke tilstrekkelige holdepunkter
til å gi spesifikke råd om fortsatt veksthormonbehandling hos pasienter
hvor den intrakranielle hypertensjonen er opphørt. Klinisk erfaring
har imidlertid vist at man ofte kan gjenoppta behandlingen uten tilbakefall
av intrakraniell hypertensjon. Dersom veksthormonbehandlingen gjenopptas
må pasienten monitoreres nøye mht. symptomer på intrakraniell hypertensjon.
Barn: Hos pasienter med PWS bør behandlingen alltid kombineres
med kalorifattig diett. Dødsfall er rapportert i forbindelse med bruk
av veksthormon hos pasienter med PWS og én eller flere av følgende
risikofaktorer: Alvorlig fedme, svekket respirasjon, søvnapné i anamnesen
eller uidentifisert luftveisinfeksjon. Pasienter med PWS bør utredes
for øvre luftveisobstruksjon, søvnapné og luftveisinfeksjon før behandlingsstart
med somatropin. Ved tegn på øvre luftveisobstruksjon bør dette behandles
av spesialist før behandlingsstart med somatropin. Søvnapné bør utredes
ved anerkjente metoder som polysomnografi eller oksymetri over natten,
før start av veksthormonbehandling, og pasienten bør overvåkes ved
mistenkt søvnapné. Ved tegn på øvre luftveisobstruksjon (inkl. start
av eller økende snorking), bør behandlingen seponeres, og ny vurdering
av øre-nese-hals foretas. Alle pasienter med PWS bør utredes for søvnapné
og overvåkes ved mistenkt søvnapné. Alle pasienter med PWS bør overvåkes
for tegn på luftveisinfeksjoner, for diagnostisering så tidlig som
mulig og aggressiv behandling. Alle pasienter med PWS bør ha effektiv
vektkontroll før og under somatropinbehandling. Skoliose er vanlig
hos pasienter med PWS. Skoliose kan utvikles hos alle barn som vokser
raskt. Tegn på skoliose bør overvåkes under behandling. Veksthormonbehandling
øker ikke forekomsten eller graden av skoliose. Erfaring med langtidsbehandling
av voksne og pasienter med PWS er begrenset. Hos lave SGA-barn/ungdommer
bør andre medisinske årsaker eller behandlinger som kan forklare vekstforstyrrelsen
utelukkes før behandlingsstart. Hos SGA-barn/ungdommer anbefales måling
av fastende insulin og blodsukker før behandlingsstart og deretter
årlig. Hos pasienter med økt risiko for diabetes mellitus (f.eks.
familieanamnese med diabetes, fedme, alvorlig insulinresistens, acanthosis
nigricans) bør oral glukosetoleransetest (OGTT) utføres. Veksthormon
bør ikke gis ved manifest diabetes. Hos SGA-barn/ungdommer anbefales
måling av IGF-1-nivået før behandlingsstart og deretter 2 ganger årlig.
Hvis IGF-1-nivået ved gjentatte målinger overstiger +2 SD sammenlignet
med referansen for alder og pubertetsstatus, kan det tas hensyn til
forholdet IGF-1/IGFBP-3 ved dosejustering. Erfaring med oppstart av
behandling hos SGA-pasienter nær pubertetsstart er begrenset og det
anbefales derfor ikke å starte behandling like før pubertetsstart.
Erfaring med pasienter med Silver-Russell syndrom er begrenset. Hos
pasienter med akutt kritisk sykdomstilstand som følge av komplikasjoner
etter åpen hjerte- eller bukkirurgi, multiple traumer eller akutt
respirasjonssvikt, og behandlet med høye doser somatropin (5,3-8 mg/dag),
er det sett økt dødelighet, se Kontraindikasjoner. Det foreligger
ikke opplysninger om sikkerheten ved substitusjonsbehandling med veksthormon
hos akutt kritisk syke pasienter, og mulig nytte ved fortsatt behandling
i en slik situasjon bør veies mot potensiell risiko. Hos alle pasienter
som utvikler annen eller tilsvarende akutt kritisk sykdom, bør mulig
nytte av somatropinbehandling veies mot potensiell risiko.
Interaksjoner:
Data fra interaksjonsstudie med voksne med
veksthormonmangel tyder på at administrering av somatropin kan øke
clearance av stoffer som metaboliseres av cytokrom P-450-isoenzymer.
Særlig kan clearance av stoffer som metaboliseres av CYP 3A4 (f.eks.
kjønnshormoner, kortikosteroider, antikonvulsiva og ciklosporin) øke
og medføre lavere plasmanivåer av disse stoffene. Klinisk betydning
er ukjent.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ingen kliniske data fra bruk under graviditet
eller data fra dyrestudier av reproduksjonstoksisitet. Preparatet
bør seponeres ved graviditet.
Overgang i morsmelk: Ukjent, men det er svært lite sannsynlig at
intakt protein absorberes fra barnets gastrointestinaltractus. Forsiktighet
bør utvises ved administrering til ammende.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hud: Barn: Forbigående lokale hudreaksjoner.
Immunsystemet: Antistoffdannelse. Muskel-skjelettsystemet: Voksne:
Stivhet i ekstremiteter, artralgi, myalgi. Vanligvis er disse bivirkningene
lette til moderate, oppstår de første behandlingsmånedene og forsvinner
spontant eller ved dosereduksjon. Nevrologiske: Voksne: Parestesi.
Øvrige: Voksne: Perifert ødem.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Muskel-skjelettsystemet: Barn: Stivhet i ekstremiteter,
artralgi, myalgi. Nevrologiske: Voksne: Karpaltunnelsyndrom. Barn:
Parestesi. Øvrige: Barn: Perifert ødem.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Endokrine: Diabetes mellitus type 2. Nevrologiske:
Benign intrakraniell hypertensjon.
Svært sjeldne (<1/10
000): Blod/lymfe: Leukemi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Akutt overdosering kan føre til hypoglykemi
med påfølgende hyperglykemi. Langtids overdosering kan medføre tegn
og symptomer forenlige med de kjente effektene av overskudd av humant
veksthormon.
Se Giftinformasjonens anbefalinger H01A C01.
Egenskaper:
Klassifisering: Humant veksthormon fremstilt ved rekombinant
DNA-teknologi med E. coli som vekstorganisme.
Virkningsmekanisme:
Stimulerer skjelett- og annen somatisk vekst
og påvirker metabolske prosesser. Normaliserer sammensetningen av
kroppsvev som resulterer i en økning av ikke-adipøst vev og en nedgang
i fettmasse. Det meste av virkningen av somatropin utøves via insulinlignende
vekstfaktor I (IGF-I).
Absorpsjon:
Biotilgjengelighet ca. 80% etter s.c. administrering.
En s.c. dose på 5 mg gir C
max- og T
max-verdier
på hhv. 74 ± 22 µg/liter og 3,9 ± 1,2 timer.
Halveringstid:
Terminal halveringstid ca. 0,4 timer etter
i.v. administrering.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke
fryses. Oppbevares i originalpennen for å beskytte mot lys. Etter
førstegangs bruk skal sylinderampullen bli stående i pennen, som kan
oppbevares i kjøleskap (2-8°C) i maks. 28 dager.
Andre opplysninger:
Omnitrope injeksjonsvæske skal kun administreres
med Omnitrope Pen. Administreres med sterile pennenåler til engangsbruk.
Sist endret: 21.06.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)