Holoxan

Baxter

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01A A06

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



PULVER TIL INFUSJONS- OG INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg, 1000 mg og 2000 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ifosfamid 500 mg, resp. 1 g og 2 g.


Indikasjoner: 

Refraktær testikkelcancer, maligne lymfom, lungecancer.

Dosering: 

Behandling med ifosfamid bør innledes av eller skje i samråd med leger som har bred erfaring med cytostatikabehandling. Som enkeltpreparat: 2000-2500 mg/m2 kroppsoverflate (50-60 mg/kg kroppsvekt) 5 dager i strekk, vanligvis som infusjon i løpet av ½-1 time. Kan også gis som en 24 timers-infusjon: 5000-8000 mg/m2 kroppsoverflate (120-190 mg/kg kroppsvekt). Når andre cytostatika inngår i behandlingen, er doseringen av ifosfamid vanligvis 1200-2000 mg/m2 kroppsoverflate (30-50 mg/kg kroppsvekt) 5 dager i strekk eller 5000 mg/m2 kroppsoverflate (120 mg/kg kroppsvekt), som en 24 timers-infusjon.

Kontraindikasjoner: 

Kjent hypersensitivitet for ifosfamid, benmargsdepresjon, nedsatt nyrefunksjon, obstruksjon av urinveier, akutt infeksjon, cerebrale metastaser, pågående cystitt, amming.

Forsiktighetsregler: 

Cystitt med mikro- eller makrohematuri er en vanlig og doseavhengig bivirkning som kan forebygges og/eller lindres med samtidig bruk av mesna. Dersom dette oppstår, på tross av tilførsel av mesna, skal behandlingen avbrytes til tilstanden er normalisert. Ved behandling med ifosfamid må adekvat væsketilførsel sikres, urinblæren må tømmes regelmessig og mesna gis profylaktisk. Fanconis syndrom er rapportert, fortrinnsvis hos barn tidligere behandlet med cisplatin. Nytten av fortsatt behandling med ifosfamid bør nøye veies mot risikoen for irreversible nyreskader. Pga. risiko for CNS-toksisitet ved ifosfamidbehandling, kreves det nøye observasjon av pasienten. Ved encefalopati skal behandlingen avbrytes og kun gjenopptas etter vurdering av behandlende onkolog. Pasienter med hjernemetastaser, cerebrale symptomer og/eller nedsatt nyrefunksjon bør holdes under nøye observasjon pga. økt risiko for CNS-toksisitet. En kraftig myelosuppresjon kan forventes hos pasienter tidligere behandlet med kjemoterapi og/eller strålebehandling, samt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nedsatt immunforsvar, f.eks. ved diabetes mellitus eller kronisk nedsatt lever- eller nyrefunksjon, må monitoreres. Individuell vurdering før bruk til pasienter som allerede har nedsatt lever- eller nyrefunksjon. For å redusere forekomst av stomatitt er det viktig med god oral hygiene. Kvalmestillende midler må gis tidlig nok for å redusere forekomst og alvorlighetsgrad av kvalme og brekninger. Særlig forsiktighet må utvises ved eksisterende hjertesykdom. Regelmessig kontroll av elektrolytter er nødvendig. Kardiotoksisk effekt av ifosfamid kan forsterkes hos pasienter som tidligere har fått strålebehandling av hjerteregionen og/eller fått antracykliner som adjuvans. Preparattypen medfører risiko for sekundær leukemi og sekundære tumorer hos behandlede pasienter. Ifosfamid har mutagent potensial og gentoksisk effekt. Før behandlingsstart skal menn informeres om muligheten for å lagre sæd. Menn må ikke forsøke å bli fedre hverken under behandlingen eller før tidligst 6 måneder etter avsluttet behandling. Koagulasjonsforstyrrelser, slik som tromboembolisme, disseminert intravasal koagulasjon (DIC) og hemolytisk-uremisk syndrom (HUS), kan induseres av underliggende sykdom, men sees også i økt utstrekning ved kjemoterapi som inkluderer ifosfamid. Cytotoksisk effekt av ifosfamid opptrer først etter aktivering i lever og det er liten risiko for vevsskade pga. feilaktig paravenøs administrering. Ved ekstravasjon anbefales det imidlertid at infusjonen stoppes umiddelbart, at ekstravasatet suges ut gjennom samme nål, skylles med natriumkloridoppløsning samt immobilisering av ekstremiteten. Behandlingskontroll: Blodbildet skal kontrolleres før hver behandlingssyklus og i intervallet mellom behandlingssyklusene. Ved forandringer i blodbildet skal blodprøver tas regelmessig, ev. daglig. Regelmessige urinanalyser anbefales. Urinsediment bør kontrolleres. Dette er spesielt viktig ved urinveisobstruksjon i anamnesen. Ved langtidsbehandling skal diurese og nyrefunksjon kontrolleres regelmessig. Pasienter med nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon før behandlingen, skal kontrolleres regelmessig. Ved behandling av barn bør nyrefunksjonen kontrolleres før-, under- og etter behandling. Glukosemetabolismen bør kontrolleres hos diabetikere. Regelmessig elektrolyttkontroll anbefales for pasienter med hjertesykdom i anamnesen.

Interaksjoner: 

Ifosfamid metaboliseres delvis av isoenzymet P-450 CYP 2B6. Forsiktighet anbefales ved samtidig behandling med bupropion, da dette kan medføre forhøyet plasmanivå av bupropion og lavere nivå av aktiv metabolitt hydroksibupropion. Ifosfamid aktiveres in vivo av cytokrom P-450-enzymer. Tidligere eller samtidig behandling med fenobarbital, fenytoin, benzodiazepiner, karbamazepin, rifampicin eller kloralhydrat kan indusere ifosfamids metabolisme, som igjen kan lede til økt mengde av aktive metabolitter. Andre substanser som induserer eller hemmer CYP 450 kan også være årsak til kliniske relevante interaksjoner. Effekten og toksisiteten av ifosfamid kan øke ved samtidig bruk av disulfiram. Tidligere eller samtidig behandling med andre legemidler med nyretoksisk effekt, slik som cisplatin, aminoglykosider, aciklovir og amfotericin B, gir en økt risiko for nyrepåvirkning og dermed en økt risiko for hemotoksiske og nevrotoksiske effekter. Risikoen for benmargspåvirkning øker ved samtidig bruk av ifosfamid og allopurinol eller hydroklortiazid og kan også øke ved kombinasjon med andre cytostatika eller stråleterapi. En økt antikoagulerende effekt har vært rapportert i noen tilfeller ved samtidig behandling med warfarin og ifosfamid/mesna. Koagulasjonsparametrene bør derfor kontrolleres nøye ved denne typen behandling. Den hypoglykemiske effekten av sulfonylureapreparater kan øke ved samtidig behandling med ifosfamid. Behandling med ifosfamid kan gi en økt muskelavslappende effekt av suksameton. Det bør utvises forsiktighet ved vaksinering med levende vaksine pga. ifosfamids immunsuppressive effekt. Ifosfamids immunsuppressive effekt kan gi redusert vaksinerespons. Legemidler med CNS-effekt (slik som antiemetika, beroligende midler, narkotiske legemidler eller antihistaminer) må brukes med særlig forsiktighet ved ifosfamidindusert encefalopati eller seponeres dersom det er mulig. Hudreaksjoner forårsaket av strålebehandling kan forverres av ifosfamid.
Vis DRUID-interaksjoner for L01A A06 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ifosfamid er gentoksisk, karsinogent og forsterskadelig. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke absolutt nødvendig og da kun etter nøye vurdering av morens behov i forhold til risiko for fosteret. Både kvinner og menn i fertil alder skal bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen, og i minst 6 måneder etter behandlingsslutt. Overgang i morsmelk: Passerer over i slike mengder at det selv med terapautiske doser er en risiko for påvirkning av barnet. Kontraindisert ved amming.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Myelosuppresjon Leukopeni, Nøytropeni. Gastrointestinale: Kvalme, brekninger. Hud: Alopesi. Nevrologiske: Reversibel encefalopati, døsighet. Nyrer/urinveier: Mikrohematuri. Øvrige: Feber. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod: Trombocytopeni. Infeksiøse: Infeksjoner. Kjønnsorganer/bryst: Forstyrrelse av spermatogenesen. Nyre/urinveier: Hemoragisk steril cystitt med makrohematuri, tubulær dysfunkjson, nefropati. Stoffskifte/ernæring: Metabolsk acidose. Øvrige: Tretthet, svakhetsfølelse, utilpasshet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Økt blødningstendens. Gastrointestinale: Diaré, forstoppelse. Hjerte/kar: Arytmi, ventrikulær arytmi, supraventrikulær arytmi. Hjertesvikt. Infeksiøse: Pneumoni, sepsis. Kjønnsorganer/bryst: Påvirkning av gonader med amenoré-/ovulasjonsforstyrrelser, i visse tilfeller irreversibelt. Redusert nivå av kvinnelige kjønnshormoner. Nevrologiske: Depressiv psykose, desorientering, forvirring, hallusinasjoner, svimmelhet, somnolens, glemsomhet, rastløshet. Nyre/urinveier: Inkontinens, dysuri, forstyrret blæretømmingsfrekvens. irritasjon i urinblæren. Stoffskifte/ernæring: Appetittløshet. Svulster/cyster: Sekundære tumorer, kreft i urinveiene, myelodysplastisk syndrom, akutt leukemi. Undersøkelser: Forhøyet bilirubin og/eller andre leverenzymer. Forhøyede verdier for leverenzymene. ASAT, ALAT, gamma-GT, ALP. ST-elevasjon. Økt serumkreatinin, redusert kreatininclearance. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Anemi. Endokrine: SIADH (forhøyet ADH-sekresjon) med hyponatremi og væskeretensjon. Gastrointestinale: Stomatitt, fekal inkontinens. Hjerte/kar: Hypotensjon. Hud: Inflammasjon i hud og slimhinner, flebitt, overfølsomhetsreaksjoner. Kjønnsorganer/bryst: Påvirkning av gonader med azoospermi/aspermi, i visse tilfeller irreversibelt. Vedvarende oligospermi. Luftveier: Luftveisproblemer ledsaget av hoste, dyspné. Medfødte og genetiske: Aminoaciduri. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkramper. Nevrologiske: Irreversibel encefalopati. Cerebellært syndrom. Nyre/urinveier: Glomerulær dysfunksjon, tubulær acidose, proteinuri. Fosfaturi. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, elektrolyttforstyrrelser. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet. Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Disseminert intravaskulær koagulasjon. Hemolytisk-uremisk syndrom. Tromboembolisme. Gastrointestinale: Akutt pankreatitt. Hjerte/kar: Hjertestans i forbindelse med ifosfamidassosierte arytmier, hjerteinfarkt. Hud: Toksiske hudreaksjoner. Luftveier: Respirasjonssvikt. Interstitiell pneumoni. Lungefibrose. Toksisk/allergisk lungeødem. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse, osteomalasi. Nevrologiske: Koma, krampeanfall, polynevropati. Klonisk krampe. Nyre/urinveier: Fanconis syndrom. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi. Øye: Synsnedsettelse. Øvrige: Dødsfall. Anafylaktisk sjokk. Forsterket reaksjon på strålebehandling.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Myelosuppresjon, fortrinnsvis leukocytopeni. Alvorlighetsgraden og varigheten av myelosuppresjonen er avhengig av graden av overdosering. Behandling: Spesifikt antidot er ikke tilgjengelig. Rask igangsettelse av hemodialyse, hyppig kontroll av blodbildet og overvåking av pasienten anbefales. Cystittprofylakse gis for å unngå utvikling av alvorlig hemoragisk cystitt. Se Giftinformasjonens anbefalinger Alkyleringsmidler: L01A.

Egenskaper:

Klassifisering: Alkylerende cytostatikum, sennepsgassanalog. Virkningsmekanisme: Ikke kjent, men preparatet antas å gripe inn i cellesyklusens G2- og S-fase. Påvirker DNA ved kryssbinding. Ifosfamid er ikke helt kryssresistent med cyklofosfamid. Absorpsjon: Maks. serumkonsentrasjon av aktivt ifosfamid oppnås i løpet av 30 minutter. Proteinbinding: Umetabolisert ifosfamid har en svært lav proteinbindingsgrad. Halveringstid: Halveringstiden for ifosfamid og dens 4-hydroksymetabolitt angis til 4-7 timer og øker ved økende dosering. Dersom ifosfamid gis i oppdelte doser over flere dager reduseres halveringstiden suksessivt pga. selvinduksjon i leveren. Metabolisme: Ifosfamid er inaktivt in vitro, men omdannes til aktive metabolitter i leveren. Til de mest potente metabolittene hører 4-hydroksymetabolitten. Utskillelse: Hovedsakelig via nyrene, både som uomdannet og som metabolitter.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved høyst 25°C. Ferdig oppløsning må brukes innen 12 timer.

Andre opplysninger: 

Tilberedning: Substansen løses i sterilt vann. Intravenøs injeksjon: 25 ml/g substans. Intravenøs infusjon: 12,5 ml/g substans, etterfulgt av fortynning med infusjonsvæske. Passende infusjonsvæske: Natriumklorid-, glukose- eller fruktoseoppløsninger eller Ringer-væske. Ved en 24-timers infusjon bør preparatet fortynnes med tilsammen 3 liter natriumklorid- eller glukoseinfusjonsoppløsning, såfremt ikke pasientens allmenntilstand krever væskerestriksjon. Kan blandes i samme infusjon som mesna.

Sist endret: 03.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Holoxan, PULVER TIL INFUSJONS- OG INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
500 mg1 stk. (hettegl.) 025493kr 187,90-SPC
1000 mg1 stk. (hettegl.) 025504kr 311,80-SPC
2000 mg1 stk. (hettegl.) 025488kr 640,80-SPC