PULVER TIL INFUSJONS- OG INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg, 1000 mg og
2000 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ifosfamid 500
mg, resp. 1 g og 2 g.
Indikasjoner:
Refraktær testikkelcancer, maligne lymfom,
lungecancer.
Dosering:
Behandling med ifosfamid bør innledes av eller
skje i samråd med leger som har bred erfaring med cytostatikabehandling.
Som enkeltpreparat: 2000-2500 mg/m
2 kroppsoverflate (50-60
mg/kg kroppsvekt) 5 dager i strekk, vanligvis som infusjon i løpet
av
½-1 time. Kan også gis som en 24 timers-infusjon: 5000-8000
mg/m
2 kroppsoverflate (120-190 mg/kg kroppsvekt). Når andre
cytostatika inngår i behandlingen, er doseringen av ifosfamid vanligvis
1200-2000 mg/m
2 kroppsoverflate (30-50 mg/kg kroppsvekt)
5 dager i strekk eller 5000 mg/m
2 kroppsoverflate (120
mg/kg kroppsvekt), som en 24 timers-infusjon.
Kontraindikasjoner:
Kjent hypersensitivitet for ifosfamid, benmargsdepresjon,
nedsatt nyrefunksjon, obstruksjon av urinveier, akutt infeksjon, cerebrale
metastaser, pågående cystitt, amming.
Forsiktighetsregler:
Cystitt med mikro- eller makrohematuri er en
vanlig og doseavhengig bivirkning som kan forebygges og/eller lindres
med samtidig bruk av mesna. Dersom dette oppstår, på tross av tilførsel
av mesna, skal behandlingen avbrytes til tilstanden er normalisert.
Ved behandling med ifosfamid må adekvat væsketilførsel sikres, urinblæren
må tømmes regelmessig og mesna gis profylaktisk. Fanconis syndrom
er rapportert, fortrinnsvis hos barn tidligere behandlet med cisplatin.
Nytten av fortsatt behandling med ifosfamid bør nøye veies mot risikoen
for irreversible nyreskader. Pga. risiko for CNS-toksisitet ved ifosfamidbehandling,
kreves det nøye observasjon av pasienten. Ved encefalopati skal behandlingen
avbrytes og kun gjenopptas etter vurdering av behandlende onkolog.
Pasienter med hjernemetastaser, cerebrale symptomer og/eller nedsatt
nyrefunksjon bør holdes under nøye observasjon pga. økt risiko for
CNS-toksisitet. En kraftig myelosuppresjon kan forventes hos pasienter
tidligere behandlet med kjemoterapi og/eller strålebehandling, samt
hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nedsatt immunforsvar,
f.eks. ved diabetes mellitus eller kronisk nedsatt lever- eller nyrefunksjon,
må monitoreres. Individuell vurdering før bruk til pasienter som allerede
har nedsatt lever- eller nyrefunksjon. For å redusere forekomst av
stomatitt er det viktig med god oral hygiene. Kvalmestillende midler
må gis tidlig nok for å redusere forekomst og alvorlighetsgrad av
kvalme og brekninger. Særlig forsiktighet må utvises ved eksisterende
hjertesykdom. Regelmessig kontroll av elektrolytter er nødvendig.
Kardiotoksisk effekt av ifosfamid kan forsterkes hos pasienter som
tidligere har fått strålebehandling av hjerteregionen og/eller fått
antracykliner som adjuvans. Preparattypen medfører risiko for sekundær
leukemi og sekundære tumorer hos behandlede pasienter. Ifosfamid har
mutagent potensial og gentoksisk effekt. Før behandlingsstart skal
menn informeres om muligheten for å lagre sæd. Menn må ikke forsøke
å bli fedre hverken under behandlingen eller før tidligst 6 måneder
etter avsluttet behandling. Koagulasjonsforstyrrelser, slik som tromboembolisme,
disseminert intravasal koagulasjon (DIC) og hemolytisk-uremisk syndrom
(HUS), kan induseres av underliggende sykdom, men sees også i økt
utstrekning ved kjemoterapi som inkluderer ifosfamid. Cytotoksisk
effekt av ifosfamid opptrer først etter aktivering i lever og det
er liten risiko for vevsskade pga. feilaktig paravenøs administrering.
Ved ekstravasjon anbefales det imidlertid at infusjonen stoppes umiddelbart,
at ekstravasatet suges ut gjennom samme nål, skylles med natriumkloridoppløsning
samt immobilisering av ekstremiteten.
Behandlingskontroll: Blodbildet skal kontrolleres før hver behandlingssyklus og i intervallet
mellom behandlingssyklusene. Ved forandringer i blodbildet skal blodprøver
tas regelmessig, ev. daglig. Regelmessige urinanalyser anbefales.
Urinsediment bør kontrolleres. Dette er spesielt viktig ved urinveisobstruksjon
i anamnesen. Ved langtidsbehandling skal diurese og nyrefunksjon kontrolleres
regelmessig. Pasienter med nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon før
behandlingen, skal kontrolleres regelmessig. Ved behandling av barn
bør nyrefunksjonen kontrolleres før-, under- og etter behandling.
Glukosemetabolismen bør kontrolleres hos diabetikere. Regelmessig
elektrolyttkontroll anbefales for pasienter med hjertesykdom i anamnesen.
Interaksjoner:
Ifosfamid metaboliseres delvis av isoenzymet
P-450 CYP 2B6. Forsiktighet anbefales ved samtidig behandling med
bupropion, da dette kan medføre forhøyet plasmanivå av bupropion og
lavere nivå av aktiv metabolitt hydroksibupropion. Ifosfamid aktiveres
in vivo av cytokrom P-450-enzymer. Tidligere eller samtidig behandling
med fenobarbital, fenytoin, benzodiazepiner, karbamazepin, rifampicin
eller kloralhydrat kan indusere ifosfamids metabolisme, som igjen
kan lede til økt mengde av aktive metabolitter. Andre substanser som
induserer eller hemmer CYP 450 kan også være årsak til kliniske relevante
interaksjoner. Effekten og toksisiteten av ifosfamid kan øke ved samtidig
bruk av disulfiram. Tidligere eller samtidig behandling med andre
legemidler med nyretoksisk effekt, slik som cisplatin, aminoglykosider,
aciklovir og amfotericin B, gir en økt risiko for nyrepåvirkning og
dermed en økt risiko for hemotoksiske og nevrotoksiske effekter. Risikoen
for benmargspåvirkning øker ved samtidig bruk av ifosfamid og allopurinol
eller hydroklortiazid og kan også øke ved kombinasjon med andre cytostatika
eller stråleterapi. En økt antikoagulerende effekt har vært rapportert
i noen tilfeller ved samtidig behandling med warfarin og ifosfamid/mesna.
Koagulasjonsparametrene bør derfor kontrolleres nøye ved denne typen
behandling. Den hypoglykemiske effekten av sulfonylureapreparater
kan øke ved samtidig behandling med ifosfamid. Behandling med ifosfamid
kan gi en økt muskelavslappende effekt av suksameton. Det bør utvises
forsiktighet ved vaksinering med levende vaksine pga. ifosfamids immunsuppressive
effekt. Ifosfamids immunsuppressive effekt kan gi redusert vaksinerespons.
Legemidler med CNS-effekt (slik som antiemetika, beroligende midler,
narkotiske legemidler eller antihistaminer) må brukes med særlig forsiktighet
ved ifosfamidindusert encefalopati eller seponeres dersom det er mulig.
Hudreaksjoner forårsaket av strålebehandling kan forverres av ifosfamid.
Vis DRUID-interaksjoner for L01A A06 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - L01A A06 ifosfamid Nedsatt konsentrasjon av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - L01A A06 ifosfamid Økt konsentrasjon av warfarin, økt INR. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - N03A B02 fenytoin Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - N03A B05 fosfenytoin Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - N03A F01 karbamazepin Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - N03A A barbiturater og derivater Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - J04A B02 rifampicin Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - J04A M02 rifampicin og isoniazid Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
 | L01A A06 ifosfamid - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ifosfamid er gentoksisk, karsinogent og forsterskadelig.
Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke absolutt nødvendig og
da kun etter nøye vurdering av morens behov i forhold til risiko for
fosteret. Både kvinner og menn i fertil alder skal bruke effektiv
prevensjon i løpet av behandlingen, og i minst 6 måneder etter behandlingsslutt.
Overgang i morsmelk: Passerer over i slike mengder at det selv med
terapautiske doser er en risiko for påvirkning av barnet. Kontraindisert
ved amming.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Myelosuppresjon Leukopeni, Nøytropeni.
Gastrointestinale: Kvalme, brekninger. Hud: Alopesi. Nevrologiske:
Reversibel encefalopati, døsighet. Nyrer/urinveier: Mikrohematuri.
Øvrige: Feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod: Trombocytopeni. Infeksiøse: Infeksjoner.
Kjønnsorganer/bryst: Forstyrrelse av spermatogenesen. Nyre/urinveier:
Hemoragisk steril cystitt med makrohematuri, tubulær dysfunkjson,
nefropati. Stoffskifte/ernæring: Metabolsk acidose. Øvrige: Tretthet,
svakhetsfølelse, utilpasshet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Økt blødningstendens. Gastrointestinale:
Diaré, forstoppelse. Hjerte/kar: Arytmi, ventrikulær arytmi, supraventrikulær
arytmi. Hjertesvikt. Infeksiøse: Pneumoni, sepsis. Kjønnsorganer/bryst:
Påvirkning av gonader med amenoré-/ovulasjonsforstyrrelser, i visse
tilfeller irreversibelt. Redusert nivå av kvinnelige kjønnshormoner.
Nevrologiske: Depressiv psykose, desorientering, forvirring, hallusinasjoner,
svimmelhet, somnolens, glemsomhet, rastløshet. Nyre/urinveier: Inkontinens,
dysuri, forstyrret blæretømmingsfrekvens. irritasjon i urinblæren.
Stoffskifte/ernæring: Appetittløshet. Svulster/cyster: Sekundære tumorer,
kreft i urinveiene, myelodysplastisk syndrom, akutt leukemi. Undersøkelser:
Forhøyet bilirubin og/eller andre leverenzymer. Forhøyede verdier
for leverenzymene. ASAT, ALAT, gamma-GT, ALP. ST-elevasjon. Økt serumkreatinin,
redusert kreatininclearance.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Anemi. Endokrine: SIADH (forhøyet
ADH-sekresjon) med hyponatremi og væskeretensjon. Gastrointestinale:
Stomatitt, fekal inkontinens. Hjerte/kar: Hypotensjon. Hud: Inflammasjon
i hud og slimhinner, flebitt, overfølsomhetsreaksjoner. Kjønnsorganer/bryst:
Påvirkning av gonader med azoospermi/aspermi, i visse tilfeller irreversibelt.
Vedvarende oligospermi. Luftveier: Luftveisproblemer ledsaget av hoste,
dyspné. Medfødte og genetiske: Aminoaciduri. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelkramper. Nevrologiske: Irreversibel encefalopati. Cerebellært
syndrom. Nyre/urinveier: Glomerulær dysfunksjon, tubulær acidose,
proteinuri. Fosfaturi. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, elektrolyttforstyrrelser.
Øye: Tåkesyn. Øvrige: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Disseminert
intravaskulær koagulasjon. Hemolytisk-uremisk syndrom. Tromboembolisme.
Gastrointestinale: Akutt pankreatitt. Hjerte/kar: Hjertestans i forbindelse
med ifosfamidassosierte arytmier, hjerteinfarkt. Hud: Toksiske hudreaksjoner.
Luftveier: Respirasjonssvikt. Interstitiell pneumoni. Lungefibrose.
Toksisk/allergisk lungeødem. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse,
osteomalasi. Nevrologiske: Koma, krampeanfall, polynevropati. Klonisk
krampe. Nyre/urinveier: Fanconis syndrom. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi.
Øye: Synsnedsettelse. Øvrige: Dødsfall. Anafylaktisk sjokk. Forsterket
reaksjon på strålebehandling.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Myelosuppresjon, fortrinnsvis leukocytopeni.
Alvorlighetsgraden og varigheten av myelosuppresjonen er avhengig
av graden av overdosering.
Behandling:
Spesifikt antidot er ikke tilgjengelig. Rask
igangsettelse av hemodialyse, hyppig kontroll av blodbildet og overvåking
av pasienten anbefales. Cystittprofylakse gis for å unngå utvikling
av alvorlig hemoragisk cystitt.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Alkyleringsmidler:
L01A.
Egenskaper:
Klassifisering: Alkylerende cytostatikum, sennepsgassanalog.
Virkningsmekanisme:
Ikke kjent, men preparatet antas å gripe inn
i cellesyklusens G
2- og S-fase. Påvirker DNA ved kryssbinding.
Ifosfamid er ikke helt kryssresistent med cyklofosfamid.
Absorpsjon:
Maks. serumkonsentrasjon av aktivt ifosfamid
oppnås i løpet av 30 minutter.
Proteinbinding:
Umetabolisert ifosfamid har en svært lav proteinbindingsgrad.
Halveringstid:
Halveringstiden for ifosfamid og dens 4-hydroksymetabolitt
angis til 4-7 timer og øker ved økende dosering. Dersom ifosfamid
gis i oppdelte doser over flere dager reduseres halveringstiden suksessivt
pga. selvinduksjon i leveren.
Metabolisme:
Ifosfamid er inaktivt in vitro, men omdannes
til aktive metabolitter i leveren. Til de mest potente metabolittene
hører 4-hydroksymetabolitten.
Utskillelse:
Hovedsakelig via nyrene, både som uomdannet
og som metabolitter.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 25°C. Ferdig oppløsning
må brukes innen 12 timer.
Andre opplysninger:
Tilberedning: Substansen løses
i sterilt vann.
Intravenøs injeksjon: 25 ml/g substans.
Intravenøs infusjon: 12,5 ml/g substans, etterfulgt av fortynning
med infusjonsvæske. Passende infusjonsvæske: Natriumklorid-, glukose-
eller fruktoseoppløsninger eller Ringer-væske. Ved en 24-timers infusjon
bør preparatet fortynnes med tilsammen 3 liter natriumklorid- eller
glukoseinfusjonsoppløsning, såfremt ikke pasientens allmenntilstand
krever væskerestriksjon. Kan blandes i samme infusjon som mesna.
Sist endret: 03.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)