TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og
300 mg: Hver tablett inneh.: Maraviroc 150 mg,
resp. 300 mg, soyalecitin 0,84 mg, resp. 1,68 mg, hjelpestoffer. Fargestoff:
Indigokarmin aluminiumlake (E 132), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Indisert til behandlingserfarne voksne pasienter
med påvist kun CCR5-tropisk hiv-1 (se Dosering) i kombinasjon med
andre antiretrovirale midler.
Dosering:
Behandling skal initieres av lege med erfaring
i behandling av pasienter med hiv-infeksjon. Før bruk må det bekreftes
at kun CCR5-tropisk hiv-1 er påvisbar (dvs. at CXCR4 eller dobbelt/blandet
tropisk virus ikke er påvist).
Voksne: Anbefalt dose er 150 mg, 300 mg eller 600 mg 2 ganger daglig avhengig
av interaksjoner med samtidig administrert annen antiretroviral behandling
og andre legemidler. Dosen justeres ved samtidig administrering med
CYP 3A4-hemmere og/eller -indusere, da konsentrasjon og terapeutisk
effekt av maraviroc kan påvirkes:
Maraviroc kombinert
med | Anbefalt daglig
maravirocdose |
|---|
Antiretrovirale legemidler: | |
Nukleosid revers transkriptasehemmer
(NRTI)
| 300 mg × 2 |
Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI): | |
Efavirenz | 600 mg × 2 (I fravær av
PI eller annen potent CYP 3A4-hemmer)
|
Nevirapin | 300 mg × 2
|
Proteasehemmere (PI) | 150 mg × 2 (Unntatt tipranavir/ritonavir
eller fosamprenavir/ritonavir der dosen skal være 300 mg
× 2)
|
NNRTI + PI Efavirens +
lopinavir/ritonavir eller sakinavir/ritonavir | 150 mg × 2 (Unntatt fosamprenavir/ritonavir der dosen bør være 300 mg × 2, og unntatt tipranavir/ritonavir
der dosen bør være 600 mg × 2)
|
Etavirin + darunavir/ritonavir | 150 mg × 2 (Unntatt
fosamprenavir/ritonavir der dosen bør være 300 mg × 2) |
Barn: Anbefales ikke pga.
manglende data verdrørende sikkerhet, effekt og farmakokinetikk.
Eldre: Begrenset erfaring hos pasienter >65 år.
Bør brukes med forsiktighet.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR <80 ml/minutt) som får potente CYP 3A4-hemmere. Tabell
angir retningslinjer for justering av doseintervall (simulerte data).
Anbefalt doseringsintervall for maraviroc
| Kreatininclearance (ClCR) (ml/minutt) |
|---|
50-80 | <50-30 | <30 |
|---|
Uten potent CYP 3A4-hemmer eller med tipranavir/ritonavir
| Ingen justering i doseintervall nødvendig |
Med potent CYP 3A4-hemmer, f.eks. lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, ketokonazol
| Hver 24. time | Hver 24. time | Hver 24. time |
Med sakinavir/ritonavir
| Hver 24. time | Hver 48. time | Hver 72. time |
Klinisk respons på behandling monitoreres nøye.
Nedsatt
leverfunksjon: Begrensede data tilgjengelig, bør brukes med
forsiktighet.
Administrering: Kan
tas med eller uten mat.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet, peanøtter eller
soya, eller et eller flere av hjelpestoffene.
Forsiktighetsregler:
Skal brukes som del av et antiretroviralt kombinasjonsregime,
og helst kombineres med andre antiretrovirale midler som pasientens
virus er følsom for. Virustropisme kan ikke forutsies med sikkerhet
ut fra behandlingshistorie og testing av tidligere prøver. Endring
i virustropisme kan oppstå over tid hos hiv-1-pasienter. Det er derfor
nødvendig å begynne behandling kort tid etter en tropismeanalyse.
Det anbefales ikke at Celsentri brukes i behandling av behandlingsnaive
pasienter. Det er ikke vist at maraviroc forhindrer risiko for overføring
av hiv til andre ved seksuell kontakt eller via blodsmitte. Maraviroc
er ikke en kur mot hiv-1-infeksjon. Forsiktighet hos pasienter som
tidligere har hatt postural hypotensjon eller som tar andre legemidler
som kan redusere blodtrykket. Begrensede data ved alvorlig kardiovaskulær
sykdom, spesiell forsiktighet må utvises. Det kan oppstå en inflammatorisk
reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener.
Alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer sees ev.
innen de første få ukene eller månedene etter at kombinasjonsbehandling
er initiert. Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generelle eller fokale
mykobakterieinfeksjoner, og pneumoni forårsaket av Pneumocystis jiroveci
(tidligere P. carinii). Osteonekrose er sett, spesielt ved avansert
hiv-sykdom eller langvarig antiretroviral kombinasjonsbehandling.
Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt spesifikt ved betydelig underliggende
leversykdom. Tilfeller av levertoksisitet og leversvikt med allergiske
trekk er rapportert. Pasienter med preeksisterende leverdysfunksjon,
inkl. kronisk aktiv hepatitt, kan ha forhøyet frekvens av leverfunksjonsforstyrrelser.
Spesiell forsiktighet utvises ved hepatitt B/C-koinfeksjon pga. lite
data. Seponering vurderes sterkt ved tegn eller symptomer forenlig
med akutt hepatitt, spesielt ved mistanke om legemiddelrelatert hypersensitivitet,
eller ved forhøyede levertransaminaser kombinert med utslett eller
andre systemiske symptomer.
Interaksjoner:
Maraviroc er et substrat for CYP 3A4. Dosen
justeres ved samtidig administrering med CYP 3A4-hemmere og/eller
-indusere, da konsentrasjon og terapeutisk effekt av maraviroc kan
påvirkes (for kombinasjon med antiretrovirale midler, se Dosering).
Maraviroc kombinert med | Anbefalt daglig maravirocdose |
Antibiotika: | |
Sulfametoksasol/trimetoprim | 300 mg × 2
|
Rifampicin | 600 mg × 2 (I fravær av
en potent CYP 3A4-hemmer) |
Rifampicin + efavirenz | Kombinasjon ikke anbefalt
|
Rifabutin + PI | 150 mg × 2 (PI unntatt
tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir)
|
Klaritromycin, telitromycin | 150 mg × 2
|
Soppmidler: | |
Ketokonazol | 150 mg × 2
|
Itrakonazol | 150 mg × 2
|
Flukonazol | 300 mg × 2. Gis med forsiktighet. |
Maraviroc kan gis samtidig med følgende legemidler uten dosejustering
(dvs. 300 mg × 2): HCV-midler (pegylert interferon, ribavirin),
metadon, buprenorfin, statiner, p-piller (etinyløstradiol og levonorgestrel),
midazolam. Johannesurt skal ikke brukes samtidig med maraviroc. Maraviroc
hemmer ikke noen av de viktigste P-450-enzymene (CYP 1A2, CYP 2B6,
CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 og CYP 3A4) og har ingen effekt
på farmakokinetikken til midazolam, orale antikonsepsjonsmidler (etinyløstradiol
og levonorgestrel), eller forholdet 6β-hydroksykortisol/kortisol
i urinen. Dette tyder på at det ikke er noen hemming eller induksjon
av CYP 3A4 in vivo. Det er lite potensial for at maraviroc skal påvirke
farmakokinetikken til andre legemidler administrert samtidig. Renal
utskillelse står for omtrent 23% av total clearance ved passive og
aktive prosesser. Mulighet for konkurranse med andre aktive substanser
som utskilles renalt. I kombinasjon med tenofovir (substrat for renal
eliminasjon), trimetoprim-sulfa (inneholder en hemmer av kationtransport)
er det ikke sett effekt på farmakokinetikken til maraviroc. Ingen
effekt av maraviroc på farmakokinetikken til lamivudin (hovedsakelig
renal clearance) eller zidovudin (ikke P450-metabolisme, renal clearance).
En hemmende effekt på P-glykoprotein kan ikke utelukkes. In vitro
resultater indikerer en mulig hemming av P-glykoprotein i tarmen,
biotilgjengeligheten av visse legemidler kan følgelig påvirkes.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A X09 
Liste over interaksjoner:
 | Z0HY hyperikum - J05A X09 maraviroc Nedsatt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - A02B D04 pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - A02B D05 omeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J01F A09 klaritromycin Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J05A G03 efavirenz Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 50%) | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J05A R06 emtricitabin, tenofovir disoproxil og efavirenz Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 50%) | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av maraviroc, graden av økning avhenger av hvilken HIV-proteasehemmer ritonavir gis sammen med (fra ingen økning av maraviroc-konsentrasjonen når ritonavir kombineres med fosamprenavir eller tipranavir til 9-10 ganger økning når ritonavir kombineres med saquinavir). | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av maraviroc, graden av økning avhenger av hvilken HIV-proteasehemmer ritonavir gis sammen med (fra ingen økning av maraviroc-konsentrasjonen når ritonavir kombineres med fosamprenavir eller tipranavir til 9-10 ganger økning når ritonavir kombineres med saquinavir). | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - N03A A barbiturater og derivater Nedsatt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 60-70 %) | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 60-70 %) | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 60-70 %) | Søk i PubMed |
 | J05A X09 maraviroc - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (i gjennomsnitt 60-70 %) | Søk i PubMed |
 | J05A E06 lopinavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (3-4 ganger når lopinavir gis i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | J05A E02 indinavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E11 telaprevir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc | Søk i PubMed |
 | J02A B02 ketokonazol - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (gjennomsnittlig 5 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | Z0GR grapefruktjuice - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc. | Søk i PubMed |
 | J02A C04 posakonazol - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J01F A01 erytromycin - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J02A C01 flukonazol - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E03 ritonavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (gjennomsnittlig 4-10 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - J05A X09 maraviroc Nedsatt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | C08D B01 diltiazem - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J02A C02 itrakonazol - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N03A A02 fenobarbital - J05A X09 maraviroc Nedsatt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J05A E10 darunavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (4-5 ganger når darunavir gis i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | J05A G04 etravirin - J05A X09 maraviroc Effekten på maraviroc-konsentrasjonen er avhengig av hvilket tredje middel som gis. Se spesifikke doseringsanvisninger i preparatomtalen for etravirin. | Søk i PubMed |
 | J05A E01 sakinavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (9-10 ganger når saquinavir gis i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | N03A F01 karbamazepin - J05A X09 maraviroc Nedsatt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (3-4 ganger; 4-5 ganger når atazanavir gis i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | C08D A01 verapamil - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J02A C03 vorikonazol - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - J05A X09 maraviroc Nedsatt konsentrasjon av maraviroc (gjennomsnittlig 60% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J05A E12 boceprevir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Skal kun brukes under graviditet hvis potensiell
fordel for moren oppveier potensiell risiko for fosteret.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming bør unngås pga. mulighet for
hiv-smitte, og mulige uønskede effekter på det diende barnet.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme (svært hyppig), oppkast,
magesmerter, abdominal distensjon, dyspepsi, konstipasjon. Hud: Utslett,
pruritus. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer,
ryggsmerter. Nevrologiske: Svimmelhet, parestesi, dysgeusi, søvnighet.
Psykiske: Søvnløshet. Øvrige: Asteni, økning i ALAT, ASAT og γ-GT,
vektreduksjon.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Pancytopeni, nøytropeni, lymfadenopati.
Gastrointestinale: Pankreatitt, rektalblødning. Hjerte/kar: Myokardinfarkt,
myokardiskemi. Lever/galle: Levercirrhose. Luftveier: Respiratorisk
distress, bronkospasme, pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Myositt.
Nevrologiske: Tap av bevissthet, epilepsi, petit mal-epilepsi, kramper,
facial lammelse, polynevropati, arefleksi. Nyre/urinveier: Nyresvikt,
polyuri. Psykiske: Hallusinasjoner.
Svært sjeldne (<1/10
000): Lever/galle: Leversvikt med allergiske trekk (spontanrapportering).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Høyeste administrerte dose 1200 mg. Den dosebegrensende
bivirkningen er postural hypotensjon.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Generell støttende
behandling. Uabsorbert legemiddel kan fjernes ved brekning, ventrikkelskylling,
ev. aktivt kull. Dialyse kan benyttes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A X09.
Egenskaper:
Klassifisering: Fusjonshemmer, CCR5-antagonist.
Virkningsmekanisme:
Bindes selektivt til human kjemokinreseptor
CCR5, og hindrer CCR5-tropisk hiv-1 i å komme inn i cellen.
Absorpsjon:
Variabel, med flere topper. Median for maks.
plasmakonsentrasjon nås etter 2 timer (0,5-4 timer). Absolutt biotilgjengelighet
av 100 mg er 23% og antas å være 33% ved 300 mg. Ikke-proporsjonal
farmakokinetikk.
Proteinbinding:
Ca. 76%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ca. 194 liter.
Halveringstid:
13,2 timer.
Metabolisme:
Metaboliseres av CYP 3A4 til inaktivt sekundært
amin.
Utskillelse:
Ca. 20% i urin og 76% i feces (over 168 timer).
Total clearance 44 liter/time og renal clearance 10,17 liter/time.
I nærvær av metabolske hemmere kan nyreclearance stå for 70% av totalclearance,
og redusert nyrefunksjon kan gi høyere eksponering. Ved moderat nedsatt
leverfunksjon er C
max og AUC forhøyet.
Sist endret: 16.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)