Fusjonshemmer, CCR5-antagonist.

ATC-nr.: J05A X09

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Maraviroc 150 mg, resp. 300 mg, soyalecitin 0,84 mg, resp. 1,68 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumlake (E 132), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Indisert til behandlingserfarne voksne pasienter med påvist kun CCR5-tropisk hiv-1 (se Dosering) i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.

Dosering: 

Behandling skal initieres av lege med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon. Før bruk må det bekreftes at kun CCR5-tropisk hiv-1 er påvisbar (dvs. at CXCR4 eller dobbelt/blandet tropisk virus ikke er påvist). Voksne: Anbefalt dose er 150 mg, 300 mg eller 600 mg 2 ganger daglig avhengig av interaksjoner med samtidig administrert annen antiretroviral behandling og andre legemidler. Dosen justeres ved samtidig administrering med CYP 3A4-hemmere og/eller -indusere, da konsentrasjon og terapeutisk effekt av maraviroc kan påvirkes:

Maraviroc kombinert med

Anbefalt daglig maravirocdose

Antiretrovirale legemidler:

 

Nukleosid revers
transkriptasehemmer (NRTI)

300 mg × 2

Ikke-nukleosid revers
transkriptasehemmer (NNRTI):

 

Efavirenz

600 mg × 2
(I fravær av PI eller annen potent
CYP 3A4-hemmer)

Nevirapin

300 mg × 2

Proteasehemmere (PI)

150 mg × 2
(Unntatt tipranavir/ritonavir eller
fosamprenavir/ritonavir der dosen skal være
300 mg × 2)

NNRTI + PI
Efavirens + lopinavir/ritonavir
eller sakinavir/ritonavir

150 mg × 2
(Unntatt fosamprenavir/ritonavir
der dosen bør være 300 mg × 2, og
unntatt tipranavir/ritonavir der dosen
bør være 600 mg × 2)

Etavirin +
darunavir/ritonavir

150 mg × 2
(Unntatt fosamprenavir/ritonavir
der dosen bør være 300 mg × 2)

Barn: Anbefales ikke pga. manglende data verdrørende sikkerhet, effekt og farmakokinetikk. Eldre: Begrenset erfaring hos pasienter >65 år. Bør brukes med forsiktighet. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (ClCR <80 ml/minutt) som får potente CYP 3A4-hemmere. Tabell angir retningslinjer for justering av doseintervall (simulerte data).

Anbefalt doseringsintervall for maraviroc

Kreatininclearance (ClCR) (ml/minutt)

50-80

<50-30

<30

Uten potent CYP 3A4-hemmer
eller med tipranavir/ritonavir

Ingen justering i doseintervall nødvendig

Med potent CYP 3A4-hemmer,
f.eks. lopinavir/ritonavir,
darunavir/ritonavir,
atazanavir/ritonavir,
ketokonazol

Hver 24. time

Hver 24. time

Hver 24. time

Med sakinavir/ritonavir

Hver 24. time

Hver 48. time

Hver 72. time

Klinisk respons på behandling monitoreres nøye. Nedsatt leverfunksjon: Begrensede data tilgjengelig, bør brukes med forsiktighet. Administrering: Kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for virkestoffet, peanøtter eller soya, eller et eller flere av hjelpestoffene.

Forsiktighetsregler: 

Skal brukes som del av et antiretroviralt kombinasjonsregime, og helst kombineres med andre antiretrovirale midler som pasientens virus er følsom for. Virustropisme kan ikke forutsies med sikkerhet ut fra behandlingshistorie og testing av tidligere prøver. Endring i virustropisme kan oppstå over tid hos hiv-1-pasienter. Det er derfor nødvendig å begynne behandling kort tid etter en tropismeanalyse. Det anbefales ikke at Celsentri brukes i behandling av behandlingsnaive pasienter. Det er ikke vist at maraviroc forhindrer risiko for overføring av hiv til andre ved seksuell kontakt eller via blodsmitte. Maraviroc er ikke en kur mot hiv-1-infeksjon. Forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt postural hypotensjon eller som tar andre legemidler som kan redusere blodtrykket. Begrensede data ved alvorlig kardiovaskulær sykdom, spesiell forsiktighet må utvises. Det kan oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener. Alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller månedene etter at kombinasjonsbehandling er initiert. Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generelle eller fokale mykobakterieinfeksjoner, og pneumoni forårsaket av Pneumocystis jiroveci (tidligere P. carinii). Osteonekrose er sett, spesielt ved avansert hiv-sykdom eller langvarig antiretroviral kombinasjonsbehandling. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt spesifikt ved betydelig underliggende leversykdom. Tilfeller av levertoksisitet og leversvikt med allergiske trekk er rapportert. Pasienter med preeksisterende leverdysfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, kan ha forhøyet frekvens av leverfunksjonsforstyrrelser. Spesiell forsiktighet utvises ved hepatitt B/C-koinfeksjon pga. lite data. Seponering vurderes sterkt ved tegn eller symptomer forenlig med akutt hepatitt, spesielt ved mistanke om legemiddelrelatert hypersensitivitet, eller ved forhøyede levertransaminaser kombinert med utslett eller andre systemiske symptomer.

Interaksjoner: 

Maraviroc er et substrat for CYP 3A4. Dosen justeres ved samtidig administrering med CYP 3A4-hemmere og/eller -indusere, da konsentrasjon og terapeutisk effekt av maraviroc kan påvirkes (for kombinasjon med antiretrovirale midler, se Dosering).

Maraviroc kombinert med

Anbefalt daglig maravirocdose

Antibiotika:

 

Sulfametoksasol/trimetoprim

300 mg × 2

Rifampicin

600 mg × 2
(I fravær av en potent CYP 3A4-hemmer)

Rifampicin + efavirenz

Kombinasjon ikke anbefalt

Rifabutin + PI

150 mg × 2
(PI unntatt tipranavir/ritonavir eller
fosamprenavir/ritonavir)

Klaritromycin, telitromycin

150 mg × 2

Soppmidler:

 

Ketokonazol

150 mg × 2

Itrakonazol

150 mg × 2

Flukonazol

300 mg × 2. Gis med forsiktighet.

Maraviroc kan gis samtidig med følgende legemidler uten dosejustering (dvs. 300 mg × 2): HCV-midler (pegylert interferon, ribavirin), metadon, buprenorfin, statiner, p-piller (etinyløstradiol og levonorgestrel), midazolam. Johannesurt skal ikke brukes samtidig med maraviroc. Maraviroc hemmer ikke noen av de viktigste P-450-enzymene (CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 og CYP 3A4) og har ingen effekt på farmakokinetikken til midazolam, orale antikonsepsjonsmidler (etinyløstradiol og levonorgestrel), eller forholdet 6β-hydroksykortisol/kortisol i urinen. Dette tyder på at det ikke er noen hemming eller induksjon av CYP 3A4 in vivo. Det er lite potensial for at maraviroc skal påvirke farmakokinetikken til andre legemidler administrert samtidig. Renal utskillelse står for omtrent 23% av total clearance ved passive og aktive prosesser. Mulighet for konkurranse med andre aktive substanser som utskilles renalt. I kombinasjon med tenofovir (substrat for renal eliminasjon), trimetoprim-sulfa (inneholder en hemmer av kationtransport) er det ikke sett effekt på farmakokinetikken til maraviroc. Ingen effekt av maraviroc på farmakokinetikken til lamivudin (hovedsakelig renal clearance) eller zidovudin (ikke P450-metabolisme, renal clearance). En hemmende effekt på P-glykoprotein kan ikke utelukkes. In vitro resultater indikerer en mulig hemming av P-glykoprotein i tarmen, biotilgjengeligheten av visse legemidler kan følgelig påvirkes.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A X09 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Skal kun brukes under graviditet hvis potensiell fordel for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming bør unngås pga. mulighet for hiv-smitte, og mulige uønskede effekter på det diende barnet.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme (svært hyppig), oppkast, magesmerter, abdominal distensjon, dyspepsi, konstipasjon. Hud: Utslett, pruritus. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer, ryggsmerter. Nevrologiske: Svimmelhet, parestesi, dysgeusi, søvnighet. Psykiske: Søvnløshet. Øvrige: Asteni, økning i ALAT, ASAT og γ-GT, vektreduksjon. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Pancytopeni, nøytropeni, lymfadenopati. Gastrointestinale: Pankreatitt, rektalblødning. Hjerte/kar: Myokardinfarkt, myokardiskemi. Lever/galle: Levercirrhose. Luftveier: Respiratorisk distress, bronkospasme, pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Myositt. Nevrologiske: Tap av bevissthet, epilepsi, petit mal-epilepsi, kramper, facial lammelse, polynevropati, arefleksi. Nyre/urinveier: Nyresvikt, polyuri. Psykiske: Hallusinasjoner. Svært sjeldne (<1/10 000): Lever/galle: Leversvikt med allergiske trekk (spontanrapportering).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Høyeste administrerte dose 1200 mg. Den dosebegrensende bivirkningen er postural hypotensjon. Behandling: Intet spesifikt antidot. Generell støttende behandling. Uabsorbert legemiddel kan fjernes ved brekning, ventrikkelskylling, ev. aktivt kull. Dialyse kan benyttes. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A X09.

Egenskaper:

Klassifisering: Fusjonshemmer, CCR5-antagonist. Virkningsmekanisme: Bindes selektivt til human kjemokinreseptor CCR5, og hindrer CCR5-tropisk hiv-1 i å komme inn i cellen. Absorpsjon: Variabel, med flere topper. Median for maks. plasmakonsentrasjon nås etter 2 timer (0,5-4 timer). Absolutt biotilgjengelighet av 100 mg er 23% og antas å være 33% ved 300 mg. Ikke-proporsjonal farmakokinetikk. Proteinbinding: Ca. 76%. Fordeling: Distribusjonsvolum ca. 194 liter. Halveringstid: 13,2 timer. Metabolisme: Metaboliseres av CYP 3A4 til inaktivt sekundært amin. Utskillelse: Ca. 20% i urin og 76% i feces (over 168 timer). Total clearance 44 liter/time og renal clearance 10,17 liter/time. I nærvær av metabolske hemmere kan nyreclearance stå for 70% av totalclearance, og redusert nyrefunksjon kan gi høyere eksponering. Ved moderat nedsatt leverfunksjon er Cmax og AUC forhøyet.

Sist endret: 16.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Celsentri, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
150 mg60 stk. (blister) 166487kr 7527,40-SPC
300 mg60 stk. (blister) 061092kr 7527,40-SPC