Cytostatikum, pyrimidinanalog.

L01B C05 (Gemcitabin)



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38 mg/ml: 1 ml inneh.: Gemcitabinhydroklorid tilsv. gemcitabin 38 mg, propylenglykol, makrogol 400, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH: 7-9.


Indikasjoner

Lokalt fremskreden eller metastaserende blærecancer i kombinasjon med cisplatin. Lokalt fremskreden eller metastaserende adenokarsinom i pankreas. Lokalt fremskreden eller metastaserende ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) som førstelinjebehandling i kombinasjon med cisplatin. Gemcitabin monoterapi kan vurderes hos eldre og de med performance status 2. Lokalt fremskreden eller metastaserende epitelialt ovarialkarsinom i kombinasjon med karboplatin, og hos pasienter med residiverende sykdom etter en residivfri periode på minst 6 måneder etter platinabasert førstelinjebehandling. Inoperabel, lokalresidiverende eller metastaserende brystcancer i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med residiv etter (neo)adjuvant kjemoterapi. Tidligere kjemoterapi bør ha inkludert et antrasyklin dersom dette ikke er kontraindisert.

Dosering

Skal kun forskrives av lege med kvalifikasjoner innen cytostatikabehandling. Dosereduksjon ved hver syklus eller innenfor en syklus, baseres på pasientens grad av toksisitet.
Blærecancer, kombinasjonsbehandling: Anbefalt dose er 1 g/m2, gitt i.v. over 30 minutter. Dosen bør gis dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med cisplatin. Cisplatin gis i anbefalt dose på 70 mg/m2 på dag 1 etter gemcitabin, eller dag 2 i hver 28-dagers syklus. Deretter gjentas denne 4-ukers syklusen.
Pankreascancer: Anbefalt dose er 1 g/m2, gitt i.v. over 30 minutter. Gjentas 1 gang pr. uke i 7 uker, etterfulgt av 1 ukes opphold. Påfølgende sykluser bør bestå av infusjoner 1 gang ukentlig i 3 sammenhengende uker i en 4-ukers periode.
Ikke-småcellet lungecancer: Monoterapi: Anbefalt dose er 1 g/m2 gitt i.v. over 30 minutter. Gjentas 1 gang pr. uke i 3 uker, etterfulgt av 1 ukes opphold. Deretter gjentas denne 4-ukers syklusen. Kombinasjonsbehandling: Anbefalt dose er 1250 mg/m2 gitt i.v. over 30 minutter på dag 1 og 8 i behandlingssyklusen (21 dager). Cisplatin har vært brukt i doser på 75-100 mg/m2 1 gang hver 3. uke.
Brystcancer: Kombinasjonsbehandling: Kombinasjon av gemcitabin og paklitaksel anbefales med paklitaksel (175 mg/m2) som i.v. infusjon over ca. 3 timer på dag 1, etterfulgt av gemcitabin (1250 mg/m2) gitt som 30 minutters i.v. infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagerssyklus. Pasienten skal ha et absolutt granulocyttall på minst 1500 × 106/liter før kombinasjonsbehandlingen igangsettes.
Ovariecancer: Kombinasjonsbehandling: Kombinasjon av gemcitabin og karboplatin anbefales med gemcitabin 1 g/m2 gitt som 30 minutters i.v. infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagerssyklus. Etter gemcitabin gis karboplatin på dag 1 hvor AUC på 4 mg/ml/minutt skal oppnås.
Dosejustering som følge av ikke-hematologisk toksisitet: Regelmessig klinisk undersøkelse og kontroll av nyre- og leverfunksjon skal foretas for å oppdage ikke-hematologisk toksisitet. Ved alvorlig (grad 3 eller 4) ikke-hematologisk toksisitet, unntatt kvalme/oppkast, skal gemcitabinbehandlingen vanligvis avbrytes eller dosen reduseres, avhengig av behandlende leges vurdering. Behandling bør avbrytes til toksisiteten etter legens vurdering har opphørt. For dosejustering av cisplatin, karboplatin og paklitaksel i kombinasjonsbehandling, se respektive preparatomtaler.
Dosejustering som følge av blodtoksisitet: Oppstart av en syklus: Ved alle indikasjoner skal antall trombocytter og granulocytter kontrolleres før hver dose. Pasienten bør ha totalt antall granulocytter på minst 1500 × 106/liter og trombocytter på 100 000 × 106/liter før oppstart av en syklus. Innenfor en syklus: Dosejustering av gemcitabin innenfor en syklus bør foretas iht. følgende tabeller:

Dosejustering av gemcitabin innenfor en syklus ved blærekreft, ikke-småcellet lungekreft og bukspyttkjertelkreft, gitt som monoterapi eller i kombinasjon med cisplatin:

Totalt antall granulocytter
(× 106/liter)

Antall trombocytter
(× 106/liter)

Prosent av standarddose for Gemkabi (%)

>1000

og

>100 000

100

500-1000

eller

50 000-100 000

75

<500

eller

<50 000

Avbryt behandling1

1Avbrutt behandling skal ikke gjenopptas innenfor en syklus før totalt granulocyttall er minst 500 × 106/liter og trombocyttallet er 50 000 × 106/liter.

Dosejustering av gemcitabin innenfor en syklus ved brystkreft, gitt i kombinasjon med paklitaksel:

Totalt antall granulocytter
(× 106/liter)

Antall trombocytter
(× 106/liter)

Prosent av standarddose for Gemkabi (%)

>1200

og

>75 000

100

1000-<1200

eller

50 000-75 000

75

700-<1000

og

≥50 000

50

<700

eller

<50 000

Avbryt behandling2

2Avbrutt behandling skal ikke gjenopptas innenfor en syklus. Behandling starter dag 1 av neste syklus når totalt granulocyttall er minst 1500 × 106/liter og trombocyttallet er 100 000 × 106/liter.

Dosejustering av gemcitabin innenfor en syklus ved eggstokkreft, gitt i kombinasjon med karboplatin:

Totalt antall granulocytter
(× 106/liter)

Antall trombocytter
(× 106/liter)

Prosent av standarddose for Gemkabi (%)

>1500

og

≥100 000

100

1000-1500

eller

75 000-100 000

50

<1000

eller

<75 000

Behandlingen utelates3

3Avbrutt behandling skal ikke gjenopptas innenfor en syklus. Behandling starter dag 1 av neste syklus når totalt granulocyttall er minst 1500 × 106/liter og trombocyttallet er 100 000 × 106/liter.
Dosejustering som følge av hematologisk toksisitet i påfølgende sykluser, ved alle indikasjoner: Gemcitabindosen bør reduseres til 75% av startdosen i 1. syklus ved følgende hematologiske toksisiteter: Totalt granulocyttall <500 × 106/liter i >5 dager. Totalt granulocyttall <100 × 106/liter i >3 dager. Febril nøytropeni. Trombocytter <25 000 × 106/liter. Syklus utsatt i >1 uke som følge av toksisitet.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet, da det ikke foreligger tilstrekkelig informasjon til å gi klare doseanbefalinger. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. utilstrekkelige data for sikkerhet og effekt. Eldre >65 år: Tolereres godt. Ingen holdepunkter for at dosejustering er nødvendig, utenom det som allerede er anbefalt for alle pasienter.
Tilberedning/Håndtering: Lokale retningslinjer for sikker tilberedning og håndtering av cytotoksiske legemidler skal overholdes. Hvis preparatet kommer i kontakt med øynene, kan det forårsake alvorlig irritasjon. Øynene skylles grundig og umiddelbart med vann. Kontakt lege hvis irritasjonen vedvarer. Hvis oppløsningen søles på huden, skyll grundig med vann. Bør ikke håndteres av gravide. Bruk aseptisk teknikk ved fortynning av gemcitabin til i.v. infusjon. Oppløsningen skal være klar, fargeløs til lys stråfarget, uten synlige partikler. Inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering. Hvis partikler observeres, skal legemidlet ikke administreres. Total mengde gemcitabinkonsentrat som trengs til en pasient skal fortynnes før bruk, med minst 500 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for å oppnå klinisk relevante konsentrasjoner. Basert på anbefalt dose (1000 mg/m2 og 1250 mg/m2) og kroppsoverflate (1-2 m2) oppnås en konsentrasjon fra 2-5 mg/ml.
Administrering: Til i.v. bruk. Gemcitabin tolereres godt under infusjon, og kan administreres ambulant. Ved ekstravasasjon skal infusjonen vanligvis stoppes umiddelbart og fortsettes i en annen vene. Pasienten skal overvåkes nøye etter administreringen.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Forsiktighetsregler

Forlenget infusjonstid og økt doseringshyppighet øker toksisiteten. Hematologisk toksisitet: Kan gi benmargssuppresjon, manifestert ved leukopeni, trombocytopeni og anemi. Benmargssuppresjonen er kortvarig, medfører vanligvis ikke dosereduksjon og sjelden seponering. Antall trombocytter, leukocytter og granulocytter bør kontrolleres før hver dose. Avbrudd eller endring av behandling bør vurderes ved påvisning av legemiddelindusert benmargssuppresjon. Perifert blodbilde kan fortsette å forverres etter avbrutt gemcitabinadministrering. Ved nedsatt benmargsfunksjon skal behandlingen startes med forsiktighet. Risiko for akkumulert benmargssuppresjon må tas i betraktning ved kombinasjonsterapi. Nedsatt lever- og nyrefunksjon: Ved levermetastaser eller sykehistorie med hepatitt, alkoholisme eller levercirrhose, kan gemcitabin gi forverring av underliggende nedsatt leverfunksjon. Laboratorieprøver av nyre- og leverfunksjon (inkl. virologiprøver) bør tas regelmessig. Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS): Rapportert i sjeldne tilfeller, og er potensielt livstruende. Gemcitabin skal seponeres ved første tegn på mikroangiopatisk hemolytisk anemi, som raskt fallende hemoglobin med samtidig trombocytopeni, forhøyning av serumbilirubin, serumkreatinin, blodureanitrogen eller LDH. Nyresvikten kan være irreversibel ved seponering av terapi, og dialyse kan bli nødvendig. Posterior reversibelt encefalopatisk syndrom (PRES): PRES med potensielt alvorlige konsekvenser er rapportert ved bruk av gemcitabin alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika. Akutt hypertensjon og anfallsaktivitet ble rapportert hos de fleste, men symptomer som hodepine, letargi, forvirring og blindhet kan også forekomme. PRES bekreftes ved MR. Normalt er PRES reversibelt ved bruk av egnede støttetiltak. Ved utvikling av PRES anbefales symptomatisk behandling og seponering. Hjerte/kar: Forsiktighet utvises spesielt hos pasienter med hjerte-karlidelser i anamnesen pga. risiko for hjerte- og/eller karsykdommer. «Capillary leak syndrome» (CLS): CLS er sett ved bruk av gemcitabin alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika. Tilstanden lar seg vanligvis behandle ved tidlig påvisning og relevant behandling, men dødsfall er rapportert. Kliniske tegn omfatter generalisert ødem, vektøkning, hypoalbuminemi, alvorlig hypotensjon, akutt nedsatt nyrefunksjon og lungeødem. Ved utvikling av CLS anbefales symptomatisk behandling og seponering. Luftveier: Pulmonale virkninger, også alvorlige som lungeødem, interstitiell pneumonitt eller ARDS, er rapportert. Seponering bør overveies. Tidlig bruk av støtteterapi kan bedre tilstanden. Natrium: Natriuminnholdet må tas hensyn til ved kontrollert natriumdiett.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig strålebehandling (gitt samtidig eller med ≤7 dagers opphold): Toksisitet forbundet med denne multimodale behandlingen, er avhengig av flere forskjellige faktorer, inkl. gemcitabindose, doseringsfrekvens, stråledose, forberedelse til strålebehandling, vevstype som bestråles og tumorstørrelse. Gemcitabin øker strålingssensitiviteten og har hos pasienter med ikke-småcellet lungecancer med samtidig stråleterapi av thorax gitt signifikant toksisitet i form av alvorlig og potensielt livstruende mukositt, særlig øsofagitt, og pneumonitt, spesielt ved store strålingsdoser (gjennomsnittlig behandlingsvolum 4795 cm3). Gemcitabindosen var 1 g/m2 i inntil 6 påfølgende uker. Studier tyder på at det er mulig å administrere lavere gemcitabindoser samtidig med stråleterapi, med forutsigbar toksisitet. Optimal kombinasjon for sikker administrering er ikke fastslått for alle tumortyper. Ikke-samtidig strålebehandling (gitt med >7 dagers intervall): Data indikerer ikke økt toksisitet når gemcitabin administreres >7 dager før eller etter strålebehandling, annet enn recall-effekt etter stråling. Gemcitabinbehandling kan startes etter at de akutte strålingssymptomene har opphørt eller minst 1 uke etter strålingen. Vaksiner: Gulfebervaksine og andre levende, svekkede vaksiner anbefales ikke pga. risikoen for systemisk, mulig fatal, sykdom, spesielt hos immunsupprimerte pasienter.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Basert på resultater fra dyrestudier og virkningsmekanisme, bør gemcitabin ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Kvinner skal frarådes å bli gravide under behandling, samt å informere lege omgående ved graviditet.
Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Kan ikke utelukkes at barn som ammes påvirkes. Amming skal avbrytes.
Fertilitet: Gir hypospermatogenese hos hannmus. Menn frarådes derfor å forsøke å bli fedre under og inntil 6 måneder etter behandling, og anbefales å søke råd vedrørende nedfrysing av sæd før behandling, pga. mulig infertilitet.

Bivirkninger

Frekvens og alvorlighetsgrad påvirkes av dose, infusjonshastighet og doseringsintervall. Dosebegrensende bivirkninger er trombocytopeni, leukopeni og granulocytopeni.

Gemcitabin

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært vanligeAnemi, benmargssuppresjon (vanligvis mild til moderat og påvirker mest antall granulocytter), leukopeni (nøytropeni G3: 19,3%, G4: 6%), trombocytopeni
VanligeFebril nøytropeni
Svært sjeldneTrombocytose, trombotisk mikroangiopati
Gastrointestinale
Svært vanligeKvalme, oppkast
VanligeDiaré, forstoppelse, stomatitt, sår i munnen
Svært sjeldneIskemisk kolitt
Generelle
Svært vanligeInfluensalignende symptomer (vanligst er feber, hodepine, frysninger, myalgi, asteni og anoreksi; hoste, rhinitt, uvelhet, svetting og søvnproblemer er også sett), ødem/perifert ødem, inkl. ansiktsødem (ødemer er vanligvis reversible etter seponering)
VanligeAsteni, feber, frysninger
SjeldneReaksjoner på administreringsstedet (vanligvis milde)
Hjerte
Mindre vanligeArytmier (hovedsakelig supraventrikulære), hjertesvikt
SjeldneHjerteinfarkt
Hud
Svært vanligeAllergiske hudreaksjoner (vanligvis forbundet med pruritus), alopesi
VanligeKløe, svetting
SjeldneAlvorlige hudreaksjoner, (inkl. deskvamasjon og bulløse hudutslett), blemme- og sårdannelse, flassing, ulcerasjon
Svært sjeldneStevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Ukjent frekvensPseudocellulitt
Immunsystemet
Svært sjeldneAnafylaktoid reaksjon
Infeksiøse
VanligeInfeksjon
Ukjent frekvensSepsis
Kar
SjeldneHypotensjon, kliniske symptomer på perifer vaskulitt og gangren
Svært sjeldneKapillærlekkasjesyndrom
Lever/galle
Svært vanligeØkt ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase
VanligeØkt bilirubin
Mindre vanligeAlvorlig hepatotoksisitet (inkl. leversvikt og død)
SjeldneØkt γ-GT
Luftveier
Svært vanligeDyspné (vanligvis mild, forsvinner oftest raskt og uten behandling)
VanligeHoste, rhinitt
Mindre vanligeBronkospasme (vanligvis mild og forbigående, men kan kreve parenteral behandling), interstitiell pneumonitt
SjeldneAkutt lungesviktsyndrom, lungeødem
Muskel-skjelettsystemet
VanligeMyalgi, ryggsmerter
Nevrologiske
VanligeHodepine, insomni, somnolens
Mindre vanligeCerebrovaskulær hendelse
Svært sjeldnePosterior reversibelt encefalopatisyndrom
Nyre/urinveier
Svært vanligeHematuri, mild proteinuri
Mindre vanligeHemolytisk uremisk syndrom, nyresvikt
Skader/komplikasjoner
SjeldneToksisitet og recall-effekt etter stråling
Stoffskifte/ernæring
VanligeAnoreksi

Gemcitabin

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfeAnemi, benmargssuppresjon (vanligvis mild til moderat og påvirker mest antall granulocytter), leukopeni (nøytropeni G3: 19,3%, G4: 6%), trombocytopeni
GastrointestinaleKvalme, oppkast
GenerelleInfluensalignende symptomer (vanligst er feber, hodepine, frysninger, myalgi, asteni og anoreksi; hoste, rhinitt, uvelhet, svetting og søvnproblemer er også sett), ødem/perifert ødem, inkl. ansiktsødem (ødemer er vanligvis reversible etter seponering)
HudAllergiske hudreaksjoner (vanligvis forbundet med pruritus), alopesi
Lever/galleØkt ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase
LuftveierDyspné (vanligvis mild, forsvinner oftest raskt og uten behandling)
Nyre/urinveierHematuri, mild proteinuri
Vanlige
Blod/lymfeFebril nøytropeni
GastrointestinaleDiaré, forstoppelse, stomatitt, sår i munnen
GenerelleAsteni, feber, frysninger
HudKløe, svetting
InfeksiøseInfeksjon
Lever/galleØkt bilirubin
LuftveierHoste, rhinitt
Muskel-skjelettsystemetMyalgi, ryggsmerter
NevrologiskeHodepine, insomni, somnolens
Stoffskifte/ernæringAnoreksi
Mindre vanlige
HjerteArytmier (hovedsakelig supraventrikulære), hjertesvikt
Lever/galleAlvorlig hepatotoksisitet (inkl. leversvikt og død)
LuftveierBronkospasme (vanligvis mild og forbigående, men kan kreve parenteral behandling), interstitiell pneumonitt
NevrologiskeCerebrovaskulær hendelse
Nyre/urinveierHemolytisk uremisk syndrom, nyresvikt
Sjeldne
GenerelleReaksjoner på administreringsstedet (vanligvis milde)
HjerteHjerteinfarkt
HudAlvorlige hudreaksjoner, (inkl. deskvamasjon og bulløse hudutslett), blemme- og sårdannelse, flassing, ulcerasjon
KarHypotensjon, kliniske symptomer på perifer vaskulitt og gangren
Lever/galleØkt γ-GT
LuftveierAkutt lungesviktsyndrom, lungeødem
Skader/komplikasjonerToksisitet og recall-effekt etter stråling
Svært sjeldne
Blod/lymfeTrombocytose, trombotisk mikroangiopati
GastrointestinaleIskemisk kolitt
HudStevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
ImmunsystemetAnafylaktoid reaksjon
KarKapillærlekkasjesyndrom
NevrologiskePosterior reversibelt encefalopatisyndrom
Ukjent frekvens
HudPseudocellulitt
InfeksiøseSepsis

Kombinasjonsbehandling med paklitaksel ved brystcancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + paklitaksel vs. paklitaksel: For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, trombocytopeni, nøytropeni, nøytropeni med varighet >7 dager. Ikke-laboratorie: Febril nøytropeni, utmattelse, diaré, motorisk nevropati, sensorisk nevropati. Hematologisk toksisitet G3 og G4 øker, spesielt nøytropeni, inkl. febril nøytropeni. Økte bivirkninger er ikke forbundet med økt insidens av infeksjoner og blødningstilfeller. Tretthet oppstår oftere. Tretthet som ikke er forbundet med anemi går vanligvis over etter 1. syklus.

Kombinasjonsbehandling med paklitaksel ved brystcancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + paklitaksel vs. paklitaksel: For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, trombocytopeni, nøytropeni, nøytropeni med varighet >7 dager. Ikke-laboratorie: Febril nøytropeni, utmattelse, diaré, motorisk nevropati, sensorisk nevropati. Hematologisk toksisitet G3 og G4 øker, spesielt nøytropeni, inkl. febril nøytropeni. Økte bivirkninger er ikke forbundet med økt insidens av infeksjoner og blødningstilfeller. Tretthet oppstår oftere. Tretthet som ikke er forbundet med anemi går vanligvis over etter 1. syklus.

Kombinasjonsbehandling med cisplatin ved blærecancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + cisplatin vs. MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin): For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, trombocytopeni. Ikke-laboratorie: Kvalme og oppkast, diaré, infeksjon, stomatitt.

Kombinasjonsbehandling med cisplatin ved blærecancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + cisplatin vs. MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin): For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, trombocytopeni. Ikke-laboratorie: Kvalme og oppkast, diaré, infeksjon, stomatitt.

Kombinasjonsbehandling med karboplatin ved ovarialcancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + karboplatin vs. karboplatin: For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, nøytropeni, trombocytopeni, leukopeni. Ikke-laboratorie: Hemoragi, febril nøytropeni, infeksjon uten nøytropeni. Sensorisk nevropati forekom oftere ved kombinasjonsbruk enn med karboplatin alene.

Kombinasjonsbehandling med karboplatin ved ovarialcancer

Bivirkninger G3 og G4 ved gemcitabin + karboplatin vs. karboplatin: For detaljer mht. grad og hyppighet, se SPC.

Laboratorie: Anemi, nøytropeni, trombocytopeni, leukopeni. Ikke-laboratorie: Hemoragi, febril nøytropeni, infeksjon uten nøytropeni. Sensorisk nevropati forekom oftere ved kombinasjonsbruk enn med karboplatin alene.

Stråling

Strålingsskader er rapportert på målvev, f.eks. øsofagitt, kolitt og pneumonitt, både i forbindelse med samtidig og ikke-samtidig bruk av gemcitabin.

Stråling

Strålingsskader er rapportert på målvev, f.eks. øsofagitt, kolitt og pneumonitt, både i forbindelse med samtidig og ikke-samtidig bruk av gemcitabin.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Doser på opptil 5700 g/m2 er gitt som 30-minutters i.v. infusjon hver 14. dag med klinisk akseptabel toksisitet.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Pyrimidin-antimetabolitten gemcitabin (dFdC metaboliseres intracellulært av nukleosidkinaser til det aktive nukleoside difosfatet (dFdCDP) og trifosfatet (dFdCTP). Den cytotoksiske effekten av gemcitabin skyldes inhibering av DNA-syntesen ved 2 virkningsmekanismer: dFdCDP hemmer ribonukleotidreduktase som reduserer konsentrasjonen av deoksynukleosider, spesielt dCTP, og dFdCTP konkurrerer med dCTP om inkorporering i DNA (selvpotensering). En liten mengde gemcitabin kan også bli inkorporert i RNA. Redusert intracellulær konsentrasjon av dCTP potenserer inkorporering av dFdCTP i DNA. DNA-polymeraseepsilon er i hovedsak ikke i stand til å fjerne gemcitabin og reparere den voksende DNA-tråden. Etter inkorporering i DNA induseres apoptose.
Absorpsjon: Cmax 3,2-45,5 μg/ml nås innen 5 minutter etter avsluttet infusjon.
Proteinbinding: Ubetydelig.
Fordeling: Vd i det sentrale rom: 12,4 liter/m2 for kvinner og 17,5 liter/m2 for menn (interindividuell variasjon 91,9%). Vd i det perifere rom: 47,4 liter/m2. Halveringstid: 42-94 minutter avhengig av alder og kjønn. Ved anbefalt doseringsregime er eliminasjonen tilnærmet fullstendig innen 5-11 timer etter infusjonsstart. Gemcitabin akkumuleres ved ukentlig dosering.
Metabolisme: Raskt metabolisert av cytidindeaminase i lever, nyrer, blod og andre vev. Di- og trifosfatmetabolittene regnes som aktive. Disse intracellulære metabolittene er ikke påvist i plasma eller urin.
Utskillelse: Systemisk clearance: Fra 29,2-92,2 liter/time/m2, avhengig av kjønn og alder (interindividuell variasjon 52,2%). Clearance for kvinner er ca. 25% lavere enn for menn. <10% utskilles uforandret i urin. Nyreclearance: 2-7 liter/time/m2. I uken etter administreringen gjenfinnes 92-98% av gitt gemcitabindose; 99% i urin hovedsakelig som dFdU, og 1% i feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Holdbarhet etter fortynning (infusjonsvæske): Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk påvist i 7 dager ved 2-8°C og 25°C. Av mikrobiologiske hensyn bør oppløsningen brukes umiddelbart. Dersom den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar, og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8°C.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Gemkabi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
38 mg/ml200 mg (hettegl.)
077762
-
-
387,70C
1 g (hettegl.)
393795
-
-
1783,60C
2 g (hettegl.)
074191
-
-
3531,00C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 11.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

23.08.2019