PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g: Hvert hetteglass inneh.: Aztreonam 2 g, arginin 1,6 g.
Indikasjoner
Infeksjoner forårsaket av aztreonamfølsomme bakterier f.eks. øvre urinveisinfeksjoner, kompliserte urinveisinfeksjoner, nedre luftveisinfeksjoner, septikemi fremkalt av gramnegative aerobe stavbakterier, gonoré, intraabdominale og gynekologiske infeksjoner fremkalt av følsomme mikroorganismer. Ved behandling av alvorlige infeksjoner med ukjent mikroorganisme, må midlet kombineres med midler med effekt mot anaerobe og grampositive bakterier inntil resultater fra dyrking og følsomhetsprøver foreligger. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler.Dosering
Voksne: Maks. døgndose 8 g. Ved systemiske infeksjoner av moderat alvorlighetsgrad: 1 g eller 2 g hver 8. eller 12. time. Ved urinveisinfeksjoner: 0,5-1 g hver 8. eller 12. time. Ved alvorlige systemiske eller livstruende infeksjoner: 2 g hver 6. eller 8. time. Akutt ukomplisert gonoré og akutt ukomplisert cystitt: Behandles med 1 g som engangsinjeksjon i.m. Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner: Pga. alvorlighetsgraden ved slike infeksjoner, anbefales doseringen 2 g hver 6. eller 8. time, i alle fall ved behandlingsstart. Azactam kan da kombineres med et aminoglykosid for synergistisk effekt (se Forsiktighetsregler). Generelt: Ved initialbehandling av alvorlige infeksjoner med ukjent etiologi skal aztreonam gis sammen med antibiotika med effekt mot grampositive og/eller anaerobe bakterier inntil resultater fra dyrking og følsomhetsprøver foreligger. Ved septikemi av annen årsak enn urinveisinfeksjon, bør aztreonam kombineres med antibiotika mot grampositive aerobe bakterier.Barn: Maks. døgndose til barn bør ikke overstige anbefalt maks. dose for voksne (8 g). Vanlig dosering for pasienter >1 uke er 30 mg/kg hver 6.-8. time. Ved alvorlige infeksjoner hos pasienter >2 år anbefales 50 mg/kg hver 6.-8. time. Anbefalt dosering for alle pasienter ved behandling av Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner er 50 mg/kg hver 6.-8. time.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: En dosereduksjon på 20-25% er anbefalt ved
langtidsbehandling av pasienter med kronisk leversykdom med cirrhose,
spesielt ved tilfeller av alkoholisk cirrhose og når også nyrefunksjonen
er svekket. Nedsatt nyrefunksjon: Forlengede serumnivåer av aztreonam kan forekomme
ved forbigående eller vedvarende nedsatt nyrefunksjon. Etter at pasienten
initialt har fått full dose, skal dosen reduseres iht. tabell:
Hemodialysepasienter med alvorlige eller livstruende infeksjoner
gis etter hver dialyse 1/8 av initial dose i tillegg til vedlikeholdsdosen. Eldre: Nyrestatus er viktig faktor for bestemmelse
av doseringen. Serumkreatinin er ikke nødvendigvis et nøyaktig mål
på nyrestatus.
Kreatininclearance | Serumkreatinin | Anbefalt |
---|---|---|
>30 | <200 | Normal dose |
10-30 | 200-400 | 1/2 normal dose |
<10 | >400 | 1/4 normal dose |
Tilberedning/Håndtering: Etter tilsetning av oppløsningsmiddel ristes
flasken kraftig. I.m. injeksjon: Tilsett minst 3
ml sterilt vann eller 0,9% natriumkloridoppløsning pr. 1 g aztreonam. I.v. injeksjon: Tilsett 6-10 ml sterilt vann pr. 1 g aztreonam. I.v. infusjon: Tilsett minst 3 ml sterilt vann pr. 1 g aztreonam.
Ristes. Denne stamoppløsningen fortynnes ytterligere til en konsentrasjon
som er høyst 20 mg/ml (minst 50 ml/g aztreonam) vha. en passende infusjonsoppløsning. Blandbarhet: Preparatet kan blandes med følgende infusjonsvæsker:
Glukose 50-100 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml, Ringer-laktat. Se pakningsvedlegg/SPC
for tilsetning av andre legemidler til infusjonsoppløsningen eller
dersom Azactam og et annet legemiddel skal gis i intermitterende infusjon
via felles slange.
Administrering: Gis i.v. eller i.m. Doser >1 g bør gis i.v. I.m. injeksjon: Gis dypt i en stor muskelmasse. I.v. injeksjon: Gis i løpet av 3-5 minutter. I.v.
infusjon: Gis jevnt i løpet av 20-60 minutter.
Forsiktighetsregler
Allergiske reaksjoner: Liten grad av kryssallergi med penicillin og cefalosporiner. Pasienter som har hatt anafylaktiske eller urticarialignende reaksjoner med strukturrelaterte forbindelser som penicillin eller cefalosporiner, skal imidlertid følges nøye. Avbryt behandlingen og iverksett hensiktsmessig støttebehandling ved allergisk reaksjon. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan kreve adrenalin og andre nødtiltak. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon må kontrolleres regelmessig da erfaringen er begrenset. CNS-toksisitet: Aztreonam kan gi encefalopati (symptomer er f.eks. forvirring, nedsatt bevissthet, epilepsi, bevegelsesforstyrrelser), spesielt ved nedsatt nyrefunksjon og i sammenheng med betalaktamoverdose. Alvorlige blod- og hudsykdommer: Alvorlige blodsykdommer (inkl. pancytopeni) og hudsykdommer (inkl. toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert ved bruk. Ved alvorlige hemogram- og hudforandringer anbefales det å avbryte behandlingen. Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD): CDAD er rapportert, fra mild diaré til fatal kolitt. CDAD må vurderes hos alle som får diaré i tilknytning til bruk av antibiotika. Nøye medisinsk historie er nødvendig, da CDAD kan oppstå 2 måneder etter antibiotikabruk. Ved mistenkt eller bekreftet CDAD, kan seponering av pågående antibiotikabehandling som ikke er rettet mot C. difficile være nødvendig. Tarmperistaltikkhemmende preparater bør ikke gis. Økt protrombintid og økt aktivitet av orale antikoagulantia: Økning i protrombintid er i sjeldne tilfeller rapportert, og tallrike tilfeller av økt aktivitet av orale antikoagulantia er rapportert ved antibiotikabehandling, inkl. betalaktamer. Alvorlig infeksjon eller inflammasjon, samt alder og allmenntilstand, synes å være risikofaktorer. Hensiktsmessig oppfølging bør iverksettes når antikoagulantia gis samtidig. Dosejustering av orale antikoagulantia kan være nødvendig for å opprettholde ønsket antikoagulasjonsnivå. Samtidig bruk av aminoglykosider: Ved samtidig bruk av aminoglykosid, spesielt ved høye aminoglykosiddoser eller langvarig behandling, bør nyrefunksjonen overvåkes pga. potensiell nefrotoksisitet og ototoksisitet av aminoglykosidet. Overvekst av ikke-følsomme organismer: Antibiotikabehandling kan gi overvekst av ikke-følsomme organismer, inkl. grampositive organismer og sopp. Ved superinfeksjon bør hensiktsmessige tiltak iverksettes. Pediatrisk populasjon: Data for sikkerhet og effekt hos nyfødte <1 uke er begrenset, og bruk må vurderes nøye. Arginin: Injeksjonsvæsken inneholder arginin. Studier av barn med lav fødselsvekt har vist at arginin administrert i aztreonamformuleringen kan gi stigning i serumarginin, insulin og indirekte bilirubin. Konsekvensene er ikke fullstendig avklart. Interferens med serologisk testing: En positiv direkte eller indirekte Coombs test kan utvikles under aztreonambehandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Går over i placenta. Adekvate og velkontrollerte
studier med gravide er ikke utført. Studier med drektige rotter og
kaniner, med daglig dosering opp til hhv. 15 og 5 ganger anbefalt
maks. dose hos mennesker, viser ikke tegn på embryo- eller føtotoksisitet
eller teratogenisitet. Reproduksjonsstudier i dyr er ikke alltid prediktive
for human respons og preparatet bør derfor kun brukes under graviditet
ved klart behov.
Amming: Går over i morsmelk i konsentrasjoner <1%
av mors serumkonsentrasjon. Liten sannsynlighet for at barn som ammes
kan få skadelige effekter, selv om påvirkning av tarm- og munnflora
ikke kan utelukkes. Små mengder av aztreonam i morsmelken kan gi økt
risiko for sensibilisering. Midlertidig opphold i ammingen bør vurderes
under aztreonambehandlingen.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Sjeldne | Anemi, eosinofili, forlenget APTT, forlenget protrombintid, leukocytose, nøytropeni, pancytopeni, positiv Coombs test, trombocytopeni, trombocytose |
Gastrointestinale | |
Sjeldne | Dårlig ånde, gastrointestinal blødning, pseudomembranøs kolitt |
Ukjent frekvens | Diaré, kvalme, magesmerte, oppkast, smaksforstyrrelse, sår i munnen |
Generelle | |
Sjeldne | Asteni, brystsmerte, feber, malaise |
Ukjent frekvens | Ubehag på injeksjonsstedet |
Hud | |
Ukjent frekvens | Angioødem, eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme, hyperhidrose, kløe, petekkier, purpura, toksisk epidermal nekrolyse, urticaria, utslett |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Sjeldne | Vaginal candidiasis, vaginitt |
Kar | |
Sjeldne | Blødning, hypotensjon |
Ukjent frekvens | Flebitt, flushing, tromboflebitt |
Kjønnsorganer/bryst | |
Sjeldne | Ømhet i brystene |
Lever/galle | |
Sjeldne | Gulsott, hepatitt |
Ukjent frekvens | Økt ALP, økte transaminaser |
Luftveier | |
Sjeldne | Dyspné, nysing, tett nese, tungpustethet |
Ukjent frekvens | Bronkospasme |
Muskel-skjelettsystemet | |
Sjeldne | Myalgi |
Nevrologiske | |
Sjeldne | Hodepine, kramper, parestesi, svimmelhet |
Ukjent frekvens | Encefalopati (f.eks. forvirring, nedsatt bevissthet, epilepsi, bevegelsesforstyrrelser) |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Økt serumkreatinin |
Psykiske | |
Sjeldne | Forvirring, søvnproblemer |
Undersøkelser | |
Sjeldne | EKG-forandringer |
Øre | |
Sjeldne | Tinnitus, vertigo |
Øye | |
Sjeldne | Diplopi |
Frekvens | Bivirkning |
Mindre vanlige | |
Nyre/urinveier | Økt serumkreatinin |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Anemi, eosinofili, forlenget APTT, forlenget protrombintid, leukocytose, nøytropeni, pancytopeni, positiv Coombs test, trombocytopeni, trombocytose |
Gastrointestinale | Dårlig ånde, gastrointestinal blødning, pseudomembranøs kolitt |
Generelle | Asteni, brystsmerte, feber, malaise |
Infeksiøse | Vaginal candidiasis, vaginitt |
Kar | Blødning, hypotensjon |
Kjønnsorganer/bryst | Ømhet i brystene |
Lever/galle | Gulsott, hepatitt |
Luftveier | Dyspné, nysing, tett nese, tungpustethet |
Muskel-skjelettsystemet | Myalgi |
Nevrologiske | Hodepine, kramper, parestesi, svimmelhet |
Psykiske | Forvirring, søvnproblemer |
Undersøkelser | EKG-forandringer |
Øre | Tinnitus, vertigo |
Øye | Diplopi |
Ukjent frekvens | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, magesmerte, oppkast, smaksforstyrrelse, sår i munnen |
Generelle | Ubehag på injeksjonsstedet |
Hud | Angioødem, eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme, hyperhidrose, kløe, petekkier, purpura, toksisk epidermal nekrolyse, urticaria, utslett |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Kar | Flebitt, flushing, tromboflebitt |
Lever/galle | Økt ALP, økte transaminaser |
Luftveier | Bronkospasme |
Nevrologiske | Encefalopati (f.eks. forvirring, nedsatt bevissthet, epilepsi, bevegelsesforstyrrelser) |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Gastrointestinale forstyrrelser, utslett, leverskade, nevrologiske
reaksjoner. Betalaktamoverdose kan forårsake encefalopati.
Behandling: Symptomatisk behandling. Aztreonam kan fjernes ved hemodialyse
og/eller peritoneal dialyse. Aztreonam kan fjernes fra serum ved kontinuerlig
arteriovenøs hemofiltrasjon.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Virker baktericid ved å hemme bakterienes celleveggsyntese.
Effekt begrenser seg til gramnegative aerobe bakterier, f.eks.: E.
coli, Klebsiella, Proteus (indolpositive og -negative), Enterobacter,
Acinetobacter, Citrobacter, Serratia, Pseudomonas, Salmonella, Shigella,
H. influenzae, N. gonorrhoea og N. meningitides. Aztreonam har ingen
effekt på grampositive og anaerobe bakterier. Stabilt mot hydrolyse
av bakterielle betalaktamaser.
Absorpsjon: Absorberes ikke fra mage-tarmkanalen og gis derfor i.v. eller
i.m. Cmax nås etter ca. 1 time ved i.m. injeksjon.
Proteinbinding: Ca. 55%.
Fordeling: Penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker.
Halveringstid: 1,5-2 timer hos voksne pasienter med normal nyrefunksjon,
men er økt ved sterkt nedsatt nyrefunksjon.
Terapeutisk serumkonsentrasjon: Maks. serumkonsentrasjon etter engangsdoser
på 1 g og 2 g gitt i.v. over 3 minutter er hhv. 125 μg/ml og 242
μg/ml etter 5 minutter som faller til hhv. 49 μg/ml og 91 μg/ml
etter 1 time. Etter 30 minutters engangsinfusjon av 0,5 g og 1 g finnes
urinkonsentrasjoner etter 2 timer på hhv. 1200 μg/ml og 3500 μg/ml.
Utskillelse: Via nyrene ved glomerulær filtrasjon og tubulær
sekresjon. Utskillelse via galle er neglisjerbar. Ca. 65% av en gitt
dose gjenfinnes i uforandret form i urinen i løpet av 8 timer. Ca.
6% utskilles som en mikrobiologisk inaktiv metabolitt. Aztreonam kan
elimineres ved hemodialyse. Ved peritonealdialyse oppnås terapeutiske
serumkonsentrasjoner dersom preparatet gis i dialysevæsken og terapeutiske
konsentrasjoner i dialysevæsken dersom det gis parenteralt.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Azactam, PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 g | 1 stk. (hettegl.) 156042 | Blå resept - | 345,70 | C |
Sist endret: 04.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
09.01.2019