Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg og 150 mg: Hver tablett inneh.: Idelalisib 100 mg, resp. 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 100 mg: Paraoransje (E 110), titandioksid (E 171). 150 mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
- Indisert i kombinasjon med rituksimab til behandling av voksne med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst én behandling tidligere, eller som førstelinjebehandling ved 17p‑delesjon eller TP53‑mutasjon hos pasienter som ikke er egnet for noen andre behandlinger.
- Indisert som monoterapi til behandling av voksne med follikulært lymfom (FL) som er refraktære overfor to tidligere behandlingslinjer.
Onkologi og kolonistimulerende legemidler
Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.
- Er innført ID2014_021: Til behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL). I kombinasjon med rituximab.
- Er innført ID2014_020: Behandling av refraktært follikulært lymfom.
- Er ikke innført ID2016_028: Til behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i kombinasjon med ofatumumab.
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Behandling bør utføres av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig, se Forsiktighetsregler.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
- Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Zydelig «Gilead» tabletter, filmdrasjerte 100 mg
| Merking 1: | 100 |
|---|---|
| Merking 2: | GSI |
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 9.7x6.0 mm |
| Farge: | Oransje |
Zydelig «Gilead» tabletter, filmdrasjerte 150 mg
| Merking 1: | GSI |
|---|---|
| Merking 2: | 150 |
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 10.0x6.8 mm |
| Farge: | Lyserød |
Forsiktighetsregler
Alvorlige infeksjoner: Behandling skal ikke initieres ved tegn på systemisk bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon. Alvorlige og dødelige infeksjoner kan forekomme, inkl. opportunistiske infeksjoner som Pneumocystis jirovecii-pneumoni (PJP) og cytomegalovirus (CMV). Alle pasienter skal gis forebyggende behandling mot PJP og overvåkes for respiratoriske tegn og symptomer gjennom hele behandlingsforløpet og i 2-6 måneder etter seponering. Varigheten av forebyggende behandling skal baseres på klinisk vurdering og kan ta hensyn til risikofaktorer, f.eks. samtidig behandling med kortikosteroider og vedvarende nøytropeni. Pasienten skal rådes til umiddelbart å rapportere nye luftveissymptomer. Regelmessig klinisk overvåkning og laboratorieovervåkning for CMV-infeksjon anbefales ved positiv CMV-serologi ved behandlingsstart eller ved påvist tidligere CMV-infeksjon. Pasienter med asymptomatisk CMV-viremi skal overvåkes nøye. Ved påvist CMV-viremi og tegn på CMV-infeksjon skal det vurderes å avbryte behandlingen til infeksjonen har gitt seg. Hvis fordelene med å gjenoppta behandlingen vurderes å oppveie risikoene, bør det vurderes å gi forebyggende CMV-behandling. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er sett i kombinasjon med tidligere/samtidig immunsuppressiv behandling forbundet med PML. PML skal vurderes i differensialdiagnosen ved nye/forverrede nevrologiske, kognitive eller atferdsrelaterte symptomer. Ved mistanke om PML skal det utføres egnede diagnostiske evalueringer, samt seponering til PML er utelukket. Ved tvil skal det vurderes å henvise til en nevrolog samt egnede diagnostiske tiltak, inkl. MR-skann fortrinnsvis med kontrastvæske, testing av CSF for JC-virus-DNA og gjentatte nevrologiske undersøkelser. Nøytropeni: Nøytropeni grad 3 eller 4, inkl. febril nøytropeni, kan forekomme. Blodbildet skal overvåkes hos alle pasienter minst hver 2. uke de første 6 månedene av behandlingen, og minst ukentlig ved ANC <1000/mm3. Hepatotoksisitet: Forhøyet ALAT og ASAT av grad 3 og 4 (>5 × øvre normalgrense) og hepatocellulær skade, inkl. leversvikt, har forekommet. Levertransaminaseøkninger forekom som regel de første 12 behandlingsukene og var reversible ved doseavbrudd, men ved gjenopptatt behandling ved en lavere dose hadde 26% tilbakefall. Behandling må holdes tilbake ved forhøyet ALAT/ASAT grad 3/4, og leverfunksjonen må overvåkes. Behandling kan gjenopptas ved lavere dose når verdiene har returnert til grad ≤1 (ALAT/ASAT ≤3 × øvre normalgrense). ALAT, ASAT og totalbilirubin må måles hver 2. uke de 3 første månedene, deretter som klinisk indisert. Ved forhøyet ALAT og/eller ASAT av grad ≥2, må ALAT, ASAT og totalbilirubin måles ukentlig inntil retur til grad ≤1. Diaré/kolitt: Tilfeller av alvorlig legemiddelrelatert kolitt har forekommet relativt sent (måneder) etter behandlingsstart, noen ganger med rask forverring, men opphørte etter noen få uker med doseavbrudd og symptomatisk behandling. Svært begrenset erfaring ved anamnese med inflammatorisk tarmsykdom. Pneumonitt og organiserende pneumoni: Pneumonitt og organiserende pneumoni (inkl. fatale tilfeller) er sett. Ved alvorlige lungehendelser skal behandlingen avbrytes og pasienten vurderes for en forklarende etiologi. Hvis moderat eller alvorlig symptomatisk pneumonitt eller organiserende pneumoni diagnostiseres, kreves permanent seponering og iverksetting av egnet behandling. Alvorlige hudreaksjoner: Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er sett. Tilfeller av SJS og TEN med fatalt utfall har forekommet ved samtidig bruk av andre legemidler forbundet med disse syndromene. Ved mistanke om SJS, TEN eller DRESS skal idelalisib seponeres, og pasienten vurderes og behandles iht. dette. Ved bekreftet SJS, TEN eller DRESS skal idelalisib seponeres permanent. Nedsatt leverfunksjon: Ved mistanke om pneumonitt, skal behandlingen avbrytes, og egnet behandling gis. Seponeres ved moderat eller alvorlig symptomatisk pneumonitt. Intensivert overvåkning av bivirkninger anbefales ved nedsatt leverfunksjon, da økt eksponering forventes, særlig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Kronisk hepatitt: Utvis forsiktighet ved aktiv hepatitt. Hjelpestoffer: 100 mg tabletter inneholder paraoransje som kan gi allergiske reaksjoner.Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av akalabrutinib (ca. 5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til akalabrutinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av akalabrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A01 - Alfuzosin
G04C A51 - Alfuzosin og finasterid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfuzosin (usikkert hvor stor effekten vil bli). Produsenten av idelalisib fraråder samtidig bruk på teoretisk grunnlag.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av alfuzosin via CYP3A4
Legemiddelalternativer
Terazosin er en alfablokker uten relevant metabolisme via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib og muligens også av amiodaron (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein. Muligens også redusert metabolisme av amiodaron.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avapritinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til avapritinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av avapritinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosutinib (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av bosutibin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brigatinib (inntil en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av brigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til brigatinib bør kombinasjonen hvis mulig unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, bør brigatinibdosen reduseres til ned mot halvparten, for eksempel fra 180 mg/d til 90 mg/d eller fra 90 mg/d til 60 mg/d.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp videre med tanke på bivirkninger av brigatinib og dosen eventuelt justeres yterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av buspiron (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av buspiron via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daridoreksant (usikkert omfang, men basert på indirekte data må en mangedobling av konsentrasjonen påregnes).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av daridoreksant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i daridoreksantkonsentrasjonen. Kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 er kontraindisert i preparatomtalen for daridoreksant.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dasatinib (4-5 ganger ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av dasatanib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør dasatinibdosen reduseres til anslagsvis 20-25 % av vanlig dosering. I preparatomtalen for dasatinib anbefales det at man vurderer følgende: Dosereduksjon til 40 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 140 mg/d. Dosereduksjon til 20 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 70-100 mg/d. Hos pasienter som bruker dasatinib 40-60 mg/d kan en lav dose av dosepulver til mikstur/suspensjon brukes.
Monitorering
Pasienten må følges opp ytterligere med tanke på bivirkninger og eventuell nedsatt effekt av dasatinib og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib og muligens også av dronedaon (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein. Muligens også redusert metabolisme av dronedaron.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02C A01 - Dihydroergotamin
N02C A02 - Ergotamin
N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner
N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ergotamin (usikkert hvor stor effekten vil bli, men det er en økt risiko for alvorlige bivirkninger i form av ergotisme). Produsenten av idelalisib fraråder samtidig bruk på teoretisk grunnlag.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ergotamin via CYP3A4
Legemiddelalternativer
Bortsett fra eletriptan metaboliseres ikke triptaner via CYP3A4 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fedratinib (ca. 3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). I preparatomtalen til fedratinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal fedratinibdosen reduseres til 200 mg/d. For detaljer, inklusive doseøkning av fedratinib etter avsluttet behandling med CYP3A4-hemmeren, se preparatomtalen til fedratinib. I tillegg mulig økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor denne økningen vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av fedratinib via CYP3A4. Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og effekt av begge midlene og dosene eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av finerenon (usikkert omfang, men trolig en mangedobling av konsentrasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av finerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i finerenonkonsentrasjonen. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til finerenon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
(ikke angitt)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ibrutinib (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ibrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabazitaxel (inntil 20-30 % basert på en studie med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabazitaksel via CYP3A4
Dosetilpasning
I preparatomtalen til kabazitaksel anbefales det at kombinasjonen unngås. Dersom kombinasjonen likevel må gis, må pasienten følges nøye med tanke på bivrkninger/toksiske effekter av kabazitaksel og dosen eventuelt reduseres noe.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av kabacitaxel.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Konsentrasjonen av karbamazepin kan eventuelt også øke.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kariprazin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med moderate CYP3A4-hemmere kontraindisert, men med tanke på den relativt begrensede effekten, burde det være mulig å kombinere midlene under nøye oppfølging og eventuelt med en dosereduksjon av kariprazin.
Monitorering
Hvis midlene kombineres, bør pasienten følges opp med tanke på bivirkninger/klinisk effekt av kariprazin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvetiapin (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig). Produsenten av idelalisib fraråder samtidig bruk på teoretisk grunnlag.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kvetiapin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Olanzapin og aripiprazol er eksempler på annengenerasjonsantipsykotika som ikke metaboliseres i nevneverdig grad av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lefamulin (2-3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lefamulin.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lefamulin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08C A13 - Lerkanidipin
C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lerkanidipin (det er usikkert hvor kraftig effekten vil bli, men det er ikke usannsynlig at det i størrelsesorden kan dreie som en 5-dobling til 15-dobling av konsentrasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lerkanidipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis reduseres til 1/10 av opprinnelig, under nøye oppfølging av eventuelle bivirkninger og blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lomitapid (25-30 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol, trolig en del mindre ved samtidig bruk av moderate hemmere, men likevel kanskje i størrelesorden 10 ganger økning).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lomitapid via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lonafarnib. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lonafarnib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lonafarnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i lonafarnibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A02 - Lovastatin
C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lovastatin (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig). Produsenten av idelalisib fraråder samtidig bruk på teoretisk grunnlag.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lovastatin via CYP3A4
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (5-6 ganger økning ved peroral bruk, langt mindre effekt ved intravenøs bruk).
Interaksjonsmekanisme
Idelalisib hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person.
Monitorering
Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mitapivat (anslagsvis inntil 4-5 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol). Ifølge preparatomtalen for mitapivat bør kombinasjoner med CYP3A4-hemmere unngås. Hvis dette ikke er mulig, bør pasienten følges med tanke på søvnvansker. Hvis søvnvansker oppstår, bør dosen av mitapivat reduseres som angitt i preparatomtalen.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av mitapivat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar effekt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av neratinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av neratinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, skal neratinibdosen reduseres til 40 mg en gang daglig. Dersom denne dosen tolereres godt, kan neratinibdosen økes gradvis, for detaljer se preparatomtalen til neratinib. Pasienten bør i tillegg overvåkes nøye med tanke på bivirkninger, spesielt GI-bivirkninger som diare og levertoksistet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må dosen av olaparib reduseres.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av olaparib (en økning på 2-3 ganger er vist for den kraftige enzymhemmeren itrakonazol, økningen vil trolig være noe mindre her).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av olaparib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen anbefales ikke i preparaomtalen for olaparib. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, anbefales det å redusere olapribdosen til 200 mg 2 ganger daglig (dvs. en døgndose på 400 mg).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pazopanib (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av pazaopanib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pralsetinib (3-4 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pralsetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til pralsetinib bør kombinasjoner med sterke hemmere av CYP3A4 unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, se preparatomtalen til pralsetinib for detaljer om dosejustering.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % vist med rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av idelalisib må forventes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rimegepant (ca. 4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av rimegepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i rimegepantkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
R03A C12 - Salmeterol
R03A K06 - Salmeterol og flutikason
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av salmeterol (usikkert hvor stor effekten vil bli). Produsenten av idelalisib anbefaler på teoretisk grunnlag at kombinasjonen ikke brukes.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av salmeterol via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør salmeteroldosen reduseres betydelig med nøye oppfølgning med tanke på bivirkninger.
Monitorering
Hvis man velger å kombinere, bør pasienten følges opp svært nøye med tanke på bivirknigner av salmeterol.
Legemiddelalternativer
Andre beta-agonister (terbutalin, salbutamol, formoterol) metaboliseres muligens i mindre grad over CYP3A4, men dette er lite studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av selumetinib (50 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til selumetinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal selumetinibdosen reduseres etter et skjema som er angitt i preparatomtalen til selumetinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av selumetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se skjema for dosereduksjon i preparatomtalen til selumetinib. I tillegg bør pasienten følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av selumetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sertindol (usikkert hvor stor effekten vil bli). Det er risiko for at dette kan føre til økning i QT-tiden med fare for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sertindol via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simeprevir (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av simeprevir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A01 - Simvastatin
C10B A02 - Simvastatin og ezetimib
C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat
C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simvastatin (usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig). Produsenten av idelalisib fraråder samtidig bruk på teoretisk grunnlag.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av simvastatin via CYP3A4
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tikagrelor (usikkert hvor stor effekten vil bli, kanskje i størrelsesorden et sted mellom 2 ganger og 8 ganger økning).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av tikagrelor via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. Senere kan midlene kombineres forutsatt at venetoklaksdosen reduseres betydelig (se under "Dosetilpasning").
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av venetoklaks (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Idelalisib hemmer metabolismen av venetoklaks via CYP3A4 (og også utpumpingen av venetoklaks i tarmvegg og galle via p-glykoprotein).
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til venetoklaks er kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 kontraindisert ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. I senere faser kan midlene kombineres forutsatt at dosen av venetoklaks reduseres med minst 75 %, dvs. ned til 1/4 eller mindre av den opprinnelige. Pasienten må i tillegg følges opp nøye med tanke på bivirkninger / toksiske effekter av venetoklaks og dosen eventuelt justeres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vinkaalkaloidet (potensielt en betydeling økning), høy risiko for alvorlige nevrotoksiske og hematologiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vinkaalkaloidet via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av voklosporin (anslagsvis 15-20 ganger), betydelig økt risiko for nefrotoksisitet. Voklosporineksponeringen var i en interaksjonsstudie i gjennomsnitt 18,6 ganger høyere i kombinasjon med den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Tilsvarende effekt er forventet med de andre sterke hemmerne av CYP3A4. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Lupkynis.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig administrering av voklosporin og sterke CYP3A4-hemmere er kontraindisert på grunn av risiko for akutt og/eller kronisk nefrotoksisitet.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av abemaciklib (2-3 ganger basert på data med den enzymhemmeren klaritromycin).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av abemaciklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
En dosereduksjon av abemaciklib til halvparten kan overveies.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av enkorafenib og dosen også justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aksitinib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av aksitinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av aksitinib og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alektinib (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren posakonazol). Men nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten M4 (20-30 %). For summen av disse to vil dette tilsvare en relativt liten økning i konsentrasjon (ca. 40 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av alektinib til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Selv om økningen i konsentrasjon av alektinib pluss aktiv metabolitt er liten, kan det være fornuftig å følge opp pasienten ekstra nøye med tanke på bivirkninger av alektinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfentanil (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av alfentanil via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og protrahert effekt av alfentanil
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alprazolam (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av alprazolam. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aprepitant (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av aprepaitant via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av apreiptant. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atazanavir (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av atazanavir via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av atzanavir. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atogepant (5-6 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av atogepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til atogepant bør atogepantdosen reduseres til 10 mg/d ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atorvastatin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av atorvastatin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av atorvastatin. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avanafil (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avanafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart med avanafil bør en svært lav dose velges.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av avanafil og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på tall med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avatrombopag via CYP3A4.
Monitorering
Til tross for en svært beskjeden interaksjonseffekt, anbefaler produsenten av avatrombopag at pasienten bør følges med tanke på en uventet høy økning i trombocyttkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosentan (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av bosentan via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av bosentan. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ciklosporin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ciklosporin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på bivirkninger av ciklosporin. Konsentrasjonen av ciklosporin bør monitoreres. En betydelig reduksjon i ciklosporindosen kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib
Interaksjonsmekanisme
Dabrafenib øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder hovedsakelig ved daklatasvirdoser over 30 mg/d.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daklatasvir (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av daklatasvir via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av daklatasvir og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darifenacin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av darifenacin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av darifenacin. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darolutamid (i gjennomsnitt 70 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av darolutamid via CYP3A4, eventuelt også redusert utpumping av darolutamid via p-glykoprotein.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av darolutamid og darolutamiddosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av deksametason (anslagsvis fra 50 % økning til inntil en tredobling basert på studier med enzymhemmerne diltiazem, erytromycin og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70% reduksjon av deksametasondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Situasjonskriterium
Gjelder pasienter med redusert nyrefunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette. Ved kreatininiclearence under 60 ml/min bør et annet hjerte/-kar middel enn verapamil/diltiazem foretrekkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av docetaksel (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av docetaksel via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av docetaksel og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eletriptan (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av eletriptan via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger eletriptan. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges.
Legemiddelalternativer
Andre triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enfortumabvedotin-metabolitten MMAE (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av enfortumabvedotin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enkorafenib (rundt en fordobling basert på data med enzymhemmeren diltiazem).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av enkorafenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
En dosereduksjon av enkorafenib til rundt halvparten kan bli nødvendig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eplerenon (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av eplerenon via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av eplerenon
Legemiddelalternativer
Spironolakton blir ikke metabolisert via CYP3A4 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder pasienter med redusert nyrefunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette. Ved kreatininiclearence under 60 ml/min bør et annet makrolid (som azitromycin) foretrekkes.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke p-glykoprotein/CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre. En tilsvarende kontraindikasjon finnes ikke i preparatomtalen for "søsterpreparatet" zopiklon, uten at det er noe farmakologisk rasjonale bak denne forskjellen.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zopiklon (ca. 80 % basert på data med enzymhemmeren erytromycin kombinert med zopiklon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av eszopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av eszopiklon bør reduseres til halvparten. Observer at ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01E G02 - Everolimus
L04A H02 - Everolimus
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av everolimus (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av everolimus via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og monitorering av serumkonsentrasjonen av everolimus. En betydelig reduksjon i everolimusdosen kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B02 - Metoprolol og felodipin
C08C A02 - Felodipin
C09B B05 - Ramipril og felodipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av felodipin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer
Kildegrunnlag
Indirekte data
N01A H01 - Fentanyl
N02A B03 - Fentanyl
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fentanyl (kankje inntil 30-40 % økning basert på data med den moderat kraftige hemmeren flukonazol), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon).
Interaksjonsmekanisme
Idelalisib hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av fentanyl kan være noe lavere (anslagsvis ca. 20-30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive fostamatinib-metabolitten (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av den aktive fostamatinib-metabolitten via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av futibatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av futibatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til futibatinib bør kombinasjonen med sterke hemmere av CYP3A4/P-gp hvis mulig unngås. Imidlertid er økningen i futabatinib-konsentrasjon så liten at dette synes unødvendig strengt. Futabatinib-dosen bør reduseres ned til neste dosenivå og pasienten bør følges opp med tanke på evnetuelle bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av gilteritinib (kanskje inntil rundt en fordobling basert på data med enzymhemmeren itrokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av gilterinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger av gilteritinib. Hvis slike skulle oppstå, kan en dosereduksjon av gilteritinib til halvparten forsøkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glasdegib (i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det bør vuderes å redusere glasdegibdosen til halvparten ved samtidig behandling med enzymhemmeren. I tillegg bør pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger og/eller mangelfull effekt og glasdegibdosen eventuelt justeres ytterligere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av isradipin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av isradipin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av isradipin
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C01E B17 - Ivabradin
C07F X05 - Metoprolol og ivabradin
C07F X06 - Karvedilol og ivabradin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivabradin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivabradin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ivabradin
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis alene og ikke i fast kombinasjon med andre CFTR-modulatorer.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor (8-15 ganger basert på data med de kraftige CYP3A4-hemmerne ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av ivakaftor må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker idelalaisib. Hvis behandling med idelalaisib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker idelalisib bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor og eleksakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor, 4-5 ganger for tezakaftor og 2-3 ganger for eleksakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Kaftrio må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivosidenib (2-3 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ivosidenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må ivosidenibdosen reduseres til 250 mg én gang daglig.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp med tanke på bivirkninger av ivosidenib, spesielt QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabergolin (basert på data med andre hemmere av metabolismen av kabergolin, må konsentrasjonen forventes å øke med i størrelesorden 2-3 ganger), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, forvirring)
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabergolin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av kabergolin vil anslagsvis være 50-70% redusert i kombinasjon med idelalisib. Interaksjonsgrad vil variere mye og kabergolindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapmatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapmatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av kapmatinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein og eventuelt også redusert metabolisme via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Situasjonskriterium
Gjelder pasienter med redusert nyrefunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette. Ved kreatininiclearence under 60 ml/min bør et annet makrolid (som azitromycin) foretrekkes.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke p-glykoprotein/CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kobimetinib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kobimetinib via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kolkisin (usikkert hvor stor effekten vil bli, men det er en teoretisk økt risiko for alvorlig toksisitet med bl.a. pancytopeni). Produsenten fraråder samtidig bruk ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kolkisin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart med kolkisin bør en svært lav dose velges.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av kolkisin og dosen justeres etter dette
Legemiddelalternativer
Andre midler mot urinsyregikt metaboliseres ikke via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvizartinib (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol), samtidig med en liten reduksjon (ca. 20 %) av konsentrasjonen av den aktive metabolitten AC886.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kvizartinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se preparatomtalen til kvizartinib for dosejustering ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere, som her. Pasienten må i tilegg følges opp systematisk med tanke på bivirkninger (QT-tid, hematologiske bivirkninger m.m.), noe som kan føre til enten at kviztartinib må seponeres, eller at det må gjøre en ytterligere dosereduksjon (se preparatomtalen for detaljer).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lapatinib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av larotrektinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til larotrektinib angis det at larotrektinibdosen skal reduseres til halvparten ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av larotrektinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I preparatomtalen for larotrektinib angis det at larotrektinibdosen reduseres til halvparten ved samtidig behandling. Med tanke på at enzymhemmingen kan være så kraftig, bør pasienten også følges opp videre med tanke på bivirkninger av larotrektinib og larotrektinibdosen eventuelt reduseres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A03 - Loperamid
A07D A05 - Loperamidoksid
A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av loperamid (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av loperamid via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av loperamid.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lurasidon (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lurasidon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Pasienten bør behandles med halvparten av vanlig lurasidondose (startdose 18,5 mg og maksimalt 74 mg lurasidon daglig).
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp nøye med tanke på bivirkninger av lurasidon og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av maraviroc (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av marvairoc via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av maraviroc
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metylprednisolon (anslagsvis fra 50 % økning til inntil en tredobling basert på studier med enzymhemmerne diltiazem, erytromycin og ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70 % reduksjon av metylprednisolondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og metylprednisolondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
I en studie på friske forspøkspersoner ble det funnet en økt konsentrasjon av midostaurin (ca. 10 ganger) og aktive metabolitter (3-4 ganger) ved samtidig bruk av den kraftige CYP3A4-hemmeren ketonozazol. Betydelig lavere påvirkning er vist hos pasienter med den i utgangspunktet like kraftige enzymhemmeren itrakonazol. Disse motstridende resultatene er overraskende og kan ikke forklares ut fra de resultatene som er presentert i preparatomtalen for midostaurin. I tilegg viste en klinisk studie på ca. 200 pasienter at konsentrasjonen av midostaurin kun økte med 40-50 % ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av midostaurin via CYP3A4.
Dosetilpasning
De motstridende resultatene med ulike CYP3A4-hemmere medfører at det er ikke er mulig å gi noen klar anbefaling om dosereduksjon av midostaurin ved samtidig behandling med en slik hemmer. Med tanke på at den kliniske studien kun har vist en økning i midostaurinkonsentrasjonen på 40-50 %, er det ikke rimelig å anbefale dosereduksjon av midostaurin i utgangspunktet, men heller å følge opp pasienten med tanke på bivirkninger av midostaurin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Ouatas T, Duval,V, Sinclair,K, et al. Concomitant use of midostaurin with strong CYP3A4 inhibitors: an analysis from the Ratify trial. In: Proceedings from the American Society of Hematology 59th Annual Meeting, Atlanta, Georgia, December 9 -12, 2017. Abstract 3814.
C07F B03 - Atenolol og nifedipin
C08C A05 - Nifedipin
C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner
C08G A01 - Nifedipin og diuretika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nifedipin (anslagsvis 2-3 ganger basert på data med den moderat kraftige hemmeren diltiazem), økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av nifedipin via CYP3A4
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nilotinib (usikkert hvor stor effekten vil bli, men kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av nilotinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av nilotinib vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med idelalisib. Interaksjonsgrad vil variere mye og nilotinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når nimodipin gis peroralt. Trolig minimal interaksjonsrisiko når nimodipin gis interavenøst.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nimodipin (usikkert hvor stor effekten vil bli). Det kan kanskje deie seg om en økniing på inntil til det dobbelte til femdobbelte ved bruk av peroral nimodipin. Ved bruk av intravenøs nimodipin vil trolig interaksjonsgraden være langt mindre enn dette.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av nimodipin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av nimodipin
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A A05 - Oksykodon
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av oksykodon (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av oksykodon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet ved bruk av oksykodon peroralt forventes å være inntil 50 % lavere ved samtidig bruk av idelalisib. Interaksjonsgrad vil variere mye og oksykodondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved parenteral bruk av oksykodon vil det ikke være nødvendig å redusere dosen i like stor grad.
Monitorering
Pasienten bør informeres om og følges opp nøye med tanke på bivirkninger av oksykodon (obstipasjon, sedasjon, respirasjonsdepresjon etc.)
Legemiddelalternativer
Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av palbociklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, anbefales en dosereduksjon av palbociklib til 75 mg daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pemigatinib (80-100 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pemigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Pemigatinibdosen bør reduseres ved samtidig bruk av enzymhemmeren, ned til 9 mg/d hvis pasienten bruker 13,5 mg/d og ned til 4,5 mg/d hvis pasienten bruker 9 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av den aktive polatuzumab-metabolitten MMAE (anslagsvis ca. 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Idelalisib hemmer metabolismen av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Ved kombinasjonsbehandling bør pasienten følges nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av polatuzumab.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B06 - Prednisolon
H02A B07 - Prednison
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av prednison/prednisolon (motstridende data; fra ingen økning i noen studier til 20-60 % økning i andre studier, alle med ulike kraftige enzyminduktorer som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir og klaritromycin).
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemming av metabolismen av prednison/prednisolon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av prednison/prednisolon og dosen av prednison/prednisolon eventuelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ranolazin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ranolazin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ranolazin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ribosiklib (basert på data med enzymhemmeren erytromycin vil økningen i konsentrasjonen være avhengig av ribosiklibdosen, fra 30 % økning ved høye ribosiklibdoser til en en fordobling eller mer ved lave ribosiklibdoser).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ribosiklib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør overvåkes med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av ribosiklib og ribosiklibdosen eventelt justeres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sakinavir (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sakinavir via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av sakinavir
Kildegrunnlag
Indirekte data
A10B D10 - Metformin og saksagliptin
A10B H03 - Saksagliptin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres.
Legemiddelalternativer
Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av seperkatinib (ca. 2 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av seperkatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av selperkatnib skal reduseres til halvparten under pågående behandling med idelalisib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sildenafil (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sildenafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart med sildenafil bør en svært lav dose velges. Produsenten av idelalaisib fraråder samtidig bruk ved pulmonell hypertensjon.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av ildensfil og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sirolimus via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og med monitorering av konsentrasjonen av sirolimus. En betydelig reduksjon i sirolimusdosen kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04B D08 - Solifenacin
G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av solifenacin (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av solifenacin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av solifenacin
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tadalafil (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av tadalafil via CYP3A4
Dosetilpasning
En tadalafildose som er lavere enn vanlig anbefalt mistedose bør velges intialt.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av tadalafil og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av takrolimus (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av takrolimus via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av takrolimus og konsentrasjonen av takrolimus bør monitoreres nøye. En betydelig reduksjon i takrolimusdosen kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Gjensidig økt konsentrasjon (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/gjensidig redusert metabolisme via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av begge midlene og dosene eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten sirolimus (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av den aktive metabolitten sirolimus via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av temsirolimus og med monitorering av blodkonsentrasjonen av sirolimus og dosen av temsirolimus justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tofacitinib (i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av tofacitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Tofacitinibdosen skal reduseres til 5 mg to ganger daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 10 mg to ganger daglig, og til 5 mg en gang daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 5 mg to ganger daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tolvaptan (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av tolvaptan via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av tolvaptan
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av trabektedin (kanskje i størrelsesorden 30-40 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), mulig økt risiko for alvorlige bivirkninger (rabdomyolyse, nyresvikt, multiorgansvikt, pancytopeni).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av trabektedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen med potente CYP3A4-hemmere må unngås på grunn mulig økt risiko for toksistet, til tross for at den forventede økningen i trabektedinkonsentrasjon trolig vil være beskjeden i dette tilfellet. En dosereduksjon på 20-25 % av trabektedin, dvs. til 75-80 % av vanlig dose, burde i utgangspunktet være tilstrekkelig for å håndtere denne interaksjonen.
Monitorering
Pasienten må følges nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av trabektedin og trabektedindosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder pasienter med redusert nyrefunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av upadacitinib (70-80 % basert på data med enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av upadacitinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av upadacitinib. Ved bivirkninger bør dosen av upadacitinib eventelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vamorolon (40-50 % basert på den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av vamorolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til varmolon anbefales en dose på 4 mg/kg/d til pasienter som samtidig bruker sterke CYP3A4-hemmere, som her.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vardenafil (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vardenafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Ved oppstart med vardenafil bør en svært lav dose velges.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av vardenafil og dosen justeres etter dette
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08D A01 - Verapamil
C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder pasienter med redusert nyrefunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (usikkert hvor stor effekten vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette. Ved kreatininiclearence under 60 ml/min bør et annet hjerte/-kar middel enn verapamil/diltiazem foretrekkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av warfarin
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av warfarin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med hyppige INR-målinger og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zanubrutinib (i størrelsesorden 3-4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Zanubrutinibdosen bør reduseres til 80 mg en gang daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zopiklon (ca. 80 % basert på data med enzymhemmeren erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av zopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av zopiklon bør reduseres til halvparten.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Graviditet, amming og fertilitet
Idelalisib (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Lymfocytose (idelalisib-indusert lymfocytose bør ikke betraktes som progressiv sykdom ved mangel på andre kliniske funn), nøytropeni |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré/kolitt |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Feber1 |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett (omfatter generalisert eksfoliativ dermatitt, legemiddelutslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, kløende utslett, pustuløst utslett, vesikuløst utslett, papel, hudplakk og eksfoliativt utslett)1 |
| Sjeldne | Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse2 |
| Ukjent frekvens | DRESS2 |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Infeksjoner (omfatter Pneumocystis jirovecii-pneumoni og CMV, opportunistiske, bakterielle og virale infeksjoner som pneumoni, bronkitt og sepsis) |
| Lever/galle | |
| Svært vanlige | Økte transaminaser |
| Vanlige | Hepatocellulær skade |
| Luftveier | |
| Vanlige | Pneumonitt |
| Mindre vanlige | Organiserende pneumoni2 |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økte triglyserider1 |
1Samlet frekvens sett for alle grader. Sett med frekvens vanlig for grad ≥3.
2Sett etter markedsføring.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Lymfocytose (idelalisib-indusert lymfocytose bør ikke betraktes som progressiv sykdom ved mangel på andre kliniske funn), nøytropeni |
| Gastrointestinale | Diaré/kolitt |
| Generelle | Feber1 |
| Hud | Utslett (omfatter generalisert eksfoliativ dermatitt, legemiddelutslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, kløende utslett, pustuløst utslett, vesikuløst utslett, papel, hudplakk og eksfoliativt utslett)1 |
| Infeksiøse | Infeksjoner (omfatter Pneumocystis jirovecii-pneumoni og CMV, opportunistiske, bakterielle og virale infeksjoner som pneumoni, bronkitt og sepsis) |
| Lever/galle | Økte transaminaser |
| Undersøkelser | Økte triglyserider1 |
| Vanlige | |
| Lever/galle | Hepatocellulær skade |
| Luftveier | Pneumonitt |
| Mindre vanlige | |
| Luftveier | Organiserende pneumoni2 |
| Sjeldne | |
| Hud | Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse2 |
| Ukjent frekvens | |
| Hud | DRESS2 |
1Samlet frekvens sett for alle grader. Sett med frekvens vanlig for grad ≥3.
2Sett etter markedsføring.
Egenskaper og miljø
SPC (preparatomtale)
Zydelig TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg Zydelig TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
09/2021
Sist endret: 05.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absolutt nøytrofiltall (ANC):
Absorpsjon:
ACE-hemmer:
Agonist:
ALAT (Alaninaminotransferase):
Alfablokker:
Allergisk reaksjon:
Anamnese:
Antiepileptika (Antiepileptikum):
Antihypertensiv:
Antineoplastisk:
Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser):
ASAT (Aspartataminotransferase):
Bronkitt (Bronkieinflammasjon):
Clearance:
CMV (Cytomegalovirus):
CMV-infeksjon (Cytomegalovirus-infeksjon):
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP3A-hemmer:
CYP3A-induktor:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse):
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Diuretika (Diuretikum, Urindrivende middel):
DRESS (Legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer):
Eksfoliativt utslett (Avskallende utslett):
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Eosinofili:
Erektil dysfunksjon (Ereksjonssvikt, Impotens):
Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese):
Febril nøytropeni (Nøytropen feber):
Fertilitet (Fruktbarhet):
FL (Follikulært lymfom):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hudplakk:
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Hypnotika:
Immunsuppressivt (Immunsuppressiv):
Infeksjon (Infeksjonssykdom):
Inflammatorisk tarmsykdom (IBD):
Intravenøs (I.v., Intravenøst):
Kognitivt:
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kortikosteroid:
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL):
Lymfocytose:
Metabolisme:
Metabolitt:
MR (Magnettomografi):
Nøytropeni (Neutropeni):
Pancytopeni:
Papel (Papler):
Parenteral (Parenteralt):
Pneumoni (Lungebetennelse):
Pneumonitt:
Pris (kr):
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML):
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH):
R.gr.:
Rabdomyolyse:
Refusjon:
Respirasjonsdepresjon (Åndedrettsdepresjon, Respiratorisk hemming):
Sedativ:
Sepsis (Septikemi, Blodforgiftning):
SSRI:
Stevens-Johnsons syndrom (SJS):
Toksisk epidermal nekrolyse (TEN, Lyells syndrom):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):