KAPSLER, harde 20 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg: Hver kapsel inneh.: Ziprasidonhydroklorid tilsv. ziprasidon 20 mg, resp. 40 mg, 60 mg og 80 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 20 mg, 40 mg og 80 mg: Indigotin (E 132), titandioksid (E 171). 60 mg: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Behandling av schizofreni hos voksne. Behandling av maniske eller blandede episoder av moderat alvorlighetsgrad i forbindelse med bipolar lidelse hos voksne, ungdom og barn 10-17 år (forebygging av episoder i forbindelse med bipolar lidelse er ikke fastslått).Dosering
Voksne: Akutt behandling av schizofreni og bipolar lidelse: Anbefalt dose er 40 mg 2 ganger daglig (80 mg/dag). Avhengig av klinisk status kan dosen deretter justeres til maks. 80 mg 2 ganger daglig (160 mg/dag). Hvis indisert, kan maks. anbefalt dose nås allerede 3. behandlingsdag. Maks. dose skal ikke overskrides da sikkerhetsprofilen for doser >160 mg/dag ikke er bekreftet, og ziprasidon er forbundet med doserelatert forlengelse av QT-intervall. Vedlikeholdsbehandling av schizofrenipasienter: Lavest effektiv dose skal gis. I mange tilfeller kan 20 mg 2 ganger daglig være tilstrekkelig.Barn og ungdom 10-17 år: Akutt behandling av bipolar mani: Anbefalt dose er 1 engangsdose på 20 mg dag 1. Administreres deretter fordelt på 2 doser daglig og bør titreres opp over 1-2 uker til 120-160 mg/dag for pasienter ≥45 kg, eller til 60-80 mg/dag for pasienter <45 kg. Videre dosering skal justeres basert på individuell klinisk respons innenfor doseområdet 80-160 mg/dag for pasienter ≥45 kg, eller 40-80 mg/dag for pasienter <45 kg. Morgendoser på 20 mg eller 40 mg lavere enn kveldsdosen var tillatt i en klinisk studie. Det er svært viktig å ikke overskride den vektbaserte maks. dosen, da sikkerhetsprofilen over maks. dose (160 mg/dag for pasienter ≥45 kg og 80 mg/dag for pasienter <45 kg) ikke er fastslått, og ziprasidon er forbundet med doserelatert forlengelse av QT-intervall. Sikkerhet og effekt ved bruk hos barn og ungdom med schizofreni er ikke fastslått.
Glemt dose: Tas så snart som mulig, med mindre det snart er tid for neste dose. I slike tilfeller skal glemt dose ikke tas, og neste dose tas til vanlig tid. Ikke ta dobbel dose som erstatning for glemt dose.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Lavere dose bør vurderes. Ingen erfaring ved alvorlig leversvikt. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Eldre >65 år: Lavere startdose bør vurderes.
Administrering: Skal tas med mat, til samme tid hver dag. Skal svelges hele. Skal ikke tygges.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjent QT-intervallforlengelse. Medfødt langt QT-syndrom. Nylig akutt hjerteinfarkt. Ikke-kompensert hjertesvikt. Arytmier som behandles med klasse IA og III antiarytmika. Samtidig behandling med legemidler som forlenger QT-intervallet.Forsiktighetsregler
Sykehistorie, inkl. familieanamnese, og klinisk undersøkelse bør foretas for å identifisere pasienter hvor behandling ikke er anbefalt. QT-intervall: Ziprasidon gir en mild til moderat doserelatert forlengelse av QT-intervallet. Forsiktighet utvises ved signifikant bradykardi. Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi og hypomagnesemi øker risikoen for maligne arytmier og bør korrigeres før behandlingsstart. Ved stabil hjertesykdom bør EKG-undersøkelse vurderes før behandlingsstart. Hvis kardiale symptomer som palpitasjoner, vertigo, synkope eller krampeanfall oppstår, bør muligheten for malign hjertearytmi vurderes og kardial utredning, inkl. EKG, utføres. Hvis QTC-intervallet er >500 msek, anbefales seponering. Sjeldne tilfeller av torsades de pointes er sett hos pasienter som brukte ziprasidon, og som hadde mange kompliserende risikofaktorer. Malignt nevroleptikasyndrom (MNS): MNS, en sjelden, men potensiell fatal tilstand, er sett. Hvis MNS inntreffer, skal alle antipsykotiska seponeres umiddelbart. Alvorlige hudbivirkninger: DRESS og andre alvorlige hudbivirkninger som Stevens-Johnsons syndrom er sett, inkl. fatale tilfeller. Behandlingen skal seponeres ved alvorlige hudbivirkninger. Tardive dyskinesier: Hvis symptomer på tardive dyskinesier oppstår ved langtidsbehandling, bør dosereduksjon eller seponering overveies. Kramper: Forsiktighet anbefales ved tidligere krampeanfall. Økt risiko for cerebrovaskulære hendelser hos demente: Er sett for noen atypiske antipsykotika. Forsiktighet utvises ved risiko for slag. Økt mortalitet hos eldre med demens: Eldre med demens som behandles med antipsykotika, har en liten økt risiko for død. Preparatet er ikke godkjent til behandling av demensrelaterte atferdsforstyrrelser. Venøs tromboembolisme (VTE): Tilfeller av VTE er sett med antipsykotika. Da pasienter som behandles med antipsykotika ofte har ervervede risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer identifiseres før og under behandling og forebyggende tiltak iverksettes. Priapisme: Er sett. Korrelerer ikke med behandlingsvarigheten og er ikke doseavhengig. Hyperprolaktinemi: Ziprasidon kan øke prolaktinnivået. Forstyrrelser som galaktoré, amenoré, gynekomasti og impotens er sett. Langvarig hyperprolaktinemi er forbundet med hypogonadisme og kan gi redusert bentetthet. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan gi somnolens, og påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør advares om dette.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Fertile kvinner bør bruke egnet prevensjon. Anbefales ikke under graviditet pga. begrenset erfaring, med mindre fordel for mor oppveier mulig risiko for barnet. Seponering under graviditet bør ikke gjøres brått. Nyfødte eksponert for antipsykotika i 3. trimester risikerer bivirkninger, inkl. ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødsel. Agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød og problemer med mattilførsel er sett. Nyfødte bør følgelig overvåkes nøye.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Amming bør unngås under behandling og opphøre dersom behandling er påkrevd.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Sjeldne | Lymfopeni, økt eosinofiltall |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Brekninger/oppkast, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, økt spyttsekresjon |
Mindre vanlige | Diaré, dysfagi, flatulens, gastritt, gastrointestinalt ubehag, hevelse i tunge, tykk tunge |
Sjeldne | Gastroøsofageal refluks, løs avføring |
Generelle | |
Vanlige | Asteni/tretthet |
Mindre vanlige | Brystubehag, smerte, tørste, unormal gange |
Sjeldne | Feber, varmefølelse |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Palpitasjoner, takykardi |
Sjeldne | Forlenget QTc-tid i EKG |
Ukjent frekvens | Torsades de pointes |
Hud | |
Mindre vanlige | Akne, makulopapuløst utslett, urticaria, utslett |
Sjeldne | Allergisk dermatitt, alopesi, ansiktshevelse, erytem, hudirritasjon, papuløst utslett, psoriasis |
Ukjent frekvens | Angioødem, DRESS, overfølsomhet |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Sjeldne | Rhinitt |
Kar | |
Mindre vanlige | Hypertensiv krise, hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon |
Sjeldne | Diastolisk hypertensjon, labilt blodtrykk, systolisk hypertensjon |
Ukjent frekvens | Synkope, venøs tromboembolisme |
Kjønnsorganer/bryst | |
Sjeldne | Erektil dysfunksjon, galaktoré, gynekomasti, økt ereksjon |
Ukjent frekvens | Priapisme |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Økte leverenzymer |
Sjeldne | Unormal leverfunksjonstest |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Dyspné, sår hals |
Sjeldne | Hikke |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Rigiditet i muskel-skjelettapparatet |
Mindre vanlige | Leddstivhet, muskel-skjelettubehag, muskelkramper, smerte i ekstremitet |
Sjeldne | Trismus |
Nevrologiske | |
Vanlige | Akatisi, dystoni, ekstrapyramidale forstyrrelser, hodepine, parkinsonisme (inkl. tannhjulsrigiditet, bradykinesi, hypokinesi), sedasjon, somnolens, svimmelhet, tremor |
Mindre vanlige | Ataksi, dysartri, dyskinesi, generalisert tonisk-klonisk anfall, hypersomni, hypoestesi, letargi, okulogyr krise, oppmerksomhetssvikt, parestesi, sikling, tardiv dyskinesi |
Sjeldne | Akinesi, hypertoni, parese, restless legs-syndrom, torticollis |
Ukjent frekvens | Facialisparalyse, malignt nevroleptikasyndrom, serotonergt syndrom |
Nyre/urinveier | |
Sjeldne | Dysuri, urininkontinens |
Ukjent frekvens | Enurese |
Psykiske | |
Vanlige | Rastløshet |
Mindre vanlige | Agitasjon, angst, mareritt, tilsnøring i halsen |
Sjeldne | Affektavflatning, anorgasmi, bradyfreni, depressive symptomer, panikkanfall |
Ukjent frekvens | Insomni, mani/hypomani |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Økt appetitt |
Sjeldne | Hypokalsemi |
Svangerskap | |
Ukjent frekvens | Neonatalt legemiddelseponeringssyndrom |
Undersøkelser | |
Sjeldne | Økt laktatdehydrogenase i blod |
Øre | |
Mindre vanlige | Tinnitus, vertigo |
Sjeldne | Øresmerte |
Øye | |
Vanlige | Tåkesyn |
Mindre vanlige | Fotofobi |
Sjeldne | Amblyopi, kløe i øyet, synsforstyrrelse, tørre øyne |
I kliniske studier av langvarig vedlikeholdsbehandling ved schizofreni, ble det av og til sett økt nivå av prolaktin (for de fleste ble dette normalisert uten seponering).
Frekvens, type og alvorlighet av bivirkninger hos barn og ungdom er generelt lignende det som er sett hos voksne med bipolar lidelse eller schizofreni.
Frekvens | Bivirkning |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Brekninger/oppkast, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, økt spyttsekresjon |
Generelle | Asteni/tretthet |
Muskel-skjelettsystemet | Rigiditet i muskel-skjelettapparatet |
Nevrologiske | Akatisi, dystoni, ekstrapyramidale forstyrrelser, hodepine, parkinsonisme (inkl. tannhjulsrigiditet, bradykinesi, hypokinesi), sedasjon, somnolens, svimmelhet, tremor |
Psykiske | Rastløshet |
Øye | Tåkesyn |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, dysfagi, flatulens, gastritt, gastrointestinalt ubehag, hevelse i tunge, tykk tunge |
Generelle | Brystubehag, smerte, tørste, unormal gange |
Hjerte | Palpitasjoner, takykardi |
Hud | Akne, makulopapuløst utslett, urticaria, utslett |
Kar | Hypertensiv krise, hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon |
Lever/galle | Økte leverenzymer |
Luftveier | Dyspné, sår hals |
Muskel-skjelettsystemet | Leddstivhet, muskel-skjelettubehag, muskelkramper, smerte i ekstremitet |
Nevrologiske | Ataksi, dysartri, dyskinesi, generalisert tonisk-klonisk anfall, hypersomni, hypoestesi, letargi, okulogyr krise, oppmerksomhetssvikt, parestesi, sikling, tardiv dyskinesi |
Psykiske | Agitasjon, angst, mareritt, tilsnøring i halsen |
Stoffskifte/ernæring | Økt appetitt |
Øre | Tinnitus, vertigo |
Øye | Fotofobi |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Lymfopeni, økt eosinofiltall |
Gastrointestinale | Gastroøsofageal refluks, løs avføring |
Generelle | Feber, varmefølelse |
Hjerte | Forlenget QTc-tid i EKG |
Hud | Allergisk dermatitt, alopesi, ansiktshevelse, erytem, hudirritasjon, papuløst utslett, psoriasis |
Infeksiøse | Rhinitt |
Kar | Diastolisk hypertensjon, labilt blodtrykk, systolisk hypertensjon |
Kjønnsorganer/bryst | Erektil dysfunksjon, galaktoré, gynekomasti, økt ereksjon |
Lever/galle | Unormal leverfunksjonstest |
Luftveier | Hikke |
Muskel-skjelettsystemet | Trismus |
Nevrologiske | Akinesi, hypertoni, parese, restless legs-syndrom, torticollis |
Nyre/urinveier | Dysuri, urininkontinens |
Psykiske | Affektavflatning, anorgasmi, bradyfreni, depressive symptomer, panikkanfall |
Stoffskifte/ernæring | Hypokalsemi |
Undersøkelser | Økt laktatdehydrogenase i blod |
Øre | Øresmerte |
Øye | Amblyopi, kløe i øyet, synsforstyrrelse, tørre øyne |
Ukjent frekvens | |
Hjerte | Torsades de pointes |
Hud | Angioødem, DRESS, overfølsomhet |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Kar | Synkope, venøs tromboembolisme |
Kjønnsorganer/bryst | Priapisme |
Nevrologiske | Facialisparalyse, malignt nevroleptikasyndrom, serotonergt syndrom |
Nyre/urinveier | Enurese |
Psykiske | Insomni, mani/hypomani |
Svangerskap | Neonatalt legemiddelseponeringssyndrom |
I kliniske studier av langvarig vedlikeholdsbehandling ved schizofreni, ble det av og til sett økt nivå av prolaktin (for de fleste ble dette normalisert uten seponering).
Frekvens, type og alvorlighet av bivirkninger hos barn og ungdom er generelt lignende det som er sett hos voksne med bipolar lidelse eller schizofreni.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Vanligst er ekstrapyramidale symptomer, somnolens, tremor og angst. Begrenset erfaring med overdosering. Ved høyest bekreftet enkeltinntak, 12,8 g, er det sett ekstrapyramidale symptomer og et QTC-intervall på 446 msek (uten kardial sekvele). Mulighet for nedsatt bevissthet, krampeanfall eller dystonireaksjon i hode og nakke etter overdose kan medføre risiko for aspirasjon ved fremkalt brekning.
Behandling: Kardiovaskulær overvåkning bør igangsettes umiddelbart og bør inkludere kontinuerlig EKG-monitorering for å oppdage mulig arytmi.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Høy affinitet for dopamin type 2 (D2)-reseptorer og vesentlig høyere affinitet for serotonin type 2A (5-HT2A)-reseptorer. Interagerer også med serotonin 5-HT2C-, 5-HT1D- og 5-HT1A-reseptorer med lik eller større affinitet enn den for D2. Moderat affinitet for nevronale serotonin- og noradrenalintransportører. Moderat affinitet for histamin H1- og α1-reseptorer. Ubetydelig affinitet for muskarinerge M1-reseptorer. Antagonist til både serotonin type 2A (5-HT2A)- og dopamin type 2 (D2)-reseptorer. Terapeutisk aktivitet antas å være delvis mediert gjennom denne kombinasjonen av antagonistisk aktivitet. Potent antagonist ved 5-HT2C- og 5-HT1D-reseptorer, en potent agonist ved 5-HT1A-reseptorer og hemmer nevronalt reopptak av noradrenalin og serotonin. Ved langtidsbehandling av schizofreni er det vist effekt på både positive og negative symptomer. Endring i kroppsvekt var noe mindre enn for placebo. Metabolske parametere som vekt, fastende insulin, totalkolesterol, triglyserider og insulinresistens ble ikke påvirket.
Absorpsjon: Biotilgjengelighet ca. 60% (tatt med mat). Tmax 6-8 timer. Steady state etter 1-3 dager.
Proteinbinding: >99%.
Fordeling: Vd: 1,1 liter/kg.
Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal t1/2 6,6 timer.
Utskillelse: Ca. 20% i urin, og ca. 66% i feces. Kun en liten mengde utskilles uforandret i feces (<4%) og urin (<1%).
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Ziprasidon, KAPSLER, harde:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
20 mg | 56 stk. (blister) 072103 |
Blå resept Byttegruppe |
1074,80 (trinnpris 462,10) | C | |
40 mg | 56 stk. (blister) 150005 |
Blå resept Byttegruppe |
1115,10 (trinnpris 478,60) | C | |
60 mg | 56 stk. (blister) 146812 |
Blå resept - |
1214,40 (trinnpris 519,30) | C | |
80 mg | 56 stk. (blister) 528948 |
Blå resept - |
1639,80 (trinnpris 693,70) | C |
Sist endret: 13.02.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
22.12.2016