Zevtera

Antibiotikum, cefalosporin.

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ceftobiprolmedokarilnatrium tilsv. ceftobiprol 500 mg, sitronsyremonohydrat, natriumhydroksid.

Indikasjoner

Behandling av følgende infeksjoner hos ikke-premature nyfødte, spedbarn, barn, ungdom og voksne: Sykehuservervet pneumoni (HAP) som ikke inkluderer ventilatorassosiert pneumoni (VAP). Smittsom pneumoni (CAP). Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.

Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotikabruk i sykehus

Dosering

Dosering hos voksne, barn og ungdom med normal eller lett nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Cl_CR ≥50 ml/minutt):

Aldersgruppe	Kroppsvekt	Ceftobiprol- dose	Konsentrasjon av infusjonsoppløsning	Infusjonstid/-hyppighet
Voksne	-	500 mg	2 mg/ml	2-timers infusjon hver 8. time
Ungdom 12-<18 år	≥50 kg	500 mg
Ungdom 12-<18 år	<50 kg	10 mg/kg
Spedbarn og barn ≥3 måneder-<12 år	≥33 kg	500 mg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 8. time
Spedbarn og barn ≥3 måneder-<12 år	<33 kg	15 mg/kg		2-timers infusjon hver 8. time
Ikke-premature nyfødte og spedbarn <3 måneder	≥4 kg	15 mg/kg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
Ikke-premature nyfødte og spedbarn <3 måneder	<4 kg	10 mg/kg		2-timers infusjon hver 12. time

For voksne og ungdom ≥12 år er ceftobiprolkonsentrasjonen i infusjonsløsningen 2 mg/ml. For å begrense infusjonsvolumet for ungdom <12 år er ceftobiprolkonsentrasjonen i infusjonsløsningen for disse pasientene 4 mg/ml. For CAP kan det vurderes å bytte til egnet oralt antibiotikum etter fullføring av ≥3 dager i.v. behandling, avhengig av klinisk respons.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen erfaring. Pga. primært renal utskillelse, anses ikke dosejustering som nødvendig.

Nedsatt nyrefunksjon: Lett nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 50-80 ml/minutt): Ingen dosejustering. Moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 30-<50 ml/minutt), alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 10-<30 ml/minutt) og voksne med terminal nyresvikt, der dialyse er påkrevd:

Aldersgruppe	Cl_CR (ml/minutt)^a	Ceftobiprol- dose	Konsentrasjon av infusjonsoppløsning	Infusjonstid/-hyppighet
Voksne	30-<50	500 mg	2 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
	10-<30	250 mg		2-timers infusjon hver 12. time
	Terminal nyresvikt, inkl. hemodialyse^b	250 mg		2-timers infusjon hver 24. time
Ungdom 12-<18 år	30-<50	7,5 mg/kg	2 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
Ungdom 12-<18 år	10-<30	7,5 mg/kg^c		2-timers infusjon hver 12. time
Barn 6-<12 år	30-<50	7,5 mg/kg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
Barn 6-<12 år	10-<30	7,5 mg/kg^c		2-timers infusjon hver 24. time
Spedbarn og barn ≥3 måneder-<6 år	30-<50	10 mg/kg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
Spedbarn og barn ≥3 måneder-<6 år	10-<30	10 mg/kg		2-timers infusjon hver 24. time
Ikke-premature nyfødte og spedbarn <3 måneder, kroppsvekt ≥4 kg	30-<50	15 mg/kg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
	10-<30	15 mg/kg		2-timers infusjon hver 24. time
Ikke-premature nyfødte og spedbarn <3 måneder, kroppsvekt <4 kg	30-<50	10 mg/kg	4 mg/ml	2-timers infusjon hver 12. time
	10-<30	10 mg/kg		2-timers infusjon hver 24. time

Merk: Alle regimer administrert som en 2-timers infusjon med en maks. tillatt dose på 500 mg uansett pasientens kroppsvekt, med mindre noe annet er spesifisert. ^aBeregnet i ml/minutt/1,73 m² ved bruk av Schwartz-formelen for pediatriske pasienter. Cl_CR skal overvåkes nøye, og dosen skal justeres iht. endret nyrefunksjon. ^bCeftobiprolmedokarilnatrium kan hemodialyseres, og følgelig skal Zevtera administreres etter hemodialyse på dager der hemodialyse utføres. ^cOpptil en maks. dose på 250 mg.

Eldre: Ingen dosejustering, unntak ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Cl_CR >150 ml/minutt: Nyrefunksjonen (Cl_CR) skal vurderes ved behandlingsstart. Forlenget infusjonsvarighet til 4 timer anbefales.

Tilberedning/Håndtering Rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker eller dekstrose 50 mg/ml injeksjonsvæske. Rekonstituert oppløsning inspiseres visuelt mht. oppløselighet og fravær av partikler. Fortynnes umiddelbart videre med natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, dekstrose 50 mg/ml injeksjonsvæske eller Ringer-laktat injeksjonsvæske. Se pakningsvedlegg for bruksanvisning. Skal ikke blandes/gis samtidig med kalsiumholdige oppløsninger, bortsett fra Ringer-laktat injeksjonsvæske, da utfelling kan forekomme. Se SPC for hvilke legemidler som ikke skal administreres samtidig via Y-kobling.

Administrering I.v. infusjon. Romtempereres før bruk. Alt innholdet i infusjonsposen skal administreres.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene og for cefalosporiner. Umiddelbar og alvorlig overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) for andre typer betalaktamantibiotika (f.eks. penicillin eller karbapenem).

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige (også dødelige) anafylaktiske reaksjoner har forekommet. I slike tilfeller seponeres behandlingen umiddelbart og hensiktsmessige nødtiltak igangsettes straks. Tidligere alvorlig overfølsomhet for ceftobiprol, andre cefalosporiner eller betalaktamantibiotika skal fastslås før behandlingsstart. Forsiktighet utvises ved tidligere ikke-alvorlig overfølsomhet for andre betalaktamantibiotika. Se Kontraindikasjoner. Dosering over anbefalt doseområde: Ingen erfaring med doser >500 mg gitt hver 8. time. Eksisterende krampelidelser: Kramper er sett ved bruk, oftest ved eksisterende CNS-/krampelidelser. Forsiktighet skal utvises ved disse tilstandene. Clostridioides difficile-assosiert diaré (CDAD): Mild til livstruende antibiotikaassosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt er rapportert. Diagnosen bør overveies ved diaré under eller etter behandling. Seponering og spesifikk behandling av C. difficile bør vurderes. Peristaltikkhemmende midler skal ikke gis. Superinfeksjon med ikke-følsomme organismer: Bruk kan gi overvekst av ikke-følsomme organismer, inkl. sopp. Ved symptomer skal egnede tiltak iverksettes. Nyretoksisitet: Hos dyr er reversibel nyretoksisitet sett ved høye doser. Nyretoksisiteten er forbundet med utfelling av legemiddellignende materiale i distale tubuli. Klinisk betydning er ukjent, men korrigering av hypovolemi for opprettholdelse av normalt urinvolum anbefales. Utfelling med kalsiumholdige oppløsninger: Se Tilberedning/Håndtering. Behandling av HAP (unntatt VAP) og CAP hos pasienter med hiv, nøytropeni, nedsatt immunforsvar eller myelosuppresjon: Ingen erfaring. Forsiktighet bør utvises. Ventilatorassosiert pneumoni (VAP): Skal ikke benyttes, da effekt ikke er vist. Skal brukes med forsiktighet ved HAP når bruk av ventilasjon kreves. Følsomhet for enterobakterier: Ceftobiprol er følsom for hydrolyse forårsaket av enterobakterier, inkl. bl.a. betalaktamaser med utvidet spektrum (ESBL), serinkarbapenemaser og klasse B metallo-betalaktamaser. Ved vurdering av behandling bør det tas hensyn til informasjon om forekomst av enterobakterier som produserer ESBL. Direkte antiglobulintest (Coombs test), serokonvertering og potensiell risiko for hemolytisk anemi: Positiv direkte antiglobulintest kan utvikles under cefalosporinbehandling. Ingen tegn til hemolytisk anemi i kliniske studier, men mulighet for hemolytisk anemi kan ikke utelukkes. Ved anemi under eller etter behandling skal pasienten undersøkes for dette. Interferens med serumkreatinintest: Ukjent om ceftobiprol virker forstyrrende på alkalisk pikratanalyse i måling av serumkreatinin (Jaffé-reaksjon), noe som kan gi feilaktig høy kreatininmåling. Enzymatisk metode for måling av serumkreatinin anbefales under behandling. Interferens med uringlukosetest: Mulig interferens med tester der kobberreduksjonsteknikk brukes. Enzymatisk metode for påvisning av glukosuri anbefales under behandling. Natrium: Inneholder 1,3 mmol (29 mg) natrium pr. dose, skal vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Anbefales ikke under behandling, da svimmelhet er vanlig.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Mulighet for CYP-interaksjoner kan ikke utelukkes. Ceftobiprol hemmer OATP1B1 og OATP1B3. Kan øke konsentrasjon av legemidler eliminert av disse. Ingen kliniske interaksjonsstudier er utført. Forsiktighet tilrådes ved samtidig behandling med legemidler med lav terapeutisk indeks.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har ikke vist direkte eller indirekte skadelig effekt på graviditet, utvikling av embryo/foster, fødsel eller postnatal utvikling. Skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.

AmmingDyrestudier har vist utskillelse i melk ved lave konsentrasjoner. Ukjent om ceftobiprol utskilles i morsmelk, og risiko for diaré og soppinfeksjon i slimhinnene hos diende barn kan ikke utelukkes. Mulighet for sensibilisering skal tas hensyn til. Det skal besluttes om amming skal opphøre under behandling.

FertilitetData mangler. Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Anemi, eosinofili, leukopeni, trombocytopeni, trombocytose
Ukjent frekvens	Agranulocytose
Gastrointestinale
Vanlige	Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast
Generelle
Vanlige	Reaksjon på infusjonsstedet
Mindre vanlige	Perifert ødem
Hud
Vanlige	Kløe, utslett¹
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhetsreaksjon²
Mindre vanlige	Anafylaktisk reaksjon
Infeksiøse
Vanlige	Fungal infeksjon³
Mindre vanlige	Clostridioides difficile-kolitt (inkl. pseudomembranøs kolitt)
Lever/galle
Vanlige	Økte leverenzymer⁴
Luftveier
Mindre vanlige	Astma, dyspné, smerter i faryngolarynks
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanlige	Muskelkramper
Nevrologiske
Vanlige	Dysgeusi, hodepine, somnolens, svimmelhet
Mindre vanlige	Krampeanfall⁵
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nyresvikt⁶
Psykiske
Mindre vanlige	Agitasjon⁷, insomni
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Hyponatremi
Mindre vanlige	Hypokalemi
Undersøkelser
Mindre vanlige	Økt blodglukose, økt kreatinin i blod, økte triglyserider i blod
Ukjent frekvens	Positiv antiglobulintest

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast
Generelle	Reaksjon på infusjonsstedet
Hud	Kløe, utslett¹
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjon²
Infeksiøse	Fungal infeksjon³
Lever/galle	Økte leverenzymer⁴
Nevrologiske	Dysgeusi, hodepine, somnolens, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring	Hyponatremi
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Anemi, eosinofili, leukopeni, trombocytopeni, trombocytose
Generelle	Perifert ødem
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon
Infeksiøse	Clostridioides difficile-kolitt (inkl. pseudomembranøs kolitt)
Luftveier	Astma, dyspné, smerter i faryngolarynks
Muskel-skjelettsystemet	Muskelkramper
Nevrologiske	Krampeanfall⁵
Nyre/urinveier	Nyresvikt⁶
Psykiske	Agitasjon⁷, insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi
Undersøkelser	Økt blodglukose, økt kreatinin i blod, økte triglyserider i blod
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Agranulocytose
Undersøkelser	Positiv antiglobulintest

¹Inkl. makuløst, papuløst, makulopapuløst, generalisert.

²Inkl. urtikaria, kløende utslett, legemiddeloverfølsomhet.

³Inkl. vulvovaginale, orale, kutane.

⁴Inkl. ASAT, ALAT, LDH, ALP.

⁵Inkl. anfall, epilepsi, generaliserte tonisk-kloniske anfall, myoklonisk epilepsi, myoklonus, anfallslignende fenomen og status epilepticus.

⁶Inkl. potensielle interaksjoner med nefrotoksiske legemidler.

⁷Inkl. angst, panikkanfall, mareritt.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerIngen data.

BehandlingSymptomatisk. Plasmakonsentrasjon kan reduseres med hemodialyse.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeUtøver baktericid aktivitet ved binding til penicillinbindende proteiner (PBP) hos følsomme arter. Hos grampositive bakterier, inkl. meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA), binder ceftobiprol seg til PBP2a. In vitro-aktivitet er også vist mot stammer med divergerende mecA-homolog (mecC eller mecALGA251). Bindes også til PBP2b i Streptococcus pneumoniae (med nedsatt følsomhet for penicillin), PBP2x i S. pneumoniae (penicillin-resistent) og PBP5 i Enterococcus faecalis. Effekt er vist i kliniske studier for følgende patogener ved HAP (ikke inkl. VAP) og CAP som var følsomme for ceftobiprol in vitro: S. aureus (inkl. MRSA), S. pneumoniae (inkl. MDRSP), E. coli og Klebsiella pneumoniae. Se SPC for resistensmekanismer, følsomhet og brytningspunkter.

AbsorpsjonEtter 500 mg-enkeltdose gitt som 2 timers infusjon: C_max 29,2 µg/ml, AUC 90 µg × time/ml. Etter flere 500 mg-doser gitt hver 8. time som 2 timers infusjoner: C_max 33 µg/ml, AUC 102 µg × time/ml. Farmakokinetiske egenskaper ved enkelt- og flerdoser er like. Ingen endret farmakokinetikk ved lett nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 50-80 ml/minutt). AUC 2,5 og 3,3 × høyere ved hhv. moderat (Cl_CR 30-<50 ml/minutt) og alvorlig (Cl_CR <30 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. AUC betydelig større ved terminal nyresvikt der dialyse er påkrevd. CL_ss >40% større og Vd >30% større ved Cl_CR >150 ml/minutt.

Proteinbinding16%, uavhengig av konsentrasjon.

FordelingVd_ss: 18 liter.

Halveringstid3,1 timer og 3,3 timer etter hhv. 500 mg-enkeltdose gitt som 2 timers infusjon og 500 mg-doser gitt hver 8. time som 2 timers infusjoner. Steady state nås 1. doseringsdag.

MetabolismeProdrug, omdannes til aktiv form via uspesifikke plasmaesteraser. Minimal metabolisme.

UtskillelsePrimært via nyrene ved glomerulær filtrasjon, noe aktiv reabsorpsjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Hvis ikke umiddelbar fortynning etter rekonstituering er mulig, kan rekonstituert oppløsning oppbevares ved romtemperatur i opptil 1 time, eller i kjøleskap i opptil 24 timer. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk av rekonstituert oppløsning (50 mg/ml) er vist i 1 time ved 25°C og opptil 24 timer ved 2-8°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold. Rekonstituerte/fortynnede oppløsninger skal ikke fryses eller utsettes for direkte sollys. For detaljer mht. totaltid for fullføring av rekonstitusjon, fortynning og infusjon, se SPC.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres til bruk på menneske.

Pakninger, priser og refusjon

Zevtera, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
500 mg	10 × 20 ml (hettegl.) 461122	-	6 710,40	C

SPC (preparatomtale)

Zevtera PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

30.09.2022

Sist endret: 24.11.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)