Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg og 40 mg/10 mg: Hver tablett inneh.: Rosuvastatin (som rosuvastatinkalsium) 10 mg, resp. 20 mg og 40 mg, ezetimib 10 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), rødt og gult jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Primær hyperkolesterolemi/homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH): Tilleggsbehandling til diett ved behandling av primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller homozygot familiær hyperkolesterolemi hos voksne pasienter:
  • Som ikke er tilstrekkelig kontrollert med statin alene.
  • Som er tilstrekkelig kontrollert med rosuvastatin og ezetimib gitt samtidig med samme dosenivå som fastdose-kombinasjonen, men som separate preparater.
Forebygging av kardiovaskulære hendelser:
  • Substitusjonsbehandling hos voksne som er tilstrekkelig kontrollert med rosuvastatin og ezetimib gitt samtidig med samme dosenivå som fastdose-kombinasjonen, men som separate preparater, til reduksjon av risiko for kardiovaskulære hendelser hos voksne med koronar hjertesykdom (CHD) og som tidligere har hatt akutt koronarsyndrom (ACS).
Norsk legemiddelhåndbok: Hyperlipidemi

Dosering

Voksne
Anbefalt dose er 1 tablett daglig. Pasienten bør stå på et tilpasset lipidsenkende kosthold og fortsette med dette under behandlingen. Ikke egnet som innledende behandling. Hos pasienter som ikke er kontrollert med statin alene skal en individuell dosering gis ut ifra mål-lipidprofil og respons. Hos pasienter som er tilstrekkelig kontrollert med rosuvastatin og ezetimib gitt samtidig med samme dosenivå som fastdose-kombinasjonen, men som separate preparater, skal behandlingsstart eller dosejustering kun gjøres med enkeltkomponentene. Etter at korrekte doser er fastslått, kan det byttes til passende fastdose-kombinasjon. Styrke tilsv. pasientens tidligere behandling skal brukes.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Behandling ikke anbefalt ved moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon. Anbefalt startdose ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR <60 ml/minutt) er rosuvastatin 5 mg.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre >70 år: Anbefalt startdose er rosuvastatin 5 mg.
  • Etnisitet: Økt systemisk eksponering hos asiater er sett. Anbefalt startdose ved asiatisk opprinnelse er rosuvastatin 5 mg.
  • Genetisk polymorfisme: Spesifikke typer genetisk polymorfi kan gi økt rosuvastatineksponering. I slike tilfeller anbefales en lavere daglig dose.
  • Pasienter predisponert for myopati: Anbefalt startdose er rosuvastatin 5 mg.
Administrering Gis når som helst på dagen, med eller uten mat. Svelges hele med et glass vann. Bør gis enten ≥2 timer før eller ≥4 timer etter administrering av midler som øker utskillelsen av gallesyre.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet, amming og fertile kvinner som ikke bruker egnet prevensjon. Aktiv leversykdom eller uforklarlige, vedvarende stigninger i serumtransaminaser og enhver serumtransaminasestigning som overstiger 3 × øvre normalgrense (ULN). Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml​/​minutt). Myopati. Samtidig behandling med ciklosporin, kombinasjonen sofosbuvir​/​velpatasvir​/​voksilaprevir og​/​eller kombinasjonen ledipasvir​/​sofosbuvir. Dosen på 40 mg/10 mg er kontraindisert ved faktorer som predisponerer for myopati​/​rabdomyolyse, bl.a. moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR <60 ml​/​minutt), hypotyreose, tidligere kjent muskelsykdom eller arvelig muskelsykdom i familien, tidligere muskeltoksisitet ved bruk av annen HMG-CoA-reduktasehemmer eller fibrater, alkoholmisbruk, situasjoner der økt plasmanivå av rosuvastatin kan forekomme, asiatiske pasienter, samtidig bruk av fibrater.

Forsiktighetsregler

Skjelettmuskulatur: Påvirkning av skjelettmuskulatur er sett, f.eks. myalgi, myopati og rabdomyolyse, ved alle doser, men spesielt ved doser >20 mg. Ved mistenkt myopati basert på muskelsymptomer eller bekreftet ved CK-nivå, må behandling øyeblikkelig avbrytes. Ved behandlingsstart skal pasienten informeres om risiko for myopati, og oppfordres til umiddelbart å opplyse om uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet. Statiner kan i sjeldne tilfeller indusere de novo eller forverre eksisterende myasthenia gravis eller okulær myasteni. Behandlingen skal seponeres ved symptomforverring. Tilbakefall ved readministrering av samme​/​annet statin er sett. CK bør ikke måles etter kraftige fysiske anstrengelser eller i nærvær av annen plausibel alternativ årsak til forhøyet CK, da dette vanskeliggjør tolkningen av resultatene. Ved signifikant forhøyet CK ved baseline (>5 × ULN), bør nye målinger tas innen 5-7 dager for å bekrefte resultat. Hvis 2. måling bekrefter baseline CK-verdi >5 × ULN, bør behandlingen ikke startes. Forsiktighet utvises ved faktorer som predisponerer for myopati​/​rabdomyolyse. Pasienten skal anmodes om å rapportere uforklarlige muskelsmerter, muskelsvakhet eller muskelkramper umiddelbart, spesielt hvis dette assosieres med malaise eller feber. CK-nivåer bør måles. Behandling bør opphøre ved CK-nivå >5 × ULN eller ved alvorlige muskelsymptom og daglig ubehag (også ved CK-nivå ≤5 × ULN). Ved opphør av symptomer og normalt CK-nivå, kan det overveies å gjenoppstarte behandling med rosuvastatin eller annen HMG-CoA-reduktasehemmer med laveste dose og nøye overvåkning. Rutinemonitorering av CK-nivåer hos asymptomatiske pasienter er ikke påkrevd. Immunmediert, nekrotiserende myopati (IMNM) er sett under eller etter rosuvastatinbehandling. Kombinasjon av rosuvastatin og gemfibrozil anbefales ikke pga. økt risiko for myopati. Nytten av videre endring i lipidnivåene ved kombinert bruk av rosuvastatin med fibrater eller niacin bør nøye veies mot potensiell risiko. Zenon bør ikke brukes ved akutt, alvorlig tilstand som tyder på myopati eller som predisponerer for utvikling av nyresvikt sekundært til rabdomyolyse (f.eks. sepsis, hypotensjon, større kirurgisk inngrep, traume, alvorlig metabolsk-, endokrin- og elektrolyttforstyrrelse eller ukontrollerte kramper). Levereffekter: Leverfunksjonstester anbefales før, samt 3 måneder etter, behandlingsstart. Rosuvastatinbehandling bør avsluttes eller dosen reduseres ved serumtransaminasenivåer >3 × ULN. Ved sekundær hyperkolesterolemi forårsaket av hypotyreose eller nefrotisk syndrom, bør underliggende sykdom behandles før behandling med Zenon starter. Preparatet anbefales ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, da effekten av økt ezetimibeksponering er ukjent. Brukes med forsiktighet ved konsumering av store mengder alkohol og​/​eller ved leversykdom i historikken. Nyrefunksjon: Ved bruk av høye doser rosuvastatin, spesielt 40 mg, er det sett proteinuri med hovedsakelig tubulær opprinnelse. I de fleste tilfeller forbigående eller periodisk. Evaluering av nyrefunksjon bør vurderes ved rutineoppfølging av pasienter som behandles med 40 mg. Diabetes: Statiner kan øke blodglukose, og hos pasienter med høy risiko for fremtidig diabetes, kan det føre til et hyperglykeminivå der formell diabetesbehandling er hensiktsmessig. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjon i vaskulær risiko med statiner, og bør derfor ikke være grunn til å stoppe statinbehandling. Risikopasienter (fastende glukose 5,6-6,9 mmol​/​liter, BMI >30 kg​/​m2, økte triglyserider, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk iht. nasjonale retningslinjer. Interstitiell lungesykdom: Sett i forbindelse med enkelte statiner, spesielt ved langtidsbehandling. Ved mistanke om interstitiell lungesykdom bør statinbehandling seponeres. Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR): SCAR inkl. Stevens-Johnsons syndom og DRESS er sett, og kan være livstruende​/​fatale. Pasienten bør gjøres oppmerksom på symptomer på alvorlige hudreaksjoner og overvåkes nøye. Ved symptomer skal preparatet seponeres umiddelbart og alternativ behandling vurderes. Ved utvikling av SCAR skal ikke bruk av preparatet gjenopptas. Proteasehemmere: Økt systemisk eksponering for rosuvastatin er sett ved samtidig bruk av proteasehemmere i kombinasjon med ritonavir. Både fordel med lipidsenking ved bruk av Zenon hos hiv-pasienter som får proteasehemmere og potensialet for økt rosuvastatinkonsentrasjon ved behandlingsstart og opptitrering av rosuvastatindoser hos pasienter som behandles med proteasehemmere, bør vurderes. Samtidig behandling med visse proteasehemmere anbefales ikke med mindre rosuvastatindosen justeres. Fibrater: Sikkerhet og effekt av ezetimib gitt sammen med fibrater er ikke fastslått. Mistenkt gallestein ved samtidig bruk av fenofibrat nødvendiggjør undersøkelse av galleblæren, og behandling bør seponeres. Antikoagulanter: INR bør monitoreres hensiktsmessig ved samtidig behandling med warfarin, andre blodfortynnende legemidler av kumarintypen, eller fluindion. Fusidinsyre: Skal ikke brukes samtidig med systemiske formuleringer av fusidinsyre eller i 7 dager etter avsluttet fusidinsyrebehandling. Når bruk av systemisk fusidinsyre anses som viktig, må statinbehandling avbrytes under hele fusidinsyrebehandlingen. Rabdomyolyse (inkl. dødsfall) er sett ved kombinasjon av fusidinsyre og statiner. Pasienten må informeres om å søke øyeblikkelig medisinsk hjelp ved symptomer på muskelsvakhet, -smerte eller -ømhet. Statinbehandling kan startes opp igjen 7 dager etter siste dose med fusidinsyre. Ved forlenget bruk av systemisk fusidinsyre, f.eks. ved alvorlige infeksjoner, må behov for samtidig bruk av Zenon vurderes i hvert enkelt tilfelle under tett medisinsk oppfølging. Barn og ungdom <18 år: Ikke anbefalt pga. utilstrekkelige sikkerhets-​/​effektdata. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, dvs. praktisk talt natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Sofosbuvir​/​velpatasvir​/​voksilaprevir: Samtidig bruk av sofosbuvir​/​velpatasvir​/​voksilaprevir er kontraindisert pga. økt eksponering for rosuvastatin, som er forbundet med økt risiko for myopati, inkl. rabdomyolyse. Ledipasvir​/​sofosbuvir: Samtidig bruk av ledipasvir​/​sofosbuvir kan signifikant øke konsentrasjonen av rosuvastatin (flere ganger), som er forbundet med økt risiko for myopati, inkl. rabdomyolyse. Ciklosporin: Samtidig bruk av ciklosporin er kontraindisert pga. økt eksponering for rosuvastatin. Belumosudil, darolutamid, regorafenib, atazanavir​/​ritonavir, velpatasvir, obitasvir​/​ritonavir, grazoprevir, glekaprevir, lopinavir, klopidogrel, gemfibrozil, eltrombopag, darunavir, tipranavir, dronedaron, itrakonazol: Samtidig bruk med rosuvastatin gir økt eksponering for rosuvastatin. Fibrater og andre lipidsenkende legemidler: Ved bruk av fenofibrat og ezetimib, skal legen være oppmerksom på mulig risiko for gallestein og galleblæresykdommer. Ved mistenkt gallestein under bruk med ezetimib og fenofibrat, bør galleblæren undersøkes og behandling avsluttes. Bruk av ezetimib med andre fibrater er ikke undersøkt. Fibrater kan øke kolesterolutskillelsen i gallen, noe som kan gi gallestein. Gemfibrozil, fenofibrater, andre fibrater og lipidsenkende doser (≥1 g​/​dag) av niacin (nikotinsyre) øker risikoen for myopati når det gis sammen med HMG-CoA-reduktasehemmere. Proteasehemmere: Samtidig bruk av proteasehemmer kan øke rosuvastatineksponeringen betydelig. Samtidig bruk av rosuvastatin og enkelte kombinasjoner av proteasehemmere kan vurderes etter nøye vurdering av dosejustering av rosuvastatin basert på forventet økning i rosuvastatineksponeringen. Transportproteinhemmere: Rosuvastatin er substrat for visse transportproteiner, inkl. OATP1B1 og BCRP. Samtidig bruk av legemidler som hemmer disse transportproteinene kan gi økt plasmakonsentrasjon av rosuvastatin og økt risiko for myopati. Fusidinsyre: Risikoen for myopati, inkl. rabdomyolyse, kan øke ved samtidig bruk av systemisk fusidinsyre. Hvis behandling med systemisk fusidinsyre er nødvendig, skal rosuvastatinbehandlingen seponeres under hele behandlingsperioden med fusidinsyre. Antacida: Samtidig inntak med syrenøytraliserende suspensjoner som inneholder aluminium- og magnesiumhydroksid reduserer plasmakonsentrasjon av rosuvastatin med ca. 50%. Denne effekten er mindre når antacidumet gis 2 timer etter rosuvastatin. Klinisk betydning er ikke studert. Kolestyramin: Samtidig bruk av kolestyramin reduserer gjennomsnittlig AUC av total ezetimib (ezetimib + ezetimibglukuronid) med ca. 55%. Den økte reduksjonen av LDL-kolesterol pga. tillegg av ezetimib til kolestyramin kan derfor minskes. Antikoagulanter, vitamin K-antagonister: Ved samtidig bruk av warfarin eller andre blodfortynnende legemidler av kumarintypen eller fluindion, bør INR overvåkes, da økt INR er sett. Tikagrelor: Kan påvirke renal utskillelse samt øke risiko for akkumulering av rosuvastatin. Samtidig bruk av tikagrelor og rosuvastatin har i noen tilfeller ført til nedsatt nyrefunksjon, økt CPK-nivå og rabdomyolyse. Nøyaktig mekanisme ikke kjent. Erytromycin: Samtidig bruk kan gi redusert AUC og Cmax for rosuvastatin. Orale prevensjonsmidler​/​HRT: Samtidig bruk med rosuvastatin kan gi økt AUC for etinyløstradiol og norgestrel. Dette bør tas hensyn til ved valg av dose prevensjonsmiddel. Lignende effekt for kvinner som går på HRT kan ikke utelukkes. Se tabell i SPC for interaksjoner som krever dosejustering av rosuvastatin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen kliniske data om bruk av ezetimib under graviditet. Da kolesterol og andre produkter av kolesterolbiosyntesen er vesentlige for fosterutviklingen, er potensiell risiko ved hemming av HMG-CoA-reduktase større enn fordel av behandling. Kontraindisert under graviditet. Ved graviditet skal behandling opphøre umiddelbart.
AmmingDet er ukjent om ezetimib utskilles i morsmelk. Kontraindisert under amming.
FertilitetIngen kliniske data. Fertile kvinner skal bruke passende prevensjon.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingVed overdosering bør symptomatisk og understøttende tiltak iverksettes.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringKombinasjon av rosuvastatin, en HMG-CoA-reduktasehemmer, og ezetimib, et annet lipidmodifiserende middel.
VirkningsmekanismeReduserer forhøyet totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B, triglyserider og non-HDL-kolesterol, og øker HDL-kolesterol, via en dobbel hemming av kolesterolabsorpsjon og -syntese. Ezetimib hemmer absorpsjon av kolesterol og beslektede plantesteroler i tynntarmen. Ezetimib lokaliseres på tynntarmens børstesøm og hemmer absorpsjonen av kolesterol. Rosuvastatin er en selektiv og kompetitiv hemmer av HMG-CoA-reduktase, som er det hastighetsbestemmende enzymet som omdanner 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A til mevalonat, en forløper til kolesterol. Rosuvastatin virker hovedsakelig i lever, som er målorganet for kolesterolsenkning. Rosuvastatin øker antallet hepatiske LDL-reseptorer på celleoverflaten, og forlenger derved opptak og katabolisme av LDL, samt hemmer hepatisk syntese av VLDL.
AbsorpsjonEzetimib: Tmax 4-12 timer. Rosuvastatin: Tmax ca. 5 timer, absolutt biotilgjengelighet ca. 20%.
ProteinbindingEzetimib: Ca. 99,7%. Rosuvastatin: Ca. 90%.
FordelingRosuvastatin: Vd: Ca. 134 liter.
HalveringstidEzetimib: Ca. 22 timer.
MetabolismeEzetimib: Primært i tynntarm og lever via glukuronidkonjugering med påfølgende utskillelse i galle. Ezetimib og ezetimibglukuronid er de viktigste legemiddelderiverte forbindelsene påvist i plasma, og utgjør hhv. ca. 10-20% og 80-90% av totalt virkestoff i plasma. Rosuvastatin: Metaboliseres i begrenset grad (ca. 10%). In vitro metabolismestudier med humane hepatocytter indikerer at rosuvastatin i liten grad er et substrat for CYP450-basert metabolisme. Identifiserte hovedmetabolitter er N-desmetylmetabolitten og laktonmetabolitter. N-desmetylmetabolitten er ca. 50% mindre aktiv enn rosuvastatin, mens laktonformen anses å være klinisk inaktiv. Rosuvastatin står for >90% av den sirkulerende HMG-CoA-reduktasehemmende aktiviteten.
UtskillelseRosuvastatin: Ca. 90% uforandret i feces, resten i urin (ca. 5% uforandret).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet og lys.

 

Pakninger, priser og refusjon

Zenon, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
10 mg/10 mg 90 stk. (blister)
445620

Blå resept

 680,10 C
20 mg/10 mg 90 stk. (blister)
480730

Blå resept

 683,50 C
40 mg/10 mg 90 stk. (blister)
081694

Blå resept

 688,00 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Zenon TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg/10 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Zenon TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg/10 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Zenon TABLETTER, filmdrasjerte 40 mg/10 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

30.10.2024


Sist endret: 04.12.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)