Xanor

Xanor Depot

Pfizer


Anxiolytikum, triazolobenzodiazepin.

N05B A12 (Alprazolam)



TABLETTER 0,5 mg, 1 mg og 2 mg: Xanor: Hver tablett inneh.: Alprazolam 0,5 mg, resp. 1 mg og 2 mg, laktose, natriumbenzoat (E 211), hjelpestoffer. Fargestoff: 0,5 mg: Erytrosin (E 127). 1 mg: Erytrosin (E 127), indigotin (E 132).


DEPOTTABLETTER 3 mg: Xanor Depot: Hver depottablett inneh.: Alprazolam 3 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigotin (E 132).


Indikasjoner

Panikksyndrom der annen behandling ikke har ført frem eller av spesielle grunner anses uegnet.

Dosering

Risiko for avhengighet kan øke med dose og behandlingslengde. Bruk lavest mulig effektive dose og kortest mulig behandlingsperiode. Revurder behandlingsbehovet hyppig. Nødvendigheten av alprazolambehandling og egnet dose bør revurderes jevnlig for hver pasient. Alprazolam er effektivt i inntil 8 måneder, inkl. seponeringsfase.
Initialt: 0,5-1 mg gis ved sengetid. Dosen individualiseres med doseøkninger som ikke overstiger 1 mg hver 3.-4. dag. Ved bruk av tabletter fordeles døgndosen på 3-4 doser. Ved bruk av depottabletter fordeles døgndosen på 1-2 doser.
Vedlikeholdsdosering: Opptil 6 mg gis pr. dag, men i enkelte tilfeller kan maks. 10 mg gis pr. dag i delte doser.
Seponering: Norsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.

Abstinensanfall kan oppstå flere dager etter behandlingsstopp. Rask seponering bør unngås, og nedtrapping og seponering skal gjøres gradvis med høyst 0,5 mg pr. 3. dag, ev. pr. uke, for å redusere risiko for abstinenssymptomer. Det kan være nyttig å informere pasienten ved behandlingsstart at behandlingen vil bli gitt i en begrenset periode, og at doseringen gradvis vil bli nedtrappet. Det er viktig at pasienten er klar over at rebound-effekt kan oppstå ved seponering (spesielt ved høy dosering av benzodiazepiner med kort virketid) for å redusere bekymring for slike symptomer.
Spesielle pasientgrupper: Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke dokumentert, og anbefales ikke. Eldre og overfølsomme pasienter: Høyst 4,5 mg pr. dag fordelt på flere doser. Se også Forsiktighetsregler.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Tabletter: Kan deles (delestrek). Depottabletter: Skal svelges hele. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for benzodiazepiner, alprazolam eller andre innholdsstoffer. Myasthenia gravis. Alvorlig nedsatt lungefunksjon. Søvnapnésyndrom.

Forsiktighetsregler

Generelt bør forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon eller nedsatt allmenntilstand. Eldre og/eller svekkede pasienter: Må brukes med forsiktighet hos eldre pga. risiko for sedasjon og/eller svakheter i muskel- og skjelettsystemet, som kan øke risiko for fall, ofte med alvorlige følger. Det er anbefalt å bruke laveste effektive dose, spesielt hos eldre og/eller svekkede pasienter for å forhindre utvikling av ataksi eller for kraftig effekt. Alkohol/andre CNS-dempende midler: Kan gi additiv CNS-dempende effekt ved samtidig inntak av alkohol eller andre CNS-dempende midler. Skal gis med stor forsiktighet til pasienter som har misbrukt alkohol eller legemidler. Det foreligger tilvenningsrisiko. Panikkangst: Forekommer ofte sammen med primær eller sekundær depresjon, med derav følgende økt suicidalrisiko hos ubehandlede pasienter. Ved behandling av panikkangst med høye doser alprazolam må derfor samme forsiktighet utvises som ved annen psykofarmakabehandling av deprimerte pasienter. Depresjon: Hos pasienter med alvorlig depresjon eller angst assosiert med depresjon skal det ikke forskrives benzodiazepiner eller benzodiazepin-lignende preparater alene for behandling av depresjon, da det kan gi økt risiko for selvmord. Hos alvorlig deprimerte pasienter eller hos pasienter med suicidale tendenser bør forsiktighet utvises ved forskrivning. Hypomani/mani: Tilfeller av hypomani og mani er rapportert ved bruk til pasienter med depresjon. Avhengighet og misbruk: Langvarig bruk kan føre til fysisk og psykisk avhengighet. Risikoen for avhengighet er større når dosen og behandlingslengden økes. Økt risiko hos misbrukere eller tidligere misbrukere av legemidler og alkohol. Disse pasientene bør behandles under kontrollerte betingelser. Misbruk er kjent risiko ved samtidig bruk av alprazolam og andre benzodiazepiner. Nøye oppfølging kreves. Risiko for misbruk gjelder også personer som ikke har fått alprazolam forskrevet av lege. Overdoserelaterte dødsfall er sett ved alprazolam tatt sammen med andre CNS-dempende legemidler og alkohol. Risiko for misbruk kan reduseres ved at minste passende dose/pakningsstørrelse forskrives og utleveres. Pasienten skal gis råd om riktig bruk, oppbevaring og destruksjon av ubrukt legemiddel. Fysisk avhengighet kan oppstå ved terapeutiske doser og/eller hos pasienter uten kjente risikofaktorer. Økt risiko ved bruk av flere benzodiazepiner. Ved fysisk avhengighet, vil seponering være ledsaget av abstinenssymptomer som hodepine, muskelsmerter, alvorlig angst, spenninger, søvnforstyrrelser, uro, forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfeller: Depersonalisasjon, derealisasjon, hyperakusi, nummenhet og prikkende følelse i armer og ben, overfølsomhet for lys, lyd og berøring, hallusinasjoner og epileptiske anfall. Seponering og abstinens: Se Dosering. Ved bytte fra benzodiazepin med lang virketid til benzodiazepin med kort virketid: Seponeringssymptomer kan utvikles. Anterograd amnesi: Kan forekomme og opptrer flere timer etter inntak. For å redusere risikoen, bør pasienten få tilstrekkelig uavbrutt nattesøvn (7-8 timer). Psykiske og «paradoksale» reaksjoner: Kan oppstå (se Bivirkninger), mer sannsynlig hos barn og eldre. Skal seponeres ved slike reaksjoner. Toleranse: Den sederende effekten kan reduseres ved gjentatt bruk over noen uker. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Tablettene inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Beroligende effekt, hukommelsestap, svekket konsentrasjon og svekket muskelfunksjon kan negativt påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis mangel på søvn oppstår er det sannsynlighet for redusert årvåkenhet. Forsiktighet bør utvises inntil reaksjonen på preparatet er kjent.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig inntak av alkohol anbefales ikke. Benzodiazepiner gir additiv dempende effekt på CNS, inkl. respirasjonsdepresjon, når de tas samtidig med opioider, alkohol eller andre CNS-dempende midler. Samtidig bruk av benzodiazepiner og opioider kan føre til dyp sedasjon, respirasjonsdepresjon, koma og død. Slik kombinasjonsbehandling bør bare gis til pasienter som ikke har andre behandlingsalternativer. Dosering og behandlingsvarighet bør begrenses til et minimum, og pasienten må følges nøye opp for tegn og symptomer på respirasjonsdepresjon og sedasjon. Økt sentraldepressiv effekt kan oppstå ved samtidig bruk av flere typer legemidler: Antipsykotiske (nevroleptika), hypnotiske, anxiolytika/beroligende, antidepressiver, narkotiske smertestillende, antiepileptika, anestetika og sedative antihistaminer. Narkotiske medikamenter kan gi økt eufori, som kan øke risiko for psykisk avhengighet. Forbindelser som hemmer spesifikke leverenzymer (spesielt CYP3A4) kan gi økt konsentrasjon av alprazolam. Dekstropropoksyfen kan hemme metabolismen av alprazolam, kombinasjonen bør unngås. Forsiktighet og ev. dosereduksjon anbefales ved samtidig bruk av nefazodon eller fluvoksamin. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk av cimetidin, fluoksetin, ketokonazol, itrakonazol eller andre azoltype soppmidler, orale antikonsepsjonsmidler, diltiazem eller makrolidantibiotika som erytromycin og klaritromycin, da disse kan øke konsentrasjonen av alprazolam. CYP3A4-induktorer kan endre metabolismen av alprazolam. Studie har vist at lave doser av ritonavir (4 × 200 mg) ga signifikant nedsatt clearance, forlenget eliminasjonstid og forsterkede kliniske effekter av alprazolam. Interaksjonen vil kreve en dosejustering eller seponering av alprazolam. Karbamazepin synes å indusere metabolismen av alprazolam, med redusert effekt som resultat. Alprazolam kan hemme metabolismen av imipramin, slik at plasmakonsentrasjonen av imipramin og desmetylimipramin kan stige med ca. 30%. Pasienter som får alprazolam og digoksin bør kontrolleres for digoksintoksisitet, da økte konsentrasjoner er rapportert ved samtidig bruk; spesielt hos eldre >65 år.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Data indikerer at eksponering for benzodiazepiner i 1. trimester ikke er assosiert med risiko for store misdannelser. Likevel er det i noen tidlige studier funnet en dobbel økning i risiko for ganespalte. Behandling med benzodiazepiner i store doser i løpet av 2. og/eller 3. trimester av graviditet har vist en redusert aktivitet i fosterbevegelse og en forandring i hjerterytmen til fosteret. Alprazolam akkumuleres i fosteret, hvor kontinuerlig tilførsel gjennom lengre tid kan fremkalle hypotoni, åndedrettsbesvær, hypotermi, sløvhet, ammebesvær og abstinenssymptomer (floppy infant syndrome) hos barnet. Enkelte tilfeller av dysmorfi og nevrologisk dysfunksjon har vært rapportert som følge av store alprazolamdoser under graviditeten. Dersom behandling må starte under siste del av graviditeten er det selv ved lave doser sett floppy infant syndrome (aksial hypotoni og sugeproblemer som igjen kan føre til redusert vektøkning). Disse tegnene er reversible, men kan vare i 1-3 uker avhengig av preparatets t1/2. Ved høye doser kan det oppstå åndedrettsbesvær eller apné hos nyfødte. Dessuten kan det få dager etter fødselen også oppstå nevrologisk dysfunksjon, agitasjon og tremor, selv om floppy infant syndrome ikke er sett. Forekomst av abstinenssymptomer etter fødsel avhenger av preparatets t1/2. Skal bare brukes ved graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal pasienten bli informert om potensielle skader hos fosteret. Dersom behandling er nødvendig i løpet av siste del av graviditeten, skal høye doser unngås, og nyfødte skal kontrolleres for abstinenssymptomer og/eller floppy infant syndrome.
Amming: Skilles ut i morsmelk i små mengder. Preparatet bør likevel ikke brukes under amming.

 

Bivirkninger

Bivirkninger kan forekomme initialt og ved doseøkning, men forsvinner vanligvis etter noen dager eller ved dosereduksjon.

OrganklasseBivirkning
Endokrine
Ukjent frekvensHyperprolaktinemi1
Gastrointestinale
Svært vanligeForstoppelse, munntørrhet
VanligeKvalme
Ukjent frekvensGastrointestinale symptomer1
Generelle
Svært vanligeFatigue, irritabilitet4
Mindre vanligeSeponeringssyndrom1
Ukjent frekvensPerifert ødem1
Hud
VanligeDermatitt1
Ukjent frekvensAngioødem1, fotosensitivitetsreaksjon1
Kjønnsorganer/bryst
VanligeSeksuell dysfunksjon1
Mindre vanligeMenstruasjonsforstyrrelse1
Lever/galle
Ukjent frekvensGulsott1, hepatitt1, unormal leverfunksjon1
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanligeMuskelsvakhet
Nevrologiske
Svært vanligeAtaksi, dysartri, hodepine, sedasjon, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
VanligeApati, balanseforstyrrelse, hypersomni, konsentrasjonsproblemer, koordinasjonsforstyrrelse, tremor
Mindre vanligeAnterograd amnesi2
Ukjent frekvensDystoni1, paradoksale reaksjoner4, ubalanse i det autonome nervesystemet (økt spyttsekresjon, tett nese og takykardi)1, uheldig påvirkning av atferd
Nyre/urinveier
Mindre vanligeInkontinens1
Ukjent frekvensUrinretensjon1
Psykiske
Svært vanligeDepresjon3
VanligeAngst, desorientering, insomni, nervøsitet, redusert libido, økt libido1
Mindre vanligeAgitasjon1,4, hallusinasjon1,4, humørforandringer, intellektuell påvirkning, legemiddelavhengighet1, mani1, sinne1, stimulering
Ukjent frekvensAggresjon1, fiendtlighet1, hypomani1, legemiddelmisbruk1, psykomotorisk hyperaktivitet1, unormalt tankemønster1
Stoffskifte/ernæring
VanligeAnoreksi, økt eller nedsatt appetitt
Undersøkelser
VanligeRedusert vekt, økt vekt
Ukjent frekvensØkt intraokulært trykk1
Øye
VanligeTåkesyn

Bivirkninger kan forekomme initialt og ved doseøkning, men forsvinner vanligvis etter noen dager eller ved dosereduksjon.

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GastrointestinaleForstoppelse, munntørrhet
GenerelleFatigue, irritabilitet4
NevrologiskeAtaksi, dysartri, hodepine, sedasjon, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
PsykiskeDepresjon3
Vanlige
GastrointestinaleKvalme
HudDermatitt1
Kjønnsorganer/brystSeksuell dysfunksjon1
NevrologiskeApati, balanseforstyrrelse, hypersomni, konsentrasjonsproblemer, koordinasjonsforstyrrelse, tremor
PsykiskeAngst, desorientering, insomni, nervøsitet, redusert libido, økt libido1
Stoffskifte/ernæringAnoreksi, økt eller nedsatt appetitt
UndersøkelserRedusert vekt, økt vekt
ØyeTåkesyn
Mindre vanlige
GenerelleSeponeringssyndrom1
Kjønnsorganer/brystMenstruasjonsforstyrrelse1
Muskel-skjelettsystemetMuskelsvakhet
NevrologiskeAnterograd amnesi2
Nyre/urinveierInkontinens1
PsykiskeAgitasjon1,4, hallusinasjon1,4, humørforandringer, intellektuell påvirkning, legemiddelavhengighet1, mani1, sinne1, stimulering
Ukjent frekvens
EndokrineHyperprolaktinemi1
GastrointestinaleGastrointestinale symptomer1
GenerellePerifert ødem1
HudAngioødem1, fotosensitivitetsreaksjon1
Lever/galleGulsott1, hepatitt1, unormal leverfunksjon1
NevrologiskeDystoni1, paradoksale reaksjoner4, ubalanse i det autonome nervesystemet (økt spyttsekresjon, tett nese og takykardi)1, uheldig påvirkning av atferd
Nyre/urinveierUrinretensjon1
PsykiskeAggresjon1, fiendtlighet1, hypomani1, legemiddelmisbruk1, psykomotorisk hyperaktivitet1, unormalt tankemønster1
UndersøkelserØkt intraokulært trykk1

1Bivirkninger identifisert etter markedsføring.

2Kan forekomme selv ved terapeutiske doser og risikoen øker ved høyere doser. Kan bli ledsaget av upassende oppførsel, se Forsiktighetsregler.

3Tidligere skjulte depresjoner kan komme til syne hos mottakelige individer ved bruk.

4Psykiske og «paradoksale» reaksjoner som kan oppstå, inkl. uro, aggresjon, delusjon, raserianfall, mareritt om natten, psykoser, upassende oppførsel og andre atferdsforandringer.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ikke livstruende med mindre i kombinasjon med andre CNS-depressiver (inkl. alkohol).
Symptomer: Fra døsighet til koma. Milde tilfeller: Tretthet, forvirring og letargi. Alvorlige tilfeller: Ataksi, hypotoni, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, i sjeldne tilfeller koma og i meget sjeldne tilfeller død.
Behandling: Induser oppkast (innen 1 time) eller tømming av magesekk. Kull. Åndedretts- og hjertefunksjoner overvåkes. Flumazenil kan bli brukt som antidot.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Alprazolam bindes til benzodiazepinreseptorene, og forsterker effekten av GABA-systemet. Alprazolam gir en doseavhengig reduksjon av REM-søvn, og forlenget REM-latens.
Absorpsjon: Ca. 90%. Cmax nås med tablettene 1-2 timer etter inntak, med depottablettene 5-11 timer etter inntak. Plasmanivåene er proporsjonale med inntatt dose. Samtidig fødeinntak forlenger absorpsjonen, men uten å påvirke absorbert mengde.
Proteinbinding: Ca. 70%.
Halveringstid: Ca. 12 timer. Steady state-konsentrasjon oppnås etter ca. 3 døgns behandling. T1/2 forlenges ved nedsatt leverfunksjon.
Metabolisme: Gjennomgår en omfattende metabolisme i leveren, først og fremst ved hydroksylering til 4-hydroksy-alprazolam og α-hydroksy-alprazolam. Hovedmetabolittene er biologisk aktive med t1/2 av samme størrelsesorden som for alprazolam. De forekommer i lave konsentrasjoner og bidrar derfor i liten grad til effekten.
Utskillelse: Clearance: 1 ml/minutt/kg. Metabolittene glukuronideres og utskilles siden i urinen.

Oppbevaring og holdbarhet

Depottabletter: Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Tabletter: Oppbevares ved høyst 25°C.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Xanor, TABLETTER:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
0,5 mg100 stk. (blister)
077073
-
-
134,00B
1 mg100 stk. (blister)
134809
-
-
180,60B
2 mg20 stk. (glassbeholder)
093310
-
-
119,20B
100 stk. (glassbeholder)
093336
-
-
356,00B

Xanor Depot, DEPOTTABLETTER:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
3 mg100 stk. (blister)
015214
-
-
506,60B

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 30.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

Tabletter: 07.07.2020

Depottabletter: 30.07.2020