Xanor

Xanor Depot

Anxiolytikum, triazolobenzodiazepin.

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER 0,5 mg, 1 mg og 2 mg: Xanor: Hver tablett inneh.: Alprazolam 0,5 mg, resp. 1 mg og 2 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 0,5 mg: Erytrosin (E 127). 1 mg: Erytrosin (E 127), indigotin (E 132).

DEPOTTABLETTER 3 mg: Xanor Depot: Hver depottablett inneh.: Alprazolam 3 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigotin (E 132).

Indikasjoner

Panikksyndrom der annen behandling ikke har ført frem eller av spesielle grunner anses uegnet.

Dosering

Risiko for avhengighet kan øke med dose og behandlingslengde. Bruk lavest mulig effektive dose og kortest mulig behandlingsperiode. Revurder behandlingsbehovet hyppig. Nødvendigheten av alprazolambehandling og egnet dose bør revurderes jevnlig for hver pasient. Alprazolam er effektivt i inntil 8 måneder, inkl. seponeringsfase.
Initialt: 0,5-1 mg gis ved sengetid. Dosen individualiseres med doseøkninger som ikke overstiger 1 mg hver 3.-4. dag. Ved bruk av tabletter fordeles døgndosen på 3-4 doser. Ved bruk av depottabletter fordeles døgndosen på 1-2 doser.
Vedlikeholdsdosering: Opptil 6 mg gis pr. dag, men i enkelte tilfeller kan maks. 10 mg gis pr. dag i delte doser.

Seponering: Norsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.

Abstinensanfall kan oppstå flere dager etter behandlingsstopp. Rask seponering bør unngås, og nedtrapping og seponering skal gjøres gradvis med høyst 0,5 mg pr. 3. dag, ev. pr. uke, for å redusere risiko for abstinenssymptomer. Det kan være nyttig å informere pasienten ved behandlingsstart at behandlingen vil bli gitt i en begrenset periode, og at doseringen gradvis vil bli nedtrappet. Det er viktig at pasienten er klar over at rebound-effekt kan oppstå ved seponering (spesielt ved høy dosering av benzodiazepiner med kort virketid) for å redusere bekymring for slike symptomer.

Spesielle pasientgrupper: Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke dokumentert, og anbefales ikke. Eldre og overfølsomme pasienter: Høyst 4,5 mg pr. dag fordelt på flere doser. Se også Forsiktighetsregler.

Administrering: Kan tas med eller uten mat. Tabletter: Kan deles (delestrek). Depottabletter: Skal svelges hele. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for benzodiazepiner, alprazolam eller andre innholdsstoffer. Myasthenia gravis. Alvorlig nedsatt lungefunksjon. Søvnapnésyndrom.

Forsiktighetsregler

Generelt bør forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon eller nedsatt allmenntilstand. Eldre og/eller svekkede pasienter: Må brukes med forsiktighet hos eldre pga. risiko for sedasjon og/eller svakheter i muskel- og skjelettsystemet, som kan øke risiko for fall, ofte med alvorlige følger. Det er anbefalt å bruke laveste effektive dose, spesielt hos eldre og/eller svekkede pasienter for å forhindre utvikling av ataksi eller for kraftig effekt. Alkohol/andre CNS-dempende midler: Kan gi additiv CNS-dempende effekt ved samtidig inntak av alkohol eller andre CNS-dempende midler. Skal gis med stor forsiktighet til pasienter som har misbrukt alkohol eller legemidler. Det foreligger tilvenningsrisiko. Panikkangst: Forekommer ofte sammen med primær eller sekundær depresjon, med derav følgende økt suicidalrisiko hos ubehandlede pasienter. Ved behandling av panikkangst med høye doser alprazolam må derfor samme forsiktighet utvises som ved annen psykofarmakabehandling av deprimerte pasienter. Depresjon: Hos pasienter med alvorlig depresjon eller angst assosiert med depresjon skal det ikke forskrives benzodiazepiner eller benzodiazepin-lignende preparater alene for behandling av depresjon, da det kan gi økt risiko for selvmord. Hos alvorlig deprimerte pasienter eller hos pasienter med suicidale tendenser bør forsiktighet utvises ved forskrivning. Hypomani/mani: Tilfeller av hypomani og mani er rapportert ved bruk til pasienter med depresjon. Avhengighet og misbruk: Langvarig bruk kan føre til fysisk og psykisk avhengighet. Risikoen for avhengighet er større når dosen og behandlingslengden økes. Økt risiko hos misbrukere eller tidligere misbrukere av legemidler og alkohol. Disse pasientene bør behandles under kontrollerte betingelser. Misbruk er kjent risiko ved samtidig bruk av alprazolam og andre benzodiazepiner. Nøye oppfølging kreves. Risiko for misbruk gjelder også personer som ikke har fått alprazolam forskrevet av lege. Overdoserelaterte dødsfall er sett ved alprazolam tatt sammen med andre CNS-dempende legemidler og alkohol. Risiko for misbruk kan reduseres ved at minste passende dose/pakningsstørrelse forskrives og utleveres. Pasienten skal gis råd om riktig bruk, oppbevaring og destruksjon av ubrukt legemiddel. Fysisk avhengighet kan oppstå ved terapeutiske doser og/eller hos pasienter uten kjente risikofaktorer. Økt risiko ved bruk av flere benzodiazepiner. Ved fysisk avhengighet, vil seponering være ledsaget av abstinenssymptomer som hodepine, muskelsmerter, alvorlig angst, spenninger, søvnforstyrrelser, uro, forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfeller: Depersonalisasjon, derealisasjon, hyperakusi, nummenhet og prikkende følelse i armer og ben, overfølsomhet for lys, lyd og berøring, hallusinasjoner og epileptiske anfall. Seponering og abstinens: Se Dosering. Ved bytte fra benzodiazepin med lang virketid til benzodiazepin med kort virketid: Seponeringssymptomer kan utvikles. Anterograd amnesi: Kan forekomme og opptrer flere timer etter inntak. For å redusere risikoen, bør pasienten få tilstrekkelig uavbrutt nattesøvn (7-8 timer). Psykiske og «paradoksale» reaksjoner: Kan oppstå (se Bivirkninger), mer sannsynlig hos barn og eldre. Skal seponeres ved slike reaksjoner. Toleranse: Den sederende effekten kan reduseres ved gjentatt bruk over noen uker. Hjelpestoffer: Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Bilkjøring og bruk av maskiner: Beroligende effekt, hukommelsestap, svekket konsentrasjon og svekket muskelfunksjon kan negativt påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis mangel på søvn oppstår er det sannsynlighet for redusert årvåkenhet. Forsiktighet bør utvises inntil reaksjonen på preparatet er kjent.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N05B A12
Samtidig inntak av alkohol anbefales ikke. Benzodiazepiner gir additiv dempende effekt på CNS, inkl. respirasjonsdepresjon, når de tas samtidig med opioider, alkohol eller andre CNS-dempende midler. Samtidig bruk av benzodiazepiner og opioider kan føre til dyp sedasjon, respirasjonsdepresjon, koma og død. Slik kombinasjonsbehandling bør bare gis til pasienter som ikke har andre behandlingsalternativer. Dosering og behandlingsvarighet bør begrenses til et minimum, og pasienten må følges nøye opp for tegn og symptomer på respirasjonsdepresjon og sedasjon. Økt sentraldepressiv effekt kan oppstå ved samtidig bruk av flere typer legemidler: Antipsykotiske (nevroleptika), hypnotiske, anxiolytika/beroligende, antidepressiver, narkotiske smertestillende, antiepileptika, anestetika og sedative antihistaminer. Narkotiske medikamenter kan gi økt eufori, som kan øke risiko for psykisk avhengighet. Forbindelser som hemmer spesifikke leverenzymer (spesielt CYP3A4) kan gi økt konsentrasjon av alprazolam. Dekstropropoksyfen kan hemme metabolismen av alprazolam, kombinasjonen bør unngås. Forsiktighet og ev. dosereduksjon anbefales ved samtidig bruk av nefazodon eller fluvoksamin. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk av cimetidin, fluoksetin, ketokonazol, itrakonazol eller andre azoltype soppmidler, orale antikonsepsjonsmidler, diltiazem eller makrolidantibiotika som erytromycin og klaritromycin, da disse kan øke konsentrasjonen av alprazolam. CYP3A4-induktorer kan endre metabolismen av alprazolam. Studie har vist at lave doser av ritonavir (4 × 200 mg) ga signifikant nedsatt clearance, forlenget eliminasjonstid og forsterkede kliniske effekter av alprazolam. Interaksjonen vil kreve en dosejustering eller seponering av alprazolam. Karbamazepin synes å indusere metabolismen av alprazolam, med redusert effekt som resultat. Alprazolam kan hemme metabolismen av imipramin, slik at plasmakonsentrasjonen av imipramin og desmetylimipramin kan stige med ca. 30%. Pasienter som får alprazolam og digoksin bør kontrolleres for digoksintoksisitet, da økte konsentrasjoner er rapportert ved samtidig bruk; spesielt hos eldre >65 år.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Data indikerer at eksponering for benzodiazepiner i 1. trimester ikke er assosiert med risiko for store misdannelser. Likevel er det i noen tidlige studier funnet en dobbel økning i risiko for ganespalte. Behandling med benzodiazepiner i store doser i løpet av 2. og/eller 3. trimester av graviditet har vist en redusert aktivitet i fosterbevegelse og en forandring i hjerterytmen til fosteret. Alprazolam akkumuleres i fosteret, hvor kontinuerlig tilførsel gjennom lengre tid kan fremkalle hypotoni, åndedrettsbesvær, hypotermi, sløvhet, ammebesvær og abstinenssymptomer (floppy infant syndrome) hos barnet. Enkelte tilfeller av dysmorfi og nevrologisk dysfunksjon har vært rapportert som følge av store alprazolamdoser under graviditeten. Dersom behandling må starte under siste del av graviditeten er det selv ved lave doser sett floppy infant syndrome (aksial hypotoni og sugeproblemer som igjen kan føre til redusert vektøkning). Disse tegnene er reversible, men kan vare i 1-3 uker avhengig av preparatets t_¹/₂. Ved høye doser kan det oppstå åndedrettsbesvær eller apné hos nyfødte. Dessuten kan det få dager etter fødselen også oppstå nevrologisk dysfunksjon, agitasjon og tremor, selv om floppy infant syndrome ikke er sett. Forekomst av abstinenssymptomer etter fødsel avhenger av preparatets t_¹/₂. Skal bare brukes ved graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal pasienten bli informert om potensielle skader hos fosteret. Dersom behandling er nødvendig i løpet av siste del av graviditeten, skal høye doser unngås, og nyfødte skal kontrolleres for abstinenssymptomer og/eller floppy infant syndrome.

Amming: Skilles ut i morsmelk i små mengder. Preparatet bør likevel ikke brukes under amming.

Alprazolam

Bivirkninger

Bivirkninger kan forekomme initialt og ved doseøkning, men forsvinner vanligvis etter noen dager eller ved dosereduksjon. Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Forstoppelse, munntørrhet. Nevrologiske: Sedasjon, døsighet, ataksi, svekket hukommelse, dysartri, svimmelhet, hodepine. Psykiske: Depresjon³. Øvrige: Utmattelse, irritabilitet⁴. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme. Hud: Dermatitt¹. Kjønnsorganer/bryst: Seksuell dysfunksjon¹. Nevrologiske: Balanseforstyrrelse, koordinasjonsvansker, konsentrasjonsproblemer, hypersomni, apati, tremor. Psykiske: Desorientering, redusert libido, angst, insomni, nervøsitet, økt libido¹. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, økt eller nedsatt appetitt. Undersøkelser: Vektreduksjon, vektøkning. Øye: Tåkesyn. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Kjønnsorganer/bryst: Menstruasjonsforstyrrelser¹. Muskel-skjelettsystemet: Muskulær svakhet. Nevrologiske: Anterograd amnesi². Nyre/urinveier: Inkontinens¹. Psykiske: Mani¹, hallusinasjoner^1,4, sinne¹, agitasjon^1,4, stimulering, humørendringer, intellektuell påvirkning, legemiddelavhengighet¹. Øvrige: Seponeringssyndrom¹. Ukjent frekvens: Endokrine: Hyperprolaktinemi¹. Gastrointestinale: Gastrointestinale symptomer¹. Hud: Angioødem¹, fotosensitivitetsreaksjon¹. Lever/galle: Hepatitt¹, unormal leverfunksjon¹, gulsott¹. Nevrologiske: Ubalanse i det autonome nervesystemet (økt spyttsekresjon, tett nese og takykardi)¹, dystoni¹, paradoksale reaksjoner⁴, uheldig påvirkning av atferd. Nyre/urinveier: Urinretensjon¹. Psykiske: Hypomani¹, aggressivitet¹, fiendtlighet¹, unormal tankegang¹, psykomotorisk hyperaktivitet¹, legemiddelmisbruk¹. Undersøkelser: Økt intraokulært trykk¹. Øvrige: Perifert ødem¹. ¹Bivirkninger identifisert etter markedsføring. ²Kan forekomme selv ved terapeutiske doser og risikoen øker ved høyere doser. Kan bli ledsaget av upassende oppførsel, se Forsiktighetsregler. ³Tidligere skjulte depresjoner kan komme til syne hos mottakelige individer ved bruk. ⁴Psykiske og «paradoksale» reaksjoner som kan oppstå, inkl. uro, aggresjon, delusjon, raserianfall, mareritt om natten, psykoser, upassende oppførsel og andre atferdsforandringer.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ikke livstruende med mindre i kombinasjon med andre CNS-depressiver (inkl. alkohol).

Symptomer: Fra døsighet til koma. Milde tilfeller: Tretthet, forvirring og letargi. Alvorlige tilfeller: Ataksi, hypotoni, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, i sjeldne tilfeller koma og i meget sjeldne tilfeller død.

Behandling: Induser oppkast (innen 1 time) eller tømming av magesekk. Kull. Åndedretts- og hjertefunksjoner overvåkes. Flumazenil kan bli brukt som antidot.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N05B A12

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Alprazolam bindes til benzodiazepinreseptorene, og forsterker effekten av GABA-systemet. Alprazolam gir en doseavhengig reduksjon av REM-søvn, og forlenget REM-latens.

Absorpsjon: Ca. 90%. C_max nås med tablettene 1-2 timer etter inntak, med depottablettene 5-11 timer etter inntak. Plasmanivåene er proporsjonale med inntatt dose. Samtidig fødeinntak forlenger absorpsjonen, men uten å påvirke absorbert mengde.

Proteinbinding: Ca. 70%.

Halveringstid: Ca. 12 timer. Steady state-konsentrasjon oppnås etter ca. 3 døgns behandling. T_¹/₂ forlenges ved nedsatt leverfunksjon.

Metabolisme: Gjennomgår en omfattende metabolisme i leveren, først og fremst ved hydroksylering til 4-hydroksy-alprazolam og α-hydroksy-alprazolam. Hovedmetabolittene er biologisk aktive med t_¹/₂ av samme størrelsesorden som for alprazolam. De forekommer i lave konsentrasjoner og bidrar derfor i liten grad til effekten.

Utskillelse: Clearance: 1 ml/minutt/kg. Metabolittene glukuronideres og utskilles siden i urinen.

Oppbevaring og holdbarhet

Depottabletter: Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Tabletter: Oppbevares ved høyst 25°C.

Sist endret: 12.04.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

Tabletter: 31.01.2019

Depottabletter: 29.03.2019

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Xanor, TABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
0,5 mg	100 stk. (blister) 077073	- -	134,00	B	SPC_ICON
1 mg	100 stk. (blister) 134809	- -	180,60	B	SPC_ICON
2 mg	20 stk. (glassbeholder) 093310	- -	119,20	B	SPC_ICON
2 mg	100 stk. (glassbeholder) 093336	- -	356,00	B	SPC_ICON

Xanor Depot, DEPOTTABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
3 mg	100 stk. (blister) 015214	- -	506,60	B	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

amnesi (hukommelsestap, minnetap): Kan referere til både kortvarig hukommelsestap eller varig svekket hukommelse.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antidot (motgift): Stoff som reduserer eller opphever virkningen av et annet stoff i organismen. Brukes ved behandling av overdosering/forgiftninger.

antiepileptika (antiepileptikum): Legemiddel mot epilepsi.

antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

anxiolytika (anxiolytikum): Angstdempende og beroligende legemiddel.

apné: Pause eller total stans i lungenes ventilasjon.

ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme

clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

dermatitt (hudinflammasjon): Hudbetennelse.

dystoni (endret muskelspenning): Unormal muskelspenning.

eufori (oppstemthet): Følelse av velvære som kan opptre ved inntak av visse legemidler som f.eks. opioider.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

gaba: (GABA: gammaaminosmørsyre) er den viktigste hemmende signalsubstansen i sentralnervesystemet. Når GABA utskilles i synapsen mellom nerveceller hemmes impulsoverføringen mellom nervecellene. For lave konsentrasjonen av GABA fører til for høy aktivitet i cellene, og en effekt av dette er epilepsi.

glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

gulsott (ikterus): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne, noe som gir en gulaktig farge.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hyperprolaktinemi: Ved hyperprolaktinemi er det forhøyede nivåer av hormonet prolaktin i blodet. Prolaktin utskilles normalt når barnet suger på morens bryst, og gjør at brystene produsere mer melk.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

hypotoni (muskelhypotoni, hypotoni i musklene, nedsatt muskelspenning): Hypotoni er minsket/nedsatt muskelspenning.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

myasthenia gravis: Alvorlig autoimmun sykdom som gir økt trettbarhet og svakhet i muskulaturen.

nevroleptika (antipsykotikum, antipsykotika, nevroleptikum): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

opioid (opiat): Opioider/opiater er en fellesbetegnelse for en stor gruppe stoffer, og er enten hentet fra naturen (f.eks. morfin), produsert kjemisk (f.eks. petidin) eller forekommer naturlig i kroppen (f.eks. endorfiner). De virker smertestillende ved å påvirke sentralnervesystemet. Legemidler i denne gruppen kan gi brukeren euforiske følelser, derfor kan de være vanedannende.

redusert libido (nedsatt libido, nedsatt seksualdrift, nedsatt sexlyst): Nedsatt seksuell lyst.

respirasjonsdepresjon (åndedrettsdepresjon, respirasjonshemming): Svekket pustefunksjon, noe som gjør det vanskelig for kroppen å opprettholde oksygenkonsentrasjonen og å fjerne karbondioksid fra blodet. Legemiddegruppen opioider (sentraltvirkende smertestillende midler) har respirasjonsdepresjon som bivirkning.

sedativ: Avslappende, beroligende.

steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.

økt intraokulært trykk (forhøyet intraokulært trykk, forhøyet iop): Forhøyet væsketrykk i øyet.

økt spyttsekresjon (hypersalivasjon, sialoré, økt salivasjon): Hypersalivasjon (sialoré) er overflod av spytt og kan være et stort problem ved visse nevrologiske sykdommer.

	Alprazolam N05B A12 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam. Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Selektive serotoninreopptakshemmere kan være et alternativ på indikasjonen panikkangst, men også disse kan interagere med fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS et al. Alprazolam pharmacokinetics, metabolism, and plasma levels: clinical implications. J Clin Psychiatry 1993; 54 (10, suppl): 4–11. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (inntil 50 % i studier avhenigig av type johannesurt-preparat, men basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin, kan effekten også bli langt kraftigere enn dette). Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gashaw I, et al. Cytochrome p450 3A4 messenger ribonucleic acid induction by rifampin in human peripheral blood mononuclear cells: correlation with alprazolam pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 2003;74:448-57 Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW et al. Effect of St John’s wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 2D6 and 3A4 activity in healthy volunteers. Life Sci 2000; 66: 133–9. Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL et al. Effect of St John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. JAMA 2003; 290: 1500–4. Zhou SF, Lai X. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab 2008; 9: 394-409.
	Alprazolam N05B A12 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 80-90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Rifampicin øker metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av alprazolam forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumkonsentrasjon Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gashaw I, et al. Cytochrome p450 3A4 messenger ribonucleic acid induction by rifampin in human peripheral blood mononuclear cells: correlation with alprazolam pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 2003;74:448-57
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for sedasjon. Mulig risiko for paradoksale effekter. Økt toleranse for benzodiazepiner i etanolfrie perioder hos alkoholikere, misbruksproblematikk. Større mengder etanol reduserer krampeterskelen. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Det finnes også ulike farmakokinetiske studier som viser både økte og reduserte konsentrasjoner av benzodiazepiner. Dosetilpasning Benzodiazepiner bør så langt mulig unngås hos alkoholikere. Monitorering Pasienten bør informeres om at reaksjonen på alkohol vil kunne bli langt kraftigere ved samtidig inntak av benzodiazepiner. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bond AJ, Silveira JC. Behavioural aggression following the combination of alprazolam and alcohol. J Psychopharmacol 1990; 4: 315. Erwin CW, Linnoila M, Hartwell J et al. Effects of buspirone and diazepam, alone and in combination with alcohol, on skilled performance and evoked potentials. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 199–209. Linnoila M, Stapleton JM, Lister R et al. Effects of single doses of alprazolam and diazepam, alone and in combination with ethanol, on psychomotor and cognitive performance and on autonomic nervous system reactivity in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 21–8. Van Steveninck AL, Gieschke R, Schoemaker HC et al. Pharmacodynamic interactions of diazepam and intravenous alcohol at pseudo steady state. Psychopharmacology 1993; 110: 471–8.
	Alprazolam N05B A12 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Alprazolam N05B A12 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av alprazolam, og alprazolamdosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Benzodiazepinderivater 2 N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner Benzodiazepinderivater 1 N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner brukt som anxiolytika og hypnotika er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D 2013; 13: 159-64.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Benzodiazepinlignende midler N05C F Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og z-hypnotika er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Obayashi K, Araki T, Nakamura K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D. 2013; 13: 159-64
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sativex Stott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95.
	Alprazolam N05B A12 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Dekstropropoksyfen N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (50 %). Økt risiko for sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Dekstropropoksyfen hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4. I tillegg additive farmakodynamiske effekter. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på klinisk effekt av alprazolam og alprazolamdosen eventuelt justeres ut fra dette. Legemiddelalternativer Ved panikkangst bør serotoninaktive antidepressiva foretrekkes fremfor alprazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Abernethy DR, Greenblatt DJ, Morse DS et al. Interaction of propoxyphene with diazepam, alprazolam and lorazepam. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 51–7.
	Alprazolam N05B A12 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stocrin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Flukonazol J02A C01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Flukonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 30-50% reduksjon av alprazolam mens flukonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ, et al. Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: differential kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther 1998;64:237-47 Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82:511-6 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (50-60 % basert på data med karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av alprazolam vil anslagsvis være dobbelt så høyt (eventuelt enda noe høyere) i kombinasjon med feyntoin. Interaksjonsgrad vil variere mye og klobazamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Arana GW, et al. Carbamazepine-induced reduction of plasma alprazolam concentrations: a clinical case report. J Clin Psychiatry 1988;49:448-9 Furukori H, Otani K, Yasui N et al. Effect of carbamazepine on the single oral dose pharmacokinetics of alprazolam. Neuropsychopharmacology 1998; 18: 364–9.
	Alprazolam N05B A12 Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av alprazolam. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zydelig Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av alprazolam vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med indinavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og alprazolamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Legemiddelalternativer Ved panikkangst bør serotoninaktive antidepressiva foretrekkes fremfor alprazolam. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ , et al. Extensive impairment of triazolam and alprazolam clearance by short-term low-dose ritonavir: the clinical dilemma of concurrent inhibition and induction. J Clin Psychopharmacol 1999;19:293-6 Greenblatt DJ, et al. Alprazolam-ritonavir interaction: implications for product labeling. Clin Pharmacol Ther 2000;67:335-41 Inaba T, et al. HIV protease inhibitors, saquinavir, indinavir and ritonavir: inhibition of CYP3A4-mediated metabolism of testosterone and benzoxazinorifamycin, KRM-1648, in human liver microsomes. Toxicol Lett 1997;93:215-9 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 2-3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens itrakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Yasui N, et al. Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam. Psychopharmacology (Berl) 1998;139:269-73
	Alprazolam N05B A12 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 60% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av alprazolam vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og alprazolamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Arana GW, et al. Carbamazepine-induced reduction of plasma alprazolam concentrations: a clinical case report. J Clin Psychiatry 1988;49:448-9
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Karisoprodol M03B A02 - Karisoprodol M03B A52 - Karisoprodol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika M03B A72 - Karisoprodol, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
	Alprazolam N05B A12 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 2-4 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens ketokonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Greenblatt DJ, et al. Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: differential kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther 1998;64:237-47 Schmider J, et al. Simultaneous assessment of CYP3A4 and CYP1A2 activity in vivo with alprazolam and caffeine. Pharmacogenetics 1999;9:725-34
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Natriumoksybat N01A X11 - Natriumoksybat N07X X04 - Natriumoksybat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon av et eller begge midlene kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xyrem
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K, Araki T, Nakamura K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D. 2013; 13: 159-64
	Alprazolam N05B A12 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Posakonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ, et al. Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: differential kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther 1998;64:237-47 SPC Noxafil Saari TI, et al. Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Clin Pharmacol Ther 2006;79:362-70 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av alprazolam. Ved oppstart bør laveste dose anbefalte dose velges. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kisquali Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (usikkert hvor kraftig effekten vil være; 2-3 ganger økning i én interaksjonsstudie, 30-40 % økning i en annen studie). Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av alprazolam vil kunne være en del lavere (anslagsvis inntil 50-70% lavere) i kombinasjon med ritonavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og alprazolamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag avhengig av bl.a. indikasjon. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Greenblatt DJ , et al. Extensive impairment of triazolam and alprazolam clearance by short-term low-dose ritonavir: the clinical dilemma of concurrent inhibition and induction. J Clin Psychopharmacol 1999;19:293-6 Greenblatt DJ, et al. Alprazolam-ritonavir interaction: implications for product labeling. Clin Pharmacol Ther 2000;67:335-41 SPC Viekirax
	Alprazolam N05B A12 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Vorikonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Ingen åpenbare Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ, et al. Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: differential kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther 1998;64:237-47 Saari TI, et al. Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Clin Pharmacol Ther 2006;79:362-70 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (minst 50 % i følge en studie, men resultatene er usikre siden pasientene ikke var randomiserte). Nedsatt sedativ/anxiolytisk effekt av alprazolam. Interaksjonsmekanisme Usikker farmakokinetisk mekanisme. Teofyllin og -derivater kan motvirke terapeutiske effektene av alprazolam via farmakodynamiske mekanismer. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på klinisk effekt av alprazolam og alprazolamdosen eventuelt justeres ut fra dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Meyer BH, Weis OF, Müller FO. Antagonism of diazepam by aminophylline in healthy volunteers. Anesth Analg 1984; 63: 900–2. Tuncok Y, Akpinar O, Guven H et al. The effects of theophylline on serum alprazolam levels. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 642–5.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Antihistaminer, sederende N05B B01 - Hydroksyzin R06A A - Aminoalkyletere R06A A01 - Bromazin R06A A02 - Difenhydramin R06A A04 - Klemastin R06A A06 - Klorfenoksamin R06A A07 - Difenylpyralin R06A A08 - Karbinoksamin R06A A09 - Doksylamin R06A A10 - Trimetobenzamid R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner R06A B - Alkylaminer, substituerte R06A B01 - Bromfeniramin R06A B02 - Deksklorfeniramin R06A B03 - Dimetinden R06A B04 - Klorfeniramin R06A B05 - Feniramin R06A B06 - Deksbromfeniramin R06A B07 - Talastin R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner R06A B54 - Klorfeniramin, kombinasjoner R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner R06A D - Fentiazinderivater R06A D01 - Alimemazin R06A D02 - Prometazin R06A D03 - Tietylperazin R06A D04 - Metdilazin R06A D05 - Hydroksyetylprometazin R06A D06 - Tiazinam R06A D07 - Mekvitazin R06A D08 - Oksomemazin R06A D09 - Isotipendyl R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner R06A E03 - Cyklizin R06A E04 - Klorcyklizin R06A E05 - Meklozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Moser L, Hüther KJ, Koch-Weser J et al. Effects of terfenadine and diphenhydramine alone or in combination with diazepam or alcohol on psychomotor performance and subjective feelings. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 417–23.
	Alprazolam N05B A12 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Victrelis Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Diltiazem hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ahonen J, et al. Effect of diltiazem on midazolam and alfentanil disposition in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Anesthesiology 1996;85:1246-52 Backman JT, et al. Dose of midazolam should be reduced during diltiazem and verapamil treatments. Br J Clin Pharmacol 1994;37:221-5 Yasui N, et al. A kinetic and dynamic study of oral alprazolam with and without erythromycin in humans: in vivo evidence for the involvement of CYP3A4 in alprazolam metabolism. Clin Pharmacol Ther 1996;59:514-9 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 50 % i interaksjonsstudie). Interaksjonsmekanisme Erytromycin hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Yasui N, et al. A kinetic and dynamic study of oral alprazolam with and without erythromycin in humans: in vivo evidence for the involvement of CYP3A4 in alprazolam metabolism. Clin Pharmacol Ther 1996;59:514-9
	Alprazolam N05B A12 Fluoksetin N06A B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (30-40 %). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Hall J, Naranjo CA, Sproule BA et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the inhibition of alprazolam by citalopram and fluoxetine. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 349–57. Lasher TA, Fleishaker JC, Steenwyk RC et al. Pharmacokinetic pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluoxetine. Psychopharmacology 1991; 104: 323–7.
	Alprazolam N05B A12 Fluvoksamin N06A B08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (60-100 %). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av alprazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Fleishaker JC, Hulst LK. A pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluvoxamine. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46: 35–9. Suzuki Y, Shioiri T, Muratake T et al. Effects of concomitant fluvoxamine on the metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients: interaction with CYP2C19 mutated alleles. Eur J Clin Pharmacol 2003; 58: 829–33.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Generelle anestetika N01A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt CNS-depresjon Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Redusert dosebehov for generelle anestietika. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Orser BA, Miller DR. Propofol-benzodiazepine interactions: insights from a “bench to bedside” approach. Can J Anesth 2001; 48: 431–4. Viitanen H, Annila P, Viitanen M et al. Midazolam premedication delays recovery from propofol-induced sevoflurane anesthesia in children 1-3 yr. Can J Anesth 1999; 46: 766–71. Wilder-Smith OHG, Ravussin PA, Decosterd LA et al. Midazolam premedication reduces propofol dose requirements for multiple anesthetic endpoints. Can J Anesth 2001; 48: 439–45.
	Alprazolam N05B A12 Grapefruktjuice (ikke angitt) Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (muligens rundt 50 % basert på data med midazolam). Interaksjonsmekanisme Grapefruktjuice hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Kupferschmidt HHT, Ha HR, Ziegler WH et al. Interaction between grapefruit juice and midazolam in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 20–8.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Høydoseantipsykotika N05A A - Fentiaziner med alifatisk sidekjede N05A A01 - Klorpromazin N05A A02 - Levomepromazin N05A A03 - Promazin N05A A04 - Acepromazin N05A A05 - Triflupromazin N05A A06 - Cyamemazin N05A A07 - Klorproetazin N05A C - Fentiaziner med piperidinring i sidekjeden N05A C01 - Periciazin N05A C02 - Tioridazin N05A C03 - Mesoridazin N05A C04 - Pipotiazin N05A D03 - Melperon N05A F03 - Klorprotiksen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
	Alprazolam N05B A12 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Klaritromycin hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Gorski JC, et al. The contribution of intestinal and hepatic CYP3A to the interaction between midazolam and clarithromycin. Clin Pharmacol Ther 1998;64:133-43 Yasui N, et al. A kinetic and dynamic study of oral alprazolam with and without erythromycin in humans: in vivo evidence for the involvement of CYP3A4 in alprazolam metabolism. Clin Pharmacol Ther 1996;59:514-9 Yeates RA, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction study between midazolam and the macrolide antibiotics, erythromycin, clarithromycin, and the azalide azithromycin. Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35:577-9 www.cyp450.no
	Alprazolam N05B A12 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Alprazolam N05B A12 Nefazodon N06A X06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (50-100 %). Interaksjonsmekanisme Nefazodon hemmer metabolismen av alprazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder DeVane CL, Donovan JL, Liston HL et al. Comparative CYP3A4 inhibitory effects of venlafaxine, fluoxetine, sertraline, and nefazodone in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol 2004; 24: 4–10. Greene DS, Salazar DE, Dockens RC et al. Coadministration of nefazodone and benzodiazepines: III. A pharmacokinetic interaction study with alprazolam. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 399–408. Kroboth PD, Folan MM, Lush RM et al. Coadministration of nefazodone and benzodiazepines: I. Pharmacodynamic assessment. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 306–19.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Sentralt virkende sympatomimetika N06B A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt sedasjon av benzodiazepiner Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 113.
	Alprazolam N05B A12 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (i gjennomsnitt 30-40 %) Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Incivo
	Alprazolam N05B A12 Verapamil C08D A01 - Verapamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Verapamil hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Backman JT, et al. Dose of midazolam should be reduced during diltiazem and verapamil treatments. Br J Clin Pharmacol 1994;37:221-5 Yasui N, et al. A kinetic and dynamic study of oral alprazolam with and without erythromycin in humans: in vivo evidence for the involvement of CYP3A4 in alprazolam metabolism. Clin Pharmacol Ther 1996;59:514-9 www.cyp450.no
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt sedasjon og muligens også redusert anxiolytisk effekt av benzodiazepiner. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Arvidsson SB, Ekström-Jodal B, Martinell SAG et al. Aminophylline antagonises diazepam sedation. Lancet 1982; 2: 1467. Gürel A, Elevli M, Hamulu A. Aminophylline reversal of flunitrazepam sedation. Anesth Analg 1987; 66: 333–6. Meyer BH, Weis OF, Müller FO. Antagonism of diazepam by aminophylline in healthy volunteers. Anesth Analg 1984 63: 900–2. Niemand D, Martinell S, Arvidsson S et al. Aminophylline inhibition of diazepam sedation: is adenosine blockade of GABA-receptors the mechanism? Lancet 1984; i: 463–4.