VPRIV

Enzym.

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 400 E: Hvert hetteglass inneh.: Velaglucerase-alfa 400 enheter¹, natriumsitratdihydrat tilsv. natrium 12,15 mg, sukrose, sitronsyremonohydrat, polysorbat 20. ¹En enzymenhet defineres som mengden enzym som er nødvendig for å omdanne 1 µmol p-nitrofenyl beta-D-glukopyranosid til p-nitrofenol pr. minutt ved 37°C.

Indikasjoner

Langvarig enzymerstatningsterapi (ERT) hos pasienter med Gauchers sykdom type 1.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal overvåkes av lege med erfaring i håndtering av pasienter med Gauchers sykdom.
Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 60 enheter/kg annenhver uke. Dosejusteringer kan foretas på individuelt grunnlag, basert på oppnådde og opprettholdte terapeutiske mål. Kliniske studier har evaluert doser i området 15-60 enheter/kg annenhver uke. Doser >60 enheter/kg er ikke undersøkt. Pasienter under behandling med imiglucerase enzymerstatningsterapi for Gauchers sykdom type 1, kan bytte over til VPRIV med samme dosering og doseringsintervall.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Ingen dosejustering er anbefalt. Barn <4 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Barn (≥4 år) og ungdom: Sikkerhets- og effektsprofilen er tilsvarende den hos voksne.

Tilberedning/Håndtering: Krever rekonstitusjon og fortynning. Skal ikke blandes med andre legemidler. Se for øvrig pakningsvedlegg.

Administrering: Kun til i.v. infusjon over 60 minutter, gjennom et 0,2 eller 0,22 µm filter. For mer informasjon, se SPC/pakningsvedlegg. Administrering hjemme under overvåkning av helsepersonell kan bare vurderes for pasienter som har fått minst 3 infusjoner og som tolererer infusjonen godt, se også Forsiktighetsregler.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Forebygging og håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): IRR oppstår innen 24 timer etter infusjonoppstart og kan opptre som overfølsomhetsreaksjoner, fatigue, svimmelhet, pyreksi, blodtrykksøkning, kløe, tåkesyn eller oppkast. Opptrer hos behandlingsnaive pasienter vanligvis i løpet av de første 6 måneder. Håndtering bør baseres på alvorlighetsgrad og omfatte redusert infusjonshastighet, behandling med antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider, og/eller stanse og gjenoppta behandlingen med økt infusjonstid. Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. symptomer forenlige med anafylaksi, opptrer vanligvis inntil 12 timer etter infusjon. Egnet medisinsk støtte, inkl. personell med relevant opplæring innen nødprosedyrer, bør derfor være lett tilgjengelig. Ved anafylaktiske eller andre akutte reaksjoner, skal infusjonen avbrytes umiddelbart og egnet medisinsk behandling iverksettes. Opptrer anafylaksi hjemme bør det vurderes å fortsette behandlingen på sykehus. Brukes med forsiktighet hos pasienter som har vist overfølsomhetssymptomer for velaglukerase eller annen enzymerstatningsterapi. Forhåndsbehandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider kan forhindre påfølgende reaksjoner i tilfeller der symptomatisk behandling er nødvendig. Immunogenisitet: Utvikling av IgG-antistoffer mot velaglukerase-alfa og hendelser med positivt nøytraliserende antistoffer er sett. Ved alvorlige infusjonsrelaterte bivirkninger og manglende eller uteblitt effekt, bør det testes for tilstedeværelse av antistoffer mot velaglukerase-alfa. Resultatene må rapporteres til legemiddelfirmaet. Hjelpestoffer: Inneholder 12,15 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,6% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kvinner med Gauchers sykdom kan ha økt sykdomsaktivitet under graviditet og de første ukene etter fødsel. For kvinner som vurderer å bli gravide kreves det en nytte-/risikovurdering. Ingen kliniske data fra bruk under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter. Nøye overvåkning av graviditet og kliniske manifestasjoner av Gauchers sykdom er nødvendig for individualisering av behandling. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide.

Amming: Utilstrekkelig informasjon om utskillelse av velaglukerase-alfa og dets metabolitter i morsmelk. Velalglukerase er en syntetisk form for beta-glukocerebrosidase, som er en normal komponent i morsmelk. Andre former av enzymet er påvist i morsmelk i svært lave nivåer. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Ingen nedsatt fertilitet i dyrestudier.

Bivirkninger

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominale smerter/smerter i øvre del av buken
Vanlige	Kvalme
Mindre vanlige	Oppkast¹
Generelle
Svært vanlige	Asteni/fatigue, feber/økt kroppstemperatur, infusjonsrelatert reaksjon
Vanlige	Brystubehag
Hjerte
Vanlige	Takykardi
Hud
Vanlige	Kløe, urticaria, utslett
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhetsreaksjon (inkl. allergisk dermatitt og anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner)
Kar
Vanlige	Flushing, hypertensjon, hypotensjon
Luftveier
Vanlige	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, svimmelhet
Undersøkelser
Vanlige	Forlenget APTT, positiv for nøytraliserende antistoff
Øye
Mindre vanlige	Tåkesyn

¹Kan være alvorlig og kraftig. Forekommer normalt under infusjon eller opptil 24 timer etter.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominale smerter/smerter i øvre del av buken
Generelle	Asteni/fatigue, feber/økt kroppstemperatur, infusjonsrelatert reaksjon
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Vanlige
Gastrointestinale	Kvalme
Generelle	Brystubehag
Hjerte	Takykardi
Hud	Kløe, urticaria, utslett
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjon (inkl. allergisk dermatitt og anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner)
Kar	Flushing, hypertensjon, hypotensjon
Luftveier	Dyspné
Undersøkelser	Forlenget APTT, positiv for nøytraliserende antistoff
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Oppkast¹
Øye	Tåkesyn

¹Kan være alvorlig og kraftig. Forekommer normalt under infusjon eller opptil 24 timer etter.

Sikkerhetsprofilen hos barn og unge 4-17 år var tilsvarende den som ble sett hos voksne. Sikkerhetsprofilen hos eldre ≥65 år er tilsvarende som hos andre voksne.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Begrenset erfaring; har i de fleste tilfeller ikke gitt ytterligere bivirkninger.

Behandling: Nøye overvåkning og symptomatisk og støttebehandling skal igangsettes.

Egenskaper

Klassifisering: Velaglucerase-alfa er et glykoprotein med samme aminosyresekvens som det naturlig forekommende humane enzymet glukocerebrosidase.

Virkningsmekanisme: Velaglucerase-alfa supplerer eller erstatter beta-glukocerebrosidase, enzymet som katalyserer hydrolysen av glukocerebrosid til glukose og ceramid i lysosomet, og reduserer mengden akkumulert glukocerebrosid og korrigerer patofysiologien ved Gauchers sykdom. Velaglucerase-alfa øker hemoglobinkonsentrasjonen og trombocyttallet og reduserer lever- og miltvolumet hos pasienter med Gauchers sykdom type 1.

Absorpsjon: C_max nås 40-60 minutter etter infusjonsstart.

Halveringstid: T_1/2 ca. 5-12 minutter for doser på 15, 30, 45 og 60 enheter/kg. Etter avsluttet infusjon falt serumkonsentrasjonene av velaglucerase-alfa raskt på mono- eller tofasisk måte. Omtrent lineær (dvs. førsteordens) farmakokinetisk profil, og C_max og AUC økte omtrent i forhold til dosen i doseområdet 15-60 enheter/kg. Distribusjonsvolum ved steady state var omtrent 10% av kroppsvekten. Høy clearance fra serum (gjennomsnitt 6,7-7,6 ml/minutt/kg) er konsistent med raskt opptak til makrofager via mannosereseptorer. Clearance hos pediatriske pasienter var omtrent den samme som for voksne. Ingen tilsynelatende farmakokinetiske forskjeller mellom mannlige og kvinnelige pasienter.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved 2-8°C (kjøleskap). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Kun til engangsbruk. Bør brukes umiddelbart etter rekonstituering.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

VPRIV, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
400 E	1 stk. (hettegl.) 103528		H-resept -	20134,40	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 26.03.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

28.01.2021

Abdominal: Adjektiv som brukes for å beskrive noe som har med bukhulen å gjøre.

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Anafylaksi (Anafylaktisk reaksjon, Anafylakse): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

Antipyretika (Antipyretikum, Antipyretiske midler): Legemidler som reduserer feber uten å senke normal kroppstemperatur.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse): Hudbetennelse.

Distribusjonsvolum (Vd, Fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Feber (Pyreksi, Febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Flushing (Rødming): Plutselig varmefølelse, hudrødme

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Gaucher sykdom (Gauchers sykdom): Sjelden arvelig sykdom forårsaket av mangel på enzymet glukocerebrosidase. Noen former av sykdommen fører til tidlig død på grunn av hjerneskade, mens andre former er mildere. Kunstig fremstilte enzymer kan hemme forløpet av sykdommen og hjelper mot en del av symptomene.

Glukose (Dekstrose, Dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lysosom: Vesikkel (blære) inne i en celle, inneholder enzymer.

Metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Urticaria (Elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.