PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 400 E: Hvert hetteglass inneh.: Velaglucerase-alfa 400 enheter1, natriumsitratdihydrat tilsv. natrium 12,15 mg, sukrose, sitronsyremonohydrat, polysorbat 20. 1En enzymenhet defineres som mengden enzym som er nødvendig for å omdanne 1 µmol p-nitrofenyl beta-D-glukopyranosid til p-nitrofenol pr. minutt ved 37°C.
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal overvåkes av lege med erfaring i håndtering av pasienter med Gauchers sykdom.Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 60 enheter/kg annenhver uke. Dosejusteringer kan foretas på individuelt grunnlag, basert på oppnådde og opprettholdte terapeutiske mål. Kliniske studier har evaluert doser i området 15-60 enheter/kg annenhver uke. Doser >60 enheter/kg er ikke undersøkt. Pasienter under behandling med imiglucerase enzymerstatningsterapi for Gauchers sykdom type 1, kan bytte over til VPRIV med samme dosering og doseringsintervall.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Ingen dosejustering er anbefalt. Barn <4 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Barn (≥4 år) og ungdom: Sikkerhets- og effektsprofilen er tilsvarende den hos voksne.
Tilberedning/Håndtering: Krever rekonstitusjon og fortynning. Skal ikke
blandes med andre legemidler. Se for øvrig pakningsvedlegg.
Administrering: Kun til i.v. infusjon over 60 minutter, gjennom
et 0,22 µm filter. For mer informasjon, se SPC/pakningsvedlegg. Administrering
hjemme under overvåkning av helsepersonell kan bare vurderes for pasienter
som har fått minst 3 infusjoner og som tolererer infusjonen godt,
se også Forsiktighetsregler.
Forsiktighetsregler
Forebygging og håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): IRR oppstår innen 24 timer etter infusjonoppstart og kan opptre som overfølsomhetsreaksjoner, fatigue, svimmelhet, pyreksi, blodtrykksøkning, kløe eller tåkesyn. Opptrer hos behandlingsnaive pasienter vanligvis i løpet av de første 6 måneder. Håndtering bør baseres på alvorlighetsgrad og omfatte redusert infusjonshastighet, behandling med antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider, og/eller stanse og gjenoppta behandlingen med økt infusjonstid. Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. symptomer forenlige med anafylaksi, opptrer vanligvis inntil 12 timer etter infusjon. Egnet medisinsk støtte, inkl. personell med relevant opplæring innen nødprosedyrer, bør derfor være lett tilgjengelig. Ved anafylaktiske eller andre akutte reaksjoner, skal infusjonen avbrytes umiddelbart og egnet medisinsk behandling iverksettes. Opptrer anafylaksi hjemme bør det vurderes å fortsette behandlingen på sykehus. Brukes med forsiktighet hos pasienter som har vist overfølsomhetssymptomer for velaglukerase eller annen enzymerstatningsterapi. Forhåndsbehandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider kan forhindre påfølgende reaksjoner i tilfeller der symptomatisk behandling er nødvendig. Immunogenisitet: Ved alvorlige infusjonsrelaterte bivirkninger og manglende eller uteblitt effekt, bør det testes for tilstedeværelse av antistoffer mot velaglukerase-alfa. Resultatene må rapporteres til legemiddelfirmaet. Natrium: Inneholder 12,15 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,6% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Kvinner med Gauchers sykdom kan ha økt sykdomsaktivitet
under graviditet og de første ukene etter fødsel. For kvinner som
vurderer å bli gravide kreves det en nytte-/risikovurdering. Ingen
kliniske data fra bruk under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen
direkte eller indirekte skadelige effekter. Nøye overvåkning av graviditet
og kliniske manifestasjoner av Gauchers sykdom er nødvendig for individualisering
av behandling. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide.
Amming: Utilstrekkelig informasjon om utskillelse av
velaglukerase-alfa og dets metabolitter i morsmelk. Velalglukerase
er en syntetisk form for beta-glukocerebrosidase, som er en normal
komponent i morsmelk. Andre former av enzymet er påvist i morsmelk
i svært lave nivåer. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre
eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Ingen nedsatt fertilitet i dyrestudier.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominale smerter/smerter i øvre del av buken |
Vanlige | Kvalme |
Mindre vanlige | Oppkast1 |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni/fatigue, feber/økt kroppstemperatur, infusjonsrelatert reaksjon |
Vanlige | Brystubehag |
Hjerte | |
Vanlige | Takykardi |
Hud | |
Vanlige | Kløe, urticaria, utslett |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhetsreaksjon (inkl. allergisk dermatitt og anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner) |
Kar | |
Vanlige | Flushing, hypertensjon, hypotensjon |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Undersøkelser | |
Vanlige | Forlenget APTT, positiv for nøytraliserende antistoff |
Øye | |
Mindre vanlige | Tåkesyn |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominale smerter/smerter i øvre del av buken |
Generelle | Asteni/fatigue, feber/økt kroppstemperatur, infusjonsrelatert reaksjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme |
Generelle | Brystubehag |
Hjerte | Takykardi |
Hud | Kløe, urticaria, utslett |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjon (inkl. allergisk dermatitt og anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner) |
Kar | Flushing, hypertensjon, hypotensjon |
Luftveier | Dyspné |
Undersøkelser | Forlenget APTT, positiv for nøytraliserende antistoff |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Oppkast1 |
Øye | Tåkesyn |
Sikkerhetsprofilen hos barn og unge 4-17 år var
tilsvarende den som ble sett hos voksne. Sikkerhetsprofilen hos eldre
≥65 år er tilsvarende som hos andre voksne.
Overdosering/Forgiftning
Begrenset erfaring; har i de fleste tilfeller ikke gitt ytterligere bivirkninger. Behandling: Nøye overvåkning og symptomatisk og støttebehandling skal
igangsettes.
Egenskaper
Klassifisering: Velaglucerase-alfa er et glykoprotein med samme
aminosyresekvens som det naturlig forekommende humane enzymet glukocerebrosidase.
Virkningsmekanisme: Velaglucerase-alfa supplerer eller erstatter
beta-glukocerebrosidase, enzymet som katalyserer hydrolysen av glukocerebrosid
til glukose og ceramid i lysosomet, og reduserer mengden akkumulert
glukocerebrosid og korrigerer patofysiologien ved Gauchers sykdom.
Velaglucerase-alfa øker hemoglobinkonsentrasjonen og trombocyttallet
og reduserer lever- og miltvolumet hos pasienter med Gauchers sykdom
type 1.
Absorpsjon: Cmax nås 40-60 minutter etter infusjonsstart.
Halveringstid: T1/2 ca. 5-12 minutter for doser
på 15, 30, 45 og 60 enheter/kg. Etter avsluttet infusjon falt serumkonsentrasjonene
av velaglucerase-alfa raskt på mono- eller tofasisk måte. Omtrent
lineær (dvs. førsteordens) farmakokinetisk profil, og Cmax og AUC økte omtrent i forhold til dosen i doseområdet 15-60 enheter/kg.
Distribusjonsvolum ved steady state var omtrent 10% av kroppsvekten.
Høy clearance fra serum (gjennomsnitt 6,7-7,6 ml/minutt/kg) er konsistent
med raskt opptak til makrofager via mannosereseptorer. Clearance hos
pediatriske pasienter var omtrent den samme som for voksne. Ingen
tilsynelatende farmakokinetiske forskjeller mellom mannlige og kvinnelige
pasienter.
Sist endret: 12.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
23.07.2020