PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Tigesyklin 50 mg, laktose, saltsyre og natriumhydroksid (for pH-justering).
Indikasjoner
Kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner (unntatt infiserte diabetiske fotsår) hos voksne og barn >8 år, kompliserte intraabdominale infeksjoner hos voksne og barn >8 år. Bør bare brukes i situasjoner hvor andre alternative antibiotika ikke er egnet.Dosering
Voksne: Anbefalt startdosering 100 mg etterfulgt av 50 mg hver 12. time i 5-14 dager.Barn 8-<12 år: 1,2 mg/kg i.v. hver 12. time, med en maks. dose på 50 mg hver 12. time i 5-14 dager.
Ungdom 12-<18 år: 50 mg hver 12. time i 5-14 dager.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig ved lett til
moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B). Ved alvorlig nedsatt
leverfunksjon (Child-Pugh C), inkl. hos barn og ungdom, bør dosen
reduseres med 50%. Dosen til voksne reduseres til 25 mg hver 12. time
etter startdosen på 100 mg. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
bør behandles med forsiktighet og overvåkes mht. behandlingsrespons. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig ved nedsatt
nyrefunksjon eller for pasienter som gjennomgår hemodialyse. Barn <8 år: Bør ikke brukes pga. manglende sikkerhets-
og effektdata, og pga. permanent misfarging av tenner. Barn og ungdom (8-17 år): Behandles kun etter konsultasjon med lege med
relevant erfaring innen håndtering av infeksjonssykdommer. Eldre: Dosejustering er ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: For opplysninger om tilberedning, se pakningsvedlegg.
Bør rekonstitueres i natriumklorid, glukose eller Ringer-laktat injeksjonsvæske.
Oppløsningen skal inspiseres visuelt for partikler og misfarging (f.eks.
grønn eller svart) før administrering. Rekonstituert oppløsning skal
være gul-oransje. Hvis den ikke er det, skal oppløsningen kastes.
Ved administrering via Y-kobling er kompatibiliteten for Tygacil fortynnet
med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, vist for følgende
legemidler eller fortynningsmidler: Amikacin, dobutamin, dopaminhydroklorid,
gentamicin, haloperidol, Ringer-laktat, lidokainhydroklorid, metoklopramid,
morfin, noradrenalin, piperacillin/tazobactam (EDTA-formulering),
kaliumklorid, propofol, ranitidinhydroklorid, teofyllin og tobramycin.
Kun til engangsbruk. All ubrukt oppløsning må kasseres.
Administrering: Voksne: Kun som i.v. infusjon
over 30-60 minutter. Barn: Bør helst administreres
som i.v. infusjon over 60 minutter.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pasienter med overfølsomhet for tetrasykliner, kan være overfølsomme for tigesyklin.Forsiktighetsregler
I kliniske studier av kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner (cSSTI), kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI), diabetiske fotinfeksjoner, nosokomial pneumoni og studier av resistente patogener, er det observert en numerisk høyere mortalitetsrate hos pasienter behandlet med tigesyklin i forhold til sammenlignende behandling. Årsakene til disse funnene er ukjent, men dårligere effekt og sikkerhet enn sammenlignende behandling kan ikke utelukkes. Utvikling av superinfeksjoner, særlig nosokomial pneumoni, synes å være forbundet med dårligere behandlingsresultater. Pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av superinfeksjoner. Hvis annet infeksjonsfokus enn cSSTI eller cIAI påvises etter behandlingsoppstart, bør det vurderes å starte opp alternativ antibakteriell behandling som er vist å være effektiv i behandlingen av tilstedeværende infeksjonstype(r). Potensielt livstruende anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner er rapportert. Tilfeller av leverskade med overveiende kolestatisk mønster, inkl. enkelte tilfeller av leversvikt med dødelig utfall, er rapportert. Selv om leversvikt kan forekomme pga. underliggende årsaker eller samtidig bruk av andre legemidler, bør mulig bidrag fra tigesyklin vurderes. Akutt pankreatitt, som kan være alvorlig, har oppstått i forbindelse med tigesyklinbehandling. Diagnosen akutt pankreatitt bør vurderes hos pasienter som tar tigesyklin og som utvikler kliniske symptomer, tegn eller unormale laboratorieverdier som antyder akutt pankreatitt. Flesteparten av de rapporterte tilfellene utviklet seg etter minst én ukes behandling. Tilfeller er rapportert hos pasienter uten kjente risikofaktorer for pankreatitt. Pasientene ble vanligvis bedre etter avbrutt behandling med tigesyklin. I tilfeller med mistanke om utviklet pankreatitt bør det vurderes om behandling med tigesyklin skal avsluttes. Tigesyklin kan forlenge både protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), og hypofibrinogenemi er sett. Derfor skal blodkoaguleringsparametre slik som PT eller andre egnede antikoaguleringstester, inkl. fibrinogen i blodet, overvåkes før behandlingsstart og jevnlig mens behandlingen pågår. Spesielle hensyn bør tas hos pasienter med alvorlige sykdommer og pasienter som tar antikoagulasjonsmidler. Begrenset erfaring med behandling av infeksjoner hos pasienter med alvorlige underliggende sykdommer, og disse bør derfor behandles med forsiktighet. Antibakteriell kombinasjonsbehandling bør overveies til alvorlig syke pasienter med cIAI sekundært til klinisk observert intestinal perforasjon, eller pasienter med begynnende sepsis eller septisk sjokk. Effekten av kolestase på tigesyklins farmakokinetikk er ikke fullstendig klarlagt. Tigesyklin utskilles i stor grad (50%) via gallen. Pasienter med kolestase skal overvåkes nøye. Pseudomembranøs kolitt er rapportert og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Det er viktig å vurdere denne diagnosen ved diaré under eller etter administrering av antibakterielle midler. Tigesyklinbehandling kan føre til overvekst av ikke-følsomme organismer, inkl. sopp. Pasienten bør overvåkes nøye under behandlingen. Hvis superinfeksjoner oppstår, skal passende tiltak iverksettes. Studier med tigesyklin hos rotter har vist misfarging av ben. Bør ikke brukes til barn <8 år pga. manglende data vedrørende sikkerhet og effekt, og pga misfarging av tenner. Klinisk erfaring hos barn >8 år er svært begrenset. Bruk bør begrenses til kliniske situasjoner hvor det ikke finnes alternativ antibakteriell behandling. Kvalme og oppkast er svært vanlige bivirkninger hos barn og ungdom. Man må være oppmerksom på mulig dehydrering. Abdominalsmerter er vanlig både hos barn og voksne, og kan være tegn på pankreatitt. Ved pankreatitt skal tigesyklin seponeres. Leverfunksjonstester, koagulasjonsparametre, hematologiske parametre, amylase og lipase bør overvåkes før oppstart og regelmessig under behandlingen. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. 5 ml suspensjon, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet kan oppstå, og det kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen/begrensede data. Studier på dyr har vist
reproduksjonstoksisitet. Risiko for mennesker er ukjent. Tigesyklin
kan indusere varige tannskader (misfarging og emaljeskader) og forsinket
ossifisering hos foster under siste halvdelen av svangerskapet, samt
hos barn <8 år grunnet ansamling i vev med høy kalsiumomsetning
og dannelse av kalsiumchelatkomplekser. Skal ikke brukes under graviditet
med mindre klinisk tilstand hos kvinnen gjør behandling nødvendig.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Data fra dyr
har vist utskillelse av tigesyklin/metabolitter i melk. Risiko for
spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Forsiktighet skal utvises og
opphold i ammingen bør overveies.
Fertilitet: Ingen effekt er vist i dyreforsøk.
Bivirkninger
Fra kliniske studier og spontanrapporter
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Forlenget APTT, forlenget protrombintid |
Mindre vanlige | Trombocytopeni, økt INR |
Sjeldne | Hypofibrinogenemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominalsmerte, anoreksi, dyspepsi |
Mindre vanlige | Akutt pankreatitt |
Generelle | |
Vanlige | Hodepine, reaksjon på injeksjonsstedet, svekket tilheling |
Mindre vanlige | Flebitt på injeksjonsstedet, inflammasjon på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet, ødem på injeksjonsstedet |
Hud | |
Vanlige | Kløe, utslett |
Ukjent frekvens | Alvorlige hudreaksjoner (inkl. Stevens-Johnsons syndrom) |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon |
Infeksiøse | |
Vanlige | Abscess, infeksjon, pneumoni, sepsis/septisk sjokk |
Kar | |
Vanlige | Flebitt |
Mindre vanlige | Tromboflebitt |
Lever/galle | |
Vanlige | Hyperbilirubinemi, økt ALAT i serum, økt ASAT i serum |
Mindre vanlige | Gulsott, leverskade (overveiende kolestatisk) |
Ukjent frekvens | Leversvikt |
Nevrologiske | |
Vanlige | Svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hypoglykemi, hypoproteinemi |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt amylase i serum, økt karbamid i blod |
Fra kliniske studier og spontanrapporter
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Forlenget APTT, forlenget protrombintid |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, anoreksi, dyspepsi |
Generelle | Hodepine, reaksjon på injeksjonsstedet, svekket tilheling |
Hud | Kløe, utslett |
Infeksiøse | Abscess, infeksjon, pneumoni, sepsis/septisk sjokk |
Kar | Flebitt |
Lever/galle | Hyperbilirubinemi, økt ALAT i serum, økt ASAT i serum |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi, hypoproteinemi |
Undersøkelser | Økt amylase i serum, økt karbamid i blod |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Trombocytopeni, økt INR |
Gastrointestinale | Akutt pankreatitt |
Generelle | Flebitt på injeksjonsstedet, inflammasjon på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet, ødem på injeksjonsstedet |
Kar | Tromboflebitt |
Lever/galle | Gulsott, leverskade (overveiende kolestatisk) |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Hypofibrinogenemi |
Ukjent frekvens | |
Hud | Alvorlige hudreaksjoner (inkl. Stevens-Johnsons syndrom) |
Immunsystemet | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon |
Lever/galle | Leversvikt |
Klasseeffekter av antibiotika
Pseudomembranøs kolitt
som kan variere i alvorlighet fra mild til livstruende. Overvekst av ikke-følsomme
organismer, inkl. sopp.
Klasseeffekter av antibiotika
Pseudomembranøs kolitt
som kan variere i alvorlighet fra mild til livstruende. Overvekst av ikke-følsomme
organismer, inkl. sopp.
Klasseeffekter av tetrasyklin
Klassen glysylsyklinantibiotika
er strukturelt lik klassen tetrasyklinantibiotika. Bivirkninger av
tetrasyklinantibiotika kan inkludere fotosensitivitet, pseudotumor
cerebri, pankreatitt og antianabolsk virkning som har ført til økt
karbamid i blod, azotemi, acidose og hyperfosfatemi. Tigesyklin kan være assosiert
med permanent misfarging av tenner dersom det brukes under tannutvikling.
Klasseeffekter av tetrasyklin
Klassen glysylsyklinantibiotika
er strukturelt lik klassen tetrasyklinantibiotika. Bivirkninger av
tetrasyklinantibiotika kan inkludere fotosensitivitet, pseudotumor
cerebri, pankreatitt og antianabolsk virkning som har ført til økt
karbamid i blod, azotemi, acidose og hyperfosfatemi. Tigesyklin kan være assosiert
med permanent misfarging av tenner dersom det brukes under tannutvikling.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Glysylsyklinantibiotikum.
Virkningsmekanisme: Bindes til bakterienes ribosomer og hemmer
derved proteinsyntesen.
Fordeling: Ved terapeutisk dosering på 100 mg etterfulgt
av 50 mg hver 12. time, er steady state Cmax 866±233 ng/ml
for 30 minutters infusjoner og 634±97 ng/ml for 60 minutters infusjoner.
Steady state AUC0-12t er 2349±850 ng/ml/time.
Halveringstid: Polyeksponentiell eliminasjon fra serum med
gjennomsnittlig terminal eliminasjons t1/2 på 42 timer
etter flere doser. Stor interindividuell variasjon.
Utskillelse: Ca. 59% utskilles via galle/feces, 33% i urin.
Primært biliær utskillelse av uendret tigesyklin. Glukuronidering
og renal utskillelse er sekundære veier. Totalclearance er 24 liter/time
etter i.v. infusjon. Renal clearance er omtrent 13% av totalclearance.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Tygacil, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
50 mg | 10 stk. (hettegl.) 188364 | Blå resept - | 4860,50 | C |
Sist endret: 28.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
14.05.2020