Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Blodplateaggregasjonshemmer, vasodilaterende prostasyklinanalog.
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml: 1 ml inneh.: Treprostinilnatrium tilsv. treprostinil 1 mg, natriumsitrat, saltsyre, metakresol, natriumhydroksid, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Behandling av idiopatisk eller arvelig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) for å forbedre treningstoleranse og symptomer på sykdommen hos pasienter klassifisert som New York Heart Association (NYHA)-funksjonsklasse III.Dosering
Behandlingen skal kun igangsettes og overvåkes av leger med erfaring med behandling av PAH. Gis via kontinuerlig s.c. eller i.v. infusjon. S.c. infusjon (ufortynnet) er den foretrukne administreringsmåten pga. risikoen forbundet med i.v. infusjon (kronisk innsatte sentralvenøse katetre, inkl. alvorlige blodbaneinfeksjoner). Kontinuerlig i.v. infusjon skal derfor forbeholdes pasienter som er stabilisert med s.c. infusjon og som blir intolerante for den s.c. administreringen, og der disse risikoene anses som akseptable.
Pasienter som ikke tidligere er behandlet med prostasykliner
Voksne: Anbefalt initial infusjonshastighet er 1,25 ng/kg/minutt, som reduseres til 0,625 ng/kg/minutt hvis dosen tolereres dårlig. Infusjonshastigheten økes under medisinsk tilsyn i trinn på 1,25 ng/kg/minutt pr. uke i de første 4 behandlingsukene, og deretter med 2,5 ng/kg/minutt pr. uke. Dosen skal justeres individuelt og under medisinsk tilsyn for å oppnå en effektiv vedlikeholdsdose som tolereres. Effekt opprettholdes kun hvis dosen økes 3-4 ganger pr. måned. Målet med kontinuerlige dosejusteringer er å etablere en dose der symptomene på PAH forbedres, samtidig som kraftige farmakologiske effekter minimeres. Bivirkninger, f.eks. flushing, hodepine, hypotensjon, kvalme, oppkast og diaré, avhenger generelt av dosen. De kan forsvinne etter hvert som behandlingen fortsetter, men om de vedvarer eller blir uutholdelige for pasienten, kan infusjonshastigheten reduseres. Gjennomsnittsdosen er etter 12 måneder 26 ng/kg/minutt, etter 24 måneder 36 ng/kg/minutt, og etter 48 måneder 42 ng/kg/minutt.
Brå seponering eller plutselige markante reduksjoner i treprostinildosen
Kan gi tilbakefall av PAH. Det anbefales derfor at avbrudd i behandlingen unngås, og at infusjonen startes opp igjen så snart som mulig etter en brå utilsiktet dosereduksjon eller brått utilsiktet avbrudd. Den optimale strategien for gjenopptagelse av infusjon må fastsettes individuelt av medisinsk kvalifisert personell. Etter et avbrudd på noen få timer, kan i de fleste tilfeller ny oppstart av infusjonen utføres ved bruk av samme dosering. Avbrudd i lengre perioder kan kreve ny titrering av dosen.
Overgang til i.v. behandling med epoprostenol
Når dette er nødvendig, skal overgangsfasen utføres under strengt medisinsk tilsyn. Veiledende anbefalt overgangsregime: Infusjonene reduseres langsomt med 2,5 ng/kg/minutt. Etter minst 1 time med ny treprostinildose, kan behandling med epoprostenol startes med en maks. dose på 2 ng/kg/minutt. Treprostinildosen skal deretter reduseres ved intervaller på minst 2 timer, samtidig som epoprostenoldosen økes gradvis etter at startdosen er opprettholdt i minst 1 time.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: 1. dose skal reduseres til 0,625 ng/kg/minutt, og trinnvise doseøkninger skal utføres med forsiktighet.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Treprostinil fjernes ikke ved dialyse.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet, effekt og dosering ikke klarlagt.
- Eldre: Utilstrekkelige data. Generelt bør man være varsom ved dosevalg, og reflektere den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon og av samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling.
- Overvektige pasienter (vekt ≥30% over idealvekt): 1. dose og påfølgende doseøkninger må baseres på ideell kroppsvekt.
Tilberedning/Håndtering Kontinuerlig s.c. infusjon: Skal brukes ufortynnet. Kontinuerlig i.v. infusjon med ekstern, bærbar pumpe: Skal fortynnes med enten sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml natriumklorid til injeksjon før administrering. Kontinuerlig i.v. infusjon med en fullstendig innvendig implanterbar pumpe tiltenkt for bruk til i.v. administrering av Tresuvi: Skal fortynnes med 9 mg/ml natriumklorid. Uforlikeligheter: Skal ikke blandes med andre legemidler enn sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml natriumklorid til injeksjon.
Administrering Kontinuerlig s.c. infusjon: Gis via s.c. kateter og bærbar infusjonspumpe. For å unngå potensielle avbrudd i legemiddeltilførselen må pasienten ha tilgang til en reserveinfusjonspumpe og et reservesett til s.c. infusjon. Den bærbare infusjonspumpen skal være liten og lett, kunne justere infusjonshastigheten i trinn på ca. 0,002 ml/time, ha alarmfunksjon (for okklusjon, svakt batteri, programmeringsfeil og motorfeil), være nøyaktig til innenfor +/- 6% av programmert tilførselshastighet, være drevet av positivt trykk (kontinuerlig/pulserende) og ha beholder framstilt av polypropylen eller glass. Pasienten må ha mottatt grundig opplæring i bruk og programmering av pumpen, og tilkobling og vedlikehold av infusjonssettet. Hvis infusjonsslangen skylles mens den er koblet til pasienten, kan det føre til utilsiktet overdose. Infusjonshastighet (ml/time) = D (ng/kg/minutt) × V (kg) × [0,00006/konsentrasjon (mg/ml)], hvor D er forskrevet dose i ng/kg/minutt, V er pasientens kroppsvekt i kg og omregningsfaktoren 0,00006 = 60 minutt/time × 0,000001 mg/ng. Se tabell 1 i SPC som inneholder retningslinjer for infusjonshastigheter ved ulik kroppsvekt. Kontinuerlig i.v. infusjon med ekstern, bærbar pumpe: Gis ved kontinuerlig i.v. infusjon via et sentralt venekateter, ved bruk av en ekstern, bærbar infusjonspumpe. Kan også gis midlertidig via en perifer venekanyle, fortrinnsvis plassert i en stor vene. Bruk av en perifer infusjon i mer enn noen få timer, kan være forbundet med økt risiko for tromboflebitt. For å unngå potensielle avbrudd i tilførselen av legemidlet i tilfelle det oppstår feil på administreringsutstyret, må pasienten ha tilgang til en reserveinfusjonspumpe og et reserveinfusjonssett. Den eksterne, bærbare infusjonspumpen som anvendes til i.v. administrering av fortynnet Tresuvi skal være liten og lett, kunne justere infusjonshastigheten i trinn på ca. 0,05 ml/time (typiske strømningshastigheter vil være mellom 0,4-2 ml pr. time), ha alarm (for okklusjon/ingen tilførsel, lavt batteri, programmeringsfeil og motorfeil), ha tilførselsnøyaktighet på +/- 6% av programmert tilførselshastighet, være drevet av positivt trykk og ha beholder fremstilt av polyvinylklorid, polypropylen eller glass. Når det brukes en egnet ekstern, bærbar infusjonspumpe og en egnet beholder, skal en forhåndsbestemt infusjonshastighet først velges for å muliggjøre en ønsket infusjonsperiode. Maks. infusjonsvarighet av fortynnet Tresuvi er 24 timer. For bestemmelse av fortynnet i.v. konsentrasjon, og for bestemmelse av mengden Tresuvi som trengs for å oppnå nødvendig konsentrasjon av fortynnet i.v. Tresuvi for den gitte beholderstørrelsen, se formler og tabell i SPC. Kontinuerlig i.v. infusjon med en fullstendig innvendig implanterbar pumpe: Gis via et sentralt venekateter ved bruk av en kirurgisk plassert, fullstendig innvendig implanterbar infusjonspumpe tiltenkt for bruk til i.v. administrering av Tresuvi, utstyrt med en alarm (innebygd varsling for okklusjon og lavt batterinivå), og et innvendig 0,22 µm filter for å begrense risikoen for infeksjon i blodomløpet. Implanterbare pumper med fast strømningshastighet er tilgjengelig med forskjellige alternativer for beholdervolum/modeller, for å muliggjøre infusjon av riktige individuelle doser og unngå situasjoner med overdosering og underdosering. Levetiden til septum skal være minimum 500 punksjoner for påfyllingsporten og 250 punksjoner for kateterporten. Det er svært viktig å konsultere bruksanvisningen fra produsenten av pumpen for spesifikke instruksjoner angående klargjøring, implantering, overvåkning og påfylling av pumpen. Basert på de tilgjengelige eksperimentelle dataene for stabilitet skal det, hvis mulig, fortrinnsvis brukes en konsentrasjon som er >0,5 mg/ml for å fylle beholderen til den implanterbare pumpen. Utfyllende detaljer for beregning mht. vekt og pumpens egenskaper finnes i bruksanvisningen fra produsenten av pumpen. Kontinuerlig i.v. infusjon med implanterbar pumpe bør forbeholdes utvalgte pasienter som er i stand til å tåle selve prosedyren og allerede har vist at de tolererer treprostinil, som er stabilisert med infusjon av treprostinil, og som har blitt intolerante for, ikke er egnet for eller avviser s.c. eller i.v. ekstern administrering. Den første dosen med den implanterbare pumpen er den samme som den stabile dosen administrert med eksterne infusjonspumper på tidspunktet for overgangen. Den implanterbare pumpen er ikke utformet for justering av den første dosen. Infusjonspumpen skal kun implanteres av kvalifiserte leger som har fått opplæring i håndtering og bruk av infusjonssystemet. Pumpen skal kun etterfylles på sykehus av kvalifisert helsepersonell som har fått opplæring i håndtering og bruk av infusjonssystemet iht. bruksanvisningen fra produsenten, og som er forberedt på å håndtere komplikasjoner som kan oppstå i tilfelle utilsiktet injeksjon eller lekkasje av treprostinil inn i det subkutane rommet som omgir pumpen. Den faste strømningshastigheten for implanterbare infusjonspumper kan vise avvik fra infusjonshastigheten i løpet av bruken. Trygg klinisk bruk av den implanterbare pumpen sikres ved sammenligning av de faktiske kliniske strømningshastighetene som måles av helsepersonell som er kjent med bruken av pumpen ved hver etterfylling, idet de tar hensyn til gjenværende legemiddelvolum i pumpen. Bruksanvisningen fra produsenten av pumpen må følges ved hver etterfylling for å bestemme riktig fremgangsmåte. Pasienten skal informeres om umiddelbart å kontakte det behandlende sykehuset hvis det utløses en okklusjonsalarm.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. PAH relatert til venookklusiv sykdom. Kongestiv hjertesvikt pga. alvorlig dysfunksjon i venstre ventrikkel. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Aktivt magesår, intrakraniell blødning, skade eller annen blødningstilstand. Medfødte eller ervervede hjerteklaffdefekter med klinisk relevant myokarddysfunksjon, som ikke er forbundet med PAH. Alvorlig koronar hjertesykdom eller ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dekompensert hjertesvikt uten nøye medisinsk tilsyn, alvorlige arytmier, cerebrovaskulære hendelser (f.eks. forbigående iskemisk anfall, hjerneslag) i løpet av de siste 3 månedene.Forsiktighetsregler
Beslutningen om å iverksette behandling bør ta hensyn til den høye sannsynligheten for at en kontinuerlig infusjon må fortsette i lang tid. Derfor bør pasientens evne til å akseptere og ta ansvar for et permanent kateter og infusjonsenhet vurderes nøye. Lavt systemisk arterielt trykk: Anbefales ikke ved systolisk arterielt trykk <85 mm Hg da behandling kan øke risikoen for systemisk hypotensjon hos slike pasienter. Overvåkning: Det anbefales å overvåke systemisk blodtrykk og hjertefrekvens ved enhver endring i dosen, med instruksjoner om å stoppe infusjonen hvis symptomer på hypotensjon utvikles, eller det oppdages et systolisk blodtrykk ≤85 mm Hg. Lungeødem: Ved utvikling av lungeødem under behandling, bør muligheten for en tilknyttet pulmonal venookklusiv sykdom vurderes og behandlingen skal stoppes. Overvektige (BMI >30 kg/m2): Treprostinil utskilles langsommere, se Dosering. Blødning: Varsomhet tilrådes i situasjoner der treprostinil kan øke risikoen for blødning ved hemming av blodplateaggregasjon. Hjelpestoffer: Inneholder maks. 36,8 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,8% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Initiering av behandling eller dosejusteringer kan ledsages av uønskede effekter, f.eks. symptomatisk systemisk hypotensjon eller svimmelhet, som kan svekke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetUtilstrekkelige data, potensiell risiko er ukjent. Bør kun brukes under graviditet hvis potensiell fordel for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Prevensjon anbefales under treprostinilbehandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Ammende bør rådes til å stoppe ammingen.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerFlushing, hodepine, hypotensjon, kvalme, oppkast og diaré.
BehandlingUmiddelbar dosereduksjon eller seponering, avhengig av symptomenes alvorlighetsgrad, til symptomene er forsvunnet. Ny dosering må gis med forsiktighet under medisinsk tilsyn.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDirekte vasodilaterende effekt på pulmonal og systemisk arteriell sirkulasjon, og hemmer blodplateaggregasjon.
AbsorpsjonS.c. og i.v. administrering er bioekvivalent ved steady state ved en dose på 10 ng/kg/minutt.
FordelingVd er 1,11-1,22 liter/kg.
Halveringstid1,32-1,42 timer etter s.c. infusjon over 6 timer, 4,61 timer etter infusjon over 72 timer og 2,93 timer etter infusjon som varte i minst 3 uker. Tid før steady state nås er 15-18 timer, og plasmakonsentrasjonen er doseproporsjonal ved infusjonshastighet 2,5-125 ng/kg/minutt. Plasmaclearance er 586,2-646,9 ml/kg/time og lavere hos overvektige personer (BMI >30 kg/m2).
Utskillelse78,6% i urin, hvorav 3,7% uforandret, 13,4% i feces
Pakninger, priser og refusjon
Tresuvi, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1 mg/ml | 10 ml (hettegl.) 566300 |
11 648,20 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
31.08.2023
Sist endret: 17.10.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)