TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg, 100 mg og 150 mg: Hver tablett inneh.: Erlotinibhydroklorid tilsv. erlotinib 25 mg, resp. 100 mg og 150 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Førstelinjebehandling hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjoner. Vedlikeholdsbehandling hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjoner og stabil sykdom etter førstelinje kjemoterapi. Behandling av pasienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC etter minst ett tidligere mislykket kjemoterapiregime. Hos pasienter med tumor uten EGFR-aktiverende mutasjoner er Tarceva indisert når andre behandlingsalternativer ikke anses som egnet. Det er ikke dokumentert overlevelsesgevinster eller andre klinisk relevante effekter av behandlingen hos pasienter med EGFR-negative tumorer målt ved immunhistokjemi (IHC). Pankreascancer: I kombinasjon med gemcitabin for behandling av pasienter med metastatisk pankreascancer. Generelt: Når erlotinib forskrives, bør det tas hensyn til faktorer forbundet med forlenget overlevelse. Det er ikke vist økt overlevelse for pasienter med lokalavansert sykdom.Dosering
Behandlingen skal overvåkes av lege med erfaring med kreftbehandling.Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): EGFR mutasjonstesting bør utføres iht. godkjente indikasjoner. Anbefalt dosering er 150 mg daglig.
Pankreascancer: Anbefalt dosering er 100 mg daglig i kombinasjon med gemcitabin, se gemcitabins preparatomtale for pankreascancer. Hos pasienter som ikke får utslett i løpet av de første 4-8 ukene av behandlingen, bør videre behandling med erlotinib revurderes. Når dosejustering er nødvendig, reduseres dosen i trinn på 50 mg. Ved samtidig bruk av CYP3A4-substrater og -modulatorer kan dosejustering være nødvendig.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Forsiktighet bør utvises ved nedsatt leverfunksjon.
Dosereduksjon eller seponering bør vurderes hvis alvorlige bivirkninger
oppstår. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt
leverfunksjon (ASAT og ALAT >5 × ULN) og anbefales ikke. Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt ved nedsatt
nyrefunksjon. Det er ikke nødvendig med dosejustering ved lett eller
moderat nedsatt nyrefunksjon. Bruk ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
anbefales ikke. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Anbefales
ikke til barn. Røykere: Sigarettrøyking reduserer eksponering av erlotinib med 50-60%.
Maks. tolerert dose er 300 mg hos NSCLC-pasienter som røyker sigaretter.
Dosen på 300 mg viste ikke forbedret effekt som andrelinjebehandling
etter sviktende kjemoterapi sammenlignet med den anbefalte startdosen
på 150 mg hos pasienter som fortsetter å røyke. Sikkerhetsdata for
300 mg og 150 mg var sammenlignbare. Det var imidlertid økt forekomst
av utslett, interstitiell lungesykdom og diaré hos pasienter som fikk
den høyeste erlotinobdosen. Røykere rådes til å slutte å røyke.
Administrering: Skal tas minst 1 time før eller 2 timer etter mat.
Forsiktighetsregler
Før bruk som førstelinjebehandling eller vedlikeholdsbehandling for lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), er det viktig at EGFR-mutasjonsstatus er bestemt. Iht. lokal medisinsk praksis bør det utføres en validert, robust, pålitelig og sensitiv test med predefinert positiv terskelverdi og demonstrert anvendelighet for bestemmelse av EGFR-mutasjonsstatus ved bruk av enten tumor-DNA fra vevsprøve eller fritt sirkulerende DNA (cfDNA) fra blodprøve (plasma). Hvis plasmabasert cfDNA-test gir negativt resultat for aktiverende mutasjoner, utføres vevsprøve hvis mulig, pga. potensielt falske negative resultater fra plasmabasert test. Røykere: Se Dosering. Interstitiell lungesykdom (ILD): Tilfeller av ILD-lignende tilfeller, inkl. dødsfall, er rapportert sjeldent ved behandling av NSCLC, pankreascancer eller andre avanserte solide tumorer. Hos pasienter som akutt utvikler nye og/eller progressive lungesymptomer uten påvist årsak, som dyspné, hoste og feber, bør behandlingen avbrytes til diagnose er utredet. Pasienter som behandles samtidig med erlotinib og gemcitabin bør monitoreres nøye mtp. utvikling av ILD-lignende toksisitet. Hvis ILD diagnostiseres, bør erlotinib seponeres og egnet behandling påbegynnes. En høyere insidens av ILD er observert hos pasienter med japansk opprinnelse. Diaré, dehydrering, elektrolyttubalanse og nyresvikt: Diaré (inkl. noen svært sjeldne tilfeller med dødelig utfall) oppstår hos ca. 50%. Moderat eller alvorlig diaré bør behandles med f.eks. loperamid. I noen tilfeller er dosereduksjon nødvendig. Ved alvorlig eller vedvarende diaré, kvalme, anoreksi eller oppkast assosiert med dehydrering eller ved andre forhold som gir dehydrering, spesielt hos risikopasienter (samtidig medisinering med kjemoterapi eller andre legemidler, symptomer eller sykdommer, predisponerende faktorer inkl. høy alder), bør behandling avbrytes. Egnede tiltak bør igangsettes og pasienten rehydreres i.v. Sjeldne tilfeller av hypokalemi og nyresvikt (inkl. dødsfall) som følge av dehydrering, særlig hos pasienter med samtidig kjemoterapi, diaré, oppkast og/eller anoreksi har forekommet. Nyrefunksjon og serumelektrolytter inkl. kalium bør monitoreres. Hepatitt, leversvikt: Sjeldne tilfeller av leversvikt (inkl. dødsfall) er rapportert. Medvirkende årsaker inkluderer tidligere leversvikt eller samtidig levertoksisk medisinering. Hos slike pasienter skal regelmessige leverfunksjonstester vurderes, og behandlingen avbrytes ved alvorlige endringer i leverfunksjon. Anbefales ikke gitt til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Se også Dosering. Gastrointestinal perforasjon: Behandling med erlotinib gir økt risiko for gastrointestinale perforasjoner (observert i sjeldne tilfeller inkl. noen tilfeller med dødelig utfall). Samtidig behandling med anti-angiogene legemidler, kortikosteroider, NSAID og/eller taxanbasert kjemoterapi eller samtidig magesår eller divertikulær sykdom i anamnesen, gir økt risiko. Erlotinib skal seponeres ved utvikling av gastrointestinale perforasjoner. Bulløse og flassende hudtilstander: Bulløse, blemmete og flassende hudtilstander er rapportert, inkl. veldig sjeldne tilfeller av antatt Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, i noen tilfeller dødelig. Behandlingen skal seponeres ved utvikling av alvorlige bulløse, blemmete eller flassende hudtilstander. Pasienter med bulløse og flassende hudtilstander bør testes for hudinfeksjoner og behandles deretter ifølge lokale gjeldende retningslinjer. Øyelidelser: Ved tegn og symptomer på keratitt, som akutt/forverring av øyebetennelse, tåreflom, lyssensitivitet, tåkesyn, øyesmerte og/eller røde øyne, bør pasienten umiddelbart henvises til øyelege. Hvis diagnosen ulcerøs keratitt bekreftes bør behandlingen seponeres. Brukes med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt keratitt, ulcerøs keratitt eller svært tørre øyne. Bruk av kontaktlinser er også en risikofaktor for keratitt og ulcerasjon. Veldig sjeldne tilfeller av korneal perforasjon/ulcerasjon er rapportert. Samtidig behandling med potente induktorer og hemmere av CYP3A4 bør unngås, se Interaksjoner. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke gis ved sjelden arvelig galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Sollys: Ved eksponering for sollys anbefales beskyttende klær og/eller bruk av solfaktor (f.eks. mineralholdig solkrem).Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen adekvate data for bruk hos gravide. Dyrestudier
har ikke vist tilfeller av teratogenisitet eller unormal fødsel, men
skadelige effekter hos gravide kan ikke utelukkes ettersom dyrestudier
har vist en økt embryo/foster-dødelighet. Risikoen for mennesker er
ukjent. Kvinner i fertil alder må frarådes å bli gravide under behandling.
Adekvat prevensjon må benyttes under behandlingen og minst 2 uker
etter avsluttet terapi. Behandling av gravide skal kun fortsettes
hvis potensiell nytteverdi for moren overstiger risikoen for fosteret.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Pga. potensiell
risiko for spedbarnet, frarådes amming under behandling og i minst
2 uker etter siste dose.
Fertilitet: Dyrestudier har ikke vist tilfeller av svekket
fertilitet, men en påvirkning på fertiliteten kan ikke utelukkes ettersom
dyrestudier har vist effekt på reproduktive parametre. Potensiell
risiko for mennesker er ukjent.
Bivirkninger
Vanligste er utslett og diaré. Utslett er vanligvis av typen mildt til moderat erytematøst og papulopustulært utslett, som kan oppstå/forverres på soleksponerte hudområder.
| Organklasse | Bivirkning |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré |
| Vanlige | Gastrointestinal blødning (inkl. dødsfall), i noen tilfeller assosiert med samtidig inntak av warfarin eller NSAID |
| Mindre vanlige | Gastrointestinale perforasjoner (inkl. dødsfall) |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Fatigue, feber, stivhet |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett |
| Vanlige | Akne/akneiform dermatitt, alopesi, follikulitt, hudfissurer, neglerotbetennelse, tørr hud |
| Mindre vanlige | Forandringer i øyebryn, hirsutisme, milde hudreaksjoner (som hyperpigmentering), sprø og løse negler |
| Sjeldne | Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
| Svært sjeldne | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (inkl. dødsfall) |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Infeksjon |
| Lever/galle | |
| Svært vanlige | Unormale leverfunksjonsverdier (økt ASAT, ALAT, bilirubin) |
| Sjeldne | Leversvikt (inkl. dødsfall), se Forsiktighetsregler |
| Luftveier | |
| Vanlige | Epistakse |
| Mindre vanlige | Interstitiell lungesykdom |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine, nevropati |
| Nyre/urinveier | |
| Vanlige | Nedsatt nyrefunksjon |
| Mindre vanlige | Nefritt, proteinuri |
| Psykiske | |
| Svært vanlige | Depresjon |
| Øye | |
| Vanlige | Keratitt, konjunktivitt |
| Mindre vanlige | Forandringer av øyevippene (inkl. innvokste øyevipper, kraftig vekst og fortykning av øyevippene) |
| Svært sjeldne | Korneale sår og perforasjoner, uveitt |
Vanligste er utslett og diaré. Utslett er vanligvis av typen mildt til moderat erytematøst og papulopustulært utslett, som kan oppstå/forverres på soleksponerte hudområder.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Diaré |
| Generelle | Fatigue, feber, stivhet |
| Hud | Utslett |
| Infeksiøse | Infeksjon |
| Lever/galle | Unormale leverfunksjonsverdier (økt ASAT, ALAT, bilirubin) |
| Nevrologiske | Hodepine, nevropati |
| Psykiske | Depresjon |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning (inkl. dødsfall), i noen tilfeller assosiert med samtidig inntak av warfarin eller NSAID |
| Hud | Akne/akneiform dermatitt, alopesi, follikulitt, hudfissurer, neglerotbetennelse, tørr hud |
| Luftveier | Epistakse |
| Nyre/urinveier | Nedsatt nyrefunksjon |
| Øye | Keratitt, konjunktivitt |
| Mindre vanlige | |
| Gastrointestinale | Gastrointestinale perforasjoner (inkl. dødsfall) |
| Hud | Forandringer i øyebryn, hirsutisme, milde hudreaksjoner (som hyperpigmentering), sprø og løse negler |
| Luftveier | Interstitiell lungesykdom |
| Nyre/urinveier | Nefritt, proteinuri |
| Øye | Forandringer av øyevippene (inkl. innvokste øyevipper, kraftig vekst og fortykning av øyevippene) |
| Sjeldne | |
| Hud | Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
| Lever/galle | Leversvikt (inkl. dødsfall), se Forsiktighetsregler |
| Svært sjeldne | |
| Hud | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (inkl. dødsfall) |
| Øye | Korneale sår og perforasjoner, uveitt |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Diaré, utslett, muligens økte levertransaminaser.
Behandling: Symptomatisk.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Erlotinib er en epidermal vekstfaktorreseptor/human
epidermal vekstfaktorreseptor type 1 (EGFR også kjent som HER1)-tyrosinkinaseinhibitor,
som potent hemmer den intracellulære fosforylering av EGFR. EGFR fins
på celleoverflaten hos normale celler og kreftceller. Hemming av EGFR-fosfotyrosin
har ført til stopp i celleproliferasjonen og/eller celledød.
Absorpsjon: Cmax nås etter ca. 4 timer. Eksponeringen
kan øke med samtidig matinntak. Steady state nås etter 7-8 dager.
Proteinbinding: Ca. 95%, bindes til serumalbumin og α1-syreglykoprotein (AAG).
Fordeling: Gjennomsnittlig Vd: 232 liter, distribueres
inn i tumorvev.
Halveringstid: Ca. 36,2 timer, plasmaclearance 4,47 liter/time.
Økt clearance hos røykere.
Terapeutisk serumkonsentrasjon: Total serumbilirubin, AAG og røyking korrelerer
med erlotinibs farmakokinetikk. Økte serumkonsentrasjoner av totalbilirubin
og økte AAG-konsentrasjoner assosieres med redusert erlotinibclearance,
mens røyking fører til økt erlotinibclearance (24% økning i forhold
til ikke-røykere).
Utskillelse: Hovedsakelig som metabolitter via feces (90%),
ca. 9% via nyrene.
Sist endret: 06.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
15.11.2018