Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, harde 0,1 mg, 0,25 mg og 1 mg: Hver kapsel inneh.: Talazoparibtosylat tilsv. talazoparib 0,1 mg, resp. 0,25 mg og 1 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 0,25 mg og 1 mg: Gult og svart jernoksid (E 172). 1 mg: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Brystkreft: Monoterapi til behandling av voksne med kimcelle BRCA1/2-mutasjoner med HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft. Pasienter skal tidligere ha blitt behandlet med antrasyklin og/eller taksan i (neo)adjuvant, lokalavansert eller metastatisk setting, med mindre disse behandlingene var uegnet. Hormonreseptor (HR)-positive brystkreftpasienter skal tidligere ha blitt behandlet med endokrinbasert terapi, med mindre denne behandlingen var uegnet. Prostatakreft: I kombinasjon med enzalutamid til behandling av voksne med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) der det ikke er klinisk indikasjon for kjemoterapi.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.Brystkreft
Pasienter bør selekteres for behandling basert på funn av skadelige/mistenkt skadelige kimcelle BRCA-mutasjoner, som bør undersøkes i kvalifisert laboratorium med validert testmetode. Genetisk rådgivning til disse pasientene bør utføres iht. lokale retningslinjer. Anbefalt startdose er 1 mg 1 gang daglig til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Prostatakreft
Ingen krav om mutasjonstesting av tumor ved mCRPC. Anbefalt dose er 0,5 mg i kombinasjon med 160 mg enzalutamid 1 gang daglig til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår. Medisinsk kastrering med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog (LHRH) bør fortsette under behandling av pasienter som ikke er kirurgisk kastrert. Se SPC/pakningsvedlegg til enzalutamid for anbefalt dosering.
Dosejustering
For å håndtere bivirkninger bør behandlingsavbrudd eller dosereduksjon vurderes, basert på alvorlighetsgrad og klinisk tilstand. Anbefalte dosereduksjoner ved monoterapi (brystkreft):
Anbefalte dosereduksjoner ved kombinasjon med enzalutamid (prostatakreft):
Se SPC/pakningsvedlegg for enzalutamid for dosejustering ved bivirkninger forbundet med enzalutamid. Tiltenkt bruk av 0,1 mg-kapselen er som støtte ved dosejusteringer, og kan ikke byttes ut med andre styrker. Fullstendig hematologisk status bør kontrolleres før behandlingsstart, og deretter overvåkes månedlig og ellers som klinisk indisert. Dosejustering ved bivirkninger:
|
Dosenivå (brystkreft) |
|---|---|
Anbefalt startdose |
1 mg 1 gang daglig |
1. dosereduksjon |
0,75 mg 1 gang daglig |
2. dosereduksjon |
0,5 mg 1 gang daglig |
3. dosereduksjon |
0,25 mg 1 gang daglig |
|
Dosenivå (prostatakreft) |
|---|---|
Anbefalt startdose |
0,5 mg 1 gang daglig |
1. dosereduksjon |
0,35 mg 1 gang daglig |
2. dosereduksjon |
0,25 mg 1 gang daglig |
3. dosereduksjon |
0,1 mg 1 gang daglig |
|
Seponer behandlingen |
Fortsett behandlingen |
|---|---|---|
Hemoglobin <8 g/dl |
≥9 g/dl |
|
Blodplater <50 000/µl |
≥75 000/µl |
|
Nøytrofile <1000/µl |
≥1500/µl |
|
Ikke‑hematologisk |
≤grad 1 |
Vurder å gjenoppta behandlingen med nærmeste lavere dose, eller seponer |
Samtidig bruk av P-gp-hemmere
Monoterapi (brystkreft): Sterke P-gp-hemmere kan øke eksponeringen for talazoparib. Samtidig bruk av sterke P‑gp-hemmere (se Interaksjoner) skal unngås og kun vurderes etter nøye evaluering av potensiell nytte/risiko. Dersom samtidig bruk ikke kan unngås, bør talazoparibdosen reduseres til den nærmeste lavere dosen. Når den sterke P-gp-hemmeren seponeres, skal talazoparibdosen økes (etter 3-5 × t1/2 til P-gp-hemmeren) til dosen som ble brukt før oppstart. Kombinasjonsbehandling (prostatakreft): Effekt av samtidig bruk av sterke P-gp-hemmere med talazoparib og enzalutamid, er ikke undersøkt og bør unngås.
Glemt/utelatt dose/oppkast Ekstra dose skal ikke tas. Neste dose skal tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved monoterapi. Talazoparib i kombinasjon med enzalutamid anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Brystkreft: Anbefalt startdose er 0,75 mg 1 gang daglig ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥30-<60 ml/minutt). Anbefalt startdose er 0,5 mg 1 gang daglig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥15-<30 ml/minutt). Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥60-<90 ml/minutt). Studier er ikke utført ved ClCR <15 ml/minutt eller hemodialyse. Prostatakreft: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥60-<90 ml/minutt). Anbefalt dose er 0,35 mg 1 gang daglig i kombinasjon med enzalutamid ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥30-<60 ml/minutt), og 0,25 mg 1 gang daglig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥15-<30 ml/minutt). Studier er ikke utført ved ClCR <15 ml/minutt eller hemodialyse.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data.
- Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering kreves.
Administrering Tas med eller uten mat. Skal svelges hele med et glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Skal ikke åpnes eller oppløses; kontakt med kapselinnholdet må unngås.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Myelosuppresjon med anemi, leukopeni/nøytropeni og/eller trombocytopeni er rapportert. Før oppstart bør pasienten være restituert etter hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere behandling (≤grad 1). Hematologiske parametre og tegn/symptomer på anemi, leukopeni/nøytropeni og/eller trombocytopeni bør overvåkes rutinemessig. Ved slike hendelser anbefales dosereduksjon eller -avbrudd. Støttebehandling med/uten blod- og/eller blodplatetransfusjoner og/eller administrering av kolonistimulerende faktorer kan brukes hvis hensiktsmessig. Myelodysplastisk syndrom/akutt myelogen leukemi (MDS/AML): MDS/AML er rapportert hos pasienter med solid tumor som fikk PARP (poly(adenosindifosfatribose)polymerase)-hemmere, inkl. talazoparib. Potensielle medvirkende årsaker til utviklingen inkluderer tidligere platinaholdig kjemoterapi, andre DNA-skadelige midler eller strålebehandling. Fullstendig hematologisk status bør kontrolleres ved baseline og overvåkes månedlig for tegn på hematologisk toksisitet. Dersom MDS/AML bekreftes, skal behandlingen seponeres. Venøs tromboembolisme: Ved kombinasjonsbehandling av mCRPC er høyere forekomst av venøs tromboembolisme sett, sammenlignet med enzalutamid alene. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på dyp venetrombose og lungeemboli, og få egnet medisinsk behandling. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Tretthet/asteni eller svimmelhet kan oppstå. Se også SPC/pakningsvedlegg til enzalutamid ved kombinasjonsbehandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data. Dyrestudier har vist embryoføtal toksisitet. Kan gi fosterskader hos gravide. Anbefales ikke under graviditet, eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Gravide kvinner skal informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner skal ikke bli gravide under behandling, og skal ikke være gravide ved behandlingsstart. Graviditetstest skal utføres før oppstart. Fertile kvinner må bruke svært sikre prevensjonsmidler under, og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Siden bruk av hormonelle prevensjonsmetoder ikke anbefales ved brystkreft, skal 2 ikke-hormonelle, komplementære prevensjonsmetoder brukes. Mannlige pasienter med fertil eller gravid kvinnelig partner bør rådes til å bruke sikre prevensjonsmidler (også etter vasektomi) under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming frarådes under behandling og i minst 1 måned etter siste dose.
FertilitetIngen data. Basert på prekliniske funn i testikler (delvis reversible) og eggstokk (reversible), kan mannlig fertilitet reduseres, se SPC.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerBegrenset erfaring, symptomer ikke fastslått.
BehandlingBehandling bør stoppes og lege bør vurdere gastrisk dekontaminering, iverksette generelle støttende tiltak og behandle symptomatisk.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismePARP1- og PARP2-enzymhemmer. Hemmer katalytisk aktivitet og PARP-fangst, øker γH2AX-nivåer. Hemming av AR-signalisering undertrykker ekspresjonen av homologe rekombinasjonsreparasjonsgener (HRR), inkl. BRCA1, noe som fører til følsomhet for PARP‑hemming.
AbsorpsjonTmax 1-2 timer.
Proteinbinding74%.
FordelingVd 420 liter.
HalveringstidPeroral clearance 6,5 liter/time. Terminal t1/2 90 (±58) timer.
Utskillelse55% og 14% uendret i hhv. urin og i feces.
SPC (preparatomtale)
Talzenna KAPSLER, harde 0,1 mg Talzenna KAPSLER, harde 0,25 mg Talzenna KAPSLER, harde 1 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
05.01.2024
Sist endret: 29.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)