Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Tadalafil Accord PAH

Accord (Accord Healthcare AB)


Legemiddel mot pulmonal arteriell hypertensjon.

G04B E08 (Tadalafil)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg: Hver tablett inneh.: Tadalafil 20 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) klassifisert som WHO-funksjonsklasse II og III for å bedre mosjonsevnen. Effekt er påvist ved idiopatisk PAH (IPAH) og IPAH forbundet med kollagen vaskulær sykdom.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling må kun initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av PAH. Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 40 mg (2 × 20 mg) 1 gang daglig.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ved lett til moderat levercirrhose (Child-Pugh klasse A og B) kan en startdose på 20 mg 1 gang daglig vurderes etter enkeltdoser på 10 mg. En nøye individuell nytte-​/​risikovurdering bør foretas. Ikke anbefalt ved alvorlig levercirrhose (Child-Pugh klasse C).
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon anbefales en startdose på 20 mg 1 gang daglig. Dosen kan økes til 40 mg 1 gang daglig basert på individuell effekt og toleranse. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Administrering Tas med eller uten mat. Svelges hele med et glass vann.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kan forsterke den blodtrykkssenkende effekten av nitrater, og er derfor kontraindisert ved behandling med organisk nitrat. Skal ikke brukes ved hjertesykdom der seksuell aktivitet ikke tilrådes. Legen skal vurdere potensiell risiko for hjerteproblemer som følge av seksuell aktivitet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom. Følgende pasientgrupper med kardiovaskulær sykdom er ikke inkl. i kliniske utprøvninger og bruk av tadalafil er derfor kontraindisert: Pasienter med hjerteinfarkt de siste 90 dager, pasienter med ustabil angina som inntreffer under samleie, pasienter med hjertesvikt NYHA klasse ≥2 de siste 6 månedene, pasienter med ukontrollerte arytmier, hypotensjon (<90/50 mm Hg) eller ukontrollert hypertensjon, pasienter som har hatt slag innen de siste 6 månedene. Pasienter som har mistet synet på ett øye pga. non-arterittisk iskemisk fremre optikusnevropati (NAION), uavhengig av om denne hendelsen er forbundet med tidligere bruk av en PDE5-hemmer eller ikke. Samtidig bruk av guanylatsyklasestimulatorer (f.eks. riociguat) som kan føre til symptomatisk hypotensjon.

Forsiktighetsregler

Kardiovaskulær sykdom: Bruk anbefales ikke ved klinisk signifikant aorta- og mitralklaffsykdom, perikardkonstriksjon, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati, betydelig venstre ventrikkeldysfunksjon, livstruende arytmier, symptomatisk koronararteriesykdom eller ukontrollert hypertensjon. Bruk anbefales ikke ved pulmonal venookklusiv sykdom (PVOD). Ved tegn på pulmonalt ødem bør muligheten for assosiert PVOD vurderes. Tadalafil kan gi forbigående blodtrykksfall. Ved enkelte underliggende tilstander (f.eks. alvorlig venstre ventrikkel utløpsobstruksjon, væskemangel, autonom hypotensjon eller hvilehypotensjon) skal det nøye overveies om dette kan ha negativ effekt på pasienten. Samtidig bruk av alfa1-blokkere kan gi symptomatisk hypotensjon hos enkelte. Kombinasjon med doksazosin er ikke anbefalt. Syn: Synsdefekter, inkl. sentral serøs chorioretinopati (CSCR), og tilfelller med NAION er sett etter inntak av tadalafil og andre PDE5-hemmere. De fleste tilfeller av CSCR forsvant spontant etter seponering av tadalafil. Pasienten bør rådes til å seponere tadalafil og kontakte lege umiddelbart ved plutselig synsdefekt, nedsatt synsskarphet og​/​eller forvrengning av synet. Nedsatt hørsel eller plutselig hørseltap: Plutselig hørselstap er sett. Selv om det i noen tilfeller fantes andre risikofaktorer (som alder, diabetes, hypertensjon og tidligere historie med hørselstap), bør pasienten rådes til å seponere tadalafil og kontakte lege ved plutselig nedsatt hørsel​/​hørselstap. Nedsatt nyre-​/​leverfunksjon: Økt tadalafileksponering (AUC), begrenset klinisk erfaring og manglende mulighet til å påvirke clearance vha. dialyse medfører at tadalafil ikke er anbefalt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). En nøye individuell evaluering av nytte-​/​risikoforholdet skal foretas. Priapisme og anatomisk deformasjon av penis: Priapisme er sett. Pasienter som får ereksjon som varer i ≥4 timer bør oppsøke lege umiddelbart. Kan føre til skade på penisvev og permanent tap av potens. Bør brukes med forsiktighet av pasienter med anatomisk deformasjon av penis (f.eks. vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller ved tilstander som gjør dem disponert for priapisme (f.eks. sigdcelleanemi, myelomatose og leukemi). CYP3A4-hemmere: Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere (ritonavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol og erytromycin). Økt tadalafileksponering er sett. Prostasyklin og dets analoger: Sikkerhet og effekt ved samtidig bruk av tadalafil og prostasyklin eller dets analoger er ikke undersøkt. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk. Bosentan: Effekten av tadalafil hos pasienter som allerede bruker bosentanbehandling er ikke definitivt påvist. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Natrium: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Effekter av andre substanser på tadalafil: CYP450-hemmere: Tadalafil metaboliseres primært av CYP3A4. En selektiv CYP3A4-hemmer, ketokonazol (200 mg), dobler eksponeringen av tadalafil (10 mg) AUC og øker Cmax med 15%. Ketokonazol (400 mg) firedobler eksponeringen av tadalafil (20 mg) AUC og øker Cmax med 22%. Ritonavir (200 mg × 2), som er en hemmer av CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6, dobler eksponeringen av tadalafil (20 mg) AUC, uten endringer i Cmax. Ritonavir (500 mg eller 600 mg) øker eksponeringen av tadalafil (20 mg) AUC med 32% og reduserer Cmax med 30%. Selv om spesifikke interaksjoner ikke er undersøkt skal andre proteasehemmere, f.eks. sakinavir og andre CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, klaritromycin, itrakonazol og grapefruktjuice) administreres samtidig med forsiktighet (siden de forventes å øke plasmakonsentrasjonen av tadalafil). Kan gi høyere forekomst av bivirkninger. P-gp-substrater (f.eks. digoksin): Tadalafil (40 mg 1 gang daglig) har ikke vist klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til digoksin. CYP450-induktorer: CYP3A4-induktoren rifampicin har redusert AUC for tadalafil med 88%. Denne reduserte eksponeringen kan forventes å redusere effekten av tadalafil, men i ukjent grad. Andre induktorer av CYP3A4, f.eks. fenobarbital, fenytoin og karbamazepin, kan redusere plasmakonsentrasjonene av tadalafil. Endotelin-1-reseptorantagonister (f.eks bosentan): Bosentan (125 mg 2 ganger daglig), et substrat for CYP2C9 og CYP3A4 og en moderat induktor av CYP3A4, CYP2C9 og muligens CYP2C19, har redusert systemisk eksponering av tadalafil (40 mg 1 gang daglig) med 42% og Cmax med 27% etter samtidig administrering av flere doser. Effekten av tadalafil hos pasienter som allerede behandles med bosentan, er ikke definitivt påvist. Tadalafil påvirket ikke eksponeringen (AUC og Cmax) av bosentan eller dets metabolitter. Sikkerhet og effekt ved kombinasjoner av tadalafil og andre endotelin-1-reseptor-antagonister, er ikke undersøkt. Effekt av tadalafil på andre legemidler: Nitrater: Tadalafil (vist for 5, 10 og 20 mg) forsterker den hypotensive effekten av nitrater. Interaksjonen varer i >24 timer og er ikke detekterbar etter 48 timer. Samtidig bruk av organisk nitrat er kontraindisert. Er bruk av nitrat medisinsk nødvendig i en livstruende situasjon, må det ventes minst 48 timer etter siste dose med tadalafil. Antihypertensiver (inkl. kalsiumkanalblokkere): Samtidig administrering av doksazosin (4 og 8 mg daglig) og tadalafil (5 mg daglig og 20 mg som enkeltdose) øker signifikant blodtrykksreduserende effekt av alfablokkeren. Effekten varer ≥12 timer og kan gi symptomer som inkl. synkope. Kombinasjonen anbefales derfor ikke. Slik effekt er ikke sett med alfuzosin eller tamsulosin. Forsiktighet må imidlertid utvises ved bruk av tadalafil hos pasienter behandlet med alfablokkere, spesielt hos eldre. Behandlingen skal initieres med den minste dosen og justeres progressivt. Ved kombinasjonsbehandling med tadalafil og antihypertensiver hos pasienter med godt kontrollert blodtrykk er reduksjonen tilsvarende den sett hos friske. Hos pasienter med ukontrollert blodtrykk er reduksjonen større, men reduksjonen er hos et flertall av pasientene ikke forbundet med hypotensive symptomer. Hos pasienter som samtidig får antihypertensiver kan tadalafil 20 mg indusere blodtrykksfall, som (med unntak for doksazosin) vanligvis er mildt og sannsynligvis ikke av klinisk betydning. Riociguat: Samtidig bruk av riociguat med PDE-hemmere, inkl. tadalafil, er kontraindisert, pga. forsterkede hypotensive effekter. 5-alfareduktasehemmere: Forsiktighet må utvises ved samtidig bruk pga. manglende data. CYP1A2 (f.eks. teofyllin): Tadalafil (10 mg) gitt samtidig med teofyllin, gir en liten økning i hjertefrekvens (3,5 slag​/​minutt). P-piller og terbutalin: Tadalafil (40 mg) øker AUC av etinyløstradiol med 26% og Cmax med 70%. En lignende økning kan ventes ved oral administrering av terbutalin. Klinisk relevans usikker. Alkohol: Tadalafil (10 eller 20 mg) er brukt samtidig med alkohol uten endringer i alkohol- eller tadafilkonsentrasjonen. Tadalafil (20 mg) forsterker ikke gjennomsnittlig blodtrykksfall forårsaket av alkohol (0,7 g​/​kg), men det er sett postural svimmelhet og ortostatisk hypotensjon hos enkeltindivider. Virkningen av alkohol på kognitiv funksjon forsterkes ikke av tadalafil (10 mg). Tadalafil (10 og 20 mg) er brukt samtidig med warfarin, ASA og digoksin uten interaksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetDet er ikke funnet holdepunkter for direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. graviditet, embryo-​/​fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Det anbefales å unngå bruk under graviditet.
AmmingRisiko for det diende barnet kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved ammimg.
FertilitetRedusert konsentrasjon av sædceller er sett hos enkelte menn.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerEnkeltdoser ≤500 mg er gitt til friske, og multiple daglige doser ≤100 mg er gitt til pasienter. Observerte bivirkninger tilsvarte de som ble sett ved lavere doser.
BehandlingSymptomatisk behandling etter behov.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismePotent, selektiv hemmer av fosfodiesterase type 5 (PDE5), enzymet ansvarlig for degradering av cGMP. Pulmonær arteriell hypertensjon er assosiert med svekket frigjøring av nitrogenoksid fra vaskulært endotel og påfølgende reduksjon av cGMP-konsentrasjoner i pulmonal vaskulær glatt muskulatur. PDE5 er den dominerende fosfodiesterasen i pulmonal vaskulatur. Tadalafils hemming av PDE5 øker konsentrasjonen av cGMP som resulterer i avslapping i pulmonale vaskulære glatte muskelceller og vasodilatasjon av pulmonal karseng.
AbsorpsjonRaskt. Gjennomsnittlig Cmax nås etter en mediantid på 2 timer. Absorpsjonen påvirkes ikke av matinntak.
ProteinbindingVed terapeutiske konsentrasjoner er 94% bundet til proteiner. Påvirkes ikke av nedsatt nyrefunksjon.
FordelingGjennomsnittlig Vd er 63 liter.
HalveringstidTerminal t1/2 ca. 17,5 timer. Gjennomsnittlig clearance er 2,5 liter​/​time hos friske forsøkspersoner. Over et doseringsområde på 2,5-20 mg øker eksponeringen (AUC) proporsjonalt med dosen hos friske individer. Mellom 20-40 mg øker eksponeringen mindre enn proporsjonal økning av eksponeringen. Steady state-plasmakonsentrasjon nås innen 5 dager med dosering (20-40 mg) 1 gang daglig. Eksponeringen er ca. 1,5 ganger den etter en enkeltdose.
MetabolismePrimært via CYP3A4 som inaktive metabolitter.
UtskillelsePrimært i feces (ca. 61%) og i mindre grad i urin (ca. 36%).

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

Tadalafil Accord PAH, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
20 mg 56 stk. (blister)
561881

H-resept

 4 501,10 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Tadalafil Accord PAH TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.03.2023


Sist endret: 09.04.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)