Middel mot cystisk fibrose.
Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/75 mg og 100 mg/150 mg: Hver tablett inneh.: Tezakaftor 50 mg, resp. 100 mg, ivakaftor 75 mg, resp. 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171). 100 mg/150 mg: Gult jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Behandling, i kombinasjonsregime med ivakaftor tabletter, av pasienter med cystisk fibrose (CF) fra 6 års alder som er homozygote for F508del-mutasjonen, eller som er heterozygote for F508del-mutasjonen og har én av følgende mutasjoner i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet: P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G og 3849+10kbC→T.- Er innført ID2018_112: I kombinasjon med ivacaftor (Kalydeco) til behandling av pasienter ≥12 år med cystisk fibrose (CF).
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose. Ved ukjent genotype skal en nøyaktig og validert genotypingsmetode foretas.- Nedsatt leverfunksjon: Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales dosereduksjon til kun 1 tablett tezakaftor/ivakaftor om morgenen. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) anbefales ikke bruk med mindre nytte oppveier risiko; dosereduksjon til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor med doseringsintervall ut fra klinisk respons og tolerabilitet.
- Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom.
- Barn <6 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data.
- Eldre: Dosejustering ikke nødvendig.
- Samtidig bruk av CYP3A-hemmere: Ved samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere, bør dosen reduseres til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor annenhver dag og 1 tablett ivakaftor annenhver dag; motsatte dager. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere, bør dosen reduseres til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor 2 ganger i uken, tatt med 3-4 dagers mellomrom.
Symkevi «Vertex Pharmaceuticals» tabletter, filmdrasjerte 50 mg/75 mg
| Merking 1: | V50 |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 12.7x6.8 mm |
| Farge: | Hvit |
Symkevi «Vertex Pharmaceuticals» tabletter, filmdrasjerte 100 mg/150 mg
| Merking 1: | V100 |
|---|---|
| Form: | Kapselformet |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 15.9x8.5 mm |
| Farge: | Gul |
Forsiktighetsregler
Nedatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Nedsatt leverfunksjon: Brukes ved sterkt nedsatt leverfunksjon kun dersom nytte forventes å oppveie risiko, se Dosering. Dekompensert leverfunksjon, inkl. leversvikt som førte til transplantasjon og dødsfall, er rapportert med andre CFTR-modulerende regimer hos pasienter med underliggende cirrhose og portal hypertensjon. Brukes med forsiktighet ved avansert leversykdom, og kun dersom nytte forventes å oppveie risiko. Ved ev. bruk skal pasienten overvåkes nøye etter behandlingsstart. Leverfunksjonsprøver anbefales hos alle pasienter før behandlingsoppstart, hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved tidligere økt ALAT, ASAT eller bilirubin, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter individuell nytte-/risikovurdering. Depresjon: Depresjon (inkl. selvmordstanker og selvmordsforsøk) er sett, vanligvis innen 3 måneder etter behandlingsstart og hos pasienter med anamnese med psykiske lidelser. I noen tilfeller er symptombedring sett etter dosereduksjon eller seponering. Pasient/omsorgspersoner skal informeres om behovet for å overvåke og kontakte helsepersonell umiddelbart ved nedstemthet, selvmordstanker og uvanlige atferdsendringer. Organtransplantasjon: Bruk hos organtransplanterte anbefales ikke. Barn: Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos barn. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.Interaksjoner
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Barbiturater øker metabolismen av ivakaftor, og trolig også tezakaftor og eleksakaftor, via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
(ikke angitt)
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (inntil ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av ivakaftor, og trolig også tezakaftor og eleksakaftor, via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av ivakaftor, og trolig også tezakaftor og eleksakaftor, via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ivakaftor, og trolig også tezakaftor og eleksakaftor, via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90 % basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90 % vist med rifampicin). Trolig også nedsatt konsentrasjon av tezakaftor. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av ivakaftor, og trolig også tezakaftor og eleksakaftor, via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av ivakaftor må forventes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av digoksin (30 %)
Interaksjonsmekanisme
Ivakaftor er en svak hemmer av p-glykoprotein, som pumper ut digoksin i tarmvegg og nyrer.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger av digoksin og digoksindosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor (2-3 ganger for både ivakaftor og tezakaftor basert på data med de moderate CYP3A4-hemmerene flukonazol, erytromycin og verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Legemiddelalternativer
Kalsiumblokkere av dihydropyridintype (f. eks. amlodipin, felodipin eller nifedipin) hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad og kan være aktuelle ved indikasjon hypertensjon eller angina pectoris.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor (2-3 ganger for både ivakaftor og tezakaftor basert på data med de moderate CYP3A4-hemmerene flukonazol, erytromycin og verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor. Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor (2-3 ganger for både ivakaftor og tezakaftor basert på data med de moderate CYP3A4-hemmerene flukonazol, erytromycin og verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor og tezakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (8-9 ganger økt konsentrasjon av ivakaftor. Basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol kan det forventes en 4-5 ganger økning i konsentrasjonen for tezakaftor).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor (2-3 ganger for både ivakaftor og tezakaftor basert på data med de moderate CYP3A4-hemmerene flukonazol, erytromycin og verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08D A01 - Verapamil
C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor (2-3 ganger for både ivakaftor og tezakaftor basert på data med de moderate CYP3A4-hemmerene flukonazol, erytromycin og verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Legemiddelalternativer
Kalsiumblokkere av dihydropyridintype (f. eks. amlodipin, felodipin eller nifedipin) hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad og kan være aktuelle ved indikasjon hypertensjon eller angina pectoris.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (50 % ved peroral bruk av midazolam, sannsynligvis betydlig mindre økning ved bruk av midazolam intravenøst).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av midazolam via CYP3A4 og/eller p-glykoprotein.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Graviditet, amming og fertilitet
Ivakaftor (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré |
| Vanlige | Kvalme1 |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Nasofaryngitt1, øvre luftveisinfeksjon |
| Vanlige | Rhinitt |
| Kjønnsorganer/bryst | |
| Vanlige | Kul i brystet |
| Mindre vanlige | Brystinflammasjon, brystvortelidelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
| Lever/galle | |
| Svært vanlige | Økte transaminaser |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Smerter i orofarynks, tett nese |
| Vanlige | Erytem i farynks, tette bihuler1 |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine1, svimmelhet1 |
| Psykiske | |
| Ukjent frekvens | Depresjon |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Bakterier i sputum |
| Øre | |
| Vanlige | Tinnitus, trommehinnehyperemi, ubehag i øret, vestibularislidelse, øresmerter |
| Mindre vanlige | Øretetthet |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré |
| Hud | Utslett |
| Infeksiøse | Nasofaryngitt1, øvre luftveisinfeksjon |
| Lever/galle | Økte transaminaser |
| Luftveier | Smerter i orofarynks, tett nese |
| Nevrologiske | Hodepine1, svimmelhet1 |
| Undersøkelser | Bakterier i sputum |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Kvalme1 |
| Infeksiøse | Rhinitt |
| Kjønnsorganer/bryst | Kul i brystet |
| Luftveier | Erytem i farynks, tette bihuler1 |
| Øre | Tinnitus, trommehinnehyperemi, ubehag i øret, vestibularislidelse, øresmerter |
| Mindre vanlige | |
| Kjønnsorganer/bryst | Brystinflammasjon, brystvortelidelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
| Øre | Øretetthet |
| Ukjent frekvens | |
| Psykiske | Depresjon |
1Bivirkninger sett for tezakaftor/ivakaftor i kombinasjon med ivakaftor.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
SPC (preparatomtale)
Symkevi TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/75 mg Symkevi TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg/150 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
12/2023
Sist endret: 19.12.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
ALAT (Alaninaminotransferase):
Anamnese:
Angina pectoris (Angina, Hjertekramper, AP):
ASAT (Aspartataminotransferase):
Biotilgjengelighet:
Clearance:
CYP2C9:
CYP3A-hemmer:
CYP3A-induktor:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
CYP3A4-induktor:
CYP3A5:
Cystisk fibrose:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
EMA (The European Medicines Agency):
Erytem (Hudrødme, Hudrødhet):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Intravenøst (I.v., Intravenøs):
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kvalme:
Metabolisme:
Metabolitt:
Pris (kr):
R.gr.:
Refusjon:
Rhinitt (Neseslimhinneinflammasjon, Neseslimhinnebetennelse):
SSRI:
Tinnitus (Øresus, Ringing i ørene):
Urinutskillelse (Diurese, Urinproduksjon):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):