Sutent

Pfizer


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01X E04 (Sunitinib)



KAPSLER, harde 12,5 mg, 25 mg og 50 mg: Hver kapsel inneh.: Sunitinibmalat tilsv. sunitinib 12,5 mg, resp. 25 mg og 50 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: 12,5 mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 25 mg og 50 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Behandling av ikke-operabel og/eller metastatisk malign gastrointestinal stromal tumor (GIST) hos voksne etter at behandling med imatinib har sviktet pga. resistens eller intoleranse. Behandling av avansert/metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) hos voksne. Behandling av ikke-operabel eller metastatisk, veldifferensiert pankreatisk nevroendokrin tumor (pNET) med sykdomsprogresjon hos voksne.

Dosering

Behandling skal initieres av lege med erfaring i administrering av legemidler til kreftbehandling.
For GIST og MRCC er anbefalt dose: 50 mg 1 gang daglig i 4 uker, etterfulgt av en 2 ukers hvileperiode (4/2-syklus). Dette utgjør en fullstendig syklus på 6 uker. Dosen kan endres trinnvis med 12,5 mg om gangen, basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Minimum daglig dose 25 mg, maks. daglig dose 75 mg.
For pNET er anbefalt dose: 37,5 mg 1 gang daglig, uten en planlagt hvileperiode. Dosen kan endres trinnvis med 12,5 mg om gangen basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Maks. dose i fase 3 pNET-studien var 50 mg daglig. Opphold i dosering kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Dosejustering: Ved kombinasjon med CYP3A4-induktor kan sunitinibdosen økes trinnvis med 12,5 mg om gangen (opptil 87,5 mg pr. dag for GIST og MRCC, eller 62,5 mg pr. dag for pNET), basert på grundig undersøkelse av tolerabilitet. Ved kombinasjon med CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol) kan det være nødvendig å redusere dosen med 12,5 mg om gangen til et minimum på 37,5 mg pr. dag for GIST og MRCC, eller 25 mg pr. dag for pNET.
Glemt dose: Ved glemt dose tas den vanlige forskrevne dosen neste dag. Ekstra dose skal ikke tas.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ved oppstart anbefales ikke ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B). Sunitinib er ikke undersøkt ved Child-Pugh C, og bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales ikke. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ved oppstart er ikke påkrevd ved lett til alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ved nyresykdom i sluttfasen (ESRD) på hemodialyse. Etterfølgende dosejusteringer bør baseres på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen doseringsanbefalinger kan gis. Eldre ≥65 år: Ingen spesielle doseringsendringer.
Administrering: Kan tas med eller uten mat, men samtidig inntak av grapefrukt/grapefruktjuice skal unngås. Skal svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Hud og underhudssykdommer: Pasienten bør informeres om at depigmentering av hår eller hud kan oppstå. Andre mulige effekter kan være tørr, tykk eller sprukken hud, blemmer, tilfeller av pyoderma gangrenosum eller utslett i håndflaten og på fotsålen. Alvorlige hudreaksjoner er sett, inkl. erythema multiforme (EM), tilfeller som ligner Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), noen med dødelig utfall. Ved symptomer på SJS, TEN eller EM (f.eks. progressivt hudutslett, ofte med blemmer eller slimhinnesår) skal sunitinibbehandling avsluttes. Behandlingen skal ikke gjenopptas ved diagnostisering av SJS eller TEN. Pasienter har i enkelte tilfeller ved mistenkt EM tålt reintroduksjon av sunitinib ved en lavere dose etter at reaksjonen har avtatt. Noen av disse pasientene fikk samtidig behandling med kortikosteroider eller antihistaminer. Blødning og tumorblødning: Neseblødning er den vanligste blødningsbivirkningen. Noen tilfeller har vært alvorlige, men svært sjelden fatale. Blødningsepisoder er sett, noen av dem fatale, inkl. blødninger i mage-tarm, luft- og urinveier, tumorer (noen ganger assosiert med tumornekrose), og hjernen. Tumorblødning kan inntreffe spontant, og kan ved lungetumor medføre en alvorlig og livstruende lungeblødning. Rutinemessig vurdering av denne bivirkningen bør inkludere fullstendig blodtelling og klinisk undersøkelse. Pasienter som behandles med antikoagulantia bør undersøkes jevnlig ved fullstendig blodtelling (blodplater), koagulasjonsfaktorer (PT/INR) og klinisk undersøkelse. Gastrointestinalt: Diaré, kvalme/oppkast, abdominale smerter, dyspepsi og stomatitt/smerter i munnen er de hyppigste GI-bivirkningene. Øsofagitt er også sett. Lindrende behandling kan være antiemetika, syrenøytraliserende eller medisiner mot diaré. Ved maligne intraabdominale svulster er alvorlige GI-komplikasjoner inkl. perforasjon sett. Hypertensjon: Er sett, inkl. alvorlig hypertensjon (>200 mm Hg systolisk eller 110 mm Hg diastolisk). Pasienten skal undersøkes og ev. behandles for hypertensjon. Midlertidig utsettelse av behandling anbefales ved alvorlig hypertensjon som ikke kan behandles medikamentelt. Behandlingen med sunitinib kan fortsette så snart hypertensjonen er under kontroll. Hematologisk: Kan gi redusert absolutt nøytrofiltall og redusert platetall (vanligvis reversibelt). Sjeldne dødelige hematologiske hendelser, inkl. blødning assosiert med trombocytopeni og nøytropene infeksjoner, er sett. Anemi er sett, både tidlig og sent i behandlingen. Fullstendig blodtelling bør utføres ved begynnelsen av hver syklus. Kardiovaskulært: Kardiovaskulære hendelser, inkl. hjertesvikt, kardiomyopati, venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) redusert til lavere enn nedre normalgrense, myokarditt, hjerteiskemi og hjerteinfarkt, noen fatale, er sett. Bør brukes med forsiktighet ved risiko for slike hendelser, eller hvor slike hendelser har forekommet tidligere. Evaluering av LVEF ved baseline og jevnlig under behandling bør vurderes. Det er ukjent om pasienter med tidligere hjertesykdom (hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, bypassoperasjon, hjertesvikt, slag, iskemi, lungeemboli) har høyere risiko for å utvikle venstre ventrikkel dysfunksjon. Kliniske symptomer på kronisk hjertesvikt monitoreres nøye, spesielt ved kardiale risikofaktorer og/eller tidligere hjerte- og karsykdom. Ved hjertesvikt bør preparatet seponeres, ved ejeksjonsfraksjon <50% og >20% lavere enn ved baseline bør behandlingen avbrytes eller dosen reduseres. QT-intervall: Forlenget QT-intervall og torsades de pointes er sett. QT-forlengelse kan føre til økt risiko for ventrikulær arytmi, inkl. torsades de pointes. Forsiktighet må utvises ved kjent QT-forlengelse, ved bruk av antiarytmika eller legemidler som kan forlenge QT-intervallet, ved relevant hjertesykdom, bradykardi eller elektrolyttforstyrrelser. Venøse tromboemboliske hendelser: Venøse tromboemboliske hendelser, inkl. dyp venetrombose og lungeemboli, er sett. Tilfeller av lungeemboli med fatal utgang er sett. Arterielle tromboemboliske hendelser: Arterielle tromboemboliske hendelser, noen fatale, er sett. Hyppigst sett er cerebrovaskulær hendelse, TIA og cerebralt infarkt. Risikofaktorer, i tillegg til underliggende ondartet sykdom og alder ≥65 år, inkluderte hypertensjon, diabetes mellitus og tidligere tromboembolisk sykdom. Aneurismer og arteriedisseksjoner: VEGF-hemmere kan fremme dannelsen av aneurismer og/eller arteriedisseksjoner hos pasienter med eller uten hypertensjon. Før oppstart må risikoen vurderes nøye hos pasienter med risikofaktorer som hypertensjon eller aneurisme i anamnesen. Trombotisk mikroangiopati (TMA): TMA-diagnose, inkl. trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) og hemolytisk uremisk syndrom (HUS) som noen ganger har ført til nyresvikt eller død, bør vurderes ved hemolytisk anemi, trombocytopeni, fatigue, fluktuerende nevrologiske manifestasjoner, nedsatt nyrefunksjon og feber. Ved TMA skal sunitinib seponeres, og rask behandling er nødvendig. Reversering av TMA-effekter er sett etter seponering. Thyreoidea: Laboratoriemåling av thyreoideafunksjon anbefales ved baseline hos alle pasienter. Preeksisterende hypo- eller hypertyreoidisme skal behandles før sunitinibbehandling startes. Under behandling bør rutinemessig monitorering av thyreoideafunksjonen foretas hver 3. måned. I tillegg bør pasienten undersøkes for tegn/symptomer på thyreoideaforstyrrelser. Ved symptomer måles thyreoideafunksjonen og ev. hypo-/hypertyreoidisme/tyreoiditt behandles. Hypotyreoidisme er sett, både tidlig og sent i behandlingen. Pankreatitt: Økning i serumamylase og forbigående økning i serumlipase er sett. Alvorlige pankreasbivirkninger er sett, noen fatale. Ved symptomer på pankreatitt skal behandling avbrytes og adekvat medisinsk behandling gis. Levertoksisitet: Er sett. Tilfeller av leversvikt, noen fatale, er sett hos <1% av pasienter med solide svulster. ALAT, ASAT og bilirubinnivå skal overvåkes før behandlingsstart, ila. hver behandlingssyklus, og ellers som klinisk indisert. Ved leversvikt avbrytes behandlingen og adekvat medisinsk behandling gis. Nyrefunksjon: Tilfeller av redusert nyrefunksjon, nyresvikt og/eller akutt nyresvikt, noen fatale, er sett. Risikofaktorer, i tillegg til underliggende RCC, inkluderte høy alder, diabetes mellitus, underliggende redusert nyrefunksjon, hjertesvikt, hypertensjon, sepsis, dehydrering/hypovolemi og rabdomyolyse. Sikkerhet ved moderat til alvorlig proteinuri er ukjent. Tilfeller av proteinuri og nefrotisk syndrom er sett. Urinanalyse bør utføres før behandling (baseline) og pasienter bør monitoreres for utvikling av eller forverring av proteinuri. Sunitinib seponeres ved nefrotisk syndrom. Nedsatt sårtilheling: Er sett. Midlertidig behandlingsopphør anbefales som forebyggende tiltak ved større kirurgiske inngrep. Begrenset erfaring mht. tidspunkt for behandlingsgjenopptak. Beslutningen om å gjenoppta behandling etter et større kirurgisk inngrep bør baseres på klinisk vurdering av rekonvalesens etter kirurgi. Kjeveosteonekrose (ONJ): Er sett. De fleste tilfeller er sett ved tidligere eller samtidig behandling med i.v. bisfosfonater. Forsiktighet bør utvises ved samtidig eller sekvensiell bruk av sunitinib og i.v. bisfosfonater. Invasiv tannbehandling er også en kjent risikofaktor. Før behandling bør tannundersøkelse og passende forebyggende tannbehandling vurderes. Hos pasienter som har fått eller får i.v. bisfosfonater, bør invasiv tannbehandling unngås hvis mulig. Kramper: Er sett. Kramper og symptomer i samsvar med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) (hypertensjon, hodepine, redusert oppmerksomhet, endret mental funksjon og synstap inkl. kortikal blindhet), må behandles medisinsk, inkl. hypertensjonsbehandling, mens sunitinib seponeres midlertidig. Etter forbedring kan behandling gjenopptas etter legevurdering. Fistel: Ved fisteldannelse skal sunitinibbehandling avbrytes. Kun begrensede data om fortsatt bruk av sunitinib foreligger. Hypersensitivitet/angioødem: Ved angioødem pga. hypersensitivitet skal sunitinibbehandling avbrytes og standard medisinsk behandling gis. Tumorlysesyndrom (TLS): Sjeldne tilfeller er sett, noen fatale. Risikofaktorer inkluderer høy tumorbyrde, preeksisterende kronisk nedsatt nyrefunksjon, oliguri, dehydrering, hypotensjon og sur urin. Pasienten bør overvåkes nøye, behandles som klinisk indisert, og profylakse med hydrering bør vurderes. Infeksjoner: Alvorlige infeksjoner med eller uten nøytropeni, noen fatale, er sett. Mindre vanlige tilfeller av nekrotiserende fasciitt, inkl. i perineum, noen fatale, er sett. Sunitinib skal seponeres ved utvikling av nekrotiserende fasciitt, og nødvendig behandling startes umiddelbart. Hypoglykemi: Tilfeller med kliniske symptomer og sykehusinnleggelse pga. bevissthetstap er sett. Bør seponeres midlertidig ved symptomatisk hypoglykemi. Hos diabetikere bør glukosenivået kontrolleres regelmessig for å vurdere om dosejustering av antidiabetika er nødvendig. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten bør informeres om at svimmelhet kan oppstå under behandling.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere kan øke sunitinibkonsentrasjonen. Kombinasjonen bør derfor unngås, eller det bør velges et kombinasjonslegemiddel som ikke eller i minimal grad hemmer CYP3A4. Samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer kan redusere sunitinibkonsentrasjonen. Kombinasjon bør derfor unngås, eller det bør velges et kombinasjonslegemiddel som ikke eller i minimal grad induserer CYP3A4.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. Fertile kvinner skal tilrådes å bruke sikker prevensjon.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes.
Fertilitet: Kan påvirkes hos menn og kvinner.

 

Bivirkninger

Alvorligste bivirkninger, inkl. fatale: Nyresvikt, hjertesvikt, lungeembolisme, gastrointestinal perforasjon og blødninger. De vanligste: Nedsatt appetitt, smaksforstyrrelser, hypertensjon, fatigue, gastrointestinale lidelser, hudmisfarging og palmar-plantar erytrodysestesisyndrom. Disse vil trolig avta ved fortsatt behandling. Hypotyreoidisme kan utvikles. Hematologiske lidelser er blant de vanligste bivirkningene.

Andre fatale hendelser som antas å ha sammenheng med sunitinib er multiorgansvikt, disseminert intravaskulær koagulasjon, peritonealblødning, binyreinsuffisiens, pneumothorax, sjokk og plutselig død.
OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært vanligeAnemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
VanligeLymfopeni
Mindre vanligePancytopeni
SjeldneTrombotisk mikroangiopati (inkl. trombotisk trombocytopenisk purpura og hemolytisk uremisk syndrom)1
Endokrine
Svært vanligeHypotyreoidisme
Mindre vanligeHypertyreoidisme
SjeldneTyreoiditt
Gastrointestinale
Svært vanligeAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøs stomatitt)
VanligeAbdominal distensjon, abdominalt ubehag, dysfagi, flatulens, gastrointestinal blødning1, gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, glossodyni, hemoroider, keilitt, munnsmerter, munntørrhet, oralt ubehag, proktalgi, raping, rektalblødning, sår i munnen, øsofagitt1
Mindre vanligeAnalfistel, gastrointestinal (inkl. intestinal) perforasjon1, kolitt (inkl. iskemisk kolitt), pankreatitt
Generelle
Svært vanligeFatigue (inkl. asteni), feber, mukositt, ødem (inkl. ansiktsødem og perifert ødem)
VanligeBrystsmerte, frysninger, influensalignende sykdom, smerte
Mindre vanligeSvekket tilheling
Hjerte
VanligeHjerteiskemi1,3, redusert/unormal ejeksjonsfraksjon
Mindre vanligeEKG QT-forlengelse, hjerteinfarkt1, hjertesvikt1, kardiomyopati1, kongestiv hjertesvikt, perikardeffusjon
SjeldneTorsades de pointes, venstre ventrikkelsvikt1
Hud
Svært vanligeEndret hårfarge, hudmisfarging (inkl. gulhet i huden og pigmentforandringer), palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett2
VanligeAkne, alopesi, blemmer, dermatitt, eksem, erytem, hudeksfoliasjon, hudlesjon, hudreaksjon (inkl. hudlidelse), hyperkeratose, hyperpigmentering av hud, kløe, neglesykdom (inkl. misfarging av negler)
SjeldneErythema multiforme1, pyoderma gangrenosum, Stevens-Johnsons syndrom1, toksisk epidermal nekrolyse1
Immunsystemet
Mindre vanligeOverfølsomhet
SjeldneAngioødem
Infeksiøse
VanligeAbscess1,4, hudinfeksjon (inkl. cellulitt), luftveisinfeksjon1,5, sepsis (inkl. septisk sjokk)1, soppinfeksjoner (inkl. øsofageal candidiasis og oral candidiasis), urinveisinfeksjon, virusinfeksjoner (inkl. nasofaryngitt og oral herpes)
Mindre vanligeBakterielle infeksjoner6, nekrotiserende fasciitt1
Kar
Svært vanligeHypertensjon
VanligeDyp venetrombose, flushing, hetetokter
Mindre vanligeSvulstblødning1
Ukjent frekvensAneurismer og arteriedisseksjoner1
Lever/galle
Mindre vanligeKolecystitt (inkl. akalkuløs kolecystitt)1, leversvikt1, unormal leverfunksjon
SjeldneHepatitt
Luftveier
Svært vanligeDyspné, epistakse, hoste
VanligeAnstrengelsesdyspné, hemoptyse, lungeemboli1, orofaryngeal- og faryngolaryngeal smerte, pleuraeffusjon1, tett nese, uttørring av neseslimhinne
Mindre vanligePulmonal hemoragi1, respirasjonssvikt1
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanligeArtralgi, ryggsmerter, smerte i ekstremitet
VanligeMuskel-skjelettsmerter, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi
Mindre vanligeFistel1, kjeveosteonekrose
SjeldneMyopati, rabdomyolyse1
Nevrologiske
Svært vanligeHodepine, smaksforstyrrelse (inkl. ageusi og dysgeusi), svimmelhet
VanligeHyperestesi, hypoestesi, parestesi, perifer nevropati
Mindre vanligeCerebrovaskulær hendelse1, hjerneblødning1, transitorisk iskemisk attakk
SjeldnePosterior reversibelt encefalopatisyndrom1
Nyre/urinveier
VanligeAkutt nyresvikt1, kromaturi, nyresvikt1, proteinuri
Mindre vanligeUrinveisblødning
SjeldneNefrotisk syndrom
Psykiske
Svært vanligeInsomni
VanligeDepresjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanligeNedsatt appetitt (inkl. anoreksi)
VanligeDehydrering, hypoglykemi
SjeldneTumorlysesyndrom1
Undersøkelser
VanligeRedusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert vekt, økt amylase/ASAT/ALAT/kreatinin i blod/blodurinsyre, økt blodtrykk, økt lipase
Mindre vanligeØkt CK i blod, økt TSH i blod
Øye
VanligePeriorbitalt ødem, økt lakrimasjon, øyelokksødem

Alvorligste bivirkninger, inkl. fatale: Nyresvikt, hjertesvikt, lungeembolisme, gastrointestinal perforasjon og blødninger. De vanligste: Nedsatt appetitt, smaksforstyrrelser, hypertensjon, fatigue, gastrointestinale lidelser, hudmisfarging og palmar-plantar erytrodysestesisyndrom. Disse vil trolig avta ved fortsatt behandling. Hypotyreoidisme kan utvikles. Hematologiske lidelser er blant de vanligste bivirkningene.

Andre fatale hendelser som antas å ha sammenheng med sunitinib er multiorgansvikt, disseminert intravaskulær koagulasjon, peritonealblødning, binyreinsuffisiens, pneumothorax, sjokk og plutselig død.
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfeAnemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
EndokrineHypotyreoidisme
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøs stomatitt)
GenerelleFatigue (inkl. asteni), feber, mukositt, ødem (inkl. ansiktsødem og perifert ødem)
HudEndret hårfarge, hudmisfarging (inkl. gulhet i huden og pigmentforandringer), palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett2
KarHypertensjon
LuftveierDyspné, epistakse, hoste
Muskel-skjelettsystemetArtralgi, ryggsmerter, smerte i ekstremitet
NevrologiskeHodepine, smaksforstyrrelse (inkl. ageusi og dysgeusi), svimmelhet
PsykiskeInsomni
Stoffskifte/ernæringNedsatt appetitt (inkl. anoreksi)
Vanlige
Blod/lymfeLymfopeni
GastrointestinaleAbdominal distensjon, abdominalt ubehag, dysfagi, flatulens, gastrointestinal blødning1, gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, glossodyni, hemoroider, keilitt, munnsmerter, munntørrhet, oralt ubehag, proktalgi, raping, rektalblødning, sår i munnen, øsofagitt1
GenerelleBrystsmerte, frysninger, influensalignende sykdom, smerte
HjerteHjerteiskemi1,3, redusert/unormal ejeksjonsfraksjon
HudAkne, alopesi, blemmer, dermatitt, eksem, erytem, hudeksfoliasjon, hudlesjon, hudreaksjon (inkl. hudlidelse), hyperkeratose, hyperpigmentering av hud, kløe, neglesykdom (inkl. misfarging av negler)
InfeksiøseAbscess1,4, hudinfeksjon (inkl. cellulitt), luftveisinfeksjon1,5, sepsis (inkl. septisk sjokk)1, soppinfeksjoner (inkl. øsofageal candidiasis og oral candidiasis), urinveisinfeksjon, virusinfeksjoner (inkl. nasofaryngitt og oral herpes)
KarDyp venetrombose, flushing, hetetokter
LuftveierAnstrengelsesdyspné, hemoptyse, lungeemboli1, orofaryngeal- og faryngolaryngeal smerte, pleuraeffusjon1, tett nese, uttørring av neseslimhinne
Muskel-skjelettsystemetMuskel-skjelettsmerter, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi
NevrologiskeHyperestesi, hypoestesi, parestesi, perifer nevropati
Nyre/urinveierAkutt nyresvikt1, kromaturi, nyresvikt1, proteinuri
PsykiskeDepresjon
Stoffskifte/ernæringDehydrering, hypoglykemi
UndersøkelserRedusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert vekt, økt amylase/ASAT/ALAT/kreatinin i blod/blodurinsyre, økt blodtrykk, økt lipase
ØyePeriorbitalt ødem, økt lakrimasjon, øyelokksødem
Mindre vanlige
Blod/lymfePancytopeni
EndokrineHypertyreoidisme
GastrointestinaleAnalfistel, gastrointestinal (inkl. intestinal) perforasjon1, kolitt (inkl. iskemisk kolitt), pankreatitt
GenerelleSvekket tilheling
HjerteEKG QT-forlengelse, hjerteinfarkt1, hjertesvikt1, kardiomyopati1, kongestiv hjertesvikt, perikardeffusjon
ImmunsystemetOverfølsomhet
InfeksiøseBakterielle infeksjoner6, nekrotiserende fasciitt1
KarSvulstblødning1
Lever/galleKolecystitt (inkl. akalkuløs kolecystitt)1, leversvikt1, unormal leverfunksjon
LuftveierPulmonal hemoragi1, respirasjonssvikt1
Muskel-skjelettsystemetFistel1, kjeveosteonekrose
NevrologiskeCerebrovaskulær hendelse1, hjerneblødning1, transitorisk iskemisk attakk
Nyre/urinveierUrinveisblødning
UndersøkelserØkt CK i blod, økt TSH i blod
Sjeldne
Blod/lymfeTrombotisk mikroangiopati (inkl. trombotisk trombocytopenisk purpura og hemolytisk uremisk syndrom)1
EndokrineTyreoiditt
HjerteTorsades de pointes, venstre ventrikkelsvikt1
HudErythema multiforme1, pyoderma gangrenosum, Stevens-Johnsons syndrom1, toksisk epidermal nekrolyse1
ImmunsystemetAngioødem
Lever/galleHepatitt
Muskel-skjelettsystemetMyopati, rabdomyolyse1
NevrologiskePosterior reversibelt encefalopatisyndrom1
Nyre/urinveierNefrotisk syndrom
Stoffskifte/ernæringTumorlysesyndrom1
Ukjent frekvens
KarAneurismer og arteriedisseksjoner1

1Inkl. fatale hendelser.

2Inkl. eksfoliativt, erytematøst, follikulært, generalisert, makuløst, makulopapuløst, papuløst og kløende utslett, psoriasislignende dermatitt.

3Inkl. akutt koronarsyndrom, angina pectoris, ustabil angina og okklusjon i kransarterier.

4Inkl. anal-, gingival-, lever-, pankreas-, perineal-, perirektal-, rektal-, subkutan- og tannabscess og abscess i ekstremiteter.

5Inkl. bronkitt, nedre luftveisinfeksjon og pneumoni.

6Inkl. abdominal abscess, abdominal sepsis, divertikulitt og osteomyelitt.

For bivirkninger sett hos barn, se SPC.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Tilfeller av overdosering er sett. Disse var forbundet med bivirkninger forenlig med sunitinibs kjente sikkerhetsprofil, eller var uten bivirkninger.
Behandling: Støttende behandling. Eliminering av uabsorbert legemiddel kan oppnås ved emetisk prosedyre eller gastrisk tømming, hvis indisert.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer flere tyrosinkinasereseptorer som er involvert i tumorvekst, neoangiogenese og metastatisk progresjon av kreft. Sunitinib hemmer reseptorer for platederivert vekstfaktor (PDGFRα og PDGRFβ), VEGF (VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3), stamcellefaktor (KIT), Fms-lignende tyrosinkinase-3 (FLT3), kolonistimulerende faktor (CSF-1R) og glial cellelinjederivert nevrotrofisk faktor (RET).
Absorpsjon: Tmax 6-12 timer.
Proteinbinding: 95%, resp. 90% for sunitinib og primær aktiv metabolitt.
Fordeling: Vd: 2230 liter, dette indikerer vevsdistribusjon.
Halveringstid: 40-60, resp. 80-110 timer for sunitinib og den primære aktive desylatmetabolitten. Ved gjentatt daglig dosering akkumuleres sunitinib 3-4 ganger og den primære metabolitten 7-10 ganger. 10-14 dager til steady state. Total oral clearance 34-62 liter/time.
Metabolisme: Sunitinib og den primære metabolitten omdannes i hovedsak i lever, via CYP3A4.
Utskillelse: 61% via feces, renal eliminering 16% av administrert dose.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Sutent, KAPSLER, harde:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
12,5 mg30 stk. (boks)
036332
H-resept
-
13238,80C
25 mg30 stk. (boks)
036341
H-resept
-
26440,70C
50 mg30 stk. (boks)
036351
H-resept
-
52842,60C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 12.12.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

13.11.2019