KAPSLER, harde 200 mg og 250 mg: Hver kapsel inneh.: Krizotinib 200 mg, resp. 250 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Monoterapi til førstelinjebehandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Monoterapi til behandling av voksne med tidligere behandlet anaplastisk lymfokinase (ALK)-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Monoterapi til behandling av voksne med ROS1-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).Dosering
Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Nøyaktig og validert analyse for ALK eller ROS1 er nødvendig for seleksjon av pasienter til behandling. ALK- eller ROS1-positiv NSCLC-status skal fastslås før behandlingsstart.Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 250 mg 2 ganger daglig som kontinuerlig behandling.
Dosejustering: Doseringsopphold og/eller dosereduksjon kan være påkrevd, basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Dersom dosereduksjon er nødvendig, skal dosen reduseres som følger: 1. dosereduksjon: 200 mg 2 ganger daglig. 2. dosereduksjon: 250 mg 1 gang daglig. Permanent seponering dersom 250 mg 1 gang daglig ikke tolereres.
Dosejustering ved hematologisk toksisitet1,2:
CTCAE3-grad | Behandling med Xalkori |
Grad 3 | Opphold inntil forbedring til ≤grad 2, fortsett deretter med samme dosering. |
Grad 4 | Opphold inntil forbedring til ≤grad 2, gjenoppta deretter dosering med neste lavere dose4,5. |
CTCAE1-grad | Behandling med Xalkori |
Grad 3 eller 4 økning i ALAT | Opphold inntil forbedring til ≤grad 1 eller utgangsnivå, fortsett deretter med 250 mg 1 gang daglig og trapp opp til 200 mg 2 ganger daglig hvis tolerert klinisk2,3. |
Grad 2, 3 eller 4 økning i ALAT eller ASAT med sammenfallende grad 2, 3 eller 4 totalbilirubin (i fravær av kolestase eller hemolyse) | Permanent seponering. |
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt (uansett grad) | Opphold i dosering ved mistenkt ILD/pneumonitt, og permanent seponering hvis behandlingsrelatert ILD/pneumonitt diagnostiseres4. |
Grad 3 QTC-forlengelse | Opphold inntil forbedring til ≤grad 1, kontroller og ev. korriger elektrolytter, fortsett deretter med neste lavere dose2,3. |
Grad 4 QTC-forlengelse | Permanent seponering. |
Grad 2, 3 bradykardi4,5. Symptomatisk, kan være alvorlig og medisinsk signifikant, medisinsk intervensjon er indisert | Opphold inntil forbedring til ≤grad 1 eller til hjerterytme på ≥60. Evaluer samtidig medisinsk behandling som er kjent for å forårsake bradykardi, samt blodtrykkssenkende medisiner. Hvis samtidig, medvirkende medisinsk behandling identifiseres og seponeres, eller dosen av denne justeres, fortsett med tidligere dose inntil forbedring til ≤grad 1 eller til hjerterytme på ≥60. Hvis ingen medvirkende, samtidig medisinsk behandling identifiseres, eller hvis medvirkende, samtidig medisinsk behandling ikke seponeres eller dosen endres, fortsett med redusert dose3 inntil forbedring til ≤grad 1 eller til hjerterytme på ≥60. |
Grad 4 bradykardi4,5,6 | Permanent seponering hvis
ingen medvirkende, samtidig medisinsk behandling identifiseres. |
Grad 4 øyesykdommer (synstap) | Seponering under evaluering av alvorlig synstap. |
Forsiktighetsregler
Hepatotoksisitet: Legemiddelindusert hepatotoksisitet (inkl. tilfeller med dødelig utfall). Leverfunksjonsprøver (inkl. ALAT, ASAT og totalbilirubin) bør måles ukentlig de 2 første månedene, deretter månedlig. Hyppigere gjentatte tester ved økning til grad 2, 3 eller 4 hvis klinisk nødvendig. Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Alvorlig, livstruende eller dødelig ILD/pneumonitt kan oppstå, vanligvis innen 2 måneder etter behandlingsstart. Pasienten skal monitoreres ved lungesymptomer som kan tyde på ILD/pneumonitt. Ved mistanke om ILD/pneumonitt skal det gjøres et behandlingsopphold og andre potensielle årsaker til ILD/pneumonitt skal utelukkes. Legemiddelindusert ILD/pneumonitt skal vurderes i differensialdiagnostikk ved ILD-lignende tilstander som: Pneumonitt, strålingspneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell pneumonitt, lungefibrose, akutt lungesviktsyndrom (ARDS), alveolitt, lungeinfiltrasjon, pneumoni, lungeødem, kols, pleuraeffusjon, aspirasjonspneumoni, bronkitt, obliterende (kronisk) bronkiolitt og bronkiektasi. Krizotinib skal seponeres permanent ved diagnostisert behandlingsrelatert ILD/pneumonitt. QTC-forlengelse: Er observert og kan gi økt risiko for ventrikulære takyarytmier (f.eks. torsades de pointes) eller plutselig død. Nytte og potensiell risiko skal vurderes før behandling igangsettes hos pasienter med underliggende bradykardi, som tidligere har hatt eller som er predisponert for QTC-forlengelse, som får behandling med antiarytmika eller andre legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, og hos pasienter med relevant underliggende hjertesykdom og/eller elektrolyttforstyrrelser. Forsiktighet utvises ved behandling av disse pasientene, og regelmessig monitorering med EKG, og av elektrolytter og nyrefunksjon, er nødvendig. Særlig anbefalt i begynnelsen av behandlingen ved oppkast, diaré, dehydrering eller nedsatt nyrefunksjon. Bradykardi: Symptomatisk bradykardi (f.eks. synkope, svimmelhet, lavt blodtrykk) kan oppstå. Hjerterytme og blodtrykk monitoreres regelmessig. Hjertesvikt: Alvorlige, livstruende eller dødelige bivirkninger av hjertesvikt er rapportert. Pasienter med eller uten eksisterende hjertesykdom, bør overvåkes for tegn og symptomer på hjertesvikt. Doseringsavbrudd, dosereduksjon eller seponering bør vurderes hvis slike symptomer observeres. Nøytropeni og leukopeni: Nøytropeni (inkl. febril nøytropeni) og leukopeni er rapportert i studier av enten ALK- eller ROS1-positiv NSCLC. Telling av alle blodlegemer, inkl. differensialtelling av hvite blodlegemer utføres hvis klinisk indisert, med hyppigere gjentatte tester ved avvik av grad 3 eller 4, eller ved oppstått feber eller infeksjon. Gastrointestinal perforasjon: Fatale tilfeller er rapportert etter markedsføring. Forsiktighet utvises ved risiko for gastrointestinal perforasjon (f.eks. tidligere divertikulitt, metastaser til fordøyelseskanalen, samtidig bruk av legemidler med kjent risiko for gastrointestinal perforasjon). Seponeres permanent hvis dette oppstår. Pasienten skal informeres om de første tegnene på gastrointestinal perforasjon, og rådes til å oppsøke lege raskt dersom disse oppstår. Påvirkning av nyrefunksjon: Nyresvikt og akutt nyresvikt er rapportert. Tilfeller med dødelig utfall, tilfeller som krevde hemodialyse og tilfeller av grad 4 hyperkalemi er også observert. Overvåkning av nyrefunksjon anbefales før og under behandling, med spesiell oppmerksomhet på pasienter med risikofaktorer eller sykehistorie med nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke krever peritoneal- eller hemodialyse bør dosen justeres, se Dosering. Synsforstyrrelser: Synsfeltdefekter med grad 4 synstap er rapportert. Optikusatrofi og sykdommer i synsnerven er mulige årsaker til synstap. Ved nylig oppstått alvorlig synstap (når beste korrigerte synsskarphet er <6/60 på ett eller begge øyne) skal behandlingen seponeres. Det bør utføres en oftalmologisk undersøkelse som omfatter best korrigerte synsskarphet, netthinnefotografering, synsfelt, optisk koherenstomografi (OCT) og andre egnede undersøkelser. Informasjon om risikoen ved å gjenoppta behandlingen ved alvorlig synstap er utilstrekkelig. Ved beslutning om å gjenoppta behandlingen skal mulig fordel for pasienten tas med i betraktningen. Oftalmologisk undersøkelse anbefales dersom synsforstyrrelsene vedvarer eller alvorlighetsgraden forverres. Non-adenokarsinom histologi: Begrenset erfaring ved ALK- eller ROS1-positiv NSCLC med non-adenokarsinom histologi, inkl. plateepitelkarsinom (SCC). Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. kapsel, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Det bør utøves forsiktighet da pasienten kan oppleve symptomatisk bradykardi (f.eks. synkope, svimmelhet, lavt blodtrykk), synsforstyrrelser eller kronisk tretthet.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi (inkl. redusert hemoglobin, hypokrom anemi), leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. febril nøytropeni, redusert nøytrofiltall) |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter (inkl. abdominalt ubehag, nedre abdominalsmerte, øvre abdominalsmerte, abdominal ømhet), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Vanlige | Dyspepsi, øsofagitt (inkl. øsofagusulcer) |
Mindre vanlige | Gastrointestinal perforasjon (inkl. intestinal perforasjon, tykktarmsperforasjon) |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, ødem (inkl. ansiktsødem, generalisert ødem, lokal hevelse, lokalisert ødem, perifert ødem, periorbitalt ødem) |
Hjerte | |
Svært vanlige | Bradykardi (inkl. redusert hjerterytme, sinusbradykardi), svimmelhet (inkl. balanseforstyrrelser, postural svimmelhet, presynkope) |
Vanlige | Forlenget QT-tid, hjertesvikt (inkl. kongestiv hjertesvikt, redusert ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkelsvikt, lungeødem), synkope |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økte transaminaser (inkl. økt ALAT, økt ASAT, økt γ-GT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon, unormal leverfunksjonstest) |
Vanlige | Økt ALP i blod |
Mindre vanlige | Leversvikt |
Luftveier | |
Vanlige | Interstitiell lungesykdom (inkl. akutt lungesviktsyndrom, alveolitt, pneumonitt) |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Dysgeusi, nevropati (inkl. svie, dysestesi, maurkrypning i huden, unormal gange, hyperestesi, hypoestesi, hypotoni, motorisk dysfunksjon, muskelatrofi, muskelsvakhet, nevralgi, nevritt, perifer nevropati, nevrotoksisitet, parestesi, perifer motorisk nevropati, perifer sensorimotorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati, peroneusparese, polynevropati, sanseforstyrrelser, hudsvie) |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nyrecyste (inkl. nyreabscess, nyrecysteblødning, nyrecysteinfeksjon), økt kreatinin i blod (inkl. redusert nyrekreatininclearance) |
Mindre vanlige | Akutt nyresvikt, nyresvikt |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Vanlige | Hypofosfatemi |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert testosteron i blod (inkl. hypogonadisme, sekundær hypogonadisme) |
Øye | |
Svært vanlige | Synsforstyrrelser (inkl. diplopi, regnbuesyn, fotofobi, fotopsi, tåkesyn, redusert synsskarphet, visuell lyshet, synssvekkelse, palinopsi, mouches volantes) |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi (inkl. redusert hemoglobin, hypokrom anemi), leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. febril nøytropeni, redusert nøytrofiltall) |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter (inkl. abdominalt ubehag, nedre abdominalsmerte, øvre abdominalsmerte, abdominal ømhet), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue, ødem (inkl. ansiktsødem, generalisert ødem, lokal hevelse, lokalisert ødem, perifert ødem, periorbitalt ødem) |
Hjerte | Bradykardi (inkl. redusert hjerterytme, sinusbradykardi), svimmelhet (inkl. balanseforstyrrelser, postural svimmelhet, presynkope) |
Hud | Utslett |
Lever/galle | Økte transaminaser (inkl. økt ALAT, økt ASAT, økt γ-GT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon, unormal leverfunksjonstest) |
Nevrologiske | Dysgeusi, nevropati (inkl. svie, dysestesi, maurkrypning i huden, unormal gange, hyperestesi, hypoestesi, hypotoni, motorisk dysfunksjon, muskelatrofi, muskelsvakhet, nevralgi, nevritt, perifer nevropati, nevrotoksisitet, parestesi, perifer motorisk nevropati, perifer sensorimotorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati, peroneusparese, polynevropati, sanseforstyrrelser, hudsvie) |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Øye | Synsforstyrrelser (inkl. diplopi, regnbuesyn, fotofobi, fotopsi, tåkesyn, redusert synsskarphet, visuell lyshet, synssvekkelse, palinopsi, mouches volantes) |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Dyspepsi, øsofagitt (inkl. øsofagusulcer) |
Hjerte | Forlenget QT-tid, hjertesvikt (inkl. kongestiv hjertesvikt, redusert ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkelsvikt, lungeødem), synkope |
Lever/galle | Økt ALP i blod |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom (inkl. akutt lungesviktsyndrom, alveolitt, pneumonitt) |
Nyre/urinveier | Nyrecyste (inkl. nyreabscess, nyrecysteblødning, nyrecysteinfeksjon), økt kreatinin i blod (inkl. redusert nyrekreatininclearance) |
Stoffskifte/ernæring | Hypofosfatemi |
Undersøkelser | Redusert testosteron i blod (inkl. hypogonadisme, sekundær hypogonadisme) |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal perforasjon (inkl. intestinal perforasjon, tykktarmsperforasjon) |
Lever/galle | Leversvikt |
Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, nyresvikt |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 17.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
01.10.2020